• -Comprimés: Excipiens pro compresso.
• -Solution pour administration parentérale: Natrii chloridum, Aqua q.s. ad solutionem.
• +Comprimés: Excipiens pro compresso, lactose.
• +Solution pour administration parentérale: Natrii chloridum, Aqua ad injectabilia.
• -Comprimés: Avec une dose de ≤15 mg, les comprimés peuvent être pris indépendamment des repas; avec une dose de ≥15 mg, les comprimés doivent être pris au moins une heure avant ou deux heures après un repas (voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»). Les comprimés ne doivent pas être partagés ou broyés. Lors de leur manipulation, il faudra autant que possible utiliser des gants à usage unique ou se laver immédiatement les mains après les avoir touchés. Il faudra éviter que des particules de comprimés (p.ex. si un comprimé est endommagé) ne soient inspirées ou n'entrent en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contact avec la peau, nettoyer la zone de contact avec de l'eau et du savon; en cas de contact avec les yeux, rincer avec de l'eau.
• +Comprimés: Avec une dose de ≤15 mg, les comprimés peuvent être pris indépendamment des repas; avec une dose de >15 mg, les comprimés doivent être pris au moins une heure avant ou deux heures après un repas (voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»). Les comprimés ne doivent pas être partagés ou broyés. Lors de leur manipulation, il faudra autant que possible utiliser des gants à usage unique ou se laver immédiatement les mains après les avoir touchés. Il faudra éviter que des particules de comprimés (p.ex. si un comprimé est endommagé) ne soient inspirées ou n'entrent en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contact avec la peau, nettoyer la zone de contact avec de l'eau et du savon; en cas de contact avec les yeux, rincer avec de l'eau.
• -Sang et système hématopoïétique: Le méthotrexate peut inhiber l'hématopoïèse et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de modification du système hématopoïétique. La valeur la plus basse des leucocytes, neutrophiles et thrombocytes en circulation survient généralement 5 à 13 jours après un bolus intraveineux et se rétablit après 14 à 28 jours. Les leucocytes et neutrophiles peuvent afficher deux valeurs minimum, la première entre le 4 et le 7 jour, la deuxième entre le 12 et le 21 jour, puis survient une phase de repos. Des manifestations tardives telles que la fièvre, des infections et diverses hémorragies peuvent se produire. Pour le traitement des néoplasies, le méthotrexate ne doit être continué que lorsque le succès potentiel du traitement est supérieur au risque d'aplasie médullaire grave. Pour le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation de méthotrexate doit être immédiatement interrompue lorsqu'il y a diminution significative du nombre de cellules sanguines.
• +Sang et système hématopoïétique: Le méthotrexate peut inhiber l'hématopoïèse et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de modification du système hématopoïétique. La valeur la plus basse des leucocytes, neutrophiles et thrombocytes en circulation survient généralement 5 à 13 jours après un bolus intraveineux et se rétablit après 14 à 28 jours. Les leucocytes et neutrophiles peuvent afficher deux valeurs minimum, la première entre le 4ème et le 7ème jour, la deuxième entre le 12ème et le 21ème jour, puis survient une phase de repos. Des manifestations tardives telles que la fièvre, des infections et diverses hémorragies peuvent se produire. Pour le traitement des néoplasies, le méthotrexate ne doit être continué que lorsque le succès potentiel du traitement est supérieur au risque d'aplasie médullaire grave. Pour le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation de méthotrexate doit être immédiatement interrompue lorsqu'il y a diminution significative du nombre de cellules sanguines.
• -La survenue et le degré de gravité des effets secondaires aigus dépendent généralement de la posologie et de la fréquence d'administration.
• -Les effets secondaires les plus fréquents sont la stomatite ulcérative, la leucopénie, les nausées et les maux de ventre. Bien qu'elles soient très rares, des réactions anaphylactiques au méthotrexate ont aussi été observées. D'autres effets secondaires importants sont une moindre résistance aux infections, une morphologie anormale des érythrocytes (habituellement «mégaloblastiques»), des troubles lymphoprolifératifs, un malaise, un épuisement excessif, des frissons, de la fièvre et des vertiges.
• -Les ulcères de la muqueuse buccale sont généralement le premier signe de toxicité.
• -L'inhibition de l'hématopoïèse avec anémie, leucopénie, thrombocytopénie ou pancytopénie est dépendante de la dose.
• +La survenue et le degré de gravité des effets secondaires aigus dépendent généralement de la posologie et de la fréquence d’administration.
• +Les effets secondaires les plus fréquents sont la stomatite ulcérative, les nausées, les vomissements, les diarrhées, les vertiges, les céphalées, la toux, l'alopécie, l'épuisement et l'augmentation des enzymes hépatiques. Bien qu’elles soient très rares, des réactions anaphylactiques au méthotrexate ont aussi été observées. Les ulcères de la muqueuse buccale sont généralement le premier signe de toxicité.
• +L’inhibition de l’hématopoïèse avec anémie, leucopénie, thrombocytopénie ou pancytopénie est dépendante de la dose.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Rapports de: infections comme pneumonie, pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, mycose à cryptocoques, herpès zoster, herpès simplex, hépatite, herpès simplex disséminé et infections à cytomégalovirus (pneumonie à cytomégalovirus incluse).
• -Réactivation d'une infection par l'hépatite B, aggravation d'une infection par l'hépatite C.
• -Néoplasmes
• +Rapports de: Infections comme pneumonie, pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, mycose à cryptocoques, herpès zoster, herpès simplex, hépatite, herpès simplex disséminé et infections à cytomégalovirus (pneumonie à cytomégalovirus incluse).
• +Réactivation d’une infection par l’hépatite B, aggravation d’une infection par l’hépatite C.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
• -Très rares: syndrome de lyse tumorale (après administration en i.v.).
• -Sang et système lymphatique
• -Fréquents: Lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie, morphologie anormale (mégaloblastique) des érythrocytes (anémie mégaloblastique).
• -Occasionnels: Anémie, diminution de l'hématopoïèse.
• +Très rares: Syndrome de lyse tumorale (après administration en i.v.).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: Lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie, morphologie anormale (mégaloblastique) des érythrocytes (anémie mégaloblastique), leucopénie, anémie.
• +Occasionnels: Diminution de l’hématopoïèse.
• -Inconnue: Leucopénie.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles métaboliques et alimentaires
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: Perte d'appétit.
• -Troubles psychiatriques
• -Rares: Modifications de l'humeur, troubles cognitifs transitoires.
• -Système nerveux
• +Affections psychiatriques
• +Rares: Modifications de l’humeur, troubles cognitifs transitoires.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Vertiges (24%), céphalées (24%).
• +
• -Occasionnels: Spasmes (après administration en i.v.), encéphalopathie/leuco-encéphalopathie (après administration en i.v.), céphalées, hémiparésie.
• +Occasionnels: Spasmes (après administration en i.v.), encéphalopathie/leuco-encéphalopathie (après administration en i.v.), hémiparésie.
• -Très rares: sensations crâniennes inhabituelles.
• -Inconnue: augmentation de la pression intracrânienne, arachnoïdite, paraplégie, stupeur, vertiges.
• -Yeux
• +Très rares: Sensations crâniennes inhabituelles.
• +Inconnue: Augmentation de la pression intracrânienne, arachnoïdite, paraplégie, stupeur.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: Conjonctivite.
• -Très rares: Conjonctivite, cécité/perte de la vue transitoires.
• -Cœur
• -Très rares: Epanchement péricardique, péricardite, mort subite par arrêt cardiaque.
• -Système vasculaire
• +Très rares: Cécité/perte de la vue transitoires.
• +Affections cardiaques
• +Très rares: Épanchement péricardique, péricardite, mort subite par arrêt cardiaque.
• +Affections vasculaires
• -Voies respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Très fréquents: Toux (17%).
• -Inconnue: Alvéolite, douleurs thoraciques, hypoxie, toux.
• -Troubles digestifs
• -Fréquents: Stomatite, diarrhée, nausées.
• -Occasionnels: Anorexie, vomissements, maux de ventre, pancréatite.
• +Inconnue: Alvéolite, douleurs thoraciques, hypoxie.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: Nausées (52%), stomatite (17%), vomissements (11%), diarrhées (10%).
• +Occasionnels: Maux de ventre, pancréatite.
• -Foie et vésicule biliaire
• -Très fréquents: Elévation des enzymes hépatiques (15%).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: Élévation des enzymes hépatiques (15%).
• -Très rares: Diminution de l'albumine sérique.
• +Très rares: Diminution de l’albumine sérique.
• -L'hépatotoxicité chronique apparaît habituellement après utilisation prolongée (généralement au bout de deux ans ou plus) et après une dose totale cumulée d'au moins 1,5 g. Au cours d'études réalisées sur des patients atteints de psoriasis, il a été établi que l'hépatotoxicité dépend de la dose totale cumulée; cette dépendance peut être accrue par l'abus d'alcool, l'adiposité, le diabète et un âge avancé.
• -Peau
• -Fréquents: Alopécie, éruptions cutanées érythémateuses, prurit, dermatite.
• +L’hépatotoxicité chronique apparaît habituellement après utilisation prolongée (généralement au bout de deux ans ou plus) et après une dose totale cumulée d’au moins 1,5 g. Au cours d’études réalisées sur des patients atteints de psoriasis, il a été établi que l’hépatotoxicité dépend de la dose totale cumulée; cette dépendance peut être accrue par l’abus d’alcool, l’adiposité, le diabète et un âge avancé.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: Alopécie (13%).
• +Fréquents: Éruptions cutanées érythémateuses, prurit, dermatite, photosensibilité, ulcération cutanée.
• -Rares: Acné, ecchymoses, érythème multiforme, exanthème nodulaire, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, photosensibilité, modification de la pigmentation, ulcération cutanée, urticaire, survenue plus importante de nodules rhumatoïdes sous-cutanés.
• +Rares: Acné, ecchymoses, érythème multiforme, exanthème nodulaire, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, modification de la pigmentation, urticaire, survenue plus importante de nodules rhumatoïdes sous-cutanés.
• -Inconnue: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques.
• -Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver en cas d'irradiation UV simultanée. Une dermatite et des coups de soleil provoqués par l'irradiation peuvent récidiver lors de l'utilisation de méthotrexate (appelé «recall reaction» – réaction de rappel).
• -Appareil musculo-squelettique
• +Inconnue: Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques.
• +Les lésions psoriasiques peuvent s’aggraver en cas d’irradiation UV simultanée. Une dermatite et des coups de soleil provoqués par l’irradiation peuvent récidiver lors de l’utilisation de méthotrexate (appelé «recall reaction» – réaction de rappel).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -L'administration de méthotrexate pendant une radiothérapie peut accroître le risque de nécroses des parties molles et des os.
• +L’administration de méthotrexate pendant une radiothérapie peut accroître le risque de nécroses des parties molles et des os.
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Système reproductif et sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• -Inconnue: pyrexie, frissons, malaise, fatigue.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: Fatigue (26%).
• +Inconnue: Pyrexie, frissons, malaise.
• -L'absorption après administration orale est dépendante de la dose. A des doses ≤ 30 mg/m², la biodisponibilité moyenne est de 60%; à des doses supérieures à 40 mg/m², elle est significativement moindre, probablement en raison d'un effet de saturation. Les concentrations sériques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. L'absorption est fortement variable d'un sujet à l'autre.
• +L'absorption après administration orale est dépendante de la dose. A des doses ≤30 mg/m², la biodisponibilité moyenne est de 60%; à des doses supérieures à 40 mg/m², elle est significativement moindre, probablement en raison d'un effet de saturation. Les concentrations sériques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. L'absorption est fortement variable d'un sujet à l'autre.
• -Elimination
• +Élimination
• -La demi-vie terminale, à des doses faibles de méthotrexate (≤ 30 mg/m²), est d'environ 3 à 10 heures; lors d'un traitement à hautes doses, elle est de 8 à 15 heures.
• +La demi-vie terminale, à des doses faibles de méthotrexate (≤30 mg/m²), est d'environ 3 à 10 heures; lors d'un traitement à hautes doses, elle est de 8 à 15 heures.
• -Chez l'enfant, la résorption orale est aussi dépendante de la dose; on observe cependant des variations considérables (23%–95%). Pour des doses de méthotrexate de 6,3–30 mg/m², une demi-vie terminale de 0,7–5,8 heures a été observée. L'enfant de 1–4 ans présente une concentration plasmatique à l'état d'équilibre plus basse, un volume de distribution plus élevé et une clairance plus importante que l'enfant de plus de 4 ans et l'adulte.
• +Chez l'enfant, la résorption orale est aussi dépendante de la dose; on observe cependant des variations considérables (23%–95%). Pour des doses de méthotrexate de 6,3–30 mg/m², une demi-vie terminale de 0,7–5,8 heures a été observée. L'enfant de 1–4 ans présente une concentration plasmatique à l'état d'équilibre plus bas, un volume de distribution plus élevé et une clairance plus importante que l'enfant de plus de 4 ans et l'adulte.
• -Juin 2014.
• +Novembre 2015.