• -Principe actif: Amoxicillinum anhydricum (sous forme d’Amoxicillinum trihydricum).
• +Principe actif: Amoxicillinum anhydricum (sous forme d'Amoxicillinum trihydricum).
• -Amoxicilline Spirig HC est indiqué pour le traitement des infections provoquées par les germes gram-négatifs sensibles à l’amoxicilline ainsi que pour le traitement des infections mixtes provoquées par des germes sensibles gram-positifs et gram-négatifs tels que par exemple:
• +Amoxicilline Spirig HC est indiqué pour le traitement des infections provoquées par les germes gram-négatifs sensibles à l'amoxicilline ainsi que pour le traitement des infections mixtes provoquées par des germes sensibles gram-positifs et gram-négatifs tels que par exemple:
• -Amoxicilline Spirig HC est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d’ulcère gastrique ou duodénal avec une infection à Helicobacter pylori avérée.
• +Amoxicilline Spirig HC est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d'ulcère gastrique ou duodénal avec une infection à Helicobacter pylori avérée.
• -L’Amoxicilline Spirig HC est également indiqué dans la prophylaxie de l’endocardite bactérienne lors d’interventions en médecine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d’endoscopies et d’autres interventions s’accompagnant souvent d’une bactériémie et augmentant le risque d’une endocardite chez certains sujets porteurs d’une lésion cardiaque.
• -Une dose simple de 3 g d’Amoxicilline Spirig HC peut être utilisée:
• +L'Amoxicilline Spirig HC est également indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
• +Une dose simple de 3 g d'Amoxicilline Spirig HC peut être utilisée:
• -·pour la prophylaxie de l’endocardite bactérienne lors d’interventions en médecine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d’endoscopies et d’autres interventions s’accompagnant souvent d’une bactériémie et augmentant le risque d’une endocardite chez certains sujets porteurs d’une lésion cardiaque.
• -Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation des résistances antibiotiques.
• +·pour la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
• +Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances antibiotiques.
• -La posologie dépend du type d’administration, de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient ainsi que de la gravité de l’infection et de la sensibilité des germes.
• -Après l’obtention d’un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d’une infection provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours afin d’éviter la survenue d’un rhumatisme articulaire aigu ou d’une glomérulonéphrite.
• +La posologie dépend du type d'administration, de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient ainsi que de la gravité de l'infection et de la sensibilité des germes.
• +Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infection provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• -Consigne générale: 1500 mg à 3000 mg d’amoxicilline/jour en 3 à 4 doses individuelles.
• +Consigne générale: 1500 mg à 3000 mg d'amoxicilline/jour en 3 à 4 doses individuelles.
• -Posologie recommandée: 375 à 750 mg 3 à 4 fois par jour.
• -Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (p.ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que dans la prévention de l’endocardite, on peut administrer une dose simple de 3 g d’ Amoxicilline Spirig HC per os.
• -Enfant jusqu’à 40 kg
• -Les comprimes d’Amoxicilline Spirig HC ne sont pas prévus pour le traitement des enfants jusqu’à 40 kg. Pour le traitement par voie orale des enfants jusqu’à 40 kg, on se référera à des suspensions contenant de l’amoxicilline.
• -Prophylaxie de l’endocardite
• -Adulte et enfant de plus de 10 ans: 4× 750 mg (= 3 g), à administrer en une seule prise, environ une heure avant l’intervention susceptible d’entraîner une bactériémie.
• -Enfant jusqu’à 10 ans: la moitié de la dose adulte.
• +Posologie recommandée: 375 à 750 mg 3 à 4 fois par jour.
• +Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (p.ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que dans la prévention de l'endocardite, on peut administrer une dose simple de 3 g d'Amoxicilline Spirig HC per os.
• +Enfant jusqu'à 40 kg
• +Les comprimes d'Amoxicilline Spirig HC ne sont pas prévus pour le traitement des enfants jusqu'à 40 kg. Pour le traitement par voie orale des enfants jusqu'à 40 kg, on se référera à des suspensions contenant de l'amoxicilline.
• +Prophylaxie de l'endocardite
• +Adulte et enfant de plus de 10 ans: 4× 750 mg (= 3 g), à administrer en une seule prise, environ une heure avant l'intervention susceptible d'entraîner une bactériémie.
• +Enfant jusqu'à 10 ans: la moitié de la dose adulte.
• -3–4× par jour 750 mg.
• +Voie orale: 3–4× par jour 750 mg.
• -Éradication d’Helicobacter pylori
• -Adulte: 2× 1 comprimé d’Amoxicilline Spirig HC 750 mg ou 2× 1 comprimé d’Amoxicilline Spirig HC 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole, 2× par jour) pendant 10–14 jours.
• +Éradication d'Helicobacter pylori
• +Adulte: 2× 1 comprimé d'Amoxicilline Spirig HC 750 mg ou 2× 1 comprimé d'Amoxicilline Spirig HC 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole, 2× par jour) pendant 10–14 jours.
• -Lors de l’administration de doses d’amoxicilline élevées, il faut assurer une prise de liquides suffisante et une élimination urinaire correspondante. Avec des concentrations urinaires élevées, l’amoxicilline peut précipiter à température ambiante dans le cathéter urinaire. Il faut en conséquence contrôler régulièrement l’évacuation d’urine normale par le cathéter.
• +Lors de l'administration de doses d'amoxicilline élevées, il faut assurer une prise de liquides suffisante et une élimination urinaire correspondante. Avec des concentrations urinaires élevées, l'amoxicilline peut précipiter à température ambiante dans le cathéter urinaire. Il faut en conséquence contrôler régulièrement l'évacuation d'urine normale par le cathéter.
• -L’excrétion de l’amoxicilline est retardée en cas d’insuffisance rénale. L’Amoxicilline Spirig HC peut être dosé de la manière suivante à l’aide de la clairance de la créatinine (ClCr):
• +L'excrétion de l'amoxicilline est retardée en cas d'insuffisance rénale. L'Amoxicilline Spirig HC peut être dosé de la manière suivante à l'aide de la clairance de la créatinine (ClCr):
• - Clairancede la Créatinine (ClCr)(ml/min.) Dose orale
• - 10–30 maximum 500 mg toutes les 12 heures
• - <10 maximum 500 mg toutes les 24 heures
• +Clairance de la créatinine (ClCr) (ml/min) Dose orale
• +10-30 maximum 500 mg toutes les 12 heures
• +<10 maximum 500 mg toutes les 24 heures
• -Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
• -Un ajustement de la dose simple de 3 g n’est toutefois pas nécessaire.
• -L’enfant jusqu’à 40 kg présentant une insuffisance rénale doit être traité avec une forme d’administration parentérale de l’amoxicilline.
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
• +Un ajustement de la dose simple de 3 g n'est toutefois pas nécessaire.
• +L'enfant jusqu'à 40 kg présentant une insuffisance rénale doit être traité avec une forme d'administration parentérale de l'amoxicilline.
• -L’amoxicilline n’est pas éliminée de la circulation sanguine par la dialyse péritonéale. Pour les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min.
• +L'amoxicilline n'est pas éliminée de la circulation sanguine par la dialyse péritonéale. Pour les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min.
• -L’hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l’amoxicilline. Pour les hémodialysés, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g par voie parentérale ou de 750 mg par voie orale et les enfants de 15 mg/kg par voie parentérale.
• -Voie d’administration
• -Amoxicilline Spirig HC peut être pris au moment des repas sans perte d’effet. Les comprimés d’Amoxicilline Spirig HC peuvent être avalés entiers avec un peu de liquide.
• +L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Pour les hémodialysés, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g par voie parentérale ou de 750 mg par voie orale et les enfants de 15 mg/kg par voie parentérale.
• +Voie d'administration
• +Amoxicilline Spirig HC peut être pris au moment des repas sans perte d'effet. Les comprimés d'Amoxicilline Spirig HC doivent être avalés entiers avec un peu de liquide.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition. L’Amoxicilline Spirig HC ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• -Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique sous traitement par l’amoxicilline sont prédisposés à la formation d’exanthème (>90%).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition. L'Amoxicilline Spirig HC ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• +Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique sous traitement par l'amoxicilline sont prédisposés à la formation d'exanthème (>90%).
• -La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt immédiat du médicament.
• -En cas de réactions anaphylactiques importantes, un traitement d’urgence par l’adrénaline peut être nécessaire. Une oxygénothérapie, des stéroïdes par voie intraveineuse et une ventilation, y compris une intubation, peuvent également s’avérer nécessaires.
• -Avant de débuter un traitement par l’Amoxicilline Spirig HC, il faut vérifier l’existence de réactions d’hypersensibilité à la pénicilline ou aux céphalosporines (antibiotiques bétalactames).
• -En cas d’utilisation prolongée, il peut apparaître un envahissement des germes et/ou des mycoses résistants. Dans le cas d’une telle surinfection, il faut instaurer immédiatement un traitement approprié.
• -De rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés. En cas de survenue de cette infection, le médicament doit être arrêté et il faut instaurer immédiatement un traitement approprié. L’administration d’antipéristaltiques est contre-indiquée.
• -Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n’a été que rarement observé chez des patients sous traitement par amoxicilline et anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité.
• +La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt immédiat du médicament.
• +En cas de réactions anaphylactiques importantes, un traitement d'urgence par l'adrénaline peut être nécessaire. Une oxygénothérapie, des stéroïdes par voie intraveineuse et une ventilation, y compris une intubation, peuvent également s'avérer nécessaires.
• +Avant de débuter un traitement par l'Amoxicilline Spirig HC, il faut vérifier l'existence de réactions d'hypersensibilité à la pénicilline ou aux céphalosporines (antibiotiques bétalactames).
• +En cas d'utilisation prolongée, il peut apparaître un envahissement des germes et/ou des mycoses résistants. Dans le cas d'une telle surinfection, il faut instaurer immédiatement un traitement approprié.
• +L'apparition de diarrhées pendant ou après le traitement par Amoxicillin-CIMEX, tout particulièrement si elles sont sévères, persistantes et/ou sanguinolentes, peut être un symptôme d'une infection par Clostridium difficile. La colite pseudomembraneuse en est la forme la plus grave. Si cette complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Amoxicillin-CIMEX et le patient doit être examiné afin d'entamer éventuellement une antibiothérapie (par ex. métronidazole, vancomycine). Dans cette situation clinique, l'administration d'antipéristaltiques est contre-indiquée.
• +Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement par amoxicilline et anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
• -Dans le cas d’un traitement au long cours, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique, rénale et hématopoïétique.
• -Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a rarement été observée, surtout lors d’un traitement parentéral. Comme conséquence possible d’une telle cristallurie, une défaillance rénale aiguë peut survenir. Lors de l’administration de doses élevées d’amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate afin de réduire le risque d’une cristallurie due à l’amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l’amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l’évacuation d’urines dans la sonde.
• -En cas de troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et/ou diarrhées, une résorption suffisante de l’amoxicilline n’est plus garantie. Dans ce cas, il est nécessaire d’envisager une administration parentérale.
• -Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l’efficacité des contraceptifs oraux, les patientes doivent être informées de la nécessité de mesures anticonceptionnelles supplémentaires pendant le traitement par l’Amoxicilline Spirig HC.
• +Dans le cas d'un traitement au long cours, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique, rénale et hématopoïétique.
• +Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a rarement été observée, surtout lors d'un traitement parentéral. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une défaillance rénale aiguë peut survenir. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'évacuation d'urines dans la sonde.
• +En cas de troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et/ou diarrhées, une résorption suffisante de l'amoxicilline n'est plus garantie. Dans ce cas, il est nécessaire d'envisager une administration parentérale.
• +Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, les patientes doivent être informées de la nécessité de mesures anticonceptionnelles supplémentaires pendant le traitement par l'Amoxicilline Spirig HC.
• -Les patients traités simultanément par l’allopurinol peuvent être prédisposés à l’exanthème.
• -Le probénécide inhibe la sécrétion rénale tubulaire de l’amoxicilline. Son utilisation concomitante avec l’amoxicilline peut entraîner un taux sanguin élevé et prolongé d’amoxicilline. En conséquence, l’utilisation simultanée de l’Amoxicilline Spirig HC avec le probénécide n’est pas recommandée.
• -Étant donné que l’amoxicilline n’est active que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• -Il existe une possibilité d’interaction avec les glucosides (p.ex. la digoxine) car les antibiotiques peuvent altérer la flore intestinale et majorer ainsi l’absorption des glucosides chez certains patients.
• +Les patients traités simultanément par l'allopurinol peuvent être prédisposés à l'exanthème.
• +Le probénécide inhibe la sécrétion rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son utilisation concomitante avec l'amoxicilline peut entraîner un taux sanguin élevé et prolongé d'amoxicilline. En conséquence, l'utilisation simultanée de l'Amoxicilline Spirig HC avec le probénécide n'est pas recommandée.
• +Étant donné que l'amoxicilline n'est active que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• +Il existe une possibilité d'interaction avec les glucosides (p.ex. la digoxine) car les antibiotiques peuvent altérer la flore intestinale et majorer ainsi l'absorption des glucosides chez certains patients.
• -Pendant le traitement par l’amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée par l’atteinte de la flore intestinale ou totalement interrompue. Il en résulte une diminution de l’activité contraceptive.
• -La littérature fait état, dans de rares cas, d’un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients sous acénocoumarol ou warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l’INR lors de la prise ou de l’arrêt d’amoxicilline.
• +Pendant le traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée par l'atteinte de la flore intestinale ou totalement interrompue. Il en résulte une diminution de l'activité contraceptive.
• +La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients sous acénocoumarol ou warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• -Les études expérimentales effectuées sur l’animal n’ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n’a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l’emploi d’Amoxicilline Spirig HC au cours de la grossesse.
• -Amoxicilline Spirig HC passe dans le lait maternel et pourrait, de ce fait, provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (p.ex. sensibilisation, diarrhées). La substance ne doit donc pas être administrée pendant la période d’allaitement ou, si nécessaire, il faut procéder au sevrage de l’enfant.
• +Les études expérimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d'Amoxicilline Spirig HC au cours de la grossesse.
• +Amoxicilline Spirig HC passe dans le lait maternel et pourrait, de ce fait, provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (p.ex. sensibilisation, diarrhées). La substance ne doit donc pas être administrée pendant la période d'allaitement ou, si nécessaire, il faut procéder au sevrage de l'enfant.
• -Compte tenu d’éventuels effets indésirables, tels que nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.
• +Compte tenu d'éventuels effets indésirables, tels que nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.
• -La convention suivante s’applique pour la classification des effets indésirables:
• -Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10’000, <1/1000) et très rare (<1/10’000).
• -La plupart des effets secondaires indiqués ci-après ne se limitent pas à l’amoxicilline, mais apparaissent également avec d’autres pénicillines.
• -Sauf indication contraire, la fréquence d’apparition des effets indésirables provient du matériel de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing-Reports) sur 30 ans.
• +La convention suivante s'applique pour la classification des effets indésirables:
• +Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1000) et très rare (<1/10'000).
• +La plupart des effets secondaires indiqués ci-après ne se limitent pas à l'amoxicilline, mais apparaissent également avec d'autres pénicillines.
• +Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables provient du matériel de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing-Reports) sur 30 ans.
• -Très rare: candidose mucocutanée.
• +Très rare: candidose mucocutanée
• -Données tirées d’études cliniques
• -Fréquent: éosinophilie (réaction d’hypersensibilité).
• +Données tirées d'études cliniques
• +Fréquent: éosinophilie (réaction d'hypersensibilité).
• -Comme avec d’autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vasculite d’hypersensibilité, risquent d’apparaître.
• -Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d’un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
• -À l’apparition d’une réaction d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
• +Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vasculite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
• +Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
• +À l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
• -Très rare: hyperkinésie, sensation de vertige et convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d’apparaître. Dans des cas isolés, des doses élevées de β-lactamines peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l’insuffisant rénal.
• +Très rare: hyperkinésie, sensation de vertige et convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître. Dans des cas isolés, des doses élevées de β-lactamines peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l'insuffisant rénal.
• -Données tirées d’études cliniques
• +Données tirées d'études cliniques
• -Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique).
• +Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une étude de cohorte avec 576 enfants âgés de neuf ans a démontré que l’administration d’amoxicilline à des enfants âgés entre zéro et neuf mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives définitives. La fluorose se manifeste par des bandes blanches, une décoloration inesthétique gênante, des creux dans l’émail et même par des déformations dentaires.
• +Une étude de cohorte avec 576 enfants âgés de neuf ans a démontré que l'administration d'amoxicilline à des enfants âgés entre zéro et neuf mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives définitives. La fluorose se manifeste par des bandes blanches, une décoloration inesthétique gênante, des creux dans l'émail et même par des déformations dentaires.
• -Très rare: hépatite et ictère cholestatique. Élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT. Élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
• -L’importance de l’élévation des taux d’ASAT et/ou ALAT n’est pas connue.
• +Très rare: hépatite et ictère cholestatique. Élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT. Élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
• +L'importance de l'élévation des taux d'ASAT et/ou ALAT n'est pas connue.
• -Données tirées d’études cliniques
• -Fréquent: éruptions cutanées (sous forme d’exanthème maculopapuleux ou morbiliforme) et rougeurs cutanées.
• +Données tirées d'études cliniques
• +Fréquent: éruptions cutanées (sous forme d'exanthème maculopapuleux ou morbiliforme) et rougeurs cutanées.
• -Réactions cutanées à type d’érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse et exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (voir aussi «Troubles du système immunitaire»).
• +Réactions cutanées à type d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse et exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (voir aussi «Troubles du système immunitaire»).
• -Très rare: néphrite interstitielle et cristallurie. Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l’azotémie et de la créatininémie sériques.
• +Très rare: néphrite interstitielle et cristallurie. Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l'azotémie et de la créatininémie sériques.
• -Les cas de surdosage à l’amoxicilline sont en général asymptomatiques. L’ingestion d’une surdose peut entraîner des vomissements et des diarrhées. Le traitement symptomatique comprend l’administration de grandes quantités de liquide per os. Les symptômes d’un trouble du bilan hydroélectrolytique devraient aussi être traités de manière symptomatique.
• -L’absorption d’une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d’amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l’amoxicilline, accompagnée d’une défaillance rénale aiguë, ont été rapportés (voir «Mises en gardes et précautions»).
• -L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse
• +Les cas de surdosage à l'amoxicilline sont en général asymptomatiques. L'ingestion d'une surdose peut entraîner des vomissements et des diarrhées. Le traitement symptomatique comprend l'administration de grandes quantités de liquide per os. Les symptômes d'un trouble du bilan hydroélectrolytique devraient aussi être traités de manière symptomatique.
• +L'absorption d'une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une défaillance rénale aiguë, ont été rapportés (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +L'amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse
• -Mécanisme d’action
• -L’amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. L’activité repose sur l’inhibition de la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne par blocage des transpeptidases. À dose suffisante, elle a une action bactéricide. L’amoxicilline est stable en milieu acide, elle est cependant sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
• +Mécanisme d'action
• +L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. L'activité repose sur l'inhibition de la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne par blocage des transpeptidases. À dose suffisante, elle a une action bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, elle est cependant sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
• -Spectre d’activité in vitro
• -L’amoxicilline possède un spectre d’action qui comprend aussi bien les germes gram-positifs que différents germes gram-négatifs.
• -Les germes contre lesquels l’amoxicilline est active appartiennent aux souches suivantes:
• - Agent pathogène Concentration mimale inhibitrice (µg/ml)
• - 0,01-0,1 0,11-1,0 1,1-5
• - Staph. aureus (excepté les souches productrices de bêta-lactamases) O
• - Streptococcus pyogenes O
• - Streptococcus pneumoniae O
• - Streptococcus viridans O
• - Streptococcus faecalis O
• - Listeria monocytogenes O
• - Clostridium difficile X O
• - Clostridium perfringens O
• - Peptococcus Spp. O
• - Peptostreptococcus O
• - Escherichia coli X
• - Proteus mirabilis O
• - Haemophilus influenzae (excepté les souches productrices de bêta-lactamases) O
• - Salmonella Spp. O
• - Shigella Spp. X
• - Helicobacter pylori X O
• - Neisseria gonorrhoeae (excepté les souches productrices de bêta-lactamases) O
• - Neisseria meningitidis O
• - Borrelia burgdorferi O
• -
• -0 = 90% des souches.
• -X = 50% des souches.
• -De nombreuses souches d’E. coli (35%) et de Shigella sp sont actuellement résistantes.
• -L’amoxicilline est dégradée par la pénicillinase (β-lactamase) et n’est pas indiquée dans les infections provoquées par les germes suivants:
• -Serratia spp.
• -Acinetobacter.
• -Bacteroides fragilis.
• -Providencia.
• -Pseudomonas aeruginosa.
• -Klebsiella spp.
• -Citrobacter.
• -Enterobacter spp.
• -Morganella morganii.
• -Souches de Proteus indol-positives.
• -Staphylocoques pénicillino-résistants.
• -Chlamydies.
• -Nocardia.
• -Yersinia.
• -Dans les infections provoquées par des germes modérément sensibles, il est recommandé d’effectuer un test de sensibilité pour pouvoir exclure une résistance éventuelle. La sensibilité à l’amoxicilline peut être déterminée avec les procédés standardisés, tels que ceux recommandés par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), avec des tests sur disques ou de dilution. Les paramètres suivants sont alors recommandés par le CLSI comme critères de sensibilité:
• - Test des disques (10 µg) diamètre (mm) Test de dilutions CMI (mg/l)
• - Sensible Inter- médiaire Résistant Sensible Résistant
• - Staphylocoques >29 - <28 <0,25 Penicillinase
• - Entérocoques >17 - <16 - >16
• - Streptocoques >30 22-29 <21 <0,12 >4
• - Listeria monocytogenes >20 - <19 <2 >4
• - Entérobactéries gramnégatives >17 14-16 <13 <8 >32
• - Haemophilus >22 19-21 <18 <1 >4
• +Sensibilité in vitro des germes
• +Dans la liste suivante, les germes sont catégorisés en fonction de leur sensibilité in-vitro à l'amoxicilline.
• +* Sensibilité clinique à l'amoxicilline prouvée au cours d'études cliniques.
• +** Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont également résistants à l'amoxicilline.
• +Germes habituellement sensibles:
• +Aérobie Gram positifs: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*, Listeria monocytogenes.
• +Aérobies Gram négatifs: Bordetella pertussis.
• +Autres: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
• +Germes chez lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
• +Aérobies Gram négatifs: Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori*, Proteus mirabilis*, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Pasteurella spp., Vibrio cholerae: dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes.
• +Aérobies Gram positifs: Staphylocoques* coagulase-négatifs (sensibles à la méticilline), (les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe), Staphylocoques aureus** (méticilline-sensibles), (les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe), Corynebacterium spp.*, Streptococcus pneumoniae*, Streptocoques du groupe Viridans*, Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes).
• +Anaérobies Gram positifs: Clostridium spp.
• +Anaérobies Gram négatifs: Fusobacterium spp.
• +Autres: Borrelia burgdorferi.
• +Germes intrinsèquement résistants:
• +Aérobies Gram négatifs: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia, Citrobacter, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Yersinia, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.
• +Anaérobies Gram négatifs: Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes).
• +Autres: Chlamydia spp., Mycoplasma spp.
• +En cas d'infections causées par des germes moyennement sensibles, la réalisation d'un test de sensibilité est recommandée, afin d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité de l'amoxicilline peut être déterminée avec des méthodes standardisées, comme par exemple les tests sur disque ou avec dilution recommandés par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.
• +Organisme Tests avec dilution CIM (mg/l) Zone d'inhibition au test sur disque (mm)
• +Sensible (≤) Résistant (>) Sensible (≤) Résistant (>)
• +Enterobacteriaceae 81 8 143 143
• +Enterococcus spp.3 4 8 103 83
• +Streptocoques, groupes A, B, C et G 0.254 0.254 184 184
• +Streptococcus pneumoniae 0.55 25 85 85
• +Streptocoques du groupe Viridans 0.5 2 Pied de page11 Pied de page11
• +Haemophilus influenzae 26 26 Pied de page12, 3 Pied de page12, 3
• +Neisseria gonorrhoeae Pied de page7 Pied de page7 Pas encore définie, utiliser la méthode MIC
• +Neisseria meningitidis 0.125 1
• +Anaérobies Gram positifs sauf Clostridium difficile8 4 8
• +Anaérobies Gram négatifs8 0.5 2
• +Helicobacter pylori 0.1259 0.1259
• +Pasteurella multocida 1 1 173 173
• +Valeurs seuils non spécifiques à une espèce10 2 8 Ne s'applique pas
• +1 Les enterobactéries de type sauvage sont classées parmi les germes sensibles à l'aminopénicilline.
• +2 La plupart des staphylocoques produisent de la pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. Les isolats résistants à la méticilline sont, à quelques exceptions près, résistants à tous les bêta-lactames.
• +3 La sensibilité à l'amoxicilline est extrapolée à partir de l'ampicilline.
• +4 La sensibilité des streptocoques du groupe A, B, C et G aux pénicillines est extrapolée à partir de celle à la benzylpénicilline.
• +5 Les valeurs seuils pour l'amoxicilline concernent seulement les isolats non méningitiques. Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (MIC ≤0,06 mg/l et/ou sensibles aux tests sur disque d'oxacilline) peuvent être considérés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats dont la sensibilité à l'ampicilline est intermédiaire, le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicillin-acide clavulanique doit être évité.
• +6 Les valeurs seuils se basent sur l'utilisation intraveineuse. Avec l'amoxicilline, les valeurs seuils ne sont valables que pour les isolats bêtalactamase-négatifs. Les isolats bêtalactamase-positifs doivent être considérés comme résistants.
• +7 Il faut toujours tester les bêtalactamases. En cas de résultat positif, il convient de rapporter une résistance à l'amoxicilline. La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1.
• +8 La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline.
• +9 Les valeurs seuils se basent sur des valeurs seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF), pour la distinction des isolats de type sauvage par rapport aux souches avec sensibilité réduite.
• +10 Les valeurs seuils non spécifiques à une espèce se basent sur des doses minimales de 0,5 g× 3–4 (1,5–2 g/jour).
• +11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de la résistance aux bêtalactames. Pour les isolats identifiés comme sensibles (≥18), une sensibilité aux bêtalactames peut être indiquée. La sensibilité envers chaque principe actif des isolats identifiés comme insensibles (<12) doit être déterminée. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline ou l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de l'ampicilline
• +12 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour tester les isolats produisant des bêta-lactamases et les isolats avec des mutations PBP mais ne permet pas de faire la distinction entre les deux.
• -La résistance secondaire relativement rare apparaît lentement sous forme d’une résistance à plusieurs paliers par mutation, sélection de variantes bactériennes résistantes, induction de pénicillinases (β-lactamases).
• -Une résistance croisée complète existe avec l’ampicilline. Résistance croisée partielle chez les bactéries en bâtonnets gram-négatives avec l’azlocilline, la mezlocilline et avec quelques céphalosporines.
• +La prévalence de la résistance acquise peut être très élevée pour certaines espèces tout en présentant des fluctuations temporelles et géographiques. Des informations sur les résistances locales sont nécessaires, tout particulièrement en cas d'infections sévères.La résistance secondaire relativement rare apparaît lentement sous forme d'une résistance à plusieurs paliers par mutation, sélection de variantes bactériennes résistantes, induction de pénicillinases (β-lactamases).
• +Une résistance croisée complète existe avec l'ampicilline. Résistance croisée partielle chez les bactéries en bâtonnets gram-négatives avec l'azlocilline, la mezlocilline et avec quelques céphalosporines.
• -L’amoxicilline est relativement stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale et parentérale. 74–92% d’une dose simple orale d’amoxicilline sont résorbés dans le tractus gastro-intestinal. La résorption de l’amoxicilline n’est pas influencée par l’absorption simultanée d’aliments.
• -Après l’administration orale de 375 mg, 750 mg ou 3 g d’amoxicilline, les concentrations sériques moyennes maximales sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml ou 33 µg/ml. La concentration sérique maximale est obtenue au bout de 1–2 heures après l’absorption par voie orale.
• +L'amoxicilline est relativement stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale et parentérale. 74–92% d'une dose simple orale d'amoxicilline sont résorbés dans le tractus gastro-intestinal. La résorption de l'amoxicilline n'est pas influencée par l'absorption simultanée d'aliments.
• +Après l'administration orale de 375 mg, 750 mg ou 3 g d'amoxicilline, les concentrations sériques moyennes maximales sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml ou 33 µg/ml. La concentration sérique maximale est obtenue au bout de 1–2 heures après l'absorption par voie orale.
• -L’amoxicilline est liée à environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l’amoxicilline est de 22 litres.
• -Étant donné qu’après l’administration orale de l’Amoxicilline Spirig HC on obtient des concentrations sériques d’amoxicilline élevées, on peut compter sur une bonne pénétration dans le volume humoral.
• -L’amoxicilline diffuse bien dans les tissus, mais ne pénètre que faiblement dans le liquide céphalorachidien des sujets en l’absence d’inflammation des méninges.
• -Les concentrations d’amoxicilline dans le lait maternel sont faibles.
• -L’amoxicilline diffuse dans le placenta.
• +L'amoxicilline est liée à environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
• +Étant donné qu'après l'administration orale de l'Amoxicilline Spirig HC on obtient des concentrations sériques d'amoxicilline élevées, on peut compter sur une bonne pénétration dans le volume humoral.
• +L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus, mais ne pénètre que faiblement dans le liquide céphalorachidien des sujets en l'absence d'inflammation des méninges.
• +Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles.
• +L'amoxicilline diffuse dans le placenta.
• -Environ 20–30% d’une dose d’amoxicilline administrée par voie orale sont métabolisés dans le foie. Le métabolite principal est l’acide pénicilloïque bactériologiquement inactif qui est éliminé par voie rénale.
• +Environ 20–30% d'une dose d'amoxicilline administrée par voie orale sont métabolisés dans le foie. Le métabolite principal est l'acide pénicilloïque bactériologiquement inactif qui est éliminé par voie rénale.
• -La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline est de 60–90 minutes dans le cas d’une fonction rénale normale. Au cours des six premières heures après l’administration intraveineuse d’une dose standard, 60–70% de la dose administrée sont excrétés dans l’urine à une concentration élevée sous forme de principe actif non modifié. 10–25% de la dose initiale sont excrétés sous forme d’acide pénicilloïque inactif. La valeur Q0 est de 0,15. Lors de l’administration simultanée de probénécide, la sécrétion tubulaire de l’amoxicilline peut être diminuée: la concentration plasmatique est ainsi augmentée d’environ 60% et l’élimination rénale est diminuée d’environ 20%.
• -Après l’administration de 3 g p.o., la concentration maximale dans l’urine peut s’élever jusqu’à 5500 µg/ml.
• +La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60–90 minutes dans le cas d'une fonction rénale normale. Au cours des six premières heures après l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60–70% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine à une concentration élevée sous forme de principe actif non modifié. 10–25% de la dose initiale sont excrétés sous forme d'acide pénicilloïque inactif. La valeur Q0 est de 0,15. Lors de l'administration simultanée de probénécide, la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline peut être diminuée: la concentration plasmatique est ainsi augmentée d'environ 60% et l'élimination rénale est diminuée d'environ 20%.
• +Après l'administration de 3 g p.o., la concentration maximale dans l'urine peut s'élever jusqu'à 5500 µg/ml.
• -L’élimination de l’amoxicilline peut être ralentie en fonction du stade de l’insuffisance rénale (voir «Remarques particulières sur la posologie»).
• -La demi-vie est d’environ 3,5–4 heures chez le prématuré et le nouveau-né à cause d’une résorption ralentie et d’une élimination retardée.
• -La concentration sérique en amoxicilline est fortement diminuée par l’hémodialyse. La dialyse péritonéale n’a cependant que peu d’influence sur la concentration sérique d’amoxicilline.
• +L'élimination de l'amoxicilline peut être ralentie en fonction du stade de l'insuffisance rénale (voir «Remarques particulières sur la posologie»).
• +La demi-vie est d'environ 3,5–4 heures chez le prématuré et le nouveau-né à cause d'une résorption ralentie et d'une élimination retardée.
• +La concentration sérique en amoxicilline est fortement diminuée par l'hémodialyse. La dialyse péritonéale n'a cependant que peu d'influence sur la concentration sérique d'amoxicilline.
• -Il n’existe pas d’autres données toxicologiques pertinentes.
• -Il n’existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la substance. On ne dispose pas d’études au long cours sur un éventuel potentiel tumorigène.
• +Il n'existe pas d'autres données toxicologiques pertinentes.
• +Il n'existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la substance. On ne dispose pas d'études au long cours sur un éventuel potentiel tumorigène.
• -Possibilité de baisse du résultat du dosage de la glycémie. Étant donné qu’une concentration élevée d’amoxicilline dans l’urine peut entraîner des résultats faussement positifs avec les méthodes chimiques, nous recommandons d’effectuer le dosage du glucose urinaire par la méthode du glucose oxydase.
• +Possibilité de baisse du résultat du dosage de la glycémie. Étant donné qu'une concentration élevée d'amoxicilline dans l'urine peut entraîner des résultats faussement positifs avec les méthodes chimiques, nous recommandons d'effectuer le dosage du glucose urinaire par la méthode du glucose oxydase.
• -Possibilité d’une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
• -Possibilité d’erreurs dans le dosage de l’œstriol chez la femme enceinte.
• -Le test de Coombs direct peut être positif, sans qu’une hémolyse ne se produise.
• -Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, il est possible que l’amoxicilline ou l’un de ses produits de dégradation donne des taches positives à la ninhydrine.
• -Des concentrations d’acide urique sérique faussement élevées peuvent être obtenues lorsque la méthode au chélate de Copper est utilisée. Les méthodes au phosphotungstate et à l’uricase pour le dosage de l’acide urique ne sont pas influencées par l’amoxicilline.
• +Possibilité d'une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
• +Possibilité d'erreurs dans le dosage de l'œstriol chez la femme enceinte.
• +Le test de Coombs direct peut être positif, sans qu'une hémolyse ne se produise.
• +Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, il est possible que l'amoxicilline ou l'un de ses produits de dégradation donne des taches positives à la ninhydrine.
• +Des concentrations d'acide urique sérique faussement élevées peuvent être obtenues lorsque la méthode au chélate de Copper est utilisée. Les méthodes au phosphotungstate et à l'uricase pour le dosage de l'acide urique ne sont pas influencées par l'amoxicilline.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Les comprimés pelliculés doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage d’origine fermé et dans un endroit sec.
• +Les comprimés pelliculés doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine fermé et dans un endroit sec.
• -56056, 45859 (Swissmedic).
• +56056 (Amoxicilline Spirig HC 1000), 45859 (Amoxicilline Spirig HC 375 et 750) (Swissmedic).
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• -Février 2010.
• +Juin 2014.