• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution pour inhalation par nébuliseur, dans une ampoule en matière plastique.
• +Chaque ampoule en matière plastique contient 2,5 ml d'une solution aqueuse pour inhalation par nébuliseur, stérile, limpide et incolore à légèrement jaunâtre qui se compose de 1,0 mg/ml de dornase alfa.
• -Jusqu’à présent, l’expérience porte sur des patients de 5 ans ou plus, ayant été traités pendant 2 ans au maximum.
• +Jusqu’à présent, l’expérience porte sur des patients de 5 ans ou plus, ayant été traités pendant 2 ans au maximum.
• -·une diminution des infections symptomatiques à répétition, qui nécessitent un traitement parentéral par des antibiotiques et l’hospitalisation du patient;
• -·une amélioration de la fonction respiratoire et une régression de symptômes tels qu’essoufflement, toux et accumulation de mucus;
• -·une amélioration de l’état général du patient.
• +une diminution des infections symptomatiques à répétition, qui nécessitent un traitement parentéral par des antibiotiques et l’hospitalisation du patient;
• +une amélioration de la fonction respiratoire et une régression de symptômes tels qu’essoufflement, toux et accumulation de mucus;
• +une amélioration de l’état général du patient.
• -Chez les patients atteints de mucoviscidose, il est recommandé de procéder à un traitement permanent par 2,5 mg de dornase alfa par jour, ce qui représente une inhalation par jour du contenu non dilué d'une ampoule de 2,5 ml de solution (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Chez les patients atteints de mucoviscidose, il est recommandé de procéder à un traitement permanent par 2,5 mg de dornase alfa par jour, ce qui représente une inhalation par jour du contenu non dilué d'une ampoule de 2,5 ml de solution (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
• -L'expérience est limitée en ce qui concerne l'utilisation chez les patients de moins de 5 ans. D'après les études observationnelles pharmacocinétiques et prospectives conduites après la mise sur le marché, l'administration de Pulmozyme aux enfants de moins de 5 ans à l'aide d'un masque facial à la même posologie que celle utilisée chez les enfants plus âgés est cependant sûre. Une telle utilisation ne doit toutefois être considérée que s'il existe un bénéfice potentiel au niveau de la fonction pulmonaire et du risque d'infection des voies respiratoires (voir «Effets indésirables»).
• +L'expérience est limitée en ce qui concerne l'utilisation chez les patients de moins de 5 ans. D'après les études observationnelles pharmacocinétiques et prospectives conduites après la mise sur le marché, l'administration de Pulmozyme aux enfants de moins de 5 ans à l'aide d'un masque facial à la même posologie que celle utilisée chez les enfants plus âgés est cependant sûre. Une telle utilisation ne doit toutefois être considérée que s'il existe un bénéfice potentiel au niveau de la fonction pulmonaire et du risque d'infection des voies respiratoires (voir "Effets indésirables" ).
• -Les traitements standard de la mucoviscidose, notamment les antibiotiques, les bronchodilatateurs, les préparations à base d’enzymes pancréatiques, les vitamines, les corticoïdes (administrés tant par inhalation que par voie générale) ainsi que les analgésiques, peuvent être utilisés sans problème en même temps que Pulmozyme. Ce dernier ne doit toutefois pas être mélangé à de tels produits dans l’inhalateur (voir sous «Remarques particulières – Incompatibilités»).
• +Les traitements standard de la mucoviscidose, notamment les antibiotiques, les bronchodilatateurs, les préparations à base d’enzymes pancréatiques, les vitamines, les corticoïdes (administrés tant par inhalation que par voie générale) ainsi que les analgésiques, peuvent être utilisés sans problème en même temps que Pulmozyme. Ce dernier ne doit toutefois pas être mélangé à de tels produits dans l’inhalateur (voir sous "Remarques particulières – Incompatibilités" ).
• -L’innocuité de la dornase alfa au cours de la grossesse n’est pas prouvée. Des études chez l’animal n’ont fait apparaître aucun élément plaidant en faveur de répercussions néfastes, directes ou indirectes, sur la gestation ou sur le développement de l’embryon ou du foetus (voir «Données précliniques»), mais on ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur en cas d’utilisation de Pulmozyme pendant la grossesse.
• +L’innocuité de la dornase alfa au cours de la grossesse n’est pas prouvée. Des études chez l’animal n’ont fait apparaître aucun élément plaidant en faveur de répercussions néfastes, directes ou indirectes, sur la gestation ou sur le développement de l’embryon ou du foetus (voir "Données précliniques" ), mais on ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur en cas d’utilisation de Pulmozyme pendant la grossesse.
• -L’absorption systémique de la dornase alfa est minimale lorsqu’elle est administrée au patient selon les recommandations posologiques. Pour cette raison, on ne s’attend pas à retrouver la dornase alfa à des concentrations mesurables dans le lait maternel. La prudence est toutefois de rigueur lorsque la dornase alfa est administrée aux femmes qui allaitent (voir «Absorption» et «Données précliniques»).
• +L’absorption systémique de la dornase alfa est minimale lorsqu’elle est administrée au patient selon les recommandations posologiques. Pour cette raison, on ne s’attend pas à retrouver la dornase alfa à des concentrations mesurables dans le lait maternel. La prudence est toutefois de rigueur lorsque la dornase alfa est administrée aux femmes qui allaitent (voir "Absorption" et "Données précliniques" ).
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10’000 à <1/1000), «très rares» (<1/10’000).
• +"très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10’000 à <1/1000), "très rares" (<1/10’000).
• -Fréquents: conjonctivite.
• +Fréquents: conjonctivite. 
• -Occasionnels: dyspepsie.
• +Occasionnels: dyspepsie. 
• -Effets indésirables Placebo (n = 325) 1× 2,5 mg/j (n = 322) 2× 2,5 mg/j (n = 321)
• +Effets indésirables Placebo(n = 325) 1× 2,5 mg/j(n = 322) 2× 2,5 mg/j(n = 321)
• -Conjonctivite 2% 4% 5%
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Pharyngite 33% 36% 40%
• -Modification de la voix 7% 12% 16%
• -Laryngite 1% 3% 4%
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Erythème 7% 10% 12%
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Douleur thoracique 16% 18% 21%
• +Conjonctivite 2% 4% 5%
• +Affections respiratoires,
• +thoraciques et médiastinales
• +Pharyngite 33% 36% 40%
• +Modification de la voix 7% 12% 16%
• +Laryngite 1% 3% 4%
• +Affections de la peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Erythème 7% 10% 12%
• +Troubles généraux et anomalies au
• +site d’administration
• +Douleur thoracique 16% 18% 21%
• + 
• +
• -Dans une étude de pharmacocinétique au cours de laquelle 65 enfants de moins de 5 ans ainsi que 33 enfants âgés de 5 à 9 ans ont reçu 2,5 mg de Pulmozyme une fois par jour pendant 14 jours, aucune différence cliniquement significative n’a été relevée entre les deux groupes d’âge du point de vue de la tolérance de Pulmozyme (voir «Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients»).
• +Dans une étude de pharmacocinétique au cours de laquelle 65 enfants de moins de 5 ans ainsi que 33 enfants âgés de 5 à 9 ans ont reçu 2,5 mg de Pulmozyme une fois par jour pendant 14 jours, aucune différence cliniquement significative n’a été relevée entre les deux groupes d’âge du point de vue de la tolérance de Pulmozyme (voir "Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients" ).
• -Aucun cas de surdosage de Pulmozyme n’est connu. Des patients présentant une fibrose kystique ont inhalé jusqu’à 20 mg de Pulmozyme deux fois par jour (seize fois la dose journalière recommandée) pendant une période allant jusqu’à 6 jours, et 10 mg deux fois par jour (huit fois la dose journalière recommandée) de façon intermittente (2 semaines avec/2 semaines sans traitement) pendant 168 jours.
• +Aucun cas de surdosage de Pulmozyme n’est connu. Des patients présentant une fibrose kystique ont inhalé jusqu’à 20 mg de Pulmozyme deux fois par jour (seize fois la dose journalière recommandée) pendant une période allant jusqu’à 6 jours, et 10 mg deux fois par jour (huit fois la dose journalière recommandée) de façon intermittente (2 semaines avec/2 semaines sans traitement) pendant 168 jours.
• -Pulmozyme 2,5 mg administré une ou deux fois par jour à l’aide d’un nébuliseur Hudson T Up Draft II avec un compresseur Pulmo-Aide a diminué l’incidence d’une première infection des voies respiratoires (infection ayant nécessité l’administration parentérale d’antibiotiques) et a amélioré le FEV1 moyen (volume expiratoire forcé en 1 seconde) par rapport au placebo.
• +Pulmozyme 2,5 mg administré une ou deux fois par jour à l’aide d’un nébuliseur Hudson T Up Draft II avec un compresseur Pulmo-Aide a diminué l’incidence d’une première infection des voies respiratoires (infection ayant nécessité l’administration parentérale d’antibiotiques) et a amélioré le FEV1 moyen (volume expiratoire forcé en 1 seconde) par rapport au placebo.
• - Placebo n = 325 2,5 mg une fois par jour n = 322 2,5 mg deux fois par jour n = 321
• -Pourcentage des patients présentant une infection 43% 34% 33%
• -Risque relatif (vs. placebo) 0,73 0,71
• -Valeur p (vs. placebo) 0,015 0,007
• -Sous-groupes selon l’âge et la CVF de départ Placebo (n) 2,5 mg une fois par jour (n) 2,5 mg deux fois par jour (n)
• + Placebon = 325 2,5 mg une fois par 2,5 mg deux fois par
• + journ = 322 journ = 321
• +Pourcentage des patients 43% 34% 33%
• +présentant une infection
• +Risque relatif (vs. placebo) 0,73 0,71
• +Valeur p (vs. placebo) 0,015 0,007
• +Sous-groupes selon l’âge et Placebo(n) 2,5 mg une fois par 2,5 mg deux fois par
• +la CVF de départ jour (n) jour(n)
• -5-20 ans 42% (201) 25% (199) 28% (184)
• -21 ans et plus 44% (124) 48% (123) 39% (137)
• +5-20 ans 42% (201) 25% (199) 28% (184)
• +21 ans et plus 44% (124) 48% (123) 39% (137)
• -40-85% de la valeur normale 54% (194) 41% (201) 44% (203)
• ->85% de la valeur normale 27% (131) 21% (121) 14% (118)
• +40-85% de la valeur normale 54% (194) 41% (201) 44% (203)
• +>85% de la valeur normale 27% (131) 21% (121) 14% (118)
• + 
• +
• -Les données pharmacocinétiques d’une étude conduite auprès de 65 enfants âgés de 3 mois à 5 ans et 33 enfants de 5 à 10 ans indiquent qu’avec l’administration de 2,5 mg de Pulmozyme à l’aide du nébuliseur Pari Baby et du compresseur Proneb (= PariBoy), des concentrations similaires de DNase sont obtenues dans les poumons des patients de moins de 5 ans comme avec le nébuliseur Pari LC Plus et le même compresseur dans les poumons des enfants plus âgés qui ont répondu au traitement par Pulmozyme (voir «Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients»).
• -Voir «Effets indésirables» pour ce qui concerne la sécurité au sein de cette population de patients.
• +Les données pharmacocinétiques d’une étude conduite auprès de 65 enfants âgés de 3 mois à 5 ans et 33 enfants de 5 à 10 ans indiquent qu’avec l’administration de 2,5 mg de Pulmozyme à l’aide du nébuliseur Pari Baby et du compresseur Proneb (= PariBoy), des concentrations similaires de DNase sont obtenues dans les poumons des patients de moins de 5 ans comme avec le nébuliseur Pari LC Plus et le même compresseur dans les poumons des enfants plus âgés qui ont répondu au traitement par Pulmozyme (voir "Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients" ).
• +Voir "Effets indésirables" pour ce qui concerne la sécurité au sein de cette population de patients.
• -La DNase est normalement présente dans le sérum humain. L'inhalation de doses de dornase alfa allant jusqu'à 40 mg pendant 6 jours au maximum n'a pas entraîné d'augmentation notable de la concentration sérique de dornase alfa par rapport aux concentrations endogènes normales. Il n'a pas été observé, dans le sérum, d'augmentation de la concentration de DNase supérieure à 10 ng/ml. Après administration de 2,5 mg de dornase alfa deux fois par jour pendant 24 semaines, les concentrations sériques moyennes de DNase n'étaient pas différentes des valeurs moyennes relevées avant traitement (3,5 ± 0,1 ng/ml). Cela renvoie à une faible absorption systémique sans accumulation (voir sous «Données précliniques»).
• +La DNase est normalement présente dans le sérum humain. L'inhalation de doses de dornase alfa allant jusqu'à 40 mg pendant 6 jours au maximum n'a pas entraîné d'augmentation notable de la concentration sérique de dornase alfa par rapport aux concentrations endogènes normales. Il n'a pas été observé, dans le sérum, d'augmentation de la concentration de DNase supérieure à 10 ng/ml. Après administration de 2,5 mg de dornase alfa deux fois par jour pendant 24 semaines, les concentrations sériques moyennes de DNase n'étaient pas différentes des valeurs moyennes relevées avant traitement (3,5 ± 0,1 ng/ml). Cela renvoie à une faible absorption systémique sans accumulation (voir sous "Données précliniques" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Ampoules de 2,5 mg/2,5 ml (1,0 mg/ml): 30 [B]
• +Ampoules de 2,5 mg/2,5 ml (1,0 mg/ml): 30 [B]