• +Solution injectable.
• -Traitement des thromboses veineuses profondes aiguës et des embolies pulmonaires lorsqu'un traitement thrombolytique ou une embolectomie ne sont pas indiqués.
• +Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) aiguës et des embolies pulmonaires (EP) lorsqu'un traitement thrombolytique ou une embolectomie ne sont pas indiqués.
• -Bolus intraveineux de 5'000 UI de Fragmin ou posologie selon les données figurant ci-après (hémodialyse et hémofiltration de plus de 4 heures). Des adaptations individuelles de la posologie sont possibles (par ex. chez les patients en insuffisance ou en surcharge pondérale).
• +Bolus i.v. de 5'000 UI de Fragmin ou posologie selon les données figurant ci-après (hémodialyse et hémofiltration de plus de 4 heures). Des adaptations individuelles de la posologie sont possibles (par ex. chez les patients en insuffisance ou en surcharge pondérale).
• -Initialement, bolus intraveineux de 30-40 UI/kg de poids corporel, puis perfusion i.v. de 10-15 UI/kg de poids corporel et par heure.
• +Initialement, bolus i.v. de 30-40 UI/kg de poids corporel, puis perfusion i.v. de 10-15 UI/kg de poids corporel et par heure.
• -Initialement, bolus intraveineux de 5-10 UI/kg de poids corporel, puis perfusion i.v. de 4-5 UI/kg de poids corporel et par heure.
• +Initialement, bolus i.v. de 5-10 UI/kg de poids corporel, puis perfusion i.v. de 4-5 UI/kg de poids corporel et par heure.
• -Fragmin est injecté une fois par jour par voie sous-cutanée. La dose est établie individuellement. La posologie suivante est recommandée: 200 UI/kg une fois par jour par voie sous-cutanée. La dose unitaire journalière de 18'000 UI ne doit pas être dépassée. La surveillance de l'effet anticoagulant n'est pas nécessaire.
• +Fragmin est injecté une fois par jour par voie s.c. La dose est établie individuellement. La posologie suivante est recommandée: 200 UI/kg une fois par jour par voie s.c.. La dose unitaire journalière de 18'000 UI ne doit pas être dépassée. La surveillance de l'effet anticoagulant n'est pas nécessaire.
• -Fragmin n'est pas interchangeable avec le même nombre d'unités d'une héparine non fractionnée ou d'une autre héparine de bas poids moléculaire.
• +Fragmin n'est pas interchangeable avec le même nombre d'unités d'une héparine non fractionnée (HNF) ou d'une autre héparine de bas poids moléculaire.
• -Hypersensibilité à la daltéparine ou à d'autres héparines de bas poids moléculaire et/ou à l'héparine non fractionnée, par exemple suite à une thrombopénie avérée ou suspectée d'origine immunologique induite par l'héparine. Troubles graves de la coagulation (par ex. diathèses hémorragiques), hémorragies aiguës d'importance clinique (par ex. ulcères gastro-duodénaux et intestinaux, hémorragie cérébrale), endocardite bactérienne aiguë ou subaiguë, risque de fausse couche imminente ainsi qu'interventions chirurgicales au niveau du système nerveux central, de l'œil et de l'oreille.
• +Hypersensibilité à la daltéparine ou à d'autres héparines de bas poids moléculaire et/ou à l'HNF, par exemple suite à une thrombopénie avérée ou suspectée d'origine immunologique induite par l'héparine. Troubles graves de la coagulation (par ex. diathèses hémorragiques), hémorragies aiguës d'importance clinique (par ex. ulcères gastro-duodénaux et intestinaux, hémorragie cérébrale), endocardite bactérienne aiguë ou subaiguë, risque de fausse couche imminente ainsi qu'interventions chirurgicales au niveau du système nerveux central, de l'œil et de l'oreille.
• -En cas de risque hémorragique accru, il faut envisager l'héparine non fractionnée administrée par voie intraveineuse comme alternative à la daltéparine (avantage: courte demi-vie et degré plus élevé de neutralisation par la protamine; désavantage: moins bonne prédictibilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique).
• +En cas de risque hémorragique accru, il faut envisager l'HNF administrée par voie i.v. comme alternative à la daltéparine (avantage: courte demi-vie et degré plus élevé de neutralisation par la protamine; désavantage: moins bonne prédictibilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique).
• -La prudence est tout particulièrement de rigueur en cas de thrombopénie d'évolution rapide et de thrombopénie grave (<100'000/µl) associées à des résultats positifs ou à l'absence de résultats de tests in vitro effectués pour déterminer les anticorps antiplaquettaires en présence de Fragmin ou d'autres héparines de bas poids moléculaire et/ou d'héparine non fractionnée; il pourrait en effet s'agir d'une thrombopénie d'origine immunologique (voir «Effets indésirables»). Cette forme de thrombopénie peut être associée aux thromboses ou thrombo-embolies artérielles et/ou veineuses. Dans un tel cas, interrompre immédiatement le traitement par l'héparine de bas poids moléculaire. Envisager éventuellement une thrombolyse.
• +La prudence est tout particulièrement de rigueur en cas de thrombopénie d'évolution rapide et de thrombopénie grave (<100'000/µl) associées à des résultats positifs ou à l'absence de résultats de tests in vitro effectués pour déterminer les anticorps antiplaquettaires en présence de Fragmin ou d'autres héparines de bas poids moléculaire et/ou d'HNF; il pourrait en effet s'agir d'une thrombopénie d'origine immunologique (voir «Effets indésirables»). Cette forme de thrombopénie peut être associée aux thromboses ou thrombo-embolies artérielles et/ou veineuses. Dans un tel cas, interrompre immédiatement le traitement par l'héparine de bas poids moléculaire. Envisager éventuellement une thrombolyse.
• -Pendant le traitement par Fragmin, une augmentation des transaminases peut apparaître (voir «Effets indésirables»). Des élévations significatives similaires des transaminases ont également été observées chez les patients sous héparine non fractionnée ou sous d'autres héparines de bas poids moléculaire. Ces élévations sont complètement réversibles et rarement accompagnées d'une élévation de la bilirubine. Le dosage des transaminases étant important pour le diagnostic différentiel de l'infarctus du myocarde, d'une maladie du foie ou d'une embolie pulmonaire, l'interprétation de valeurs élevées, éventuellement dues à Fragmin, sera faite avec précaution.
• +Pendant le traitement par Fragmin, une augmentation des transaminases peut apparaître (voir «Effets indésirables»). Des élévations significatives similaires des transaminases ont également été observées chez les patients sous HNF ou sous d'autres héparines de bas poids moléculaire. Ces élévations sont complètement réversibles et rarement accompagnées d'une élévation de la bilirubine. Le dosage des transaminases étant important pour le diagnostic différentiel de l'infarctus du myocarde, d'une maladie du foie ou d'une embolie pulmonaire, l'interprétation de valeurs élevées, éventuellement dues à Fragmin, sera faite avec précaution.
• -Fragmin ne peut pas être interchangé avec le même nombre d'unités internationales d'une héparine non fractionnée, d'une autre héparine de bas poids moléculaire ou de polysaccharides synthétiques.
• +Fragmin ne peut pas être interchangé avec le même nombre d'unités internationales d'une HNF, d'une autre héparine de bas poids moléculaire ou de polysaccharides synthétiques.
• -Des formes d'administration contenant de l'alcool benzylique (ampoules multiperforables de Fragmin de 4 ml contenant 25'000 UI/ml) ne doivent pas être utilisées chez les prématurés et les nouveau-nés, voir «Contre-indications». Chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans, l'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactiques.
• +Des formes d'administration contenant de l'alcool benzylique (ampoules multiperforables de Fragmin de 4 ml contenant 25'000 UI/ml) ne doivent pas être utilisées chez les prématurés et les nouveau-nés, voir «Contre-indications»: Chez des patients pédiatriques, l'agent conservateur alcool benzylique a été associé à des effets secondaires graves, «Gasping Syndrome» et mort inclus. Bien que les doses thérapeutiques usuelles de ce médicament ne contiennent généralement que des quantités d'alcool benzylique nettement inférieures à celles ayant été associées au «Gasping Syndrome», la quantité la plus faible d'alcool benzylique générant une toxicité n'est pas connue. Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité de désintoxication du foie et des reins. Chez les prématurés et les nouveau-nés avec un faible poids à la naissance, il est possible que le risque de développement d'une toxicité soit plus élevé.
• +Chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans, l'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactiques.
• -Système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Foie et bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles généraux et réactions au site d'application
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Complications de traitements médicaux
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• -Tout comme l'héparine non fractionnée, Fragmin possède une forte affinité pour l'antithrombine III, dont la présence est nécessaire à son effet. Fragmin entraîne une forte inhibition du facteur Xa, de même que du facteur Xlla et de la kallicréine. En revanche, elle influence peu le facteur IIa (thrombine) et les facteurs IXa et XIa.
• -Ainsi, des paramètres de la coagulation comme le temps de thromboplastine partielle et le temps de thrombine sont nettement moins influencés par l'administration de doses prophylactiques de Fragmin que par des doses équivalentes d'héparine non fractionnée.
• +Tout comme l'HNF, Fragmin possède une forte affinité pour l'antithrombine III, dont la présence est nécessaire à son effet. Fragmin entraîne une forte inhibition du facteur Xa, de même que du facteur Xlla et de la kallicréine. En revanche, elle influence peu le facteur IIa (thrombine) et les facteurs IXa et XIa.
• +Ainsi, des paramètres de la coagulation comme le temps de thromboplastine partielle et le temps de thrombine sont nettement moins influencés par l'administration de doses prophylactiques de Fragmin que par des doses équivalentes d'HNF.
• -Thrombose veineuse profonde des membres inférieures 14 (4.1%) 37 (10.9%)
• +Thrombose veineuse profonde des membres inférieurs 14 (4.1%) 37 (10.9%)
• -·Non fatale 8 (2.4%) 9 (2.7%)
• -·Fatale 5 (1.5%) 7 (2.1%)
• +·Non fatale ·8 (2.4%) ·9 (2.7%)
• +·Fatale ·5 (1.5%) ·7 (2.1%)
• -La biodisponibilité après administration sous-cutanée est de 90% environ. Les activités maximales anti-Xa sont mesurées 4 heures après injection sous-cutanée.
• +La biodisponibilité après administration s.c. est de 90% environ. Les activités maximales anti-Xa sont mesurées 4 heures après injection s.c.
• -La demi-vie de la daltéparine est environ deux fois plus longue que celle de l'héparine non fractionnée. Elle est de 2 heures environ après injection intraveineuse et de 3-4 heures environ après injection sous-cutanée.
• +La demi-vie de la daltéparine est environ deux fois plus longue que celle de l'HNF. Elle est de 2 heures environ après injection i.v. et de 3-4 heures environ après injection s.c.
• -Chez les patients insuffisants rénaux chroniques et hémodialysés, la demi-vie moyenne de l'activité anti-facteur Xa déterminée après administration intraveineuse unique de 5'000 UI de Fragmin était de 5.7 ± 2.0 h, ce qui est considérablement plus long que chez les volontaires sains. En conséquence, une accumulation plus prononcée est prévisible chez ces patients.
• +Chez les patients insuffisants rénaux chroniques et hémodialysés, la demi-vie moyenne de l'activité anti-facteur Xa déterminée après administration i.v. unique de 5'000 UI de Fragmin était de 5.7 ± 2.0 h, ce qui est considérablement plus long que chez les volontaires sains. En conséquence, une accumulation plus prononcée est prévisible chez ces patients.
• -La toxicité aiguë de la daltéparine sodique est inférieure à celle de l'héparine. Les seules observations significatives faites après administration sous-cutanée de doses élevées dans les études toxicologiques étaient des hémorragies locales au site d'injection. Leur incidence et leur degré de sévérité étaient dose-dépendants et aucun effet cumulatif n'a été observé.
• +La toxicité aiguë de la daltéparine sodique est inférieure à celle de l'héparine. Les seules observations significatives faites après administration s.c. de doses élevées dans les études toxicologiques étaient des hémorragies locales au site d'injection. Leur incidence et leur degré de sévérité étaient dose-dépendants et aucun effet cumulatif n'a été observé.
• -Ampoules (1 ml) 10'000 UI anti-Xa 10; [B]
• -Ampoules perforables (4 ml) 10'000 UI anti-Xa 10; [B]
• -Ampoules multiperforables (4 ml) 100'000 UI anti-Xa 1; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.2 ml) 2'500 UI anti-Xa 2, 10 et 100× 10; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.2 ml) 5'000 UI anti-Xa 2, 10 et 100× 10; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.3 ml) 7'500 UI anti-Xa 10; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.4 ml) 10'000 UI anti-Xa 5; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.5 ml) 12'500 UI anti-Xa 5; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.6 ml) 15'000 UI anti-Xa 5; [B]
• -Seringues prêtes à l'emploi (0.72 ml) 18'000 UI anti-Xa 5; [B]
• +Ampoules (1 ml) 10'000 UI anti-Xa: 10; [B]
• +Ampoules perforables (4 ml) 10'000 UI anti-Xa: 10; [B]
• +Ampoules multiperforables (4 ml) 100'000 UI anti-Xa: 1; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.2 ml) 2'500 UI anti-Xa: 2, 10 et 100× 10; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.2 ml) 5'000 UI anti-Xa: 2, 10 et 100× 10; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.3 ml) 7'500 UI anti-Xa: 10; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.4 ml) 10'000 UI anti-Xa: 5; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.5 ml) 12'500 UI anti-Xa: 5; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.6 ml) 15'000 UI anti-Xa: 5; [B]
• +Seringues prêtes à l'emploi (0.72 ml) 18'000 UI anti-Xa: 5; [B]
• -Décembre 2015.
• -LLD V017
• +Août 2016.
• +LLD V018