• -Solution injectable/pour perfusion: Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad injectabile.
• +Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.
• -Diluer à 10 ml, au moyen de soluté isotonique de NaCl, la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel et injecter la solution par voie i.v. en l'espace de 10-20 minutes. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
• +Diluer à 10 ml, au moyen de soluté isotonique de NaCl, la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel et injecter la solution par voie intraveineuse en l'espace de 10-20 minutes. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
• -Diluer la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel avec 50 ml de soluté isotonique de NaCl, et perfuser pendant 30 minutes au moins, conjointement à un traitement à l'acide tranexamique, une heure et demie avant et à des intervalles de 12 heures après les interventions chirurgicales ou dentaires. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
• +Diluer la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel avec 50-100 ml de soluté isotonique de NaCl, et perfuser pendant 15-30 minutes, conjointement à un traitement à l'acide tranexamique, une heure et demie avant et à des intervalles de 12 heures après les interventions dentaires ou chirurgicales. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
• +En cas d'effet positif, la dose initiale d'Octostim peut être répétée 1 à 2 fois, à intervalles de 12-24 heures. En cas de répétitions supplémentaires, il faut prévoir une réduction de l'efficacité.
• +
• -La dose de 0,3 µg/kg de poids corporel est injectée en une seule fois par voie sous-cutanée, constamment conjointement à un traitement à l'acide tranexamique. L'administration par voie sous-cutanée est particulièrement indiquée en traitement post-opératoire et en cas de saignement aiguë. Il convient d'instruire le patient soigneusement de l'application pratique en cas d'automédication par voie sous-cutanée.
• +La dose de 0,3 µg/kg de poids corporel est injectée en une seule fois par voie sous-cutanée, constamment conjointement à un traitement à l'acide tranexamique. L'administration par voie sous-cutanée est particulièrement indiquée en traitement post-opératoire et en cas de saignement aigu. Il convient d'instruire le patient soigneusement de l'application pratique en cas d'automédication par voie sous-cutanée.
• +Chez les patients atteints d'hémophilie A, l'augmentation souhaitée du facteur VIII:C est évaluée selon le même critère que lors d'un traitement par le concentré de facteur VIII. Si la perfusion d'Octostim n'entraîne pas l'augmentation souhaitée de la concentration plasmatique de VIII:C, le traitement peut être complété par l'administration d'un concentré de facteur VIII.
• +Détermination des facteurs de coagulation et du temps de saignement avant le traitement par Octostim: Les taux plasmatiques de VIII:C et de vWF:Ag augmentent de manière significative après l'administration de desmopressine. Cependant, il n'a pas été possible d'établir une corrélation entre la concentration plasmatique de ces facteurs et le temps de saignement, ni avant ni après l'administration de desmopressine. L'effet de la desmopressine sur le temps de saignement doit donc, si possible, être testé individuellement.
• +Pour déterminer le temps de saignement, il convient d'utiliser un test standardisé, par exemple à l'aide de Simplate II. La détermination du temps de saignement et des taux plasmatiques des facteurs de coagulation doit être effectuée en collaboration ou en concertation avec un laboratoire spécialisé dans la coagulation.
• +Surveillance du traitement
• +La concentration de facteur VIII:C doit être surveillée régulièrement, étant donné qu'une diminution de l'effet a été observée dans quelques cas, lors d'une administration répétée.
• +En raison des doses relativement élevées nécessaires pour augmenter l'activité de coagulation du facteur VIII, il est recommandé de contrôler régulièrement l'osmolalité, le sodium plasmatique et le poids corporel, afin d'exclure la possibilité d'une intoxication par l'eau.
• +La pression artérielle du patient doit être attentivement surveillée lors de l'administration d'Octostim.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Octostim ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir "Contre-indications" ).
• +
• -L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation de la solution injectable/pour perfusion de Octostim chez l'enfant. L'administration intraveineuse doit être préférée à la forme nasale, également disponible.
• -Chez le petit enfant (de moins de 35 kg de poids corporel), l'automédication lors de blessures critiques se fera avec une injection sous-cutanée de la solution injectable/pour perfusion de Octostim (0,3 µg/kg, voir "Injection sous-cutanée" plus haut).
• +L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation de la solution injectable/pour perfusion d'Octostim chez l'enfant. L'administration intraveineuse doit être préférée à la forme nasale, également disponible.
• +Chez le petit enfant (de moins de 35 kg de poids corporel), l'automédication lors de blessures critiques se fera avec une injection sous-cutanée de la solution injectable/pour perfusion d'Octostim (0,3 µg/kg, voir "Injection sous-cutanée" plus haut).
• -Octostim est inefficace dans l'hémophilie A et la maladie von Willebrand avec activité résiduelle inférieure à 5% ainsi que dans la maladie de von Willebrand de type IIB et III.
• -La desmopressin peut aboutir à une pseudothrombocytopénie lors de la maladie de von Willebrand de type IIB.
• -Octostim ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition ainsi qu'en cas de polydypsie habituelle et psychogène, d'angor non stabilisé, d'insuffisance cardiaque décompensée et d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min).
• -Les sujets nécessitant un traitement par des antidiurétiques et placés sous Octostim feront l'objet d'une surveillance régulière du bilan liquidien.
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition;
• +-Polydipsie habituelle ou psychogène (avec diurèse excédant 40 ml/kg/24h);
• +-Antécédents d'angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque connue ou suspectée, ainsi que d'autres pathologies nécessitant un traitement diurétique;
• +-Hyponatrémie;
• +-Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);
• +-Syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH);
• +-Syndrome de von Willebrand-Jürgens (type IIb).
• +Octostim est inefficace dans l'hémophilie A et la maladie de von Willebrand avec activité résiduelle inférieure à 5% ainsi que dans la maladie de von Willebrand de type IIB et III.
• -Une amplification des symptômes énumérés sous "Effets indésirables" peut survenir en cas d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de néphropathie chronique et l'administration doit se faire avec précaution. L'on veillera à dépister une rétention d'eau si Octostim est administré aux patients très jeunes et âges, lors d'affections caractérisées par une instabilité du bilan hydroélectrolytique (ainsi que la mucoviscidose) et en présence de facteurs de risques prédisposant à une augmentation de la pression intracrânienne. Les effets antidiurétiques sont prévisibles dans les indications hémostatiques, car ils peuvent déjà apparaître à des posologies plus basses que celles qui sont nécessaires pour obtenir un effet hémostatique.
• +Il est recommandé de maintenir l'équilibre hydrique et électrolytique. Un traitement sans restriction simultanée de l'apport de liquide peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie avec ou sans signes d'alerte et symptômes concomitants (voir "Effets indésirables" ).
• +En cas d'apport hydrique excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma.
• +L'hyponatrémie se caractérise par des taux sériques de sodium trop bas. La diminution de la concentration de sodium dans le sang survient très rarement comme effet secondaire d'Octostim et peut être accompagnée de symptômes tels que prise de poids, céphalées, nausées et formation d'œdème. Dans les cas graves, un œdème cérébral, des crises convulsives et un coma peuvent survenir. En particulier, chez les enfants de moins de 5 ans et les patients âgés (>65 ans), ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux de sodium, le risque de troubles de l'équilibre hydrique et de l'équilibre des électrolytes est plus élevé. La prise de liquide doit être limitée dans la mesure du possible et le poids corporel doit être régulièrement contrôlé. En cas de prise de poids progressive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 mmol/l ou de baisse de l'osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg de poids corporel, il faut réduire drastiquement l'apport liquidien et interrompre l'administration d'Octostim.
• +La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients présentant une mucoviscidose, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une insuffisance rénale chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
• +En raison du risque de développement d'une tachyphylaxie après des administrations répétées de desmopressine, il convient d'envisager d'autres traitements hémostatiques que la desmopressine dans les situations nécessitant une hémostase prolongée (saignements actifs de plus de 2 à 4 jours).
• +Après l'autorisation de mise sur le marché, des réactions d'hypersensibilité telles qu'un érythème, une éruption cutanée, de l'urticaire, un prurit, une dyspnée et des œdèmes localisés (périphérique, faciaux) ou généralisés, ont été rapportées en lien avec l'injection d'Octostim. Des réactions d'hypersensibilité graves telles qu'un choc anaphylactique ou des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées. Les réactions d'hypersensibilité ont généralement été observées rapidement après l'administration du médicament et peuvent survenir lors de la première utilisation comme lors des administrations suivantes d'Octostim.
• +Chez les patients présentant des maladies nécessitant un traitement par des diurétiques, des mesures doivent être prises pour éviter une surcharge liquidienne.
• +Une attention particulière doit être portée au risque de rétention d'eau/hyponatrémie (voir "Effets indésirables" ). La prise de liquide doit être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel. En cas de prise de poids progressive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 mmol/l ou de chute de l'osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg de poids corporel, il faut réduire drastiquement l'apport liquidien et interrompre l'administration d'Octostim.
• +L'injection d'Octostim ne diminue pas le temps de saignement prolongé en cas de thrombocytopénie.
• +Des cas de thromboses veineuses de jambe, d'angine de poitrine, d'infarctus aigu du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique ont été rapportés après commercialisation, en lien avec des injections d'Octostim pour des indications hématologiques. La prudence est de mise chez les patients présentant des facteurs de risque ou des antécédents de thrombose, de maladies athéroscléreuses cardiovasculaires ou cérébrovasculaires, ou ayant subi une angioplastie.
• +La prudence est de mise chez les patients à risque d'hypertension intracrânienne.
• +Les nourrissons, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale peuvent présenter un risque accru d'hyponatrémie.
• +Le traitement par Octostim doit être interrompu ou ajusté attentivement, lors d'affections aiguës intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique (par ex., infections systémiques, fièvre, gastroentérite), ainsi qu'en cas de saignements excessifs. L'équilibre hydrique et électrolytique doit être étroitement surveillé.
• +Une attention particulière est requise en cas d'utilisation concomitante de desmopressine avec des médicaments qui influencent l'homéostasie hydrique et/ou sodique (voir "Interactions" ). Chez les patients traités de manière chronique par des médicaments ayant une influence sur l'homéostasie hydrique et/ou sodique, l'injection d'Octostim ne doit être administrée qu'après avoir eu confirmation de la valeur initiale normale de la natrémie.
• +Une amplification des symptômes énumérés sous "Effets indésirables" peut survenir en cas d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de néphropathie chronique et l'administration doit se faire avec précaution.
• -Lors de l'utilisation de la desmopressine, des cas rares de complications thromboemboliques (thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus) ont été observés chez les patients ayant une tendance accrue aux thromboses. Bien qu'une causalité entre l'administration de desmopressine et ces événements ne soit pas établie, il est recommandé d'administrer Octostim uniquement avec prudence en cas de tendance accrue aux thromboses.
• -Le degré d'élévation des facteurs de coagulation varie individuellement. L'action hémostatique de Octostim doit donc être éprouvée dans chaque cas avant la mise en oeuvre du traitement, excepté dans les hémorragies aiguës. L'administration répétée de Octostim induit une tachyphylaxie après épuisement des dépôts endothéliaux.
• -Octostim solution injectable/pour perfusion contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Le degré d'élévation des facteurs de coagulation varie individuellement. L'action hémostatique d'Octostim doit donc être éprouvée dans chaque cas avant la mise en œuvre du traitement, excepté dans les hémorragies aiguës. De plus, l'administration répétée d'Octostim induit une tachyphylaxie après épuisement des dépôts endothéliaux.
• +À des doses élevées, cela peut entraîner une baisse de tension transitoire avec flush et tachycardie réflexe.
• +Octostim Solution injectable/pour perfusion contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'administration simultanée d'oxytocine peut entraîner une augmentation de l'action antidiurétique. Le glibenclamid restreint l'action antidiurétique d'Octostim.
• -Le clofibrate, l'indométacine, la carbamazépine, la chlorpromazine, les antidépresseurs tricycliques et tous les médicaments agissant sur l'équilibre hydro-électrolytique peuvent accroître l'action antidiurétique d'Octostim.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Des études clinqiques d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +En cas d'utilisation concomitante de médicaments ayant une influence sur l'homéostasie hydrique et sodique, l'effet antidiurétique de la desmopressine peut être renforcé et de ce fait, le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie peut être augmenté (voir "Mises en garde et précautions" ). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la chlorpromazine et de la carbamazépine, ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée.
• +L'administration simultanée d'ocytocine peut également entraîner un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine.
• +Le glibenclamide restreint l'action antidiurétique d'Octostim.
• -L'expérimentation animale n'a montré aucun effet tératogène, mais il existe des effets embryotoxiques (voir "Données précliniques" ). On ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. On usera de précaution en employant la préparation chez la femme enceinte.
• +Les données publiées, issues d'études menées sur un nombre limité (n=53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide, ainsi que les données observées chez des femmes enceintes atteintes de complications hémorragiques (n=216) n'ont révélé aucun effet négatif de la desmopressine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.
• +À ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal n'indiquent aucune donnée sur la toxicité de reproduction.
• +La prudence est cependant de mise lors de l'utilisation pendant la grossesse.
• -Le principe actif desmopressine passe dans le lait maternel en faibles quantités et il ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +La desmopressine ne pénètre qu'en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet n'est donc à attendre sur le nourrisson allaité. Octostim peut être utilisé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain. Les expérimentations animales menées avec la desmopressine ne mettent en évidence aucune altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles.
• -En raison des effets indésirables observés, Octostim est susceptible d'avoir une influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Octostim n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10); "fréquents" (≥1/100 à <1/10); "occasionnels" (≥1/1 000 à <1/100); "rares" (≥1/10 000 à <1/1 000); "très rares" (<1/10 000); "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Une hyponatrémie sévère a été rapporté dans de rares cas (<1/1000) après administration i.v. ou s.c.
• -Les effets indésirables occasionnels (<1/100) pouvant survenir peu après l'administration de doses plus élevées sont les suivantes: Baisse tensionnelle transitoire avec légère accélération du pouls, manifestations de type flush et, plus rarement (<1/1000), asthénie, céphalées, nausées et crampes abdominales passagères.
• -En cas de non-compensation simultanée d'une carence liquidienne éventuelle, Octostim peut induire une rétention hydrique avec diminution de l'osmolalité sérique et de la natrémie, notamment chez le très jeune enfant et la personne âgée, ainsi qu'une prise de poids, céphalées, nausées et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma.
• -Dans certains cas, des réactions allergiques et des manifestations d'hypersensibilité (par exemple prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie) sont possibles.
• +L'effet indésirable le plus grave d'Octostim Solution injectable est l'hyponatrémie rapportée le plus fréquemment pendant la surveillance du marché. Elle peut entraîner des céphalées, des nausées, des vomissements, une prise de poids, un malaise, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, des sensations vertigineuses, un état confusionnel, des troubles de la conscience et des œdèmes localisés (périphériques, faciaux) ou généralisés, et, dans les cas sévères, des convulsions, un œdème cérébral ou un coma. L'hyponatrémie est due à l'effet antidiurétique, qui résulte d'une augmentation de la réabsorption d'eau au niveau des tubules rénaux et d'une dilution osmotique du plasma. Une attention particulière doit être portée aux mises en garde et précautions d'emploi.
• +Une hyponatrémie est réversible. Le traitement doit être individualisé et une sur-correction rapide doit être évitée afin de réduire le risque de complications supplémentaires.
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine par voie parentérale. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité (par ex., prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme), réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rare: Hyponatrémie, intoxication par l'eau
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: Céphalées
• +Rare: Vertiges
• +Fréquence inconnue: Accident vasculaire cérébral ischémique (observé uniquement chez les patients présentant des facteurs de risque, voir "Mises en garde et précautions" )
• -Occasionnels: fréquence du pouls élevée.
• +Fréquent: Tachycardie
• -Occasionnels: diminution transitoire de la pression sanguine, augmentation transitoire de la pression sanguine, phénomènes de flush.
• -Rares: thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Fréquent: Flush, hypotension
• +Occasionnel: Augmentation transitoire de la pression sanguine
• +Rare: Thromboses, infarctus du myocarde aigu (voir "Mises en garde et précautions" )
• -Occasionnels: douleurs et crampes abdominales, nausée, diarrhée.
• +Occasionnel: Douleurs abdominales (aussi à type de crampes), nausées, diarrhée
• -Occasionnels: céphalée, fatigue.
• -Rares: hyponatrémie, intoxication par l'eau, réactions d'hypersensibilité/réactions allergiques.
• -Très rares: convulsions, coma.
• +Fréquent: Fatigue
• +Très rare: Convulsions, coma
• +Groupes particuliers de patients
• +Les données concernant les effets indésirables issus des études cliniques chez les enfants sont très limitées. En cas de non-compensation simultanée d'une carence liquidienne éventuelle, Octostim peut induire une rétention hydrique avec diminution de l'osmolalité sérique et de la natrémie, notamment chez le très jeune enfant et la personne âgée, ainsi qu'une prise de poids, céphalées, nausées et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma.
• -Un surdosage aigu sous Octostim renforce les effets indésirables précités.
• -Le surdosage accroît le risque de rétention liquidienne et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive être conduit de cas en cas, les mesures générales recommandées ci-après se sont révélées judicieuses:
• -Hyponatrémie asymptomatique: cesser l'administration de desmopressine et limiter l'apport liquidien.
• -Hyponatrémie symptomatique: le patient peut être placé conjointement sous perfusion de soluté isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium. En présence d'une intoxication hydrique sévère (avec convulsions et/ou perte de conscience), administrer en outre du furosémide.
• +Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de la durée d'action s'accompagnant d'un risque accru de rétention liquidienne et d'hyponatrémie.
• +Un surdosage peut survenir notamment en cas d'ajustement posologique imprudent chez les jeunes enfants.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessus surviennent de manière accrue.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien qu'il soit nécessaire d'ajuster individuellement le traitement de l'hyponatrémie, les recommandations générales suivantes s'appliquent: interruption du traitement, restriction de l'apport de liquide et si nécessaire, instauration d'un traitement symptomatique.
• +Les symptômes d'un surdosage peuvent survenir dans les conditions suivantes:
• +la dose administrée est trop élevée,
• +un apport de liquide excessif a eu lieu simultanément à l'administration d'Octostim ou peu après celle-ci.
• +En cas d'hyponatrémie asymptomatique, il faut cesser l'administration de desmopressine et limiter l'apport liquidien.
• +En cas d'hyponatrémie symptomatique, le patient peut être placé conjointement sous perfusion de soluté isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium.
• -La desmopressine est un dérivé de l'arginine-vasopressine, hormone posthypophysaire endogène de l'homme, chez lequel un groupe aminé de la cystéine a été enlevé (en position 1 du peptide), et la L-arginine en position 8 a été substituée par la D-arginine. Ces modifications ont permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique considérablement plus longue, tandis qu'à une dose usuelle, l'effet vasopresseur, par comparaison avec la L-arginine-vasopressine naturelle, est fortement réduit.
• -À une posologie augmentée de façon appropriée, la desmopressine favorise la libération du facteur antihémophilique (facteur VIIIC) et du facteur von Willebrand (type I); l'administration parentérale de 0,3 µg/kg de poids corporel entraîne une élévation 3 ou 4 fois supérieure de ces facteurs de coagulation, à condition que les valeurs initiales soient d'au moins 5%. Le facteur VIIIC atteint des taux maximaux en moins d'une heure par perfusion i.v. et au bout d'une heure et demie à deux heures et demie par voie sous-cutanée. Le contrôle du traitement se fera par l'intermédiaire de différents paramètres de la coagulation, qui seront déterminés par la nature des troubles de la coagulation sous-jacents.
• -Dans de nombreux cas d'hémophilie A légère à moyenne et dans la maladie de von Willebrand, l'Octostim permet donc d'accroître les facteurs de coagulation impliqués en pré-opératoire et en traumatologie. L'on peut ainsi parer les risques et frais inhérents à un traitement substitutif.
• +La desmopressine est un dérivé de l'arginine-vasopressine, hormone posthypophysaire endogène de l'homme, chez lequel un groupe aminé de la cystéine a été enlevé (en position 1 du peptide), et la L-arginine (en position 8) a été substituée par la D-arginine. Ces modifications ont permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique considérablement plus longue, tandis qu'à une dose usuelle, l'effet vasopresseur, par comparaison avec la L-arginine-vasopressine naturelle, est fortement réduit.
• +À une posologie augmentée de façon appropriée, la desmopressine favorise la libération du facteur antihémophilique (facteur VIII:C) et du facteur von Willebrand (type I); l'administration parentérale de 0,3 µg/kg de poids corporel entraîne une élévation 3 ou 4 fois supérieure de ces facteurs de coagulation, à condition que les valeurs initiales soient d'au moins 5%. Le facteur VIII:C atteint des taux maximaux en moins d'une heure par perfusion i.v. et au bout d'une heure et demie à deux heures et demie par voie sous-cutanée. Le contrôle du traitement se fera par l'intermédiaire de différents paramètres de la coagulation, qui seront déterminés par la nature des troubles de la coagulation sous-jacents.
• +Dans de nombreux cas d'hémophilie A légère à moyenne et dans la maladie de von Willebrand, Octostim permet donc d'accroître les facteurs de coagulation impliqués en pré-opératoire et en traumatologie. L'on peut ainsi parer les risques et frais inhérents à un traitement substitutif.
• -Voir Mécanisme d'action
• +Voir mécanisme d'action.
• -La biodisponibilité systémique de la desmopressine est pratiquement totale par voie intraveineuse, et de quelques 90% par rapport à la voie intraveineuse après administration sous-cutanée. La tmax est inférieure à 20 minutes par voie i.v. et d'une heure environ par voie s.c.
• +La biodisponibilité systémique de la desmopressine est pratiquement totale par voie intraveineuse. La tmax est inférieure à 20 minutes après injection par voie i.v. La biodisponibilité après injection sous-cutanée est d'environ 85%, par rapport à la voie intraveineuse. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 60 minutes à une dose de 0,3 µg/kg, administrée en injection s.c.
• -La desmopressine pénètre en très faibles quantités dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution est de 0,3-0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine pénètre en très faibles quantités dans le lait maternel et ne traverse pas la barrière placentaire lors de l'utilisation à la posologie recommandée.
• -La desmopressine est dégradée en suivant un processus métabolique essentiellement hépatique, rénal, cérébral et sanguin.
• -Elimination
• -L'acétate de desmopressine est éliminé par les reins. L'élimination de la desmopressine subit un processus cinétique d'ordre un, mais elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. Après administration intraveineuse de desmopressine, 45% de la substance active sont éliminés dans l'urine dans les 24 heures. La demi-vie plasmatique chez les sujets sains et les patients est de l'ordre de 2,5 à 4,5 heures et ne diffère pas significativement selon les différentes voies d'administration (i.v. ou s.c.).
• +La desmopressine n'est métabolisée qu'en petite partie au niveau hépatique.
• +Élimination
• +La clairance totale a été calculée à 7,6 l/h pour la desmopressine. Chez les volontaires sains, 44 à 60% étaient excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la desmopressine se situe entre 3 et 4 heures. La durée de l'effet hémostatique dépend de la demi-vie du facteur VIII:C, qui est d'environ 8-12 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• -Aucun indice parlant pour un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée sur le potentiel tumorigène.
• -Toxicité sur la reproduction
• -Les études sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post conception ont montré une perte plus importante post implantation de 10,6% dans le groupe recevant la dose élevée par rapport aux contrôles (1,2%) et un nombre plus faible de foetus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• +Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité en cas d'administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l'humain. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• -Octostim solution injectable/pour perfusion peut être diluée uniquement avec une solution saline isotonique. Après dilution, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement.
• -Octostim solution injectable/pour perfusion ne doit pas être trop fortement diluées, car les peptides ont tendance à se fixer par adsorption aux parois des récipients. De ce fait, le patient recevrait une dose plus faible que prévue.
• +Octostim Solution injectable/pour perfusion peut être diluée uniquement avec une solution saline isotonique. Après dilution, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement.
• +Octostim Solution injectable/pour perfusion ne doit pas être trop fortement diluées, car les peptides ont tendance, lorsqu'ils sont fortement dilués, à se fixer par adsorption aux parois des récipients. De ce fait, le patient recevrait une dose plus faible que prévue.
• -Octostim solution injectable/pour perfusion: 15 µg/ml ampoules 1x10 (B)
• +Octostim Solution injectable/pour perfusion: 15 µg/ml ampoules 1x10 (B)
• -Janvier 2025.
• +Novembre 2025