• -Navelbineconcentré pour solution pour injection/perfusion intraveineuse:
• +Navelbine concentré pour solution pour injection/perfusion intraveineuse:
• -Navelbine capsules molles:Excipiens pro capsula.
• -Solution de remplissage:éthanol anhydre, eau purifiée, glycérine, macrogol 400.
• -Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérine à 85%, Anidrisorb 85/70 [sorbitol (E420), 1,4-sorbitane, mannitol (E421), polyols supérieurs], triglycérides à chaîne moyenne, PHOSAL 53 MCT (phosphatidylcholine,glycérides, éthanol anhydre), colorants E171 dioxyde de titane, E172 oxyde de fer rouge (pour les capsules molles à 30 mg), E172 oxyde de fer jaune (pour les capsules molles à 20 mg).
• +Navelbine capsules molles: Excipiens pro capsula.
• +Solution de remplissage: éthanol anhydre, eau purifiée, glycérine, macrogol 400.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérine à 85%, Anidrisorb 85/70 [sorbitol (E420), 1,4-sorbitane, mannitol (E421), polyols supérieurs], triglycérides à chaîne moyenne, PHOSAL 53 MCT (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol anhydre), colorants E171 dioxyde de titane, E172 oxyde de fer rouge (pour les capsules molles à 30 mg), E172 oxyde de fer jaune (pour les capsules molles à 20 mg).
• -La dose totale maximale autorisée ne doit jamais dépasser 120 mg/semaine pour un dosage de 60 mg/m2 et de 160 mg/semaine pour un dosage de 80mg/m2 même chez les patients ayant une surface corporelle ≥2 m2.
• +La dose totale maximale autorisée ne doit jamais dépasser 120 mg/semaine pour un dosage de 60 mg/m2 et de 160 mg/semaine pour un dosage de 80 mg/m2 même chez les patients ayant une surface corporelle ≥2 m2.
• -Une toxicité pulmonaire a été rapportée lors de l’utilisation de la forme pharmaceutiqueintraveineuse de Navelbine, y compris des cas de bronchospasme aigu sévère, de pneumopathie interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Des décès ont été rapportés dans le cadre de pneumopathies interstitielles et de SDRA. Le délai moyen entre l’administration de la vinorelbine et l’apparition de la pneumopathie interstitielle et du SDRA était d’une semaine (intervalle compris entre 3 et 8 jours).
• +Une toxicité pulmonaire a été rapportée lors de l’utilisation de la forme pharmaceutique intraveineuse de Navelbine, y compris des cas de bronchospasme aigu sévère, de pneumopathie interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Des décès ont été rapportés dans le cadre de pneumopathies interstitielles et de SDRA. Le délai moyen entre l’administration de la vinorelbine et l’apparition de la pneumopathie interstitielle et du SDRA était d’une semaine (intervalle compris entre 3 et 8 jours).
• -La quantité contenue dans une capsule molle équivautà moins de 1 ml de bière ou 1 ml de vin.
• +La quantité contenue dans une capsule molle équivaut à moins de 1 ml de bière ou 1 ml de vin.
• -Soupeser soigneusement l'utilisation concomitante:
• +Soupeser soigneusement l'utilisation concomitante :
• -Phénytoïne: risque d'une nouvelle aggravation des convulsions, étant donné que l'absorption de la phénytoïne est diminuée par le cytotoxique. En outre, risque d'une perte d'efficacité du cytotoxique, étant donné que le métabolisme hépatique est augmenté par la phénytoïne.
• +Phénytoïne : risque d'une nouvelle aggravation des convulsions, étant donné que l'absorption de la phénytoïne est diminuée par le cytotoxique. En outre, risque d'une perte d'efficacité du cytotoxique, étant donné que le métabolisme hépatique est augmenté par la phénytoïne.
• -CYP3A4 est la principale enzyme participant à la dégradation de la vinorelbine et l'association à un principe actif induisant cet isoenzyme (comme la phénytoïne, le phénobarbital, la rifampicine, la carbamazépine, Hypericumperforatum) ou l'inhibant (comme l'itraconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone) peut influencer la concentration en vinorelbine.
• +CYP3A4 est la principale enzyme participant à la dégradation de la vinorelbine et l'association à un principe actif induisant cet isoenzyme (comme la phénytoïne, le phénobarbital, la rifampicine, la carbamazépine, Hypericum perforatum) ou l'inhibant (comme l'itraconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone) peut influencer la concentration en vinorelbine.
• -En raison du potentiel génotoxique de la vinorelbine (voir "Données précliniques"), les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficaceavant le début du traitement, pendant et pendant les 7 mois suivantle traitement.
• +En raison du potentiel génotoxique de la vinorelbine (voir "Données précliniques"), les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace avant le début du traitement, pendant et pendant les 7 mois suivant le traitement.
• - opportunistes (12,4%)Occasionnels: s, urologiques et opportunistes
• - sepsis sévère accompagné de (12,7%; degré 3-4: 4,4%)Fréquents:
• + opportunistes (12,4%) Occasionnels: s, urologiques et opportunistes
• + sepsis sévère accompagné de (12,7%; degré 3-4: 4,4%) Fréquents:
• - septicémieTrès rares: septicémie fongiques. Infections neutropéniques
• - compliquée pouvant avoir une issue (degré 3-4: 3,5%)Fréquence inconnue:
• - fataleFréquence inconnue: sepsis sepsis neutropénique, sepsis sévère
• + septicémie Très rares: septicémie fongiques. Infections neutropéniques
• + compliquée pouvant avoir une issue (degré 3-4: 3,5%) Fréquence inconnue:
• + fatale Fréquence inconnue: sepsis sepsis neutropénique, sepsis sévère
• - 3-4: 7,4%).Fréquents: thrombocytopénie thrombocytopénie (degré 1-2: 10,8%),
• - (degré 3-4: 2,5%).Fréquence leucopénie (70,6%; degré 3: 24,7%;
• - inconnue: neutropénie fébrile, degré 4: 6%)Fréquents: neutropénie
• - pancytopénie, leucopénie. fébrile (degré 4: 2,8%).Fréquence
• + 3-4: 7,4%). Fréquents: thrombocytopéni thrombocytopénie (degré 1-2: 10,8%),
• + e (degré 3-4: 2,5%). Fréquence leucopénie (70,6%; degré 3: 24,7%;
• + inconnue: neutropénie fébrile, degré 4: 6%) Fréquents: neutropénie
• + pancytopénie, leucopénie. fébrile (degré 4: 2,8%). Fréquence
• -Troubles du métaboli Rares: hyponatrémie sévèreFréquence Fréquence inconnue: hyponatrémie
• +Troubles du métaboli Rares: hyponatrémie sévère Fréquence Fréquence inconnue: hyponatrémie
• -système nerveux périphériques (23,4%; degré 3-4: neurosensoriels (degré 1-2:
• - 2,7%)Occasionnels: paresthésies 11,1%)Fréquents: troubles
• - sévères avec symptômes sensoriels et neuromoteurs (degré 1-4: 9,2%; degré
• - moteursFréquence inconnue: céphalées, 3-4: 1,3%), céphalées (degré 1-4:
• - vertige, ataxie, syndrome 4,1%; degré 3-4: 0,6%), vertiges
• - d’encéphalopathie postérieure (degré 1-4: 6%; degré 3-4: 0,6%),
• - réversible troubles gustatifs (degré 1-2:
• - 3,8%)Occasionnels: ataxieFréquence
• - inconnue : syndrome d’encéphalopathie
• - postérieure réversible
• +système nerveux périphériques (23,4%; degré 3-4: neurosensoriels (degré 1-2: 11,1%)
• + 2,7%) Occasionnels: paresthésies Fréquents: troubles neuromoteurs
• + sévères avec symptômes sensoriels et (degré 1-4: 9,2%; degré 3-4: 1,3%),
• + moteurs Fréquence inconnue: céphalées (degré 1-4: 4,1%; degré
• + céphalées, vertige, ataxie, syndrome 3-4: 0,6%), vertiges (degré 1-4: 6%;
• + d’encéphalopathie postérieure degré 3-4: 0,6%), troubles gustatifs
• + réversible (degré 1-2: 3,8%) Occasionnels:
• + ataxie Fréquence inconnue : syndrome
• + d’encéphalopathie postérieure
• + réversible
• -s (angine de poitrine, infarctus du et troubles du rythme cardiaqueFréquen
• - myocarde, parfois mortels)Très rares: ce inconnue: infarctus du myocarde
• - tachycardie, palpitations et troubles chez des patients présentant des
• - du rythme cardiaqueFréquence antécédents cardiovasculaires ou des
• - inconnue: insuffisance cardiaque facteurs de risque cardiovasculaires
• +s (angine de poitrine, infarctus du et troubles du rythme cardiaque
• + myocarde, parfois mortels) Très Fréquence inconnue: infarctus du
• + rares: tachycardie, palpitations et myocarde chez des patients présentant
• + troubles du rythme cardiaque des antécédents cardiovasculaires ou
• + Fréquence inconnue: insuffisance des facteurs de risque cardiovasculair
• + cardiaque es
• - froid dans les extrémitésRares: forte (degré 1-4: 2,2%; degré 3-4: 0,6%)
• - hypotension, collapsus
• + froid dans les extrémités Rares: (degré 1-4: 2,2%; degré 3-4: 0,6%)
• + forte hypotension, collapsus
• -et médiastinales traitement associé)Rares: pneumonies 2,8%)Fréquence inconnue: embolie
• - interstitielles, parfois pulmonaire
• - mortellesFréquence inconnue: toux
• - (degré 1-2), syndrome de détresse
• - respiratoire aigu (SDRA,
• - pneumopathie), parfois mortel*,
• - embolie pulmonaire
• +et médiastinales traitement associé) Rares: pneumonies 2,8%) Fréquence inconnue: embolie
• + interstitielles, parfois mortelles pulmonaire
• + Fréquence inconnue: toux (degré 1-2),
• + syndrome de détresse respiratoire
• + aigu (SDRA, pneumopathie), parfois
• + mortel*, embolie pulmonaire
• - 3-4: 2,7%)Fréquents: diarrhée 3-4: 5,7%), anorexie (degré 1-4:
• + 3-4: 2,7%) Fréquents: diarrhée 3-4: 5,7%), anorexie (degré 1-4:
• - gastro-intestinalesRares: stomatite (degré 1-4: 10,4%; degré
• + gastro-intestinales Rares: stomatite (degré 1-4: 10,4%; degré
• - (degré 1-4: 14,2%).Fréquents:
• + (degré 1-4: 14,2%). Fréquents:
• - 0,3%), dysphagie (degré 1-2:
• - 2,3%)Occasionnels: iléus paralytique
• - (degré 3-4: 0,9%)Fréquence inconnue:
• + 0,3%), dysphagie (degré 1-2: 2,3%)
• + Occasionnels: iléus paralytique
• + (degré 3-4: 0,9%) Fréquence inconnue:
• -iaires (27,6%) et de la SGPT (29,3%)Fréquence hépatique (degré 1-2: 1,3%)Rares:
• - inconnue: troubles de la fonction élévation des paramètres hépatiques
• - hépatique
• +iaires (27,6%) et de la SGPT (29,3%) hépatique (degré 1-2: 1,3%) Rares:
• + Fréquence inconnue: troubles de la élévation des paramètres hépatiques
• + fonction hépatique
• -peau et du tissu degré 3-4: 4,1%).Rares: réactions 29,4%)Rares: réactions cutanées
• -sous-cutané cutanéesFréquence inconnue: syndrome généralisées (degré 1-2: 5,7%)
• +peau et du tissu degré 3-4: 4,1%). Rares: réactions 29,4%) Rares: réactions cutanées
• +sous-cutané cutanées Fréquence inconnue: syndrome généralisées (degré 1-2: 5,7%)
• -site d'administratio phlébite locale (degré 3-4: fièvre (degré 1-4: 13%; degré 3-4:
• -n 3,7%)Fréquents: asthénie, fatigue, 12,1%)Fréquents: douleurs, y compris
• - fièvre, douleurs à divers endroits, y douleurs tumorales (degré 1-4: 3,8%);
• - compris douleurs thoraciques et degré 3-4: 0,6%).Frissons (degré 1-2:
• - douleurs tumoralesRares: nécrose 3,8%)
• - localeFréquence inconnue: frissons
• - (degré 1-2)
• +site d'administratio phlébite locale (degré 3-4: 3,7%) fièvre (degré 1-4: 13%; degré 3-4:
• +n Fréquents: asthénie, fatigue, fièvre, 12,1%) Fréquents: douleurs, y compris
• + douleurs à divers endroits, y compris douleurs tumorales (degré 1-4: 3,8%);
• + douleurs thoraciques et douleurs degré 3-4: 0,6%). Frissons (degré
• + tumorales Rares: nécrose locale 1-2: 3,8%)
• + Fréquence inconnue: frissons (degré
• + 1-2)
• - 1-4: 25%; degré 3-4: 0,3%)Fréquents:
• + 1-4: 25%; degré 3-4: 0,3%) Fréquents: