• -1 mg bétiatide (benzoyl-mercapto-acétyl-triglycine)
• +1 mg bétiatide (benzoyl-mercapto-acétyl-triglycine).
• -16,9 mg tartrate disodique, 0,04 mg chlorure stanneux (II)
• +Chlorure stanneux (II), tartrate disodique, acide chlorhydrique.
• -Mécanisme de réaction:
• +Mécanisme de réaction
• -Solution aqueuse apyrogène, stérile, incolore, claire à légèrement opalescente, destinée à l’administration intraveineuse, pH: 5,0 - 6,0,
• -Rendement de marquage conformément à l’HPLC: ³ 96 % immédiatement après marquage, ³ 95 % 4 heure après marquage (volume final de 10 ml).
• +Solution aqueuse apyrogène, stérile, incolore, claire à légèrement opalescente, destinée à l’administration intraveineuse, pH: 5,0 - 6,0.
• +Rendement de marquage conformément à l’HPLC: ≥ 95% immédiatement après marquage, ≥ 94% 8 heures après marquage (volume final de 10 ml).
• -Trousse de marquage pour la préparation de tiatide marqué au 99mtechnétium (99mTc-mercapto-acétiyl-triglycine).Un flacon contient 1 mg de bétiatide.
• +Trousse de marquage pour la préparation de tiatide marqué au 99mtechnétium (99mTc-mercapto-acétyl-triglycine). Un flacon contient 1 mg de bétiatide.
• -examen scintigraphique de la perfusion rénale et de l’excrétion rénale,
• -- Mise en évidence statique ou dynamique des voies urinaires (néphrographie et scintigraphie séquentielle).
• +- examen scintigraphique de la perfusion rénale et de l’excrétion rénale,
• +mise en évidence statique ou dynamique des voies urinaires (néphrographie et scintigraphie séquentielle).
• -Le Tc99m-TechneScan MAG3 est généralement administré sous forme de bolus i.v. unique en moins d’une minute.
• -Le patient devrait être bien hydraté au début de l’examen.
• +Le Tc99m-TechneScan MAG3 est généralement administré sous forme de bolus i.v. unique en moins d’une minute. Le patient devrait être bien hydraté au début de l’examen.
• -Posologie chez les adultes:
• -Selon le type d’examen, de fonction rénale attendue et d’appareils de mesure, la dose applicable est de 37-185 MBq chez l’adulte.
• +Posologie chez les adultes
• +Selon le type d’examen, de fonction rénale attendue et d’appareils de mesure, la dose applicable est de 37 - 185 MBq chez l’adulte.
• -Posologie chez les enfants et les adolescents:
• +Posologie chez les enfants et les adolescents
• -16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62kg = 0,96
• +16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96
• -Répétition de l’examen:
• -L’examen peut être en principe répété, dès que l’activité est suffisamment éliminée de la circulation, du parenchyme rénal, du bassinet, et évt. de la vessie. Pendant les examens cliniques, des intervalles de 45-60 minutes entre deux examens ont donné des résultats cliniques valables.
• +Répétition de l’examen
• +L’examen peut être en principe répété, dès que l’activité est suffisamment éliminée de la circulation, du parenchyme rénal, du bassinet, et évt. de la vessie. Pendant les examens cliniques, des intervalles de 45 - 60 minutes entre deux examens ont donné des résultats cliniques valables.
• -Selon l'ICRP publication No.80 (Vol.28, 1998)
• +Selon l'ICRP publication No. 80 (Vol. 28, 1998)
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• -Les parois de la vessie contribuent jusqu’à 80 % de la dose efficace.La dose efficace après vidange de la vessie après 1 heure et après 30 minutes est de:
• -1 heure30 minutes 2,5 1,7 3,1 2,1 4,5 2,9 6,4 3,9 6,4 6,8
• +Les parois de la vessie contribuent jusqu’à 80% de la dose efficace.
• +La dose efficace après vidange de la vessie après 1 heure et après 30 minutes après l’administration est de:
• +1 heure30 minutes 2,51,7 3,12,1 4,52,9 6,43,9 6,46,8
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• -Le 99mtechnétium passe dans le lait maternel. Bien que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson soit estimé comme étant faible, un examen par TechneScan MAG3, devrait être effectué, dans la mesure du possible, après le sevrage. Si un examen devait absolument être effectué chez une mère qui allaite, il conviendrait d'effectuer une pause d’au moins 1 jour dans l'allaitement. D'autres méthodes d'examen ne recourant à aucun rayonnement ionisant devraient être prises en compte.
• +Le 99mtechnétium passe dans le lait maternel. Bien que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson soit estimé comme étant faible, un examen par TechneScan MAG3, devrait être effectué, dans la mesure du possible, après le sevrage. Si un examen devait absolument être effectué chez une mère qui allaite, il conviendrait d'effectuer une pause d’au moins 1 jour dans l'allaitement.
• +D'autres méthodes d'examen ne recourant à aucun rayonnement ionisant devraient être prises en compte.
• -Le 99mtechnétium fixé au tiatide se désintègre par transformation isomérique avec une demi-vie de 6,02 heures en 99technétium quasi stable. Le rayonnement gamma nécessaire au diagnostic scintigraphique possède une énergie de 140,5 keV (89 %).
• +Le 99mtechnétium fixé au tiatide se désintègre par transformation isomérique avec une demi-vie de 6,02 heures en 99technétium quasi stable. Le rayonnement gamma nécessaire au diagnostic scintigraphique possède une énergie de 140,5 keV (89%).
• -L‘élimination hépatobiliaire qui est minime pour une fonction rénale normale, peut atteindre 4% en cas d’insuffisance rénale sévère.
• +L‘élimination hépatobiliaire qui est minime pour une fonction rénale normale, peut atteindre 4 % en cas d’insuffisance rénale sévère.
• -Préparations dans un volume final de 10 ml pendant 4 heures après le marquage. Préparations dans un volume final de 4 ml pendant 1 heure après le marquage.
• +Après le marquage, conserver à une température au-dessous de 25 °C et utiliser dans les 8 heures.
• -Le TechneScan MAG3 non marqué doit être conservé dans le réfrigérateur entre +2 et +8ºC.
• +Le TechneScan MAG3 non marqué doit être conservé dans le réfrigérateur entre +2 et +8 ºC.
• -La préparation marquée doit être conservée entre +2 à +8°C , dans un conteneur de plomb d’épaisseur appropriée.
• +La préparation marquée doit être conservée à une température au-dessous de 25 °C, dans un conteneur de plomb d’épaisseur appropriée.
• -Le contenu d'un flacon de TechneScan MAG3 est reconstitué à l'aide du pertechnétate[99mTc] de sodium en 99mTc-tiatide marqué (99mTc-MAG3), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb).
• +Le contenu d'un flacon de TechneScan MAG3 est reconstitué à l'aide du pertechnétate [99mTc] de sodium en 99mTc-tiatide marqué (99mTc-MAG3), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb).
• -1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan MAG3, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb
• -2.Diluer max. 3 ml de pertechnétate[99mTc] de sodium ayant une activité max. de 1110 MBq avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % pour atteindre un volume de 10 ml (*)
• -3.Introduire dans le flacon TechneScan MAG3 les 10 ml de solution de pertechnétate[99mTc] de sodium au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon. Utiliser pour cela une aiguille fine (G20 ou plus), afin que le trou d’injection se referme de manière étanche et que l’eau ne puisse pas pénétrer dans le flacon pendant le processus d’ébullition et de refroidissement ultérieur.
• -4.Ensuite plonger immédiatement le flacon dans l’eau bouillante pendant 10 minutes. Veiller à ce que le flacon reste en position verticale, afin d’éviter que des traces de métal provenant du capuchon de caoutchouc n’altèrent le processus de marquage.
• -5.Ensuite, refroidir le flacon dans l’eau froide à température ambiante. Le marquage est terminé. La solution est alors prête pour l’injection i.v. après la contrôle de qualité.
• +1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan MAG3, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
• +2.Diluer max. 3 ml de pertechnétate [99mTc] de sodium ayant une activité max. de 2960 MBq (80 mCi) avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % pour atteindre un volume de 10 ml.
• +3.Introduire dans le flacon TechneScan MAG3 les 10 ml de solution de pertechnétate [99mTc] de sodium au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon. Utiliser pour cela une aiguille fine (G20 ou plus), afin que le trou d’injection se referme de manière étanche et que l’eau ne puisse pas pénétrer dans le flacon pendant le processus d’ébullition et de refroidissement ultérieur.
• +4.Placer immédiatement le flacon au sein d’un bloc chauffant ou d’un bainmarie d’eau bouillante pendant 10 minutes. Veiller à ce que le flacon reste en position verticale, afin d’éviter que des traces de métal provenant du capuchon de caoutchouc n’altèrent le processus de marquage.
• +5.Ensuite, refroidir le flacon dans l’eau froide à température ambiante. Le marquage est terminé. La solution est alors prête pour l’injection i.v. après le contrôle de qualité.
• -Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 4 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé entre +2 à +8 ºC - en tenant compte des mesures de radioprotection.
• -Avant administration, il faut déterminer le rendement de marquage.
• -(*) Afin d’obtenir un produit plus concentré, utiliser un éluat non supérieur à 1 ml, d’activité maximale de 925 MBq , à diluer à 4 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%. Terminer la procédure comme ci-dessus. Cette préparation ne se conserve qu’une heure entre +2 à +8 ºC.
• +Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à une température au-dessous de 25 ºC - en tenant compte des mesures de radioprotection.
• +Avant administration, il faut déterminer la pureté radiochimique.
• -Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs enregistrés et autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5ppm d'aluminium. Afin de maintenir le taux d’impuretés radiochimiques aussi faible que possible dans la préparation, et d’assurer un rendement de marquage optimal de TechneScan MAG3, il est recommandé d’utiliser des éluats dont la concentration radioactive est aussi élevée que possible. Un générateur au technétium doit être élué conformément à la technique d’élution fractionnée, avec un volume de 5 ml. Les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l'élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 24 heures. De plus, il convient de n’utiliser que des éluats provenant d’un générateur qui n’a pas été utilisé pendant plus d’une semaine.
• -En cas d'activité trop importante, la solution de 99mTc-tiatide peut être diluée au moyen d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%. La solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% choisie doit être stérile et apyrogène, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservations et elle devrait provenir d'un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
• +Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs enregistrés et autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d'aluminium. Afin de maintenir le taux d’impuretés radiochimiques aussi faible que possible dans la préparation, et d’assurer un rendement de marquage optimal de TechneScan MAG3, il est recommandé d’utiliser des éluats dont la concentration radioactive est aussi élevée que possible. Un générateur au technétium doit être élué conformément à la technique d’élution fractionnée, avec un volume de 5 ml. Les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l'élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 24 heures. De plus, il convient de n’utiliser que des éluats provenant d’un générateur qui n’a pas été utilisé pendant plus d’une semaine.
• +En cas d'activité trop importante, la solution de 99mTc-tiatide peut être diluée au moyen d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% choisie doit être stérile et apyrogène, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservations et elle devrait provenir d'un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
• -La pureté radiochimique garantie par le fabricant et le rendement de marquage du TechneScanMAG3 marqué au 99mTc reposent sur le contrôle de qualité effectué au moyen d’une High Performance Liquid Chromatography (HPLC).
• -Méthode HPLC
• +Détermination de la pureté radiochimique
• +La Pharmacopée européenne reconnaît 2 méthodes de contrôle (chromatographie sur papier et HPLC) permettant d’évaluer la pureté radiochimique (monographie de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium (99mTc) (Ph. Eur. 01/2008: 1372, corrigé 7.00). Un contrôle de la pureté radiochimique de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium (99mTc) en conformité avec les méthodes de contrôle de la monographie de la pharmacopée européenne (cf. ci-dessus) doit avoir lieu avant l’administration au patient.
• +La méthode de HPLC est décrite ci-dessous:
• -Phase mobile A: Solution de phosphate pH 6: éthanol = 19 : 1
• -(Solution de phosphate: 1000 ml de dihydrogénophosphate de sodium 0,01 M + 114 ml de phosphate disodique 0,01M, ajusté au pH 6)
• -Phase mobile B: Eau: méthanol = 1 : 9
• +Phase mobile A: Solution de phosphate pH 6 : éthanol = 19 : 1
• +(Solution de phosphate: 1000 ml de dihydrogénophosphate de sodium 0,01 M + 114 ml de phosphate disodique 0,01 M, ajusté au pH 6)
• +Phase mobile B: Eau : méthanol = 1 : 9
• -Directement après marquage: ≥ 96% 99mTc-Tiatide
• -4 heures après marquage: ≥ 95% 99mTc-Tiatide (volume final de 10 ml)
• +directement après marquage: ≥ 95 % 99mTc-Tiatide
• +8 heures après marquage: ≥ 94 % 99mTc-Tiatide
• -Chromatographie sur colonne:
• +Chromatographie sur colonne
• +Utiliser une pincette afin de réduire l’exposition des doigts.
• -Colonne Waters Sep-Pak C18
• +Colonne: Waters SEP-PAK C18
• +Éthanol – Solution de chlorure de sodium (50 : 50)
• +
• -Solution de phosphate 0,01M, pH6 (cf. "Matériel méthode HPLC")
• -1.Bien rincer la colonne au moyen de 10 ml d’éthanol pur, puis avec 10 ml d’acide chlorhydrique 0,001M et sécher soigneusement sous flux d’air.
• -2.Appliquer 0,1 ml de solution de marquage sur la colonne.
• -3.Effectuer la première élution avec 5 ml d’acide chlorhydrique 0,001 M; recueillir l’éluat.
• -4.Seconde élution avec 5 ml de mélange de solution de phosphate (0,01 M, pH 6,0) avec éthanol à 0,5 %; ajouter ce second éluat au premier (donne la somme des impuretés hydrophiles).
• -5.Troisième élution avec 10 ml de mélange de solution de phosphate (0,01M, pH 6,0) avec éthanol à 7% (cet éluat contient le 99mTc-tiatide).
• -6.Quatrième élution avec 10 ml d’éthanol pur (cet éluat contient les impuretés lipophiles).
• -7.Mesurer les radioactivités et calculer les pourcentages correspondants (somme de tous les éluats = 100 % d’activité).
• +1.Bien rincer la colonne au moyen de 5 ml d’éthanol pur, puis avec 5 ml d’acide chlorhydrique 0,001 M et sécher soigneusement sous flux d’air.
• +2.Appliquer 0,1 - 0,3 ml; env. 7,4 MBq (ou 200 µCi) de solution de marquage avec un seringue de 1 ml sur la colonne. Il faut veiller à ce que la colonne ne fonctionne pas à sec pendant les étapes différentes.
• +3.Appliquer lentement et uniformément (goutte à goutte) 5 ml d’acide chlorhydrique 0,001 M; recueillir l’éluat = éluat 1.
• +4.Eluer lentement et uniformément avec 5 ml d’éthanol – solution de chlorure de sodium (50 : 50) = éluat 2.
• +5.Mesurer l’éluat 1, éluat 2 et la cartouche SEP-PAK dans un dosimètre.
• -99mTc-tiatide ≥ 90 %
• -Impuretés hydrophiles ≤ 5 %
• -Impuretés lipophiles ≤ 5 %
• +99mTc-tiatide: ≥ 94 %
• +impuretés hydrophiles: ≤ 3 %
• +impuretés lipophiles: ≤ 4 %
• -Octobre 2003
• +Décembre 2015