• -Principes actifs: Fluorouracilum, Acidum salicylicum.
• -Excipients: Dimethylis sulfoxidum; Excipiens ad Solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 g de solution (base formant une pellicule) contient 5 mg de fluorouracile et 100 mg d’acide salicylique.
• -
• +Principes actifs
• +Fluorouracile, acide salicylique.
• +Excipients
• +Acétate d'éthyle, éthanol, diméthylsulfoxyde 80 mg/g, copolymère de méthacrylate de méthyle et de méthacrylate de butyle, pyroxyline.
• +
• +
• -Adultes:
• +Adultes
• -Verrumal ne doit être appliqué que sur la verrue et non sur la peau saine entourant la verrue; le cas échéant, protéger la peau environnante avec de la vaseline. Il est recommandé d’égoutter soigneusement le pinceau sur le goulot du flacon avant l’application. En présence de très petites verrues, utiliser, au lieu du pinceau, un cure-dent ou un objet analogue permettant une application exacte.
• -Lorsque la solution a séché, une pellicule se forme sur la zone de peau traitée. Il convient de retirer l’ancienne pellicule avant toute nouvelle application. Si elle n’a pas encore été éliminée par lavage ou tout autre effet mécanique, il suffit de la soulever pour la retirer.
• +Verrumal ne doit être appliqué que sur la verrue et non sur la peau saine entourant la verrue; le cas échéant, protéger la peau environnante avec de la vaseline. Il est recommandé d'égoutter soigneusement le pinceau sur le goulot du flacon avant l'application. En présence de très petites verrues, utiliser, au lieu du pinceau, un cure-dent ou un objet analogue permettant une application exacte.
• +Lorsque la solution a séché, une pellicule se forme sur la zone de peau traitée. Il convient de retirer l'ancienne pellicule avant toute nouvelle application. Si elle n'a pas encore été éliminée par lavage ou tout autre effet mécanique, il suffit de la soulever pour la retirer.
• -Poursuivre le traitement pendant encore 1 semaine environ après obtention de l’effet thérapeutique. Dans de nombreux cas, p. ex. en présence de verrues vulgaires importantes ou de verrues plantaires, l’expérience a démontré qu’il convient que le médecin retire les tissus nécrosés suite au traitement par Verrumal.
• -En présence de verrues ayant une importante couche cornée, il est parfois indiqué d’appliquer un emplâtre à base d’acide salicylique avant le traitement.
• -Enfants et adolescents:
• -Même posologie que chez l’adulte. On ne dispose que d’une expérience limitée chez les enfants de moins de 5 ans.
• +Poursuivre le traitement pendant encore 1 semaine environ après obtention de l'effet thérapeutique. Dans de nombreux cas, p.ex. en présence de verrues vulgaires importantes ou de verrues plantaires, l'expérience a démontré qu'il convient que le médecin retire les tissus nécrosés suite au traitement par Verrumal.
• +En présence de verrues ayant une importante couche cornée, il est parfois indiqué d'appliquer un emplâtre à base d'acide salicylique avant le traitement.
• +Enfants et adolescents
• +Même posologie que chez l'adulte. On ne dispose que d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 5 ans.
• -en cas d’hypersensibilité à l’un des principes actifs ou des excipients entrant dans la composition;
• -pendant une grossesse ou lorsque l’éventualité d’une grossesse ne peut pas être exclue avec certitude;
• -pendant l’allaitement;
• -chez les nourrissons de moins de 1 an;
• -chez les patients présentant une insuffisance rénale;
• -en cas d’utilisation simultanée de brivudine, de sorivudine ou d’analogues (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·en cas d'hypersensibilité à l'un des principes actifs ou des excipients entrant dans la composition;
• +·pendant une grossesse ou lorsque l'éventualité d'une grossesse ne peut pas être exclue avec certitude;
• +·pendant l'allaitement;
• +·chez les nourrissons de moins de 1 an;
• +·chez les patients présentant une insuffisance rénale;
• +·en cas d'utilisation simultanée de brivudine, de sorivudine ou d'analogues (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Verrumal contient le cytostatique 5-fluorouracile.
• -L’enzyme dihydropyrimidine-déshydrogénase (DPD) joue un rôle important dans la dégradation du fluorouracile. Une inhibition, un déficit ou une réduction du degré d’activité de cette enzyme peuvent entraîner une accumulation et une augmentation des effets toxiques du fluorouracile.
• -La prudence est donc de mise chez les patients présentant un déficit en DPD. Même si l’exposition systémique est faible, la survenue d’une toxicité systémique doit néanmoins faire penser à un déficit en DPD.
• -Le cas échéant, il est indiqué de déterminer l’activité enzymatique de la DPD avant de commencer le traitement par Verrumal.
• -Chez les patients traités simultanément par la phénytoïne et le fluorouracile, la concentration plasmatique de phénytoïne doit être contrôlée régulièrement afin de s’assurer qu’elle n’est pas augmentée.
• +Verrumal contient le cytostatique fluorouracile.
• +L'enzyme dihydropyrimidine-déshydrogénase (DPD) joue un rôle important dans la dégradation du fluorouracile. Une inhibition, un déficit ou une réduction du degré d'activité de cette enzyme peuvent entraîner une accumulation et une augmentation des effets toxiques du fluorouracile.
• +La prudence est donc de mise chez les patients présentant un déficit en DPD. Même si l'exposition systémique est faible, la survenue d'une toxicité systémique doit néanmoins faire penser à un déficit en DPD.
• +Le cas échéant, il est indiqué de déterminer l'activité enzymatique de la DPD avant de commencer le traitement par Verrumal.
• +Chez les patients traités simultanément par la phénytoïne et le fluorouracile, la concentration plasmatique de phénytoïne doit être contrôlée régulièrement afin de s'assurer qu'elle n'est pas augmentée.
• -Chez les patients présentant des troubles de la sensibilité (p. ex. diabétiques), une surveillance médicale étroite est nécessaire.
• -Verrumal n’est pas destiné à être appliqué sur des zones cutanées étendues (surface cutanée inférieure à 25 cm²).
• -Sur des zones d’épiderme délicat porteuses de verrues, il convient d’appliquer Verrumal moins fréquemment et de contrôler plus souvent l’évolution du traitement, car le ramollissement des couches cornées par l’acide salicylique contenu dans le Verrumal peut entraîner la formation de cicatrices.
• -En présence de verrues périunguéales et notamment subunguéales, il convient de ne pas léser la racine de l’ongle et d’éviter la pénétration de Verrumal dans le lit de l’ongle.
• -Le diméthylsulfoxyde et l’acide salicylique peuvent provoquer des irritations de la peau.
• +Chez les patients présentant des troubles de la sensibilité (p.ex. diabétiques), une surveillance médicale étroite est nécessaire.
• +Verrumal n'est pas destiné à être appliqué sur des zones cutanées étendues (surface cutanée inférieure à 25 cm²).
• +Sur des zones d'épiderme délicat porteuses de verrues, il convient d'appliquer Verrumal moins fréquemment et de contrôler plus souvent l'évolution du traitement, car le ramollissement des couches cornées par l'acide salicylique contenu dans le Verrumal peut entraîner la formation de cicatrices.
• +En présence de verrues périunguéales et notamment subunguéales, il convient de ne pas léser la racine de l'ongle et d'éviter la pénétration de Verrumal dans le lit de l'ongle.
• +Le diméthylsulfoxyde et l'acide salicylique peuvent provoquer des irritations de la peau.
• -L’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) joue un rôle important dans la dégradation du fluorouracile. Des analogues de nucléosides, comme p. ex. la brivudine et la sorivudine, peuvent conduire à une élévation considérable des taux plasmatiques de fluorouracile ou d’autres fluoropyrimidines et s’accompagner ainsi d’un accroissement de leur toxicité. Il faut donc respecter un intervalle d’au moins 4 semaines entre l’utilisation de fluorouracile et de brivudine, sorivudine ou d’analogues.
• -Le cas échéant, la détermination de l’activité enzymatique de la DPD est indiquée avant le début d’un traitement avec Verrumal.
• -En cas d’administration par inadvertance d’analogues de nucléosides, tels que la brivudine ou la sorivudine, à des patients traités par le fluorouracile, des mesures efficaces doivent être prises pour diminuer la toxicité du fluorouracile. Le cas échéant, une hospitalisation est indiquée. Il convient d’instaurer toutes les mesures visant à prévenir les infections systémiques et une déshydratation.
• -Une élévation des taux plasmatiques de phénytoïne ayant induit des symptômes d’intoxication par la phénytoïne a été rapportée lors de l’administration simultanée de phénytoïne et de fluorouracile par voie systémique (voir «Mises en garde et précautions»). L’acide salicylique résorbé peut interagir avec le méthotrexate et les sulfonylurées.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il y a des indices clairs de risque pour le fœtus humain en cas de thérapie systémique par le fluorouracile. En revanche, on ne dispose d’aucune donnée quant aux effets sur le fœtus en cas d’application topique. Après administration systémique de fluorouracile, un effet tératogène a été observé chez l’animal. L’acide salicylique peut avoir des conséquences défavorables sur l’issue de la gestation chez les rongeurs.
• +L'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) joue un rôle important dans la dégradation du fluorouracile. Des analogues de nucléosides, comme p.ex. la brivudine et la sorivudine, peuvent conduire à une élévation considérable des taux plasmatiques de fluorouracile ou d'autres fluoropyrimidines et s'accompagner ainsi d'un accroissement de leur toxicité. Il faut donc respecter un intervalle d'au moins 4 semaines entre l'utilisation de fluorouracile et de brivudine, sorivudine ou d'analogues.
• +Le cas échéant, la détermination de l'activité enzymatique de la DPD est indiquée avant le début d'un traitement avec Verrumal.
• +En cas d'administration par inadvertance d'analogues de nucléosides, tels que la brivudine ou la sorivudine, à des patients traités par le fluorouracile, des mesures efficaces doivent être prises pour diminuer la toxicité du fluorouracile. Le cas échéant, une hospitalisation est indiquée. Il convient d'instaurer toutes les mesures visant à prévenir les infections systémiques et une déshydratation.
• +Une élévation des taux plasmatiques de phénytoïne ayant induit des symptômes d'intoxication par la phénytoïne a été rapportée lors de l'administration simultanée de phénytoïne et de fluorouracile par voie systémique (voir «Mises en garde et précautions»). L'acide salicylique résorbé peut interagir avec le méthotrexate et les sulfonylurées.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il y a des indices clairs de risque pour le fœtus humain en cas de thérapie systémique par le fluorouracile. En revanche, on ne dispose d'aucune donnée quant aux effets sur le fœtus en cas d'application topique.
• +Allaitement
• -Verrumal ne doit donc pas être utilisé pendant l’allaitement, pendant une grossesse ou lorsque l’éventualité d’une grossesse ne peut pas être exclue avec certitude (voir «Contre-indications»).
• +Verrumal ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement, pendant une grossesse ou lorsque l'éventualité d'une grossesse ne peut pas être exclue avec certitude (voir «Contre-indications»).
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée; toutefois, il n’y a pas lieu de s’attendre à une influence de Verrumal sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée; toutefois, il n'y a pas lieu de s'attendre à une influence de Verrumal sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
• -«très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (<1/10, ≥1/100); «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000); «rares» (<1/1000, ≥1/10'000); «très rares» (<1/10'000); «inconnus» (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +«très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100,); «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000); «inconnus» (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents: céphalées
• +Fréquents: céphalées.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -L’effet kératolytique intense peut entraîner une décoloration blanchâtre et une desquamation de la peau autour de la verrue.
• -Compte tenu de sa teneur en acide salicylique, de légères irritations, telles que des dermatites et des réactions allergiques de contact, peuvent survenir lors de l’utilisation de ce médicament chez les patients prédisposés et se manifester par des démangeaisons, une rougeur ou des vésicules, même au-delà de la zone de contact (on parle alors de réactions à distance).
• +L'effet kératolytique intense peut entraîner une décoloration blanchâtre et une desquamation de la peau autour de la verrue.
• +Compte tenu de sa teneur en acide salicylique, de légères irritations, telles que des dermatites et des réactions allergiques de contact, peuvent survenir lors de l'utilisation de ce médicament chez les patients prédisposés et se manifester par des démangeaisons, une rougeur ou des vésicules, même au-delà de la zone de contact (on parle alors de réactions à distance).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Une quantité de Verrumal de 0,2 g, soit 1 mg de fluorouracile (FU), appliquée sur une zone cutanée de 25 cm² correspond à une dose de 0,017 mg/kg de poids corporel chez un patient de 60 kg. En raison de cette marge de sécurité d’un facteur de mille, les intoxications systémiques qui se manifestent suite à l’injection intraveineuse de 15 mg/kg sont donc exclues. D’ailleurs, cette marge de sécurité s’accroît encore considérablement du fait que l’absorption cutanée du FU à partir de Verrumal est pratiquement insignifiante (voir aussi sous «Pharmacocinétique»).
• -Une intoxication systémique par l’un des deux principes actifs est improbable en cas d’utilisation cutanée conforme aux recommandations. Des applications significativement plus fréquentes que celles recommandées entraînent une augmentation de la fréquence des effets indésirables et de leur sévérité au site d’application.
• -Le rapport entre la surface et le poids corporels n’est pas le même chez les enfants en bas âge et chez les adultes. C’est pourquoi un dépassement significatif de la surface maximale à traiter recommandée ou de la fréquence d’application augmente le risque d’intoxication par l’acide salicylique, notamment chez les enfants en bas âge.
• -Propriétés / Effets
• -Code ATC: D11AF
• -Mécanisme d’action, pharmacodynamique
• -Verrumal est un médicament anti-verrue. L’action simultanée du fluorouracile (FU) et de l’acide salicylique, principes actifs de Verrumal, s’est révélée particulièrement efficace dans le traitement des verrues.
• +Une quantité de Verrumal de 0,2 g, soit 1 mg de fluorouracile (FU), appliquée sur une zone cutanée de 25 cm² correspond à une dose de 0,017 mg/kg de poids corporel chez un patient de 60 kg. En raison de cette marge de sécurité d'un facteur de mille, les intoxications systémiques qui se manifestent suite à l'injection intraveineuse de 15 mg/kg sont donc exclues. D'ailleurs, cette marge de sécurité s'accroît encore considérablement du fait que l'absorption cutanée du FU à partir de Verrumal est pratiquement insignifiante (voir aussi sous «Pharmacocinétique»).
• +Une intoxication systémique par l'un des deux principes actifs est improbable en cas d'utilisation cutanée conforme aux recommandations. Des applications significativement plus fréquentes que celles recommandées entraînent une augmentation de la fréquence des effets indésirables et de leur sévérité au site d'application.
• +Le rapport entre la surface et le poids corporels n'est pas le même chez les enfants en bas âge et chez les adultes. C'est pourquoi un dépassement significatif de la surface maximale à traiter recommandée ou de la fréquence d'application augmente le risque d'intoxication par l'acide salicylique, notamment chez les enfants en bas âge.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +D11AF
• +Mécanisme d'action, Pharmacodynamique
• +Verrumal est un médicament anti-verrue. L'action simultanée du fluorouracile (FU) et de l'acide salicylique, principes actifs de Verrumal, s'est révélée particulièrement efficace dans le traitement des verrues.
• -En raison de sa similitude structurelle avec la thymine (5-méthyluracile), présente dans les acides nucléiques, le FU empêche sa formation et son utilisation, inhibant ainsi la synthèse de l’ADN ainsi que celle de l’ARN. En conséquence, la croissance des virus de verrue est inhibée et, notamment la croissance de cellules qui, comme c’est le cas pour les verrues, se trouvent en phase de croissance intensive et absorbent donc le FU de manière accrue.
• +En raison de sa similitude structurelle avec la thymine (5-méthyluracile), présente dans les acides nucléiques, le FU empêche sa formation et son utilisation, inhibant ainsi la synthèse de l'ADN ainsi que celle de l'ARN. En conséquence, la croissance des virus de verrue est inhibée et, notamment la croissance de cellules qui, comme c'est le cas pour les verrues, se trouvent en phase de croissance intensive et absorbent donc le FU de manière accrue.
• -En raison de ses propriétés kératolytiques, l’acide salicylique lui a été associé pour favoriser la pénétration du principe actif rendue justement difficile par la présence d’une verrue. Le diméthylsulfoxyde, adjuvant de solubilisation du FU, atteint le même objectif. L’effet kératolytique de l’acide salicylique repose sur une action directe sur les adhésions intercellulaires resp. sur les desmosomes, qui favorisent le processus de kératinisation.
• +En raison de ses propriétés kératolytiques, l'acide salicylique lui a été associé pour favoriser la pénétration du principe actif rendue justement difficile par la présence d'une verrue. Le diméthylsulfoxyde, adjuvant de solubilisation du FU, atteint le même objectif. L'effet kératolytique de l'acide salicylique repose sur une action directe sur les adhésions intercellulaires resp. sur les desmosomes, qui favorisent le processus de kératinisation.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Dans une étude d’absorption chez le porc, après l’application cutanée de Verrumal même en doses considérables, on n’a pas retrouvé de fluorouracile dans le sérum, c’est-à-dire que les doses de principe actif absorbé n’étaient pas décelables par les méthodes analytiques habituelles (HPLC). Chez l’homme le taux d’absorption du fluorouracile, après application unique et répétée de Verrumal, est inférieur à 0,1%.
• -Après l’application de Verrumal sur la peau, l’évaporation du solvant produit une pellicule blanchâtre. Celle-ci déploie un effet occlusif qui favorise la pénétration du principe actif dans les couches profondes de la verrue.
• -Il ressort de l’expérimentation animale et des études de pharmacocinétique chez l’être humain que l’acide salicylique pénètre rapidement dans la peau en fonction de l’excipient et de différents facteurs influençant la pénétration comme par exemple l’état de la peau.
• -Lors d’une application topique d’acide salicylique, aucun effet indésirable toxique n’est généralement à redouter (pour autant que les instructions posologiques et les contre-indications soient respectées!) car les concentrations sériques ne dépassent guère 5 mg/dl. Des symptômes précoces d’une intoxication aux salicylates ne peuvent survenir qu’à des taux sériques supérieurs à 30 mg/dl.
• -Métabolisme et élimination
• -La fraction de fluorouracile résorbée est rapidement métabolisée dans le foie par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et les métabolites sont éliminés par voie urinaire et respiratoire. Un polymorphisme génétique est connu pour la dihydropyrimidine déshydrogénase.
• -L’acide salicylique est métabolisé par conjugaison avec la glycine en acide salicylurique, par conjugaison avec l’acide glucuronique au niveau du groupe OH phénolique en éther glucuronide et au niveau du groupe COOH en ester glucuronide, et par hydroxylation en acide gentisinique et en acide dihydroxybenzoïque. La demi-vie de l’acide salicylique se situe entre 2 et 3 heures aux posologies recommandées et peut augmenter à 15 ou 30 heures lors de dosage élevé, en raison de la capacité limitée du foie à conjuguer l’acide salicylique.
• +Dans une étude d'absorption chez le porc, après l'application cutanée de Verrumal même en doses considérables, on n'a pas retrouvé de fluorouracile dans le sérum, c'est-à-dire que les doses de principe actif absorbé n'étaient pas décelables par les méthodes analytiques habituelles (HPLC). Chez l'homme le taux d'absorption du fluorouracile, après application unique et répétée de Verrumal, est inférieur à 0,1%.
• +Après l'application de Verrumal sur la peau, l'évaporation du solvant produit une pellicule blanchâtre. Celle-ci déploie un effet occlusif qui favorise la pénétration du principe actif dans les couches profondes de la verrue.
• +Il ressort de l'expérimentation animale et des études de pharmacocinétique chez l'être humain que l'acide salicylique pénètre rapidement dans la peau en fonction de l'excipient et de différents facteurs influençant la pénétration comme par exemple l'état de la peau.
• +Lors d'une application topique d'acide salicylique, aucun effet indésirable toxique n'est généralement à redouter (pour autant que les instructions posologiques et les contre-indications soient respectées!) car les concentrations sériques ne dépassent guère 5 mg/dl. Des symptômes précoces d'une intoxication aux salicylates ne peuvent survenir qu'à des taux sériques supérieurs à 30 mg/dl.
• +Distribution
• +Aucune information.
• +Métabolisme
• +La fraction de fluorouracile résorbée est rapidement métabolisée dans le foie par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Un polymorphisme génétique est connu pour la dihydropyrimidine déshydrogénase.
• +L'acide salicylique est métabolisé par conjugaison avec la glycine en acide salicylurique, par conjugaison avec l'acide glucuronique au niveau du groupe OH phénolique en éther glucuronide et au niveau du groupe COOH en ester glucuronide, et par hydroxylation en acide gentisinique et en acide dihydroxybenzoïque.
• +Élimination
• +Les métabolites de fluorouracile sont éliminés par voie urinaire et respiratoire.
• +La demi-vie de l'acide salicylique se situe entre 2 et 3 heures aux posologies recommandées et peut augmenter à 15 ou 30 heures lors de dosage élevé, en raison de la capacité limitée du foie à conjuguer l'acide salicylique.
• -Les résultats d’études toxicologiques avec application à long terme montrent une biodisponibilité systémique dose-dépendante du fluorouracile administré par voie topique, ce qui peut entraîner des effets indésirables locaux ou systémiques sévères et ce qui est dû à l’effet antimétabolite du fluorouracile à fortes doses. En cas d’utilisation conforme aux recommandations, ces fortes doses ne sont cependant pas atteintes avec Verrumal.
• -Un effet tératogène du fluorouracile peut être déduit de différentes études. Bien que le risque de survenue de mutations chez les patients ayant reçu du fluorouracile ne puisse pas être évalué sans équivoque, la possibilité d’effets indésirables mutagènes doit être prise en considération. Comme les quantités de fluorouracile potentiellement absorbées après l’administration topique de Verrumal sont faibles, une mutagénicité après distribution systémique, comme par exemple dans les gonades, est très improbable. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction, notamment une infertilité passagère chez les rongeurs mâles et une réduction du taux de gestation chez les rongeurs femelles, dans les études de fertilité menées avec le fluorouracile administré par voie systémique. Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu. Il est très improbable que l’un de ces effets soit significatif chez l’être humain en raison de l’absorption limitée après l’application sur la peau.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Les résultats d'études toxicologiques avec application à long terme montrent une biodisponibilité systémique dose-dépendante du fluorouracile administré par voie topique, ce qui peut entraîner des effets indésirables locaux ou systémiques sévères et ce qui est dû à l'effet antimétabolite du fluorouracile à fortes doses. En cas d'utilisation conforme aux recommandations, ces fortes doses ne sont cependant pas atteintes avec Verrumal.
• +Mutagénicité
• +Bien que le risque de survenue de mutations chez les patients ayant reçu du fluorouracile ne puisse pas être évalué sans équivoque, la possibilité d'effets indésirables mutagènes doit être prise en considération. Comme les quantités de fluorouracile potentiellement absorbées après l'administration topique de Verrumal sont faibles, une mutagénicité après distribution systémique, comme par exemple dans les gonades, est très improbable.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Après administration systémique de fluorouracile, un effet tératogène a été observé chez l'animal.
• +Un effet tératogène du fluorouracile peut également être déduit de différentes études.
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction, notamment une infertilité passagère chez les rongeurs mâles et une réduction du taux de gestation chez les rongeurs femelles, dans les études de fertilité menées avec le fluorouracile administré par voie systémique. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu. Il est très improbable que l'un de ces effets soit significatif chez l'être humain en raison de l'absorption limitée après l'application sur la peau.
• -L’acide salicylique exerce une faible toxicité aigüe et peut induire des réactions cutanées après une administration topique. Aucun effet mutagène, génotoxique, cancérogène ou tératogène de l’acide salicylique n’est connu à ce jour.
• +L'acide salicylique exerce une faible toxicité aigüe et peut induire des réactions cutanées après une administration topique. Aucun effet mutagène, génotoxique, cancérogène ou tératogène de l'acide salicylique n'est connu à ce jour. L'acide salicylique peut avoir des conséquences défavorables sur l'issue de la gestation chez les rongeurs.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -N’entreposer Verrumal que peu de temps en dessous de 10 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +N'entreposer que peu de temps en dessous de 10 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Fermer soigneusement le flacon après chaque emploi, sinon la solution se dessèche rapidement et la préparation n’est plus utilisable conformément au mode d’emploi.
• +Fermer soigneusement le flacon après chaque emploi, sinon la solution se dessèche rapidement et la préparation n'est plus utilisable conformément au mode d'emploi.
• -Lors de l’application de Verrumal, il faut veiller à ce que la solution n’entre en contact ni avec des textiles ni avec de l’acrylique (p. ex. baignoires en acrylique), car, avant de former une pellicule, elle produit des taches indélébiles.
• +Lors de l'application de Verrumal, il faut veiller à ce que la solution n'entre en contact ni avec des textiles ni avec de l'acrylique (p.ex. baignoires en acrylique), car, avant de former une pellicule, elle produit des taches indélébiles.
• -Almirall AG, 8304 Wallisellen
• +Almirall AG, 8304 Wallisellen.
• -Octobre 2015
• +Juillet 2020.