• -chez les patients avec valeur initiale de la créatinine normale: élévation de 0.5 mg/dl;
• -chez les patients avec valeur initiale de la créatinine anormale: élévation de 1.0 mg/dl.
• +·chez les patients avec valeur initiale de la créatinine normale: élévation de 0.5 mg/dl;
• +·chez les patients avec valeur initiale de la créatinine anormale: élévation de 1.0 mg/dl.
• -Ostéonécrose de la mâchoire
• +Ostéonécrose
• -On renoncera dans la mesure du possible à toute intervention dentaire invasive. Les interventions de chirurgie dentaire sont susceptibles d'aggraver la situation chez les patients développant une ostéonécrose mandibulaire sous bisphosphonates. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, on ne dispose pas de données suggérant que l'interruption du traitement par des bisphosphonates entraînerait une réduction du risque d'ostéonécrose de la mâchoire. L'appréciation clinique du médecin traitant devrait déterminer le plan de traitement en tenant compte du rapport bénéfice/risque chez chaque patient.
• +On renoncera dans la mesure du possible à toute intervention dentaire invasive. Les interventions de chirurgie dentaire sont susceptibles d'aggraver la situation chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire sous bisphosphonates. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, on ne dispose pas de données suggérant que l'interruption du traitement par des bisphosphonates entraînerait une réduction du risque d'ostéonécrose de la mâchoire. L'appréciation clinique du médecin traitant devrait déterminer le plan de traitement en tenant compte du rapport bénéfice/risque chez chaque patient.
• +Ostéonécrose d'autres parties du corps
• +Des cas d'ostéonécroses d'autres parties du corps, y compris de la hanche, du fémur et du canal auditif externe ont été rapportés, principalement chez les patients cancéreux adultes ayant été traités par Arédia ou d'autres bisphosphonates.
• +
• -On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte. Arédia ne doit pas être administré durant la grossesse (cf. «Mises en garde et précautions»). Les femmes en âge de procréer doivent impérativement utiliser un moyen de contraception fiable pendant un traitement par Arédia.
• +On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte. Arédia ne doit pas être administré durant la grossesse (cf. «Mises en garde et précautions» ). Les femmes en âge de procréer doivent impérativement utiliser un moyen de contraception fiable pendant un traitement par Arédia.
• -Infections et infestations
• +Infections et maladies parasitaires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections de la circulation sanguine et lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux central
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Très rare: sclérite, épisclérite, xanthopsie.
• -Troubles cardiaques
• +Très rare: sclérite, épisclérite, xanthopsie, névrite optique, inflammation orbitale.
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare: pneumopathies interstitielles.
• +Très rare: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections cutanées et des tissus sous-cutanés
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Occasionnel: spasmes musculaires.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Occasionnel: spasmes musculaires, ostéonécrose de la mâchoire.
• +Rare: fortes douleurs musculaires, articulaires et osseuses, fractures atypiques du fémur.
• +Affections rénales et urinaires
• -Très rare: aggravation d'une atteinte rénale préexistante, hématurie.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Très rare: aggravation d'une atteinte rénale préexistante, hématurie, néphropathies tubulaires, néphrites tubulo-interstitielles et glomérulonéphrites.
• +Affections générales et douleurs liées au site d'administration
• -Expériences post marketing:
• -Les effets indésirables énoncés ci-après, ont été identifiés sur la base de signalements spontanés après la mise sur le marché d'Arédia ou sont issus de la littérature. Comme ces réactions ont été signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'évaluer leur fréquence de façon fiable ou d'établir une association causale avec la prise du médicament.
• -Les effets indésirables du médicament sont réunis par disciplines médicales MedDRA et, au sein d'une classe, ordonnés par degré décroissant de gravité.
• -Affections oculaires: inflammation orbitale.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), pneumopathies interstitielles.
• -Affections musculosquelettiques et systémiques: fortes douleurs musculaires, articulaires et osseuses, ostéonécrose de la mâchoire; des cas de fractures sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques du fémur ont été rapportés sous traitement par bisphosphonates.
• -Affections congénitales des reins et des voies urinaires: néphropathies tubulaires, néphrites tubulo-interstitielles et glomérulonéphrites.
• -Des cas occasionnels d'ostéonécrose (surtout de la mâchoire) ont été décrits chez des patients cancéreux ayant été traités par des bisphosphonates, y compris par Arédia. Beaucoup d'entre eux présentaient des signes d'infection locale, notamment d'ostéomyélite. La plupart des cas rapportés concernent des patients cancéreux ayant subi une extraction ou autre opération dentaire. L'ostéonécrose de la mâchoire comporte plusieurs facteurs de risque bien documentés, dont le diagnostic d'un cancer, un traitement concomitant (p.ex. chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes) et des pathologies secondaires (p.ex. anémie, coagulopathie, infections, pathologies orales préexistantes). Bien qu'aucun lien de causalité ne puisse être établi, une opération dentaire doit être évitée par mesure de précaution pour ne pas prolonger la durée de guérison (cf. «Mises en garde et précautions»). En fonction du type de tumeur (cancer du sein avancé, myélome multiple), les données indiquent une plus grande fréquence de rapports d'ostéonécroses de la mâchoire.
• +Ostéonécrose de la mâchoire
• +Des cas occasionnels d'ostéonécrose (surtout de la mâchoire mais également d'autres parties du corps, y compris de la hanche, du fémur et du conduit auditif externe) ont été décrits chez des patients cancéreux ayant été traités par des bisphosphonates, y compris par Arédia. Beaucoup d'entre eux présentaient des signes d'infection locale, notamment d'ostéomyélite. La plupart des cas rapportés concernent des patients cancéreux ayant subi une extraction ou autre opération dentaire. L'ostéonécrose de la mâchoire comporte plusieurs facteurs de risque bien documentés, dont le diagnostic d'un cancer, un traitement concomitant (p.ex. chimiothérapie, radiothérapie, médicaments anti-angiogènes, corticostéroïdes) et des pathologies secondaires (p.ex. anémie, coagulopathie, infections, pathologies orales préexistantes). Bien qu'aucun lien de causalité ne puisse être établi, une opération dentaire doit être évitée par mesure de précaution pour ne pas prolonger la durée de guérison (cf. «Mises en garde et précautions»). En fonction du type de tumeur (cancer du sein avancé, myélome multiple), les données indiquent une plus grande fréquence de rapports d'ostéonécroses de la mâchoire.
• -Il a été démontré qu'Arédia peut traverser la barrière placentaire chez la rate et que l'administration orale et intraveineuse provoque des effets importants sur la mère et non tératogènes sur l'embryon/le fœtus chez la rate et la lapine, par exemple un allongement de l'accouchement qui entraîne une dystocie ou des anomalies squelettiques chez le fœtus. Les effets indésirables maternels pourraient avoir été provoqués par une hypocalcémie induite par le médicament. Des effets tératogènes directs n'ont pas été observés. Les bisphosphonates sont incorporés à la matrice osseuse, d'où ils sont libérés lentement pendant des semaines, voire des années.
• +Il a été démontré qu'Arédia peut traverser la barrière placentaire chez la rate et que l'administration orale et intraveineuse provoque des effets importants sur la mère et non tératogènes sur l'embryon/le fœtus chez la rate et la lapine, par exemple un allongement de l'accouchement qui entraîne une dystocie ou des anomalies squelettiques chez le fœtus. Les effets indésirables maternels pourraient avoir été provoqués par une hypocalcémie induite par le médicament. Des effets tératogènes directs n'ont pas été observés.
• +Les bisphosphonates sont incorporés à la matrice osseuse, d'où ils sont libérés lentement pendant des semaines, voire des années.
• -Septembre 2015.
• +Décembre 2015.