• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre et solvant pour préparation d'une solution injectable.
• +Immunate S/D est composé d'un lyophilisat et d'un solvant pour injection intraveineuse contenant nominalement 250 UI, 500 UI ou 1000 UI de facteur de coagulation VIII1 humain par flacon-ampoule.
• +1 flacon-ampoule contient, après reconstitution:
• + Immunate S/D 250 UI Immunate S/D 500 UI Immunate S/D 1000 UI
• +Facteur VIII de coagulation humain env. 50 UI/ml env. 100 UI/ml env. 100 UI/ml
• +Facteur de von Willebrand2 humain env. 38 UI/ml env. 75 UI/ml env. 75 UI/ml
• +Teneur totale en protéines(par 8,3 - 20 mg 16,7 - 40 mg 33,3 - 80 mg
• +flacon-ampoule)
• +Solvant(eau stérile p. 5 ml 5 ml 10 ml
• +préparations injectables)
• + 
• +La concentration (UI) est déterminée par méthode colorimétrique selon la Pharmacopée européenne. L'activité spécifique d'Immunate S/D est d'environ 70±30 UI/mg de protéine3. L'activité (UI) du vWF est déterminée selon la pharmacopée européenne par la mesure de l'activité co-facteur de la ristocétine (vWF:RCo).
• +1 L'activité du facteur VIII a été déterminée par rapport au standard international de l'OMS pour les concentrés en facteur VIII.
• +2 L'activité cofacteur de la ristocétine du facteur de von Willebrand humain a été mesurée par rapport au standard international de l'OMS pour le concentré du facteur de von Willebrand dans le plasma.
• +3 Sans stabilisateur (albumine); l'activité spécifique maximale pour un rapport 1:1 entre le facteur VIII et l'antigène du facteur de von Willebrand est de 100 UI de facteur VIII par mg de protéine.
• -Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur les résultats empiriques selon lesquels 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur VIII de 1,5% à 2%. La posologie requise est calculée selon la formule suivante:
• +Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur les résultats empiriques selon lesquels 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur VIII de 1,5% à 2%. La posologie requise est calculée selon la formule suivante:
• -Importance de l'hémorragie / type d'intervention chirurgicale Taux plasmatique requis de facteur VIII (% ou UI/dl) Fréquence des injections (heures) / durée de traitement (jours)
• -Hémorragie Hémarthrose au stade précoce, hémorragies musculaires ou buccales. 20 – 40 Injection toutes les 12 à 24 heures pendant au moins un jour, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie – sur la base de la disparition des douleurs – ou jusqu'à la guérison.
• -Hémarthrose marquée, hémorragie musculaire ou hématome. 30 – 60 Répéter l'injection toutes les 12 – 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus, jusqu'à ce que les douleurs et la limitation aiguë aient disparu.
• -Hémorragie mettant la vie en danger. 60 – 100 Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le patient soit hors de danger.
• -Interventions chirurgicales Interventions mineures Y compris extraction dentaire. 30 – 60 Toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à guérison de la plaie.
• -Interventions majeures 80 – 100 (pré- et post-opératoire) Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que la plaie soit suffisamment cicatrisée, puis poursuivre le traitement pendant 7 jours au moins, afin de maintenir une activité du facteur VIII de 30 à 60% (UI/dl).
• +Importance de Taux plasmatique Fréquence des injections (heures) / durée de
• +l'hémorragie / type requis de facteur traitement (jours)
• +d'intervention VIII (% ou UI/dl)
• +chirurgicale
• +HémorragieHémarthrose 20 – 40 Injection toutes les 12 à 24 heures pendant au moins
• + au stade précoce, un jour, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie – sur la base
• +hémorragies musculair de la disparition des douleurs – ou jusqu'à la
• +es ou buccales. guérison.
• +Hémarthrose marquée, 30 – 60 Répéter l'injection toutes les 12 – 24 heures pendant
• +hémorragie musculaire 3 à 4 jours ou plus, jusqu'à ce que les douleurs et la
• + ou hématome. limitation aiguë aient disparu.
• +Hémorragie mettant 60 – 100 Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à
• +la vie en danger. ce que le patient soit hors de danger.
• +Interventions 30 – 60 Toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
• +chirurgicalesInterven guérison de la plaie.
• +tions mineuresY
• +compris extraction
• +dentaire.
• +Interventions 80 – 100(pré- et Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à
• +majeures post-opératoire) ce que la plaie soit suffisamment cicatrisée, puis
• + poursuivre le traitement pendant 7 jours au moins,
• + afin de maintenir une activité du facteur VIII de 30 à
• + 60% (UI/dl).
• + 
• +
• -Les patients doivent subir des contrôles réguliers à la recherche d'inhibiteurs du facteur VIII. Si l'activité plasmatique attendue du facteur VIII n'est pas atteinte ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée au moyen d'une posologie adaptée, il convient de rechercher la présence d'inhibiteurs. Chez les patients présentant un taux d'inhibiteurs élevé, il est possible que le traitement par facteur VIII soit inefficace et qu'il faille envisager d'autres mesures thérapeutiques. Ce type de traitements ne peut être administré que par des médecins expérimentés dans le traitement des patients atteints d'hémophilie. Cf. également «Mises en garde et précautions».
• +Les patients doivent subir des contrôles réguliers à la recherche d'inhibiteurs du facteur VIII. Si l'activité plasmatique attendue du facteur VIII n'est pas atteinte ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée au moyen d'une posologie adaptée, il convient de rechercher la présence d'inhibiteurs. Chez les patients présentant un taux d'inhibiteurs élevé, il est possible que le traitement par facteur VIII soit inefficace et qu'il faille envisager d'autres mesures thérapeutiques. Ce type de traitements ne peut être administré que par des médecins expérimentés dans le traitement des patients atteints d'hémophilie. Cf. également "Mises en garde et précautions" .
• -Chez des patients présentant un taux élevé d'inhibiteurs du facteur von Willebrand, il est possible que le traitement par Immunate S/D soit inefficace et d'autres mesures thérapeutiques doivent être envisagées (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Chez des patients présentant un taux élevé d'inhibiteurs du facteur von Willebrand, il est possible que le traitement par Immunate S/D soit inefficace et d'autres mesures thérapeutiques doivent être envisagées (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Procéder à la dissolution telle que décrite dans le paragraphe «Remarques concernant la manipulation». Immunate S/D doit être injecté lentement par voie intraveineuse. La vitesse d'administration dépend du bien-être du patient et ne doit pas dépasser 2 ml/min.
• +Procéder à la dissolution telle que décrite dans le paragraphe "Remarques concernant la manipulation" . Immunate S/D doit être injecté lentement par voie intraveineuse. La vitesse d'administration dépend du bien-être du patient et ne doit pas dépasser 2 ml/min.
• -La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines IgG toujours dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII et sont quantifiés en unités Bethesda (B.U.) par ml de plasma au moyen du test Bethesda modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à la sévérité de l'exposition au facteur VIII, le risque étant maximal au cours des 50 premiers jours d'exposition. Le risque persiste toute la vie, mais est classé comme un risque rare. Les patients qui reçoivent un facteur VIII de coagulation humain doivent être soigneusement surveillés sur le plan clinique et au moyen de tests de laboratoire adéquats, afin de dépister le développement d'inhibiteurs. Cf. également «Effets indésirables».
• +La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines IgG toujours dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII et sont quantifiés en unités Bethesda (B.U.) par ml de plasma au moyen du test Bethesda modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à la sévérité de l'exposition au facteur VIII, le risque étant maximal au cours des 50 premiers jours d'exposition. Le risque persiste toute la vie, mais est classé comme un risque rare. Les patients qui reçoivent un facteur VIII de coagulation humain doivent être soigneusement surveillés sur le plan clinique et au moyen de tests de laboratoire adéquats, afin de dépister le développement d'inhibiteurs. Cf. également "Effets indésirables" .
• -On ne dispose pas d'étude de reproduction sur le facteur VIII chez l'animal. Vu la rareté de l'hémophilie A chez la femme, on ne dispose d'aucune expérience sur l'utilisation du facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas d'indication absolue. Informations sur les infections par le parvovirus B19 cf. «Mises en garde et précautions».
• +On ne dispose pas d'étude de reproduction sur le facteur VIII chez l'animal. Vu la rareté de l'hémophilie A chez la femme, on ne dispose d'aucune expérience sur l'utilisation du facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas d'indication absolue. Informations sur les infections par le parvovirus B19 cf. "Mises en garde et précautions" .
• -L'incidence totale des effets indésirables déclarés au cours des études cliniques a été «occasionnelle» (≥0,1% à<1%).
• +L'incidence totale des effets indésirables déclarés au cours des études cliniques a été "occasionnelle" (≥0,1% à<1%).
• -Le taux d'incidence a été «très rare» (<0,01%) pour tous les effets indésirables déclarés, mentionnés ci-dessous.
• +Le taux d'incidence a été "très rare" (<0,01%) pour tous les effets indésirables déclarés, mentionnés ci-dessous.
• -Pour toute information concernant la sécurité virale, cf. «Mises en garde et précautions».
• +Pour toute information concernant la sécurité virale, cf. "Mises en garde et précautions" .
• -Cf. «Mises en garde et précautions».
• +Cf. "Mises en garde et précautions" .
• -Paramètre Nombre Val. Moy. DS Médiane IC 90%
• -AUC0-48h ([UI x h]/ml) 18 11,4 2,8 11,6 10,9 – 12,7
• -AUC0-∞ ([UI x h]/ml) 18 12,2 3,1 12,4 11,1 – 13,2
• -Cmax (UI/ml) 18 1,0 0,3 0,9 0,8 – 1,0
• -Tmax (h) 18 0,3 0,1 0,3 0,3 – 0,3
• -Demi-vie terminale (h) 18 12,7 3,2 12,2 10,8 – 15,3
• -Clearance (ml/h) 18 283 146 232 199 – 254
• -Durée de présence moy.(h) 18 15,3 3,6 15,3 12,1 – 17,2
• -Vss (ml) 18 4166 2021 3613 2815 – 4034
• -Incremental Recovery ([UI/ml]/ [UI/kg]) 18 0,020 0,006 0,019 0,016 – 0,020
• +Paramètre Nombre Val. Moy. DS Médiane IC 90%
• +AUC0-48h ([UI x h]/ml) 18 11,4 2,8 11,6 10,9 – 12,7
• +AUC0-∞ ([UI x h]/ml) 18 12,2 3,1 12,4 11,1 – 13,2
• +Cmax (UI/ml) 18 1,0 0,3 0,9 0,8 – 1,0
• +Tmax (h) 18 0,3 0,1 0,3 0,3 – 0,3
• +Demi-vie terminale (h) 18 12,7 3,2 12,2 10,8 – 15,3
• +Clearance (ml/h) 18 283 146 232 199 – 254
• +Durée de présence moy.(h) 18 15,3 3,6 15,3 12,1 – 17,2
• +Vss (ml) 18 4166 2021 3613 2815 – 4034
• +Incremental Recovery ([UI/ml]/[UI/kg]) 18 0,020 0,006 0,019 0,016 – 0,020
• + 
• +
• -Paramètre Nombre eMédian IC 90%
• -AUC0-∞ ([UI xh]/ml) 15 24.6 12.8 – 48.3
• -Cmax (UI/ml) 17 1.40 1.15 – 1.51
• -Tmax (h) 17 0.28 0.25 – 1.00
• -Demi-vie terminale (h) 16 13.6 10.5 – 47.2
• -Clearance (ml/h) 15 136 68 – 178
• -Durée de présence moy.(h) 15 23.1 12.4 – 57.1
• -Vss (ml) 15 3156 2391 – 4672
• -Incremental Recovery ([UI/ml]/ [UI/kg]) 17 0.028 0.024 – 0.030
• +Paramètre Nombre eMédian IC 90%
• +AUC0-∞ ([UI xh]/ml) 15 24.6 12.8 – 48.3
• +Cmax (UI/ml) 17 1.40 1.15 – 1.51
• +Tmax (h) 17 0.28 0.25 – 1.00
• +Demi-vie terminale (h) 16 13.6 10.5 – 47.2
• +Clearance (ml/h) 15 136 68 – 178
• +Durée de présence moy.(h) 15 23.1 12.4 – 57.1
• +Vss (ml) 15 3156 2391 – 4672
• +Incremental Recovery ([UI/ml]/[UI/kg]) 17 0.028 0.024 – 0.030
• + 
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient (cf. «Remarques concernant le stockage»). Après dissolution, conserver à température ambiante (15-25 °C) et administrer dans les 3 heures. Du point de vue microbiologique, le produit devrait être toujours reconstitué juste avant son application.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient (cf. "Remarques concernant le stockage" ). Après dissolution, conserver à température ambiante (15-25 °C) et administrer dans les 3 heures. Du point de vue microbiologique, le produit devrait être toujours reconstitué juste avant son application.
• -Immunate S/D 250 UI
• +Immunate S/D 250 UI
• -Immunate S/D 500 UI
• +Immunate S/D 500 UI
• -Immunate S/D 1000 UI
• +Immunate S/D 1000 UI