• -Pour les patients âgés, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire en l'absence de maladies rénales ou de limitations de la fonction rénale.
• +Pour les patients âgés (de 65 ans ou plus), aucune adaptation de la dose n'est nécessaire en l'absence de maladies rénales ou de limitations de la fonction rénale.
• -Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observée après administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir, après prétraitement par des doses répétées d'allopurinol, de cimétidine, de théophylline, de zidovudine ou de prométhazine, peu après l'administration d'un antiacide (hydroxyde de Mg ou d'Al) ou lors de l'administration conjointe d'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observé après administration répétée (3x/j) de famciclovir (500mg) avec des doses répétées de digoxine.
• +Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observée après administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir, après prétraitement par des doses répétées d'allopurinol, de cimétidine, de théophylline, de zidovudine ou de prométhazine, peu après l'administration d'un antiacide (hydroxyde de Mg ou d'Al) ou lors de l'administration conjointe d'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observé après administration répétée (3x/j) de famciclovir (500 mg) avec des doses répétées de digoxine.
• -Des études post marketing ont fait état des effets indésirables suivants:
• -Troubles psychiatriques
• -Confusion (surtout chez les patients âgés).
• -Hallucinations.
• -Troubles du système nerveux
• -Céphalées.
• -Vertiges, somnolence (surtout chez des patients âgés).
• -Troubles cardiaques
• -Palpitations.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausée.
• -Foie
• -Ictère cholestatique, perturbation des tests hépatiques.
• -Peau
• -Rougeur, prurit.
• -Angio-œdèmes (p.ex. œdème du visage, œdème palpébral, œdème périorbitaire et pharyngé), urticaire.
• -Reins et voies urinaires
• +Des études cliniques et des études post-marketing ont fait état des effets indésirables suivants:
• +Les effets indésirables sont rapportés selon la terminologie MedDRA, par classes de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10 000); très rares (<1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par grade de sévérité décroissant:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: thrombocytopénie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: confusion (surtout chez les patients âgés).
• +Rares: hallucinations.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées.
• +Fréquents: vertiges
• +Occasionnels: somnolence (surtout chez les patients âgés).
• +Rares: crise convulsive*.
• +Affections cardiaques
• +Rares: palpitations.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée.
• +Cas isolés: pancréatite.*
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: perturbation des tests hépatiques.
• +Rares: ictère cholestatique.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: choc anaphylactique*, réaction anaphylactique*.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: rougeur, prurit.
• +Occasionnels: angio-œdèmes (p.ex. œdème du visage, œdème palpébral, œdème périorbitaire et pharyngé), urticaire.
• +Rares: réaction cutanée grave* (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell)), vascularite d’hypersensibilité*.
• +* Effets indésirables rapportés au cours de l’expérience post-marketing avec Famvir provenant de notifications spontanées et de comptes-rendus de la littérature et n’ayant pas été observés lors des études cliniques. Ces effets indésirables ont été rapportés sur une base volontaire à partir d’une population de taille inconnue.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Des cas isolés de thrombocytopénie, d'œdème angioneurotique, d'érythème multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson, d'épidermolyse nécrosante suraiguë (syndrome de Lyell), de vascularite leucocytoclasique et de pancréatite ont été signalés, pour lesquels un rapport avec la thérapie au Famvir n'a toutefois pas pu être prouvé.
• -L'incidence exacte des effets indésirables ne peut pas être indiquée car il est admis généralement que l'incidence basée sur les cas annoncés spontanément après la commercialisation est sous-estimée.
• -L'efficacité et la bonne tolérabilité de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été démontrées dans une large étude clinique.
• +L'efficacité et la bonne tolérance de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été démontrées dans une large étude clinique.
• -Après l'administration orale, famciclovir est rapidement et complètement absorbé et métabolisé en penciclovir, substance active antivirale. La biodisponibilité du penciclovir après une administration orale de famciclovir est de 77%. Les concentrations plasmatiques de penciclovir ont augmenté en rapport avec la dose dans un intervalle de 125 mg à 1'000 mg lorsque le famciclovir a été administré en dose unique. Dans une étude, après la prise d'une dose de 125 mg, de 250 mg, de 125 mg, de 500 mg ou de 750 mg de famciclovir, une concentration plasmatique maximale moyenne de 0,8 μg/ml, de 1.6 μg/ml, de 3,3 μg/ml et respectivement de 5,1 μg/ml a été mesurée après un temps médian de 45 minutes après l'administration. L'aire moyenne correspondante sous la courbe de la concentration plasmatique de penciclovir en fonction du temps (ASC) a été de 2.2 µg•h/ml et resp. de 4.3 µg•h/ml, de 9.3 µg•h/ml, et de 14.1 h•µg/ml. Dans une autre étude, la concentration plasmatique maximale moyenne du penciclovir après la prise d'une dose de 250 mg, de 500 mg ou de 1000 mg de famciclovir a été de 1.5 µg/ml et resp. de 3.2 µg/ml et de 5.8 µg/ml, et l'ASC moyenne du penciclovir a été de 4.0 µg•h/ml et resp. de 8.7 µg•h/ml et de 16.9 µg•h/ml. L'évolution des courbes cinétiques de concentration plasmatique se présente de manière analogue après une administration unique et répétée (3×/j ou 2×/j). Il n'y a aucune accumulation de penciclovir après une administration répétée de famciclovir.
• +Après l'administration orale, famciclovir est rapidement et complètement absorbé et métabolisé en penciclovir, substance active antivirale. La biodisponibilité du penciclovir après une administration orale de famciclovir est de 77%. Les concentrations plasmatiques de penciclovir ont augmenté en rapport avec la dose dans un intervalle de 125 mg à 1'000 mg lorsque le famciclovir a été administré en dose unique. Dans une étude, après la prise d'une dose de 125 mg, de 250 mg, de 125 mg, de 500 mg ou de 750 mg de famciclovir, une concentration plasmatique maximale moyenne de 0,8 μg/ml, de 1.6 μg/ml, de 3,3 μg/ml et respectivement de 5,1 μg/ml a été mesurée après un temps médian de 45 minutes après l'administration. L'aire moyenne correspondante sous la courbe de la concentration plasmatique de penciclovir en fonction du temps (ASC) a été de 2.2 µg•h/ml et resp. de 4.3 µg•h/ml, de 9.3 µg•h/ml, et de 14.1 h•µg/ml. Dans une autre étude, la concentration plasmatique maximale moyenne du penciclovir après la prise d'une dose de 250 mg, de 500 mg ou de 1000 mg de famciclovir a été de 1.5 µg/ml et resp. de 3.2 µg/ml et de 5.8 µg/ml, et l'ASC moyenne du penciclovir a été de 4.0 µg•h/ml et resp. de 8.7 µg•h/ml et de 16.9 µg•h/ml. L'évolution des courbes cinétiques de concentration plasmatique se présente de manière analogue après une administration unique et répétée (3×/j ou 2×/j). Il n'y a aucune accumulation de penciclovir après une administration répétée de famciclovir.
• -Patients âgés: D'après des études effectuées en cross-over, l'AUC moyen du penciclovir après administration orale du famciclovir à des patients âgés (65-79 ans) était supérieur d'environ 40% et la clairance rénale inférieure d'environ 20% à ceux de patients plus jeunes.
• -Une partie de cette variation repose probablement sur des différences de la fonction rénale entre les deux groupes d'âge. Une adaptation de la dose en fonction de l'âge n'est pas recommandée, sauf en cas d'insuffisance rénale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients âgés: D'après des études effectuées en cross-over, l'AUC moyen du penciclovir après administration orale du famciclovir à des patients âgés (de 65 à 79 ans) était supérieur d'environ 40% et la clairance rénale inférieure d'environ 20% à ceux de patients plus jeunes.
• +Une partie de cette variation repose probablement sur des différences de la fonction rénale entre les deux groupes d'âge. Une adaptation de la dose en fonction de l'âge n'est pas recommandée, sauf en cas de dysfonctionnement rénal (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Après administration unique ou répétée, la clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante de la vitesse d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Une adaptation de la dose est donc nécessaire pour les patients avec une insuffisance rénale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique: Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas eu d'effet sur la biodisponibilité systémique du penciclovir après administration de famciclovir. Une adaptation de la dose n'est donc pas recommandée dans cette situation (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Après administration unique ou répétée, la clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante de la vitesse d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Une adaptation de la dose est donc nécessaire pour les patients avec un dysfonctionnement rénal (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Insuffisance hépatique: Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas eu d'effet sur la biodisponibilité systémique du penciclovir après administration de famciclovir. Une adaptation de la dose n'est donc pas recommandée dans cette situation (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Le famciclovir a été soumis à une batterie de tests in vitro et in vivo afin de détecter les mutations génétiques, les altérations chromosomiques ainsi que les altérations irréversibles de l'ADN et s'est révélé non génotoxique. Le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe, produit des aberrations chromosomiques in vitro mais n'induit pas de mutations génétiques cellulaires et aucune évidence d'une augmentation de réparations de l'ADN in vitro n'a été fournie.
• +Le famciclovir a été soumis à une batterie de tests in vitro et in vivo afin de détecter les mutations génétiques, les altérations chromosomiques ainsi que les altérations irréversibles de l'ADN et s'est révélé non génotoxique. Le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe, produit des aberrations chromosomiques in vitro mais n'induit pas de mutations génétiques cellulaires et aucune évidence d'une augmentation de réparations de l'ADN in vitro n'a été fournie.
• -Décembre 2013.
• +Janvier 2017.