• -Il est recommandé de faire des contrôles réguliers des électrolytes sériques, notamment du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénale et hépatique et de l'hématopoïèse. Ces contrôles s'avèrent particulièrement importants chez les patients traités simultanément par d'autres médicaments néphrotoxiques (voir «Interactions»). Compte tenu du risque d'hypokaliémie, un potassium supplétif adéquat peut s'avérer nécessaire au cours du traitement par AmBisome. En cas d'une altération cliniquement significative de la fonction rénale ou d'une détérioration d'autres paramètres, il convient d'envisager une réduction de la dose ou une interruption ou un arrêt définitif du traitement.
• +Il est recommandé de faire des contrôles réguliers des électrolytes sériques, notamment du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénale et hépatique et de l'hématopoïèse. Ces contrôles s'avèrent particulièrement importants chez les patients traités simultanément par d'autres médicaments néphrotoxiques (voir «Interactions»). En cas d'une altération cliniquement significative de la fonction rénale ou d'une détérioration d'autres paramètres, il convient d'envisager une réduction de la dose ou une interruption ou un arrêt définitif du traitement.
• -L'amphotéricine B est néphrotoxique. Pour AmBisome aucune filtration glomérulaire ni sécrétion rénale n'a lieu, à cause de la taille des liposomes, de sorte qu'une interaction entre l'amphotéricine B et les cellules des tubules distaux est évitée et le potentiel néphrotoxique est donc réduit par rapport à l'amphotéricine B conventionnelle.
• -Après administration par voie intraveineuse, l'amphotéricine B conventionnelle entraîne fréquemment des troubles de la fonction rénale. Au début du traitement, la vitesse de filtration glomérulaire diminue presque toujours (jusqu'à 40%). Dans la plupart des traités, elle reste basse pendant toute la durée de la thérapie. On aboutit en même temps à l'augmentation de la concentration sérique de substances éliminées par voie urinaire, telles que la créatinine et l'urée. On observe occasionnellement des troubles de la fonction rénale qui persistent après la fin du traitement. Chez environ 20% des patients, cela peut conduire à une hypokaliémie par suite d'une acidose rénale.
• -Dans deux études en double aveugle, l'incidence d'une néphrotoxicité (définie comme une élévation du taux sérique de créatinine de plus du double de la valeur initiale) sous AmBisome était significativement plus faible (chaque fois p < 0,001) que sous amphotéricine B conventionnelle (18,7% versus 33,7%) ou complexe lipidique d'amphotéricine B (14-15% versus 42%).
• +L'amphotéricine B est néphrotoxique. En cas d'utilisation d'amphotéricine B conventionnelle, le taux de filtration glomérulaire diminue presque toujours au début du traitement (jusqu'à 40%). Chez la plupart des patients traités, elle reste basse pendant toute la durée de la thérapie. On aboutit en même temps à l'augmentation de la concentration sérique de substances éliminées par voie urinaire, telles que la créatinine et l'urée. On observe occasionnellement des troubles de la fonction rénale qui persistent après la fin du traitement. Chez environ 20% des patients, cela peut conduire à une hypokaliémie par suite d'une acidose rénale.
• +Pour AmBisome aucune filtration glomérulaire ni sécrétion rénale n'a lieu, à cause de la taille des liposomes, de sorte qu'une interaction entre l'amphotéricine B et les cellules des tubules distaux est évitée et le potentiel néphrotoxique est donc réduit par rapport à l'amphotéricine B conventionnelle. Dans deux études en double aveugle, l'incidence d'une néphrotoxicité (définie comme une élévation du taux sérique de créatinine de plus du double de la valeur initiale) sous AmBisome était significativement plus faible (chaque fois p < 0,001) que sous amphotéricine B conventionnelle (18,7% versus 33,7%) ou complexe lipidique d'amphotéricine B (14-15% versus 42%).
• +Modifications du potassium sérique
• +En cas d'utilisation d'AmBisome, il existe un risque d'hypokaliémie. Un potassium supplétif peut s'avérer nécessaire.
• +Toutefois, sous traitement par AmBisome, des cas d’hyperkaliémie ont également été rapportés, dont certains ont entraîné des arythmies ou un arrêt cardiaque. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale, certains après supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Chez ces patients, des contrôles réguliers des taux de potassium et de la fonction rénale (avant ou pendant le traitement) sont donc particulièrement importants, surtout chez les patients ayant déjà présenté une insuffisance rénale ou qui recevant d’autres médicaments néphrotoxiques concomitants.
• +
• -Fréquents: hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie
• +Fréquents: hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie, hyperkaliémie
• -Dans une étude comparative multicentrique randomisée, en double aveugle, l'efficacité d'AmBisome 3 mg/kg (N=86) et 6 mg/kg (N=94) a été évaluée par rapport à celle du désoxycholate d'amphotéricine B 0,7 mg/kg (N=87) pour le traitement de méningite à cryptocoques chez des patients infectés par le VIH. La méningite à cryptocoques a été confirmée par une culture du LCR positive à l'inclusion chez 73, 85 et 76 patients. Les patients ont reçu le médicament à l'étude une fois par jour pendant une phase d'induction de 11 à 21 jours, suivie d'un traitement par le fluconazole par voie orale (400 mg/jour pour les adultes et 200 mg/jour pour les patients de moins de 13 ans) pour une durée de traitement de 10 semaines conformément au protocole d'étude. Parmi les patients évaluables au plan mycologique (définis comme tous les patients randomisés qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude, présentaient une culture du LCR positive à l'inclusion et pour lesquels on disposait d'au moins une culture subséquente), 58% (35/60) et 48% (36/75) des patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, ont montré des réponses au traitement à la semaine 2, versus 48% (29/61) des patients ayant reçu l'amphotéricine B. A la semaine 10, 37% (27/73) et 49% (42/85) des patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, ont répondu au traitement (réponse clinique et conversion de la culture du LCR au plus tard à la semaine 10), versus 53% (40/76) des patients ayant reçu 0,7 mg/kg d'amphotéricine B. Les taux de survie à la semaine 10 ont atteint 86% (74/86) et 90% (85/94) chez les patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, versus 89% (77/87) des patients ayant reçu 0,7 mg/kg d'amphotéricine B.
• +Dans une étude comparative multicentrique randomisée, en double aveugle, l'efficacité d'AmBisome 3 mg/kg (n=86) et 6 mg/kg (n=94) a été évaluée par rapport à celle du désoxycholate d'amphotéricine B 0,7 mg/kg (n=87) pour le traitement de méningite à cryptocoques chez des patients infectés par le VIH. La méningite à cryptocoques a été confirmée par une culture du LCR positive à l'inclusion chez 73, 85 et 76 patients. Les patients ont reçu le médicament à l'étude une fois par jour pendant une phase d'induction de 11 à 21 jours, suivie d'un traitement par le fluconazole par voie orale (400 mg/jour pour les adultes et 200 mg/jour pour les patients de moins de 13 ans) pour une durée de traitement de 10 semaines conformément au protocole d'étude. Parmi les patients évaluables au plan mycologique (définis comme tous les patients randomisés qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude, présentaient une culture du LCR positive à l'inclusion et pour lesquels on disposait d'au moins une culture subséquente), 58% (35/60) et 48% (36/75) des patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, ont montré des réponses au traitement à la semaine 2, versus 48% (29/61) des patients ayant reçu l'amphotéricine B. A la semaine 10, 37% (27/73) et 49% (42/85) des patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, ont répondu au traitement (réponse clinique et conversion de la culture du LCR au plus tard à la semaine 10), versus 53% (40/76) des patients ayant reçu 0,7 mg/kg d'amphotéricine B. Les taux de survie à la semaine 10 ont atteint 86% (74/86) et 90% (85/94) chez les patients traités par AmBisome 3 mg/kg et 6 mg/kg, respectivement, versus 89% (77/87) des patients ayant reçu 0,7 mg/kg d'amphotéricine B.
• -Décembre 2023
• +Janvier 2025