• -Dans les formes particulièrement sévères et dans les cas de résistance au traitement, la dose journalière peut être portée à 6 comprimés gastro-resistants à 800 mg. Les comprimés gastro-résistants Asazine peuvent être administrés en association avec les suppositoires Asazine.
• +Dans les formes particulièrement sévères et dans les cas de résistance au traitement, la dose journalière peut être portée à 6 comprimés gastroresistants à 800 mg. Les comprimés gastro-résistants Asazine peuvent être administrés en association avec les suppositoires Asazine.
• -Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• +Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73m2).
• +Des analyses du sang (différentiel sanguin, paramètres fonctionnels hépatiques tels qu'ALAT et ASAT, la créatinine sérique) et état urinaire (bâtonnets) doivent être faites avant et pendant le traitement selon l'appréciation du médecin. À titre d'orientation, on recommande des contrôles de suivi 14 jours après le début du traitement ainsi que à intervalles de 4 semaines pendant les 12 semaines suivantes. Si les résultats sont normaux, il est recommandé de faire des examens de contrôle tous les 3 mois. L'apparition de signes supplémentaires de maladie exige un examen de contrôle immédiat.
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• -Chez tous les patients, des examens de la fonction rénale sont recommandés avant le début du traitement par Asazine et au cours de celui-ci. Pendant le traitement, des contrôles sont recommandés dans les 14 jours suivant le début du traitement, puis tous les mois pendant les trois mois suivants. Des examens rapprochés au début du traitement par Asazine permettent de dépister des atteintes rénales aigües d'origine allergique de fréquence rare. En l'absence de réaction rénale allergique aigüe, les intervalles entre les examens peuvent être allongés au bout de cinq ans et être bisannuels ou annuels.
• -De rares cas de dyscrasie sévère ont été rapportés. Un bilan sanguin avec une formule sanguine complète doit être effectué avant le début du traitement et au cours de celui-ci. Pendant le traitement, des contrôles sont recommandés dans les 14 jours suivant le début du traitement, puis tous les mois pendant les trois mois suivants. En cas de résultats normaux, des contrôles trimestriels sont recommandés. En cas de survenue de signes pathologiques supplémentaires, d'autres examens de contrôle sont nécessaires. Cela vaut en particulier lorsqu'un patient développe pendant le traitement des signes ou symptômes en faveur d'une dyscrasie tels que deshémorragies inexpliquées, des hématomes, un purpura, une anémie, une fièvre persistante ou des maux de gorge. En cas de suspicion ou de présence d'une dyscrasie, le traitement par Asazine doit aussitôt être arrêté et les patients doivent immédiatement consulter un médecin.
• +De rares cas de dyscrasie sévère ont été rapportés. En cas de suspicion ou de présence d'une dyscrasie (des hémorragies inexpliquées, des hématomes, un purpura, une anémie, une fièvre persistante ou des maux de gorge), le traitement par Asazine doit aussitôt être arrêté et les patients doivent immédiatement consulter un médecin.
• -Des analyses du sang (paramètres fonctionnels hépatiques tels qu'ALAT et ASAT) doivent être faites avant et pendant le traitement selon l'appréciation du médecin. À titre d'orientation, on recommande des contrôles de suivi 14 jours après le début du traitement ainsi que 2 à 3 contrôles supplémentaires à intervalles de 4 semaines par la suite. Si les résultats sont normaux, il est recommandé de faire des examens de contrôle tous les 3 mois. L'apparition de signes supplémentaires de maladie exige un examen de contrôle immédiat.
• -Des rapports isolés font état d'une modification vraisemblable de la coagulation sanguine (IRN) après la co-administration de coumarines (phenprocoumone, warfarine).
• +Des rapports isolés font état d'une modification vraisemblable de la coagulation sanguine (IRN) après la coadministration de coumarines (phenprocoumone, warfarine).
• -Les expérimentations animales avec administration orale de mésalazine ne révèlent pas de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryo-foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. Asazine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel.
• +Les expérimentations animales avec administration orale de mésalazine ne révèlent pas de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryofoetal, l'accouchement ou le développement postnatal. Asazine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel.
• -De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite N-acétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. L'expérience concernant l'utilisation chez la femme allaitante est limitée. On ne peut cependant pas exclure la possibilité de réactions d'hypersensibilité telles que des diarrhées chez le nourrisson. Asazine ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel. L'allaitement doit être arrêté si le nourrisson développe des diarrhées.
• +De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite Nacétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. L'expérience concernant l'utilisation chez la femme allaitante est limitée. On ne peut cependant pas exclure la possibilité de réactions d'hypersensibilité telles que des diarrhées chez le nourrisson. Asazine ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel. L'allaitement doit être arrêté si le nourrisson développe des diarrhées.
• -Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre de cause médicamenteuse, syndrome lupique, pancolite.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre de cause médicamenteuse, syndrome lupique , pancolite.
• -Après administration orale de mésalazine (Asazine), le principe actif parvient sous forme inchangée dans l'iléus terminal. Le principe actif est libéré à partir d'un pH >7. L'absorption a été étudiée dans des conditions de steady-state chez 38 sujets sains, ainsi que chez 14 patients avec colite ulcéreuse en rémission. L'absorption moyenne (élimination cumulative dans les urines) est de 26%. La mésalazine est liée à raison de 40% aux protéines plasmatiques, la N-acétyl-mésalazine à raison de 80%.
• -Après administration rectale unique de 0,5 g de mésalazine (Asazine), les paramètres suivants ont été mesurés pour le principe actif et son métabolite principal, la N-acétyl-mésalazine [valeurs entre parenthèses]: Cmax 271 ± 26 ng/ml [528 ± 50 ng/ml], Tmax 2,4 ± 0,3 h [3,9 ± 0,4 h], AUC 1737 ± 381 ng/ml × h [5756 ± 1657 ng/ml × h].
• +Après administration orale de mésalazine (Asazine), le principe actif parvient sous forme inchangée dans l'iléus terminal. Le principe actif est libéré à partir d'un pH >7. L'absorption a été étudiée dans des conditions de steady-state chez 38 sujets sains, ainsi que chez 14 patients avec colite ulcéreuse en rémission. L'absorption moyenne (élimination cumulative dans les urines) est de 26%. La mésalazine est liée à raison de 40% aux protéines plasmatiques, la Nacétylmésalazine à raison de 80%.
• +Après administration rectale unique de 0,5 g de mésalazine (Asazine), les paramètres suivants ont été mesurés pour le principe actif et son métabolite principal, la Nacétylmésalazine [valeurs entre parenthèses]: Cmax 271 ± 26 ng/ml [528 ± 50 ng/ml], Tmax 2,4 ± 0,3 h [3,9 ± 0,4 h], AUC 1737 ± 381 ng/ml × h [5756 ± 1657 ng/ml × h].
• -Dès son passage dans la muqueuse intestinale, la mésalazine est métabolisée en N-acétyl-mésalazine de façon présystémique. Une partie de la mésalazine libre est N-acétylée dans le foie ainsi que par des bactéries intestinales.
• +Dès son passage dans la muqueuse intestinale, la mésalazine est métabolisée en Nacétylmésalazine de façon présystémique. Une partie de la mésalazine libre est N-acétylée dans le foie ainsi que par des bactéries intestinales.
• -La mésalazine ainsi que la N-acétyl-mésalazine sont éliminées principalement par les fèces. L'élimination rénale est valable surtout pour la N-acétyl-mésalazine et se limite à la fraction absorbée, ce qui correspond à environ 26% de la dose orale administrée.
• +La mésalazine ainsi que la Nacétylmésalazine sont éliminées principalement par les fèces. L'élimination rénale est valable surtout pour la Nacétylmésalazine et se limite à la fraction absorbée, ce qui correspond à environ 26% de la dose orale administrée.
• -Pour la mésalazine, aucune mutagénicité ou activité clastogène n'a été constatée lors du test d'Ames ni aucune cancérogénicité lors de l'expérimentation animale. Dans le cadre d'une étude sur la moelle épinière de la souris, aucune induction de micronoyaux n'a été détectée. Dans les lymphocytes humains, on n'a décelé ni induction de micronoyaux ni échange de chromatides soeurs pour le métabolite principal N-acétyl-mésalazine. Aucun indice d'une augmentation du risque tératogène n'a été détecté dans des études menées sur le rat (360 mg/kg) ou le lapin (480 mg/kg). La mésalazine n'a pas influencé la fertilité des rats des deux sexes. Les résultats d'études sur la reproduction réalisées sur des animaux femelles n'ont fourni aucun indice négatif sur la fertilité, la gestation, le travail, la mise-bas, la lactation ou la survie.
• +Pour la mésalazine, aucune mutagénicité ou activité clastogène n'a été constatée lors du test d'Ames ni aucune cancérogénicité lors de l'expérimentation animale. Dans le cadre d'une étude sur la moelle épinière de la souris, aucune induction de micronoyaux n'a été détectée. Dans les lymphocytes humains, on n'a décelé ni induction de micronoyaux ni échange de chromatides soeurs pour le métabolite principal Nacétylmésalazine. Aucun indice d'une augmentation du risque tératogène n'a été détecté dans des études menées sur le rat (360 mg/kg) ou le lapin (480 mg/kg). La mésalazine n'a pas influencé la fertilité des rats des deux sexes. Les résultats d'études sur la reproduction réalisées sur des animaux femelles n'ont fourni aucun indice négatif sur la fertilité, la gestation, le travail, la mise-bas, la lactation ou la survie.
• -Octobre 2015.
• +février 2017