• -Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia ad solutionem.
• +Color. E 132, excipiens pro capsula.
• -Comme antidote spécifique du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, dans le but d'atténuer la toxicité hématopoïétique ou de supprimer l'action de ce cytostatique.
• -Dans le cas de traitements à hautes doses de méthotrexate, il est absolument nécessaire d'administrer ensuite du folinate de calcium («sauvetage» ou «rescue» en anglais), car le cytostatique est administré à des doses toxiques dans les indications correspondantes.
• -Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluorouracile (5-FU).
• +·Comme antidote spécifique du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, dans le but d'atténuer la toxicité hématopoïétique ou de supprimer l'action de ce cytostatique.Dans le cas de traitements à hautes doses de méthotrexate, il est absolument nécessaire d'administrer ensuite du folinate de calcium («sauvetage» ou «rescue» en anglais), car le cytostatique est administré à des doses toxiques dans les indications correspondantes.
• +·Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• -Le folinate de calcium peut être administré par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. NE PAS administrer par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• -En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse. Le folinate de calcium peut être dilué avant l'utilisation en perfusion intraveineuse dans du chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution glucosée à 5%.
• -L'administration perorale devrait – dans la mesure du possible – être préférée, car l'acide folinique est transformé dans l'intestin sous la forme de stockage physiologique. Chez les patients présentant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée, subiléus, entre autres), pour lesquels une résorption entérale sûre n'est pas garantie, la protection par le folinate de calcium (sauvetage) doit toutefois être réalisée, en principe, par voie parentérale.
• +L'administration perorale de folinate de calcium devrait – dans la mesure du possible – être préférée, car l'acide folinique est transformé dans l'intestin sous la forme de stockage physiologique. Chez les patients présentant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée, subiléus, entre autres), pour lesquels une résorption entérale sûre n'est pas garantie, la protection par le folinate de calcium (sauvetage) doit toutefois être réalisée, en principe, par voie parentérale.
• -En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple 6 à 12 mg d'acide folinique sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• +En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée.
• +Posologie usuelle
• -Posologie habituelle de folinate de calcium: 6 à 15 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures.
• -Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, l'administration ultérieure de folinate de calcium dépend du taux de méthotrexate dans le sérum. Dans le cas d'une concentration supérieure à 1 μmol/l, il faut s'attendre à une toxicité renforcée, de sorte que l'administration de folinate de calcium doive être augmentée.
• -Durée du traitement de sauvetage: au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0,01 à 0,1 μmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• -Association avec du 5-fluorouracile
• -Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu.
• -Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m²/jour à 500 mg/m²/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• -Faible dose de folinate de calcium
• -20 mg/m² de folinate de calcium sous la forme d'une injection intraveineuse, immédiatement suivie d'une administration de 425 mg/m² de fluorouracile par voie intraveineuse. Ce traitement est répété quotidiennement pendant 5 jours. D'autres périodes de traitement peuvent être planifiées, respectivement, après des intervalles sans traitement de 4 à 5 semaines.
• -Dose moyenne de folinate de calcium
• -Folinate de calcium à la posologie de 200 mg/m² sous la forme d'une injection intraveineuse. S'ensuit immédiatement une injection par voie intraveineuse de 5-fluorouracile à raison de 370 mg/m². Ce traitement est répété quotidiennement pendant 5 jours. D'autres périodes de traitement ne doivent avoir lieu qu'après la disparition d'éventuelles troubles gastro-intestinales, car il a été rapporté des symptômes gastro-intestinaux fatals dans le cas d'un schéma de traitement à dose élevée (bolus de folinate de calcium de 500 mg/m²). Une période de traitement supplémentaire ne peut en tout cas avoir lieu, au plus tôt, qu'après une période de temps sans traitement de 21 à 28 jours.
• +6 à 15 mg de folinate de calcium/m² de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
• +Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, l'administration ultérieure de folinate de calcium dépend du taux sérique de méthotrexate. Dans le cas d'une concentration supérieure à 1 μmol/l, il faut s'attendre à une toxicité renforcée, de sorte que l'administration de folinate de calcium doive être augmentée.
• +Le traitement de sauvetage dure au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0,01 à 0,1 μmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• +Traitement associé avec du 5-fluoro-uracile
• +Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse.
• -Enfants et adolescents
• -Comme antidote contre le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est dosé de la même manière que pour les adultes, selon le taux de méthotrexate.
• -Dosage en cas d'insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -·Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 μmol/l après 24 h, ≥5 μmol/l après 48 h.
• +·Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 μmol/l après 24 h, ≥5 μmol/l après 48 h;
• -Administration de folinate de calcium à 150 mg par voie intraveineuse toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <1 μmol/l; puis, administration de folinate de calcium à 15 mg toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <0,05 μmol/l.
• +Le folinate de calcium est administré par voie intraveineuse jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <1 μmol/l; ensuite le folinate de calcium à 15 mg peut être pris toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <0,05 μmol/l.
• +Enfants et adolescents
• +Comme antidote contre le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est dosé de la même manière que pour les adultes, selon le taux de méthotrexate.
• +
• -Ne pas administrer par voie intrathécale.
• -Le folinate de calcium ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• -Généralités
• +Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• +Le «sauvetage du méthotrexate» ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• +Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• -De nombreux médicaments cytotoxiques – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN – entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée par l'acide folinique.
• -Les patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides risquent une augmentation de la fréquence des crises en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Une surveillance clinique, éventuellement un contrôle des concentrations plasmatiques et, si nécessaire, une adaptation de la dose de l'antiépileptique pendant l'administration du folinate de calcium et après son arrêt sont recommandés.
• -Folinate de calcium/5-fluorouracile
• +La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-fluoro-uracile ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• +Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-fluoro-uracile. Si une diarrhée et/ou une stomatite survient, la dose de 5-FU sera réduite.
• -Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-FU (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Les manifestations les plus courantes sont la leucopénie, la mucosite, la stomatite et/ou la diarrhée, qui peuvent impliquer une limitation de la dose. En cas de diarrhée et/ou stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• -Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• -Chez les patients recevant un traitement combiné 5-FU/folinate de calcium, les taux de calcium doivent être surveillés et un supplément de calcium doit être fourni si les taux de calcium sont bas.
• -La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-FU ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• -Folinate de calcium/méthotrexate
• -Des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate sont donnés dans l'information professionnelle du méthotrexate.
• -Le folinate de calcium n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate, telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans le rein. Les patients dont l'élimination précoce du méthotrexate est retardée sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate. La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate peut être associée à une élimination retardée du méthotrexate et peut impliquer la nécessité de doses plus élevées ou d'une utilisation prolongée du folinate de calcium.
• -Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées, car elles peuvent interférer avec l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des cycles répétés.
• -La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage par l'acide folinique, puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
• -Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates tel que le méthotrexate doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le sauvetage du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité diminue.
• -Le «sauvetage du méthotrexate» ne doit être réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• -Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• -Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (cf. «Effets indésirables»).
• +Dans le cas d'un surdosage accidentel avec un antagoniste de l'acide folique, le traitement avec le folinate de calcium sera initié le plus rapidement possible.
• +Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue. Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (voir «Effets indésirables»).
• -Dans le cas d'une administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluorouracile, les effets cytotoxiques du 5-fluorouracile sont renforcés (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Dans le cas d'une administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluoro-uracile, les effets cytotoxiques du 5-fluoro-uracile sont renforcés (voir «Effets indésirables»).
• -Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes enceintes ou allaitantes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes enceintes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas de grossesse, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• +Allaitement
• +Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes allaitantes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas d'allaitement, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• +Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous en fonction des classes d'organes du système MedDRA (SOC). Au sein de chaque classe d'organes du système, les effets indésirables sont énumérés en fonction de leur fréquence, en commençant par les plus fréquents. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés selon leur gravité décroissante. En outre, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est basée sur les définitions de fréquence suivantes:
• +Très fréquents (≥1/10)
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000)
• +Très rares (<1/10'000).
• +Inconnu (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles)
• +
• -Très rares (<0,01%): réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
• +Très rares: réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
• -Rares (0,01 à 0,1%): troubles du sommeil, excitation, dépression après administration de doses élevées.
• -Affections gastro-intestinales
• -Rares (0,01 à 0,1%): troubles gastro-intestinaux après administration à des doses élevées.
• -
• +Rares: troubles du sommeil, excitation, dépression après administration de doses élevées.
• -Rares (0,01 à 0,1%): survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir également la section «Interactions».
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Occasionnels: de la fièvre a été observée après l'administration du folinate de calcium comme solution injectable.
• -Thérapie d'association avec le 5-fluorouracile
• -Dans le cas de l'association avec le 5-fluorouracile, l'effet cytotoxique du 5-fluorouracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18%), mucite/stomatite (11 à 30%) et/ou diarrhée (10 à 24%) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluorouracile). Étant donné que la toxicité induite par le 5-fluorouracile est renforcée, la sévérité des effets indésirables dépend généralement de la dose de 5-fluorouracile administrée.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Fréquence indéterminée: hyperammoniémie.
• -
• +Rares: survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir «Interactions».
• +Affections gastro-intestinales
• +Rares: troubles gastro-intestinaux après administration à des doses élevées.
• +Schéma posologique du folinate de calcium à forte dose (supérieure à 50 mg/m2/jour):
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: mucite – y compris stomatite, chéilite, pharyngite, œsophagite et rectite – et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluoro-uracile.
• +Thérapie d'association avec le 5-fluoro-uracile
• +Dans le cas de l'association avec le 5-fluoro-uracile, l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18%), inflammation d'une muqueuse/stomatite (11 à 30%) et/ou diarrhée (10 à 24%) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluoro-uracile). Étant donné que la toxicité induite par le 5-fluoro-uracile est renforcée, la sévérité des effets indésirables dépend généralement de la dose de 5-fluoro-uracile administrée.
• -Très fréquents (>10%): myélosuppression, parfois à issue fatale.
• +Très fréquents: myélosuppression, parfois à issue fatale.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Inconnu: hyperammoniémie.
• +
• -Fréquents (1 à 10%): syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.
• -Schéma posologique du folinate de calcium à forte dose (supérieure à 50 mg/m²/jour)
• -Affections gastro-intestinales
• -Très fréquents (>10%): mucite – y compris stomatite, chéilite, pharyngite, œsophagite et rectite– et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluorouracile.
• -
• +Fréquents: syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.
• -Le folinate de calcium accroît l'effet du 5-fluorouracile, un antagoniste des pyrimidines, en formant avec le 5-fluorouracile et la thymidilate synthétase un complexe ternaire relativement stable et en prolongeant de la sorte l'effet inhibiteur du 5-fluorouracile sur la thymidilate-synthétase. Il en résulte un renforcement de l'effet cytotoxique du 5-fluorouracile.
• +Le folinate de calcium accroît l'effet du 5-fluoro-uracile, un antagoniste des pyrimidines, en formant avec le 5-fluoro-uracile et la thymidilate synthétase un complexe ternaire relativement stable et en prolongeant de la sorte l'effet inhibiteur du 5-fluoro-uracile sur la thymidilate synthétase. Il en résulte un renforcement de l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile.
• -Aucune information.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90% au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints, après une administration orale, en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• +Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90% au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• -L'effet se produit 20 à 30 minutes après l'administration orale et en moins de 5 minutes après l'administration intraveineuse. La durée d'action est d'environ 3 à 6 heures, indépendamment du type d'administration.
• +L'effet se produit 20 à 30 minutes après l'administration orale. La durée d'action est d'environ 3 à 6 heures.
• -L'acide tétrahydrofolique franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. De même, le folinate passe dans l'espace subarachnoïdien si bien que, 2 heures après l'administration intraveineuse, les taux dans le liquide cérébrospinal correspond à celui dans le plasma.
• +L'acide tétrahydrofolique franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. De même, le folinate passe dans l'espace subarachnoïdien.
• -La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 6,2 heures après administration par voie intraveineuse et de 5,7 heures après administration par voie orale.
• -En raison des taux sériques plus élevés, l'élimination par les reins suivant une administration intraveineuse est relativement plus importante que celle obtenue après une administration orale.
• -
• +La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 5,7 heures après administration par voie orale.
• -Incompatibilités
• -Des solutions de folinate de calcium ne devraient pas être mélangées à des solutions de perfusion contenant du bicarbonate, car ces solutions ne sont pas stables au plan chimique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La solution injectable peut prendre une teinte jaunâtre, en particulier sous l'effet de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Conserver à température ambiante (15−25°C).
• -Conserver les flacons perforables au réfrigérateur (2−8°C).
• -Stabilité après ouverture
• -Stabilité chimique et physique
• -La stabilité chimique et physique du folinate de calcium non dilué a été démontrée pendant 28 jours à température ambiante et à 2–8 °C à l'abri de la lumière.
• -La stabilité chimique et physique après dilution avec du chlorure de sodium à 0,9% à des concentrations de 0,2 mg/ml et 4,0 mg/ml a été démontrée pendant 28 jours à 2–8 °C.
• -La stabilité chimique et physique après dilution dans une solution glucosée à 5% jusqu'à une concentration de 0,2 mg/ml a été démontrée pendant 4 jours et 28 jours après dilution jusqu'à une concentration de 4,0 mg/ml à 2–8 °C.
• -Stabilité microbiologique
• -La solution ne contient pas de conservateur.
• -Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la préparation. En cas d'utilisation non immédiate, le délai effectif avant utilisation et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -51075 (Swissmedic)
• +51076 (Swissmedic)
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 30 mg:1x 3 ml, 5x 3 ml; 10x 3 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 50 mg: 1x 5 ml; 5x 5 ml; 10x 5 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 100 mg: 1x 10 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 200 mg: 1x 20 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 350 mg: 1x 35 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 500 mg: 1x 50 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 1000 mg: 1x 100 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz capsules à 15 mg: 20 capsules [B]
• -Septembre 2021
• +Septembre 2023