• -Anémie symptomatique chronique nécessitant des transfusions, secondaire à une insuffisance rénale chronique de stade avancé (patients prédialysés et dialysés).
• +Anémie symptomatique chronique nécessitant des transfusions, secondaire à une insuffisance rénale chronique de stade avancé (patients pré-dialysés et dialysés).
• +Patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique:
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée d'Eprex soit utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Eprex, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +
• -Lors de l'arrêt du traitement à l'Eprex, la concentration d'hémoglobine peut diminuer d'au moins 0,5 g/dl/semaine.
• +Lors de l'arrêt du traitement par l'Eprex, la concentration d'hémoglobine peut diminuer d'au moins 0,5 g/dl/semaine.
• +Des crises hypertensives avec une encéphalopathie et des convulsions, ayant nécessité une intervention médicale immédiate et des soins intensifs, sont survenues au cours du traitement par Eprex chez des patients initialement normotendus ou hypotendus. En particulier, la survenue soudaine de céphalées perçantes de type migraineux est un éventuel signal d'alarme à prendre très au sérieux (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Dans de très rares cas, on a observé des premiers signes de porphyrie ou une aggravation d'une porphyrie existante sous traitement par époétine alfa. L'époétine alpha ne devra être utilisée qu'avec prudence chez les patients atteints de porphyrie connue.
• +Dans de très rares cas, on a observé des premiers signes de porphyrie ou une aggravation d'une porphyrie existante sous traitement par époétine alfa. L'époétine alfa ne devra être utilisée qu'avec prudence chez les patients atteints de porphyrie connue.
• +La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de la mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +
• -·une détérioration du contrôle locorégional chez des patients sous radiothérapie pour des tumeurs avancées de la tête et du cou, lorsque des produits stimulant l'érythropoïèse leur ont été administrés pour atteindre un taux cible d'hémoglobine de plus de 14 g/dl (8,7 mmol/l);
• +·une détérioration du contrôle locorégional chez des patients sous radiothérapie pour des tumeurs avancées de la tête et du cou, lorsque des produits stimulant l'érythropoïèse leur ont été administrés pour atteindre un taux d'hémoglobine de plus de 14 g/dl (8,7 mmol/l);
• -Etudes cliniques
• -Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global d'Eprex a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par Eprex de 4 études cliniques (2 études en prédialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par Eprex sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
• +Études cliniques
• +Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global d'Eprex a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par Eprex de 4 études cliniques (2 études en pré-dialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par Eprex sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
• -Classe de systèmes d'organes Prédialyse Dialyse
• +Classe de systèmes d'organes Pré-dialyse Dialyse
• +Des analyses post-hoc récapitulatives d'études cliniques avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ont été réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (patients assujettis à la dialyse et non assujettis à la dialyse, diabétiques et non diabétiques). Une tendance à l'augmentation du risque de mortalité globale et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires a été observée à des doses cumulées d'ASE plus élevées, indépendamment du statut de dialysé ou de diabétique des patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Une étude randomisée, ouverte et multicentrique a inclus 2098 femmes anémiques atteintes d’un cancer du sein métastatique et recevant une chimiothérapie de première ou de deuxième ligne. Il s’agissait d’une étude de non-infériorité conçue pour exclure une augmentation de 15% du risque de progression tumorale ou de décès sous époétine alfa plus traitement standard (SOC, Standard of Care) par rapport au SOC seul. Le critère d’évaluation principal, à savoir la survie sans progression (PFS) médiane selon l’évaluation de la progression de la maladie par l’investigateur, a été de 7,4 mois dans les deux bras, avec 841 événements (80%) dans le groupe époétine plus SOC contre 818 événements (78%) dans le groupe ayant bénéficié du SOC seul (HR 1,09, intervalle de confiance [IC] à 95%: 0,99–1,20). Cela signifie que l’objectif de l’étude, la «non-infériorité», n’a pas été atteint et qu’il y a eu une augmentation du risque de progression de la maladie ou de décès de 9% dans le groupe époétine alfa plus SOC. La PFS médiane, selon l’évaluation de la progression de la maladie par le comité de revue indépendant (visant à évaluer la cohérence des résultats), a été de 7,6 mois dans les deux bras (HR 1,03, IC à 95%: 0,92–1,15). À la clôture de la phase clinique de l’étude, 1337 décès avaient été rapportés. La survie médiane globale a été de 17,2 mois dans le groupe traité par l’époétine alfa plus SOC contre 17,4 mois dans le groupe ayant bénéficié du SOC seul (HR 1,06, IC à 95%: 0,95–1,18). Cela correspond à une augmentation du risque de mortalité de 6% dans le groupe époétine alfa plus SOC. Par ailleurs, significativement plus de patientes ont souffert d’événements thrombotiques dans le bras époétine alfa (2,8% contre 1,4% selon l’évaluation d’un comité d’arbitrage). Significativement moins de patientes ont reçu des transfusions d’érythrocytes dans le bras époétine alfa plus SOC (5,8% contre 11,4%).
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Elimination
• +Élimination
• -Toxicité chronique: le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• +Toxicité chronique: le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité à doses répétées réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• -Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C, en évitant la proximité du compartiment de congélation. Ne pas congeler ni secouer. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière. Les seringues préremplies ou le flacon-ampoules d'Eprex destinés à l'utilisation ambulatoire peuvent être conservés une seule fois pendant 7 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C, en évitant la proximité du compartiment de congélation. Ne pas congeler ni secouer. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière. Les seringues préremplies d'Eprex destinées à l'utilisation ambulatoire peuvent être conservés une seule fois pendant 7 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).
• -Eprex Protecs sol inj 20000 UI ser préremplie 0,5 ml. (A)
• -Eprex Protecs sol inj 30000 UI ser préremplie 0,75 ml. (A)
• -Eprex Protecs sol inj 40000 UI ser préremplie 1,0 ml. (A)
• +Eprex Protecs sol inj 20000 UI ser préremplie 1× 0,5 ml. (A)
• +Eprex Protecs sol inj 30000 UI ser préremplie 1× 0,75 ml et 4× 0,75 ml. (A)
• +Eprex Protecs sol inj 40000 UI ser préremplie 1× 1,0 ml et 4× 1,0 ml. (A)
• -Mars 2015.
• +Juin 2016.