• -Excipients: Macrogolglyceroli ricinoleas (Cremophor EL), Ethanolum 0.4 g ad solutionem pro 1 ml.
• +Excipients: Macrogolglyceroli ricinoleas (Cremophor® EL), Ethanolum 0,4 g ad solutionem pro 1 ml.
• -Flacons-ampoules à doses multiples: 30 mg/5 ml; 100 mg/16.7 ml; 300 mg/50 ml.
• +Flacons-ampoules à doses multiples: 30 mg/5 ml; 100 mg/16,7 ml; 300 mg/50 ml.
• -Avant d'instaurer un traitement par Taxol, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (p. ex. en utilisant le schéma de dosage suivant).
• +Avant d'instaurer un traitement par Taxol, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (p.ex. en utilisant le schéma de dosage suivant).
• -Dexaméthasone 20 mg, per os ou 20 mg, i.v. per os: env. 12 et 6 h i.v.: 30 à 60 minutes
• +Dexaméthasone 20 mg, per os ou 20 mg, i.v. per os: env. 12 et 6 h i.v.: 30 à 60 minutes
• -Taxol sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi "Interactions".
• +Taxol sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions».
• -Taxol sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi "Interactions".
• +Taxol sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions».
• -Les 4 cycles de Taxol seront toujours appliqués après les 4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide. Voir aussi "Interactions".
• +Les 4 cycles de Taxol seront toujours appliqués après les 4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide. Voir aussi «Interactions».
• -Chez les personnes qui subissent au cours du traitement par Taxol une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm3) ou une neuropathie périphérique sévère, la posologie des cycles suivants devrait être diminuée de 20 %.
• +Chez les personnes qui subissent au cours du traitement par Taxol une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm3) ou une neuropathie périphérique sévère, la posologie des cycles suivants devrait être diminuée de 20%.
• -2 à <10 x la LNS et ≤1,5 mg/dl 135 mg/m2 100 mg/m2
• -<10 x la LNS et 1,5 à 5 mg/dl 90 mg/m2 50 mg/m2
• -≥10 x la LNS ou >5 mg/dl - -
• +2 à <10× la LNS et ≤1,5 mg/dl 135 mg/m2 100 mg/m2
• +<10× la LNS et 1,5 à 5 mg/dl 90 mg/m2 50 mg/m2
• +≥10× la LNS ou >5 mg/dl - -
• -Étant donné que Taxol contient de l'éthanol (0.4 g/ml), on sera attentif aux effets possibles sur le SNC ou à tout autre effet possible.
• +Étant donné que Taxol contient de l'éthanol (0,4 g/ml), on sera attentif aux effets possibles sur le SNC ou à tout autre effet possible.
• -Des réactions sévères d'hypersensibilité, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par Taxol (sécrétion d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 ou un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie / Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Taxol doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans un tel cas, une nouvelle utilisation de Taxol est à exclure.
• +Des réactions sévères d'hypersensibilité, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par Taxol (sécrétion d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 ou un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie/Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Taxol doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans un tel cas, une nouvelle utilisation de Taxol est à exclure.
• -En présence d'une insuffisance hépatique légère, la toxicité de Taxol peut être accrue (en particulier lors d'une dépression médullaire de grade III à IV). La dose doit être ajustée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la section «Posologie / Mode d'emploi»).
• +En présence d'une insuffisance hépatique légère, la toxicité de Taxol peut être accrue (en particulier lors d'une dépression médullaire de grade III à IV). La dose doit être ajustée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Vaccins
• +Les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Taxol, l'usage concomitant de Taxol et d'un vaccin vivant peut considérablement accélérer la réplication du pathogène du vaccin et/ou intensifier les réactions indésirables à celui-ci. Chez un patient sous Taxol, l'administration d'un vaccin vivant peut entraîner une infection grave. La réponse des anticorps au vaccin peut être réduite. Il convient donc d'éviter l'utilisation de vaccins vivants et de consulter un spécialiste en la matière.
• +
• -La prudence est de rigueur lorsque Taxol est associé aux substances métabolisées par les isoenzymes 2C8 et 3A4 du CYP ou aux substances qui influencent ces isoenzymes.
• -L'administration concomitante avec le kétoconazole, inhibiteur bien connu du CYP 3A4, n'inhibe pas l'élimination du paclitaxel. Par conséquent, les deux médicaments peuvent être coadministrés sans adaptation de la posologie.
• +La prudence est donc de rigueur lorsque le paclitaxel est utilisé avec d'autres médicaments ayant une action inhibitrice sur le CYP 2C8 ou le CYP3A4 (par ex. kétoconazole et autres antifongiques imidazolés, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, clopidogrel, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir et nelfinavir) ou inductrice sur ces isoenzymes (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, efavirenz, névirapine).
• +Fertilité
• +Compte tenu du potentiel mutagène de Taxol, une contraception efficace est nécessaire chez les hommes comme chez les femmes pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Taxol ayant une incidence sur la fertilité masculine, une conservation du sperme peut être envisagée en vue d'une paternité ultérieure (voir «Données précliniques»).
• -La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit : « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (<1/10, ≥1/100), « occasionnels » (<1/100, ≥1/1000), « rares » (<1/1000, ≥1/10'000), « très rares » (<1/10'000), « inconnus » (ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles).
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnus» (ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles).
• -Occasionnellement : choc septique, pneumonie, péritonite.
• -Rarement : pneumonie, septicémie.
• -Néoplasies
• +Occasionnellement: choc septique, péritonite.
• +Rarement: pneumonie, septicémie.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• -Sang et système lymphatique
• -Très fréquemment: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb < 8 g/dl 16%), thrombocytopénie (11%), hémorragies (14%).
• -Rarement : neutropénie fébrile.
• -Système immunitaire
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquemment: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombocytopénie (11%), hémorragies (14%).
• +Rarement: neutropénie fébrile.
• +Affections du système immunitaire
• -Inconnu : syndrome de lyse tumorale.
• -Troubles psychiatriques
• +Inconnu: syndrome de lyse tumorale.
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Œil
• +Affections oculaires
• -Inconnu : oedème maculaire.
• -Oreille et conduit auditif
• +Inconnu: œdème maculaire.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Cœur
• -Très fréquemment: particularités à l'ECG (environ 17%)
• +Affections cardiaques
• +Très fréquemment: particularités à l'ECG (environ 17%).
• -Occasionnellement : cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.
• -Circulation sanguine
• +Occasionnellement: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.
• +Affections vasculaires
• -Système respiratoire
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Rarement : occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
• -Très rarement : thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.
• -Foie
• -Fréquemment: élévations sévères (> 5 x la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
• +Rarement: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
• +Très rarement: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquemment: élévations sévères (>5× la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
• -Peau et tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquemment : modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
• +Fréquemment: modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
• -Inconnu : sclérodermie, lupus érythémateux cutané.
• -Système musculosquelettique
• +Inconnu: sclérodermie, lupus érythémateux cutané.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Inconnu : lupus érythémateux disséminé.
• -Reins et voies urinaires
• +Inconnu: lupus érythémateux disséminé.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Réactions générales et réactions au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Mécanisme d'action / Pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -Deux études randomisées et contrôlées ont examiné l'innocuité et l'efficacité de Taxol (perfusion de 3 h et de 24 h) en comparaison avec l'association cyclophosphamide (750 mg/m2) / cisplatine (75 mg/m2) dans le traitement primaire du carcinome ovarien.
• -L'étude «intergroup» (B-MS CA 139-209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb-c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de Taxol (175 mg/m2 durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15.3 vs 11.5 mois; survie médiane (survival): 35.6 vs 25.9 mois.
• -La deuxième étude (GOG-111 / B-MS CA139-022) a examiné plus de 400 patientes atteintes d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm après une laparotomie ou d'un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de Taxol (135 mg/m2 durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16.6 vs 13.0 mois; survie médiane: 35.5 vs 24.2 mois.
• -Chez les patientes atteintes d'un carcinome ovarien avancé qui ont été traitées par Taxol/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/ myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.
• +Deux études randomisées et contrôlées ont examiné l'innocuité et l'efficacité de Taxol (perfusion de 3 h et de 24 h) en comparaison avec l'association cyclophosphamide (750 mg/m2)/cisplatine (75 mg/m2) dans le traitement primaire du carcinome ovarien.
• +L'étude «intergroup» (B-MS CA 139-209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb-c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de Taxol (175 mg/m2 durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois; survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
• +La deuxième étude (GOG-111/B-MS CA139-022) a examiné plus de 400 patientes atteintes d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm après une laparotomie ou d'un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de Taxol (135 mg/m2 durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16,6 vs 13,0 mois; survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
• +Chez les patientes atteintes d'un carcinome ovarien avancé qui ont été traitées par Taxol/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.
• -Dans les études de phase III, Taxol (en association avec du cisplatine à 75 mg ou 80 mg/m2) s'est révélé significativement plus efficace au plan statistique que le traitement comparatif (étoposide ou téniposide en association avec du cisplatine). Dans le groupe sous Taxol, le temps jusqu'à progression de la maladie a été de 4.3 à 5.1 mois, avec une survie moyenne de 9.3 à 10.0 mois; le taux de survie sur un an a été de 36% à 41%. La qualité de la vie des personnes traitées par Taxol a été améliorée significativement dans les deux études.
• +Dans les études de phase III, Taxol (en association avec du cisplatine à 75 mg ou 80 mg/m2) s'est révélé significativement plus efficace au plan statistique que le traitement comparatif (étoposide ou téniposide en association avec du cisplatine). Dans le groupe sous Taxol, le temps jusqu'à progression de la maladie a été de 4,3 à 5,1 mois, avec une survie moyenne de 9,3 à 10,0 mois; le taux de survie sur un an a été de 36% à 41%. La qualité de la vie des personnes traitées par Taxol a été améliorée significativement dans les deux études.
• -Dans une étude multicentrique randomisée de phase III, des patientes ayant subi une récidive après un traitement adjuvant ou après une prémédication avec une chimiothérapie associée ont reçu Taxol à une posologie de 175 mg/m2 ou de 135 mg/m2 (perfusion de 3 h). Le taux de réponse total pour les 454 patientes évaluables a été de 26% (réponse complète dans 17 cas et réponse partielle dans 99 cas). La durée de réponse médiane, mesurée à partir du premier jour de traitement, a été de 8.1 mois. Le temps médian jusqu'à la progression a été de 3.0 mois pour les patientes traitées à une posologie de 135 mg/m2 et de 4.2 mois pour les patientes traitées à une posologie de 175 mg/m2. La survie médiane globale (n = 471) a été de 11.7 mois.
• +Dans une étude multicentrique randomisée de phase III, des patientes ayant subi une récidive après un traitement adjuvant ou après une prémédication avec une chimiothérapie associée ont reçu Taxol à une posologie de 175 mg/m2 ou de 135 mg/m2 (perfusion de 3 h). Le taux de réponse total pour les 454 patientes évaluables a été de 26% (réponse complète dans 17 cas et réponse partielle dans 99 cas). La durée de réponse médiane, mesurée à partir du premier jour de traitement, a été de 8,1 mois. Le temps médian jusqu'à la progression a été de 3,0 mois pour les patientes traitées à une posologie de 135 mg/m2 et de 4,2 mois pour les patientes traitées à une posologie de 175 mg/m2. La survie médiane globale (n = 471) a été de 11,7 mois.
• -Une étude «intergroup» américaine, réalisée en ouvert et de façon randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traités soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont reçu additionnellement du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur un durée médiane de 52.2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0.87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0.86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27.5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0.71 pour la DFS (IC à 95% 0.58 – 0.88; p <0.001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1.0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• +Une étude «intergroup» américaine, réalisée en ouvert et de façon randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traités soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont reçu additionnellement du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur un durée médiane de 52,2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0,87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0,71 pour la DFS (IC à 95% 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• -Après administration par voie intraveineuse, les taux plasmatiques du paclitaxel diminuent en suivant une courbe biphasique, le métabolisme hépatique et la clairance biliaire étant les deux principaux mécanismes d'élimination. La demi-vie terminale moyenne se situe entre 3.0 h et 52.7 h et les valeurs moyennes de la clairance corporelle totale sont de 11.6 à 24.0 l/h/m2. La clairance corporelle totale semble diminuer lorsque les taux plasmatiques du paclitaxel s'élèvent. Les valeurs moyennes de la fraction du principe actif excrétée sous forme inchangée par voie urinaire sont de 1.3% à 12.6%, ce qui indique une clairance non rénale prononcée.
• +Après administration par voie intraveineuse, les taux plasmatiques du paclitaxel diminuent en suivant une courbe biphasique, le métabolisme hépatique et la clairance biliaire étant les deux principaux mécanismes d'élimination. La demi-vie terminale moyenne se situe entre 3,0 h et 52,7 h et les valeurs moyennes de la clairance corporelle totale sont de 11,6 à 24,0 l/h/m2. La clairance corporelle totale semble diminuer lorsque les taux plasmatiques du paclitaxel s'élèvent. Les valeurs moyennes de la fraction du principe actif excrétée sous forme inchangée par voie urinaire sont de 1,3% à 12,6%, ce qui indique une clairance non rénale prononcée.
• -Insuffisance rénale :
• +Insuffisance rénale:
• -Insuffisance hépatique :
• -La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2 x la LNS, on a observé une augmentation de l'AUC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine > 2 x la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• +Insuffisance hépatique:
• +La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2× la LNS, on a observé une augmentation de l'AUC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine >2× la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• -0.4 g/ml.
• -Stabilité / Remarques concernant le stockage
• +0,4 g/ml.
• +Stabilité/Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière, à des températures ne dépassant pas 25°C.
• -La conservation au réfrigérateur (2 à 8°C) et la congélation du concentré n'ont aucune influence sur la qualité.
• +Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière, à des températures ne dépassant pas 25 °C.
• +La conservation au réfrigérateur (2 à 8 °C) et la congélation du concentré n'ont aucune influence sur la qualité.
• -Le concentré résiduel dans un flacon-ampoule entamé peut être conservé pendant 28 jours à la température ambiante (15 à 25°C) et à la lumière ambiante normale.
• +Le concentré résiduel dans un flacon-ampoule entamé peut être conservé pendant 28 jours maximum à la température ambiante (15 à 25 °C) et à la lumière ambiante normale.
• -La solution de perfusion prête à l'emploi, c'est-à-dire diluée avec une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5%, (voir la section «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous), est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours à température ambiante (15 à 25°C) à la lumière du jour ou pendant 7 jours au réfrigérateur (2 à 8°C).
• -Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être conservée pour une durée maximale de 24 heures à une température de 2 à 8°C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• +La solution de perfusion prête à l'emploi, c'est-à-dire diluée avec une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5%, (voir la section «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous), est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours à température ambiante (15 à 25 °C) à la lumière du jour ou pendant 7 jours au réfrigérateur (2 à 8 °C).
• +Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être conservée pour une durée maximale de 24 heures à une température de 2 à 8 °C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• -- Solution de chlorure de sodium à 0,9%
• -- Solution de glucose à 5%
• +·Solution de chlorure de sodium à 0,9%
• +·Solution de glucose à 5%
• -Taxol sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0.22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité n'est connue par l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line).
• +Taxol sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0,22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité n'est connue par l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line).
• -Par conséquent, la solution pour perfusion doit être préparée dans un récipient sans PVC (p. ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administrée au moyen d'un set de perfusion en polyéthylène. L'emploi des filtres (par ex. IVEX-2) pourvus d'une courte tubulure d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• +Par conséquent, la solution pour perfusion doit être préparée dans un récipient sans PVC (p.ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administrée au moyen d'un set de perfusion en polyéthylène. L'emploi des filtres (par ex. IVEX-2) pourvus d'une courte tubulure d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• -Flacon-ampoule à doses multiples (16.7 ml) de 100 mg: 1 A
• +Flacon-ampoule à doses multiples (16,7 ml) de 100 mg: 1 A
• -Novembre 2013
• +Septembre 2016.