• -Lescol: capsules à 40 mg.
• -Lescol mite: capsules à 20 mg.
• +Lescol: capsules à 40 mg.
• +Lescol mite: capsules à 20 mg.
• -Lescol produit son effet thérapeutique en monothérapie.Des études ont démontré l'efficacité et la sûreté de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates (cf. «Interactions»). Cependant une surveillance particulière des patients en ce qui concerne les myopathies est nécessaire.
• +Lescol produit son effet thérapeutique en monothérapie.
• +Des études ont démontré l'efficacité et la sûreté de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates (cf. «Interactions»). Cependant une surveillance particulière des patients en ce qui concerne les myopathies est nécessaire.
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), y compris la fluvastatine, ne doivent pas être pris en concomitance avec des préparations systémiques d'acide fusidique.
• +Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui avaient reçu des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Interactions»).
• +Le traitement à la fluvastatine doit être interrompu pendant un traitement systémique indispensable à l'acide fusidique. Les patients devraient être informés du fait qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin s'ils constatent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut être poursuivi 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique.
• +Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique de longue durée à l'acide fusidique est nécessaire, l'utilisation simultanée de fluvastatine et d'acide fusidique devrait être envisagée uniquement au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (MNIM)
• +De très rares cas de myopathies nécrosantes immuno-médiées (MNIM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM). Les caractéristiques cliniques d'une MNIM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et des taux de créatine-kinase sérique accrue, qui se maintiennent malgré l'arrêt du traitement par statines.
• +
• -comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine uniquement avec prudence chez les patients qui ont tendance à la rhabdomyolyse et à ses troubles séquellaires. Dans les situations suivantes, le taux de créatine phosphokinase doit être déterminé avant d'initier un traitement par une statine:
• -•altération de la fonction rénale,
• -•hypothyroïdie,
• -•antécédent personnel ou familial de trouble musculaire héréditaire,
• -•anamnèse de toxicité musculaire par une statine ou un fibrate,
• -•alcoolisme,
• -•septicémie,
• -•hypotension,
• -•traumatisme,
• -•interventions chirurgicales majeures,
• -•troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères,
• -•épilepsie non contrôlée,
• -•chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité de ce type de dosage doit être pris en considération, compte tenu de l'existence possible de facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
• +Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine uniquement avec prudence chez les patients qui ont tendance à la rhabdomyolyse et à ses troubles séquellaires. Dans les situations suivantes, le taux de créatine phosphokinase doit être déterminé avant d'initier un traitement par une statine:
• +·altération de la fonction rénale,
• +·hypothyroïdie,
• +·antécédent personnel ou familial de trouble musculaire héréditaire,
• +·anamnèse de toxicité musculaire par une statine ou un fibrate,
• +·alcoolisme,
• +·septicémie,
• +·hypotension,
• +·traumatisme,
• +·interventions chirurgicales majeures,
• +·troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères,
• +·épilepsie non contrôlée,
• +·chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité de ce type de dosage doit être pris en considération, compte tenu de l'existence possible de facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
• -Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont significativement élevées (>5 x ULN), le taux devra être confirmé 5 à 7 jours plus tard par une nouvelle mesure.
• -Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont toujours significativement élevées (>5 x ULN), renoncer à un traitement par une statine.
• +Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont significativement élevées (>5× ULN), le taux devra être confirmé 5 à 7 jours plus tard par une nouvelle mesure.
• +Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont toujours significativement élevées (>5× ULN), renoncer à un traitement par une statine.
• -le dosage de la créatine phosphokinase plasmatique doit être réalisé en cas de survenue de douleurs musculaires, de faiblesses ou de crampes chez des patients traités par la fluvastatine. Le traitement devra être interrompu dans le cas où ces valeurs sont significativement élevées (>5 x ULN).
• -Si les symptômes musculaires sont graves et à l'origine de douleurs quotidiennes, un arrêt du traitement doit être envisagé, même dans le cas où un taux élevé de créatine phosphokinase serait ≤5 x ULN.
• +Le dosage de la créatine phosphokinase plasmatique doit être réalisé en cas de survenue de douleurs musculaires, de faiblesses ou de crampes chez des patients traités par la fluvastatine. Le traitement devra être interrompu dans le cas où ces valeurs sont significativement élevées (>5× ULN).
• +Si les symptômes musculaires sont graves et à l'origine de douleurs quotidiennes, un arrêt du traitement doit être envisagé, même dans le cas où un taux élevé de créatine phosphokinase serait ≤5× ULN.
• -Chez des patients (n= 32) ayant reçu du glibenclamide pour le traitement d'un diabète non insulinodépendant (type 2), la Cmax, l'AUC et la t du glibenclamide ont augmenté respectivement de 50%, 69% et 121% lors de l'administration concomitante de fluvastatine (40 mg 2 x jour pendant 14 jours). Le glibenclamide (de 5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax moyenne et l'AUC de la fluvastatine respectivement de 44% et 51%. Aucune modification de la glycémie, de l'insulinémie et du taux de peptide C n'a été constatée dans cette étude. Les patients traités simultanément par glibenclamide et fluvastatine doivent cependant être surveillés de manière continue lorsque la dose de fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.
• +Chez des patients (n= 32) ayant reçu du glibenclamide pour le traitement d'un diabète non insulinodépendant (type 2), la Cmax, l'AUC et la t½ du glibenclamide ont augmenté respectivement de 50%, 69% et 121% lors de l'administration concomitante de fluvastatine (40 mg 2× jour pendant 14 jours). Le glibenclamide (de 5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax moyenne et l'AUC de la fluvastatine respectivement de 44% et 51%. Aucune modification de la glycémie, de l'insulinémie et du taux de peptide C n'a été constatée dans cette étude. Les patients traités simultanément par glibenclamide et fluvastatine doivent cependant être surveillés de manière continue lorsque la dose de fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.
• +Préparations systémiques d'acide fusidique: l'association de statines, y compris la fluvastatine, à l'acide fusidique, peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Mise en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• +Le traitement à la fluvastatine doit être interrompu pendant un traitement systémique indispensable à l'acide fusidique.
• +Le traitement à la fluvastatine peut être repris sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• +Maladies de la musculature, du squelette, du tissu conjonctif et des os
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (cf. «Mise en garde et précautions»).
• +
• -Code ATC: C10A A04
• +Code ATC: C10AA04
• -Lescol (40mg, 1x /d) 84.8 39.0 19.7 9.1
• -Lescol Retard (80 mg, 1x/d) 95.9 73.5 58.0 40.2
• +Lescol (40 mg, 1×/d) 84.8 39.0 19.7 9.1
• +Lescol Retard (80 mg, 1×/d) 95.9 73.5 58.0 40.2
• -Lescol (40 mg, 1 x /d)Lescol Retard (80 mg, 1x/d) - 17%- 23% - 25%- 34% + 6%+ 9% + 10%+ 14% - 18%- 26% - 12%- 19%
• +Lescol (40 mg, 1×/d) -17% -25% +6% +10% -18% -12%
• +Lescol Retard (80 mg, 1×/d) -23% -34% +9% +14% -26% -19%
• -Lescol (40 mg, 1 x /d)Lescol Retard (80 mg, 1x/d) - 17%- 24% - 23%- 33% + 7%+ 13% - 17%- 24% - 18%- 25%
• +Lescol (40 mg, 1×/d) -17% -23% +7% -17% -18%
• +Lescol Retard (80 mg, 1×/d) -24% -33% +13% -24% -25%
• -L'étude «Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)» a étudié l'effet de la fluvastatine sur la sclérose coronarienne au moyen d'angiographies coronariennes quantitatives chez des patients masculins et féminins (35 - 75 ans) présentant une hypercholestérolémie légère à moyenne (LDL-C en début d'étude: 115 - 190 mg/dl ou 3.0 - 4.9 mmol/l) ainsi qu'une maladie coronarienne. Au cours de cette étude clinique contrôlée, randomisée et en double aveugle, 429 patients ont reçu soit 20 mg de fluvastatine deux fois par jour soit un placebo, en plus des mesures conventionnelles. L'angiogramme a été évalué en début de traitement ainsi qu'après 2.5 ans.
• +L'étude «Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)» a étudié l'effet de la fluvastatine sur la sclérose coronarienne au moyen d'angiographies coronariennes quantitatives chez des patients masculins et féminins (35-75 ans) présentant une hypercholestérolémie légère à moyenne (LDL-C en début d'étude: 115-190 mg/dl ou 3.0-4.9 mmol/l) ainsi qu'une maladie coronarienne. Au cours de cette étude clinique contrôlée, randomisée et en double aveugle, 429 patients ont reçu soit 20 mg de fluvastatine deux fois par jour soit un placebo, en plus des mesures conventionnelles. L'angiogramme a été évalué en début de traitement ainsi qu'après 2.5 ans.
• -L'étude Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) a étudié l'effet de la fluvastatine sur les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) chez les patients de sexe masculin et féminin (âgés de 18-80 ans) atteints de coronaropathie et présentant un grand spectre de taux de cholestérol (valeurs de base du cholestérol total: 3.5 – 7.0 mmol/l). Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n= 542), administrée à une dose quotidienne de 80 mg pendant 4 ans, a réduit significativement (p= 0.045) le risque d'une nouvelle intervention de revascularisation chez les patients coronariens, par rapport au placebo (n = 425). L'effet a été particulièrement favorable chez les diabétiques et les patients atteints d'une affection touchant plusieurs vaisseaux. Le traitement par la fluvastatine n'a pas entraîné de réduction du risque de décès d'origine cardiaque et/ou d'infarctus du myocarde (p= 0.958).
• +L'étude Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) a étudié l'effet de la fluvastatine sur les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) chez les patients de sexe masculin et féminin (âgés de 18-80 ans) atteints de coronaropathie et présentant un grand spectre de taux de cholestérol (valeurs de base du cholestérol total: 3.5–7.0 mmol/l). Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n= 542), administrée à une dose quotidienne de 80 mg pendant 4 ans, a réduit significativement (p= 0.045) le risque d'une nouvelle intervention de revascularisation chez les patients coronariens, par rapport au placebo (n = 425). L'effet a été particulièrement favorable chez les diabétiques et les patients atteints d'une affection touchant plusieurs vaisseaux. Le traitement par la fluvastatine n'a pas entraîné de réduction du risque de décès d'origine cardiaque et/ou d'infarctus du myocarde (p= 0.958).
• -•un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4.9 mmol/l),
• -•ou un taux de LDL-C ≥160 mg/dl (4.1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque (antécédents familiaux positifs de cardiopathie coronarienne précoce, tabagisme, hypertension artérielle, taux avéré de cholestérol High-density-Lipoprotein (HDL-C) <35 mg/dl, diabète sucré),
• -•ou un défaut avéré au niveau de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du récepteur LDL-C et un taux de LDL-C >160 mg/dl (4.1 mmol/l) avec des taux sériques de triglycérides pouvant atteindre jusqu'à 600 mg/dl.
• -Les principaux critères d'exclusion ont été les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote; les formes secondaires de dyslipoproteinémie; les taux sériques de triglycérides >600 mg/dl; ALAT, ASAT ou créatininémie >1.5 x ULN (limite supérieure de la normale); CK sérique ou TSH sérique >2 x ULN; indice de masse corporelle (BMI) >30 kg/m2.
• +·un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4.9 mmol/l),
• +·ou un taux de LDL-C ≥160 mg/dl (4.1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque (antécédents familiaux positifs de cardiopathie coronarienne précoce, tabagisme, hypertension artérielle, taux avéré de cholestérol High-density-Lipoprotein (HDL-C) <35 mg/dl, diabète sucré),
• +·ou un défaut avéré au niveau de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du récepteur LDL-C et un taux de LDL-C >160 mg/dl (4.1 mmol/l) avec des taux sériques de triglycérides pouvant atteindre jusqu'à 600 mg/dl.
• +Les principaux critères d'exclusion ont été les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote; les formes secondaires de dyslipoproteinémie; les taux sériques de triglycérides >600 mg/dl; ALAT, ASAT ou créatininémie >1.5× ULN (limite supérieure de la normale); CK sérique ou TSH sérique >2× ULN; indice de masse corporelle (BMI) >30 kg/m2.
• -Tableau 4 Action hypolipémiante de la fluvastatine chez des enfants et des adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
• -Etude ZA 01 (garçons prépubertaires) Baseline (mmol/l) n= 29 24 mois (mmol/l) n= 27 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'étude (baseline)(IC à 95%)n= 27
• -Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 5.8 (1.4) 4.2 (1.5) -27.0%(-34.7%, -19.4%)
• -Cholestérol total (moyenne [DS]) 7.7 (1.4) 5.9 (1.5) -21.1%(-26.8%, -15.4%)
• -Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1.4 (0.3) 1.4 (0.4) 1.3%(-8.0%, 10.7%)
• -Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0.8 (0.4-2.5) 0.7 (0.4-2.8) - 7.0%(-22.1%, 8.0%)
• +Tableau 4: Action hypolipémiante de la fluvastatine chez des enfants et des adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
• +Etude ZA 01 (garçons prépubertaires) Baseline (mmol/l) n= 29 24 mois (mmol/l) n= 27 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'étude (baseline) (IC à 95%) n= 27
• +Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 5.8 (1.4) 4.2 (1.5) -27.0% (-34.7%, -19.4%)
• +Cholestérol total (moyenne [DS]) 7.7 (1.4) 5.9 (1.5) -21.1% (-26.8%, -15.4%)
• +Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1.4 (0.3) 1.4 (0.4) 1.3% (-8.0%, 10.7%)
• +Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0.8 (0.4-2.5) 0.7 (0.4-2.8) - 7.0% (-22.1%, 8.0%)
• +
• +
• -Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 6.0 (1.27) 4.1 (1.14) -30.5%(-34.8%, -26.2%)
• -Cholestérol total (moyenne [DS]) 7.7 (1.33) 5.8 (1.16) -23.6%(-27.2%, -19.9%)
• -Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1.2 (0.23) 1.3 (0.23) 5.0%(1.6%, 8.5%)
• -Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0.93 (0.5-3.0) 0.84 (0.4-2.4) -5.2%(-13.2%, 2.7%)
• +Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 6.0 (1.27) 4.1 (1.14) -30.5% (-34.8%, -26.2%)
• +Cholestérol total (moyenne [DS]) 7.7 (1.33) 5.8 (1.16) -23.6% (-27.2%, -19.9%)
• +Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1.2 (0.23) 1.3 (0.23) 5.0% (1.6%, 8.5%)
• +Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0.93 (0.5-3.0) 0.84 (0.4-2.4) -5.2% (-13.2%, 2.7%)
• -La mutagénicité de la fluvastatine a été étudiée de façon détaillée in vitro et in vivo avec aussi bien que sans activation métabolique. aucun indice en faveur d'un potentiel mutagène n'a été relevé dans aucun des systèmes d'investigation utilisés, à savoir: le test d'Ames avec souches mutantes de Salmonella typhimurium ou d'Escherichia coli, le test de transformation maligne sur des cellules BALB/3T3, la synthèse supplémentaire de l'ADN sur des cellules hépatiques primitives du rat, le test d'aberration chromosomique sur des cellules V79 et les tests HGPRT sur des cellules V79 de hamsters chinois ainsi que des tests du micronucleus chez la souris et le rat.
• +La mutagénicité de la fluvastatine a été étudiée de façon détaillée in vitro et in vivo avec aussi bien que sans activation métabolique. Aucun indice en faveur d'un potentiel mutagène n'a été relevé dans aucun des systèmes d'investigation utilisés, à savoir: le test d'Ames avec souches mutantes de Salmonella typhimurium ou d'Escherichia coli, le test de transformation maligne sur des cellules BALB/3T3, la synthèse supplémentaire de l'ADN sur des cellules hépatiques primitives du rat, le test d'aberration chromosomique sur des cellules V79 et les tests HGPRT sur des cellules V79 de hamsters chinois ainsi que des tests du micronucleus chez la souris et le rat.
• -Lescol Capsules 40 mg: 28 et 98 [B]
• -Lescol mite Capsules 20 mg: 28 et 98 [B]
• -Lescol Retard Comprimés retard 80 mg: 28 et 98 [B]
• +Lescol Capsules 40 mg: 28 et 98 [B]
• +Lescol mite Capsules 20 mg: 28 et 98 [B]
• +Lescol Retard Comprimés retard: 80 mg: 28 et 98 [B]
• -Octobre 2012.
• +Mai 2016