• -Glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium, hydroxyde de sodium (correspondant à ≤1,95 mmol ou 44,8 mg de sodium par flacon de 500 U.I. et à ≤3,89 mmol ou 89,5 mg de sodium par flacon de 1000 U.I.) et acide chlorhydrique.
• +Glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium, hydroxyde de sodium (correspondant à ≤1,95 mmol ou 44,8 mg de sodium par flacon de 500 U.I. et à ≤3,89 mmol ou 89,5 mg de sodium par flacon de 1000 U.I.) et acide chlorhydrique.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre et solvant pour préparation d'une solution injectable/perfusable par voie i.v.
• +-Flacon avec poudre (lyophilisat blanc): 500 U.I. ou 1000 U.I. d'antithrombine III
• +-Flacon avec solvant: 10 ml ou 20 ml d'eau pour injection
• +Après la reconstitution avec 10/20 ml, Kybernin P contient 50 U.I. d'antithrombine III par ml.
• +L'activité spécifique de Kybernin P est d'environ 5 U.I./mg de protéine.
• -·prophylaxie antithrombotique dans les situations où l'administration d'anticoagulants oraux ou d'héparine est contre-indiquée, particulièrement en période périopératoire et péripartale;
• -·traitement antithrombotique en cas de thromboses étendues, en association à l'héparine ainsi qu'en cas de coagulopathie de consommation.
• +prophylaxie antithrombotique dans les situations où l'administration d'anticoagulants oraux ou d'héparine est contre-indiquée, particulièrement en période périopératoire et péripartale;
• +traitement antithrombotique en cas de thromboses étendues, en association à l'héparine ainsi qu'en cas de coagulopathie de consommation.
• -Une unité internationale (U.I.) de l'activité de l'antithrombine correspond à la teneur en antithrombine dans 1 ml de plasma normal humain. Le calcul de la posologie requise est basé sur le résultat empirique suivant lequel 1 U.I. d'antithrombine/kg de poids corporel augmente l'activité de l'antithrombine dans le plasma d'environ 1,5 %.
• +Une unité internationale (U.I.) de l'activité de l'antithrombine correspond à la teneur en antithrombine dans 1 ml de plasma normal humain. Le calcul de la posologie requise est basé sur le résultat empirique suivant lequel 1 U.I. d'antithrombine/kg de poids corporel augmente l'activité de l'antithrombine dans le plasma d'environ 1,5 %.
• -Lors de l'ajustement posologique, il convient de tenir compte à la fois des résultats biologiques indiquant potentiellement une consommation accrue d'antithrombine ainsi que des paramètres cliniques. L'activité de l'antithrombine doit être d'au moins 80 % de la norme pendant la durée du traitement, à moins que la situation clinique indique un niveau efficace différent.
• -La dose initiale habituelle en cas de déficience congénitale est de 30 à 50 U.I./kg.
• +Lors de l'ajustement posologique, il convient de tenir compte à la fois des résultats biologiques indiquant potentiellement une consommation accrue d'antithrombine ainsi que des paramètres cliniques. L'activité de l'antithrombine doit être d'au moins 80 % de la norme pendant la durée du traitement, à moins que la situation clinique indique un niveau efficace différent.
• +La dose initiale habituelle en cas de déficience congénitale est de 30 à 50 U.I./kg.
• -40-60 U.I. d'antithrombine/kg de poids corporel/jour dépendant du statut de coagulation. Une plus haute dose peut s'avérer nécessaire dans des cas isolés et en fonction du tableau clinique. L'activité de l'antithrombine doit alors être souvent contrôlée et elle ne doit pas dépasser le taux de 120 %.
• +40-60 U.I. d'antithrombine/kg de poids corporel/jour dépendant du statut de coagulation. Une plus haute dose peut s'avérer nécessaire dans des cas isolés et en fonction du tableau clinique. L'activité de l'antithrombine doit alors être souvent contrôlée et elle ne doit pas dépasser le taux de 120 %.
• -La solution sera injectée par voie i.v. ou lentement perfusée (max 4 ml/min). Voir indications pour la dissolution au chapitre « Remarques particulières » sous la section « Remarques concernant la manipulation ».
• +La solution sera injectée par voie i.v. ou lentement perfusée (max 4 ml/min). Voir indications pour la dissolution au chapitre "Remarques particulières" sous la section "Remarques concernant la manipulation" .
• -Kybernin P 500 contient ≤1,95 mmol (44,8 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 2,2 % de l'apport quotidien recommandé par l'OMS, soit 2 g.
• -Kybernin P 1000 contient ≤3,89 mmol (89,5 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 4,5 % de l'apport quotidien recommandé par l'OMS, soit 2 g.
• +Kybernin P 500 contient ≤1,95 mmol (44,8 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 2,2 % de l'apport quotidien recommandé par l'OMS, soit 2 g.
• +Kybernin P 1000 contient ≤3,89 mmol (89,5 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 4,5 % de l'apport quotidien recommandé par l'OMS, soit 2 g.
• -« très fréquent » (≥1/10),
• -« fréquent » (≥1/100 à <1/10),
• -« occasionnel » (≥1/1000 à <1/100),
• -« rare » (≥1/10 000 à <1/1000),
• -« très rare » (<1/10 000).
• -Affections du système immunitaire :
• +"très fréquent" (≥1/10),
• +"fréquent" (≥1/100 à <1/10),
• +"occasionnel" (≥1/1000 à <1/100),
• +"rare" (≥1/10 000 à <1/1000),
• +"très rare" (<1/10 000).
• +Affections du système immunitaire :
• -Information sur la sécurité virale: voir également le chapitre « Mises en garde et précautions ».
• +Information sur la sécurité virale: voir également le chapitre "Mises en garde et précautions" .
• -Kybernin P est produit à partir de pools de plasma humain de donneurs sains. Des informations sur le dépistage du plasma et des lots de plasma se trouvent au chapitre « Mises en garde et précautions ». Le procédé de fabrication de Kybernin P comporte plusieurs étapes contribuant à éliminer ou inactiver les virus. Pour l'inactivation virale, un traitement de la préparation par la chaleur en solution aqueuse pendant 10 heures à 60 °C a été mis en place.
• +Kybernin P est produit à partir de pools de plasma humain de donneurs sains. Des informations sur le dépistage du plasma et des lots de plasma se trouvent au chapitre "Mises en garde et précautions" . Le procédé de fabrication de Kybernin P comporte plusieurs étapes contribuant à éliminer ou inactiver les virus. Pour l'inactivation virale, un traitement de la préparation par la chaleur en solution aqueuse pendant 10 heures à 60 °C a été mis en place.
• -L'antithrombine, une glycoprotéine composée de 432 acides aminés dont le poids moléculaire est de 58 kDa, appartient à la famille des serpines (inhibiteur de la protéase sérine). C'est l'un des inhibiteurs physiologiques les plus importants de la coagulation sanguine. Les facteurs les plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais aussi les facteurs d'activation de contact, du système intrinsèque et du complexe facteur VIIa/facteur tissulaire. L'activité de l'antithrombine est largement potentialisée par l'héparine et les effets anticoagulants de l'héparine dépendent de la présence de l'antithrombine.
• +L'antithrombine, une glycoprotéine composée de 432 acides aminés dont le poids moléculaire est de 58 kDa, appartient à la famille des serpines (inhibiteur de la protéase sérine). C'est l'un des inhibiteurs physiologiques les plus importants de la coagulation sanguine. Les facteurs les plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais aussi les facteurs d'activation de contact, du système intrinsèque et du complexe facteur VIIa/facteur tissulaire. L'activité de l'antithrombine est largement potentialisée par l'héparine et les effets anticoagulants de l'héparine dépendent de la présence de l'antithrombine.
• -Les complexes antithrombine et facteurs de coagulation sont dégradés par le système réticulo-endothélial. L'activité normale de l'antithrombine est de 80 à 120 % chez l'adulte. Chez les nouveau-nés, le taux d'activité est de 40 à 60 %.
• +Les complexes antithrombine et facteurs de coagulation sont dégradés par le système réticulo-endothélial. L'activité normale de l'antithrombine est de 80 à 120 % chez l'adulte. Chez les nouveau-nés, le taux d'activité est de 40 à 60 %.
• -Le taux de récupération in vivo était en moyenne de 65 % chez 5 volontaires sains (mesuré à tmax = 1,15 heure).
• +Le taux de récupération in vivo était en moyenne de 65 % chez 5 volontaires sains (mesuré à tmax = 1,15 heure).
• -La demi-vie biologique de l'antithrombine est de 2,5 jours, mais peut être réduite à quelques heures lors d'une consommation aiguë. Chez ces patients, il est conseillé de mesurer l'activité de l'antithrombine plusieurs fois par jour. Dans ce but, la méthode d'analyse par un substrat chromogène est appropriée. La demi-vie est également diminuée lors d'un traitement simultané à l'héparine (voir chap. « Interactions »).
• +La demi-vie biologique de l'antithrombine est de 2,5 jours, mais peut être réduite à quelques heures lors d'une consommation aiguë. Chez ces patients, il est conseillé de mesurer l'activité de l'antithrombine plusieurs fois par jour. Dans ce but, la méthode d'analyse par un substrat chromogène est appropriée. La demi-vie est également diminuée lors d'un traitement simultané à l'héparine (voir chap. "Interactions " ).
• -Pour des indications sur la dissolution et les médicaments adéquats pour une dilution, voir sous « Remarques concernant la manipulation ».
• +Pour des indications sur la dissolution et les médicaments adéquats pour une dilution, voir sous "Remarques concernant la manipulation" .
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Kybernin P ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage et le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage. Kybernin P ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage et le récipient.
• -Ne pas conserver Kybernin P au-dessus de 25 °C. Tenir à l'abri de la lumière. Ne pas congeler ! Tenir le médicament hors de portée des enfants.
• -Une stabilité physico-chimique de 8 heures est justifiée après reconstitution à température ambiante (au maximum +25 °C). Du point de vue microbiologique et parce que Kybernin P ne contient aucun agent conservateur, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. Ne pas le conserver au-delà de 8 heures à une température ambiante de +25 °C s'il n'est pas utilisé immédiatement.
• +Ne pas conserver Kybernin P au-dessus de 25 °C. Tenir à l'abri de la lumière. Ne pas congeler ! Tenir le médicament hors de portée des enfants.
• +Une stabilité physico-chimique de 8 heures est justifiée après reconstitution à température ambiante (au maximum +25 °C). Du point de vue microbiologique et parce que Kybernin P ne contient aucun agent conservateur, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. Ne pas le conserver au-delà de 8 heures à une température ambiante de +25 °C s'il n'est pas utilisé immédiatement.
• -En cas d'injection, la poudre Kybernin doit être complètement dissoute dans 10 ou 20 ml d'eau en conditions aseptiques. On obtiendra une solution limpide à légèrement opalescente. En cas de perfusion, une solution à 5 % d'albumine humaine convient également comme solution de dilution du lyophilisat. Pour des dilutions jusqu'à 1:5, les solutions suivantes de perfusion peuvent être employées: une solution de lactate de Ringer, une solution physiologique de NaCl, une solution de glucose à 5 % ou une solution de polygéline.
• +En cas d'injection, la poudre Kybernin doit être complètement dissoute dans 10 ou 20 ml d'eau en conditions aseptiques. On obtiendra une solution limpide à légèrement opalescente. En cas de perfusion, une solution à 5 % d'albumine humaine convient également comme solution de dilution du lyophilisat. Pour des dilutions jusqu'à 1:5, les solutions suivantes de perfusion peuvent être employées: une solution de lactate de Ringer, une solution physiologique de NaCl, une solution de glucose à 5 % ou une solution de polygéline.
• - (image) 1. Après avoir retiré l'un des deux capuchons de protection, planter le perforateur mis à nu à la verticale à travers le bouchon en caoutchouc du flacon.
• - (image) 2. Retirer le capuchon de protection du second perforateur.
• - (image) 3. Enfoncer tête en bas le flacon contenant la poudre Kybernin sur ce même perforateur.
• - (image) 4. Renverser le flacon à 180°.
• - (image) 5. Placer le flacon contenant la poudre Kybernin sur une surface plane. Le solvant passe à présent dans le flacon contenant la poudre Kybernin.
• - (image) 6. Retirer du flacon contenant la poudre Kybernin le dispositif de transfert pour liquides stériles Transofix® avec le flacon de solvant. Kybernin en poudre se dissout. Kybernin reconstitué peut maintenant être prélevé dans une seringue et administré.
• + 1. Après avoir retiré l'un des deux capuchons de protection, planter le
• + perforateur mis à nu à la verticale à travers le bouchon en caoutchouc du
• + flacon.
• + 2. Retirer le capuchon de protection du second perforateur.
• + 3. Enfoncer tête en bas le flacon contenant la poudre Kybernin sur ce même
• + perforateur.
• + 4. Renverser le flacon à 180°.
• + 5. Placer le flacon contenant la poudre Kybernin sur une surface plane. Le
• + solvant passe à présent dans le flacon contenant la poudre Kybernin.
• + 6. Retirer du flacon contenant la poudre Kybernin le dispositif de transfert
• + pour liquides stériles Transofix® avec le flacon de solvant. Kybernin en
• + poudre se dissout. Kybernin reconstitué peut maintenant être prélevé dans une
• + seringue et administré.
• + 
• +
• -1 flacon avec poudre à 500 U.I.
• -1 flacon avec 10 ml d'eau pour injection (solvant)
• +1 flacon avec poudre à 500 U.I.
• +1 flacon avec 10 ml d'eau pour injection (solvant)
• -1 flacon avec poudre à 1000 U.I.
• -1 flacon avec 20 ml d'eau pour injection (solvant)
• +1 flacon avec poudre à 1000 U.I.
• +1 flacon avec 20 ml d'eau pour injection (solvant)