• -Principe actif: amphotéricine B liposomale.
• -Excipients: phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, distéaroyl phosphatidylglycérol, αtocophérol, saccharose, succinate disodique hexahydraté.
• +Principes actifs
• +Amphotéricine B liposomale.
• +Excipients
• +Phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, distéaroyl phosphatidylglycérol, αtocophérol, saccharose, succinate disodique hexahydraté.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution pour perfusion (i.v.).
• -1 flacon contient:
• -50 mg d'amphotéricine B liposomale.
• -La posologie d'AmBisome doit être adaptée aux besoins individuels de chaque patient.
• -AmBisome doit être administré en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes. Pour les posologies supérieures à 5 mg/kg/jour, une perfusion intraveineuse de deux heures est recommandée (cf. «Mises en garde et précautions»). Les concentrations recommandées pour la perfusion intraveineuse vont de 0,20 mg/ml à 2,00 mg/ml d'amphotéricine B administrée sous forme d'AmBisome. Pour des remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant son administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
• -Posologie recommandée
• -
• +La posologie d'AmBisome doit être ajustée aux besoins individuels de chaque patient.
• -Méningite à cryptocoques chez les patients infectés par le VIH: La dose recommandée est de 6 mg/kg/jour.
• +Méningite à cryptocoques chez les patients infectés par le VIH: la dose recommandée est de 6 mg/kg/jour.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients pédiatriques
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique de l'amphotéricine B liposomale n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. On ne peut par conséquent émettre aucune recommandation posologique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Dans le cadre d'études cliniques, AmBisome a été administré à des patients souffrant d'une insuffisance rénale préexistante (y compris des patients à insuffisance rénale sous dialyse) à une dose de 1 à 5 mg/kg/jour, sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie ou l'intervalle entre les doses (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• -Patients âgés
• -Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
• -Insuffisance rénale:
• -Dans le cadre d'études cliniques, AmBisome a été administré à des patients souffrant d'une insuffisance rénale préexistante (y compris des patients à insuffisance rénale sous dialyse) à une dose de 1 à 5 mg/kg/jour, sans qu'il soit nécessaire d'adapter la posologie ou l'intervalle entre les doses (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique:
• -La pharmacocinétique de l'amphotéricine B liposomale n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. On ne peut par conséquent émettre aucune recommandation posologique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mode d'administration
• +AmBisome doit être administré en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes. Pour les posologies supérieures à 5 mg/kg/jour, une perfusion intraveineuse de deux heures est recommandée (cf. «Mises en garde et précautions»). Les concentrations recommandées pour la perfusion intraveineuse vont de 0,20 mg/ml à 2,00 mg/ml d'amphotéricine B administrée sous forme d'AmBisome. Pour des remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant son administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
• -D'autres réactions sévères liées à la perfusion peuvent également survenir durant l'administration de médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris AmBisome. On a constaté en ce cas le plus fréquemment de la fièvre et des frissons, plus rarement un ou plusieurs des symptômes suivants: oppression dans la poitrine ou douleurs thoraciques, dyspnée, bronchospasmes, flushs, tachycardie, hypotension et douleurs musculo-squelettiques (décrites comme arthralgie, dorsalgies ou douleurs osseuses). Ces symptômes disparaissent rapidement après la fin de la perfusion et ne réapparaissent pas obligatoirement avec chaque nouvelle dose.
• +D'autres réactions sévères liées à la perfusion peuvent également survenir durant l'administration de médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris AmBisome. On a constaté en ce cas le plus fréquemment de la fièvre et des frissons, plus rarement un ou plusieurs des symptômes suivants: oppression dans la poitrine ou douleurs thoraciques, dyspnée, bronchospasmes, flushs, tachycardie, hypotension et douleurs musculosquelettiques (décrites comme arthralgie, dorsalgies ou douleurs osseuses). Ces symptômes disparaissent rapidement après la fin de la perfusion et ne réapparaissent pas obligatoirement avec chaque nouvelle dose.
• -Dans deux études en double aveugle, l'incidence d'une néphrotoxicité (définie comme une élévation du taux sérique de créatinine de plus du double de la valeur initiale) sous AmBisome était significativement (chaque fois p<0,001) plus faible que sous amphotéricine B conventionnelle (18,7% versus 33,7%) ou complexe lipidique d'amphotéricine B (14-15% versus 42%).
• +Dans deux études en double aveugle, l'incidence d'une néphrotoxicité (définie comme une élévation du taux sérique de créatinine de plus du double de la valeur initiale) sous AmBisome était significativement (chaque fois p <0,001) plus faible que sous amphotéricine B conventionnelle (18,7% versus 33,7%) ou complexe lipidique d'amphotéricine B (14-15% versus 42%).
• +Excipients
• +
• -L'ensemble des données issues d'études cliniques randomisées et contrôlées conduites sur plus de 1'000 patients, chez lesquels AmBisome et l'amphotéricine B conventionnelle ont été comparés, a montré que le degré de gravité et la fréquence des effets indésirables étaient nettement plus faibles chez les patients traités par AmBisome que chez ceux traités par l'amphotéricine B conventionnelle.
• +L'ensemble des données issues d'études cliniques randomisées et contrôlées conduites sur plus de 1000 patients, chez lesquels AmBisome et l'amphotéricine B conventionnelle ont été comparés, a montré que le degré de gravité et la fréquence des effets indésirables étaient nettement plus faibles chez les patients traités par AmBisome que chez ceux traités par l'amphotéricine B conventionnelle.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), indéterminés (essentiellement basées sur des déclarations spontanées recueillies dans le cadre de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), indéterminés (essentiellement basées sur des déclarations spontanées recueillies dans le cadre de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Indéterminés: douleurs musculo-squelettiques (décrites comme arthralgie ou douleurs osseuses), rhabdomyolyse (associée à de l'hypokaliémie).
• +Indéterminés: douleurs musculosquelettiques (décrites comme arthralgie ou douleurs osseuses), rhabdomyolyse (associée à de l'hypokaliémie).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J02AA01
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +J02AA01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -Cryptococcus neoformans ar. gattii 3 0,03-0,06
• +Cryptococcus neoformans var. gattii 3 0,03-0,06
• -Infections fongiques invasives (Invasive Filamentous Fungal Infections, IFFI), Aspergillus spp. inclus:
• +Infections fongiques invasives (Invasive Filamentous Fungal Infections, IFFI), Aspergillus spp. inclus
• -Mucormycoses:
• -On ne dispose pas d'études cliniques contrôlées chez des patients souffrant de mucormycoses. L'évaluation repose par conséquent sur des données publiées. Il s'agit en ce cas le plus souvent de collectes de données rétrospectives (avec en général de faibles nombres de cas). Dans la majorité des études les maladies sous-jacentes prédisposantes étaient principalement des maladies hématologiques malignes (y compris celles après TCSH, parfois avec réaction du greffon contre l'hôte) et le diabète sucré. Les localisations les plus fréquentes des infections étaient (en fonction de la maladie sous-jacente respective) pulmonaires et atteinte rhino-orbito-cérébrale. Une mycose disséminée était présente chez, selon l'étude, jusqu'à 20% des patients. Le plus souvent des espèces de Rhizopus ou Lichtheimia ont été détectées comme espèces pathogènes.
• +Mucormycoses
• +On ne dispose pas d'études cliniques contrôlées chez des patients souffrant de mucormycoses. L'évaluation repose par conséquent sur des données publiées. Il s'agit en ce cas le plus souvent de collectes de données rétrospectives (avec en général de faibles nombres de cas). Dans la majorité des études les maladies sousjacentes prédisposantes étaient principalement des maladies hématologiques malignes (y compris celles après TCSH, parfois avec réaction du greffon contre l'hôte) et le diabète sucré. Les localisations les plus fréquentes des infections étaient (en fonction de la maladie sous-jacente respective) pulmonaires et atteinte rhino-orbito-cérébrale. Une mycose disséminée était présente chez, selon l'étude, jusqu'à 20% des patients. Le plus souvent des espèces de Rhizopus ou Lichtheimia ont été détectées comme espèces pathogènes.
• -Infections à Candida:
• +Infections à Candida
• -Efficacité en cas de neutropénie fébrile:
• +Efficacité en cas de neutropénie fébrile
• -Efficacité et sécurité chez les patients pédiatriques
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• -Insuffisance rénale
• -Les conséquences d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'AmBisome n'ont pas été étudiées. Les données existantes suggèrent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dialysés. L'administration d'AmBisome doit toutefois être évitée pendant toute la durée de la dialyse.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les conséquences d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'AmBisome n'ont pas été étudiées. Les données existantes suggèrent qu'aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients dialysés. L'administration d'AmBisome doit toutefois être évitée pendant toute la durée de la dialyse.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Tableau 3:
• +
• - 1:8 0,5 7 jours 48 heures
• - 1:20 0,2 4 jours 24 heures
• + 1:8 0,5 7 jours 48 heures
• + 1:20 0,2 4 jours 24 heures
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Préparation de la solution pour perfusion
• +Préparation de la dispersion pour perfusion
• -4.La solution pour perfusion est obtenue par dilution d'AmBisome reconstitué avec 1 à 19 volumes d'une solution de glucose pour perfusion (à 5%, 10% ou 20%) pour obtenir une concentration finale contenant de 2,00 mg à 0,20 mg/ml d'amphotéricine sous forme d'AmBisome, conformément aux recommandations (cf. tableau ci-dessous).
• +4.La dispersion pour perfusion est obtenue par dilution d'AmBisome reconstitué avec 1 à 19 volumes d'une solution de glucose pour perfusion (à 5%, 10% ou 20%) pour obtenir une concentration finale contenant de 2,00 mg à 0,20 mg/ml d'amphotéricine sous forme d'AmBisome, conformément aux recommandations (cf. tableau ci-dessous).
• -Exemple de préparation de la solution pour perfusion d'AmBisome à une posologie de 3 mg/kg/jour dans une solution de glucose pour perfusion à 5%
• +Tableau 4: Exemple de préparation de la dispersion pour perfusion d'AmBisome à une posologie de 3 mg/kg/jour dans une solution de glucose pour perfusion à 5%
• - Volume de solution de glucose à 5% nécessaire (ml) Volume total (ml; AmBisome plus solution de glucose à 5%) Volume de solution de glucose à 5% nécessaire (ml) Volume total (ml; AmBisome plus solution de glucose à 5%)
• + Volume de solution de glucose à 5% nécessaire (ml) Volume total (ml; AmBisome plus solution de glucose à 5%) Volume de solution de glucose à 5% nécessaire (ml) Volume total (ml; AmBisome plus solution de glucose à 5%)
• -70 5 210 52,5 997,5 1'050 52,5 105
• -85 6 255 63,75 1'211,25 1'275 63,75 127,5
• +70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105
• +85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5
• -AmBisome, poudre pour solution pour perfusion:
• +AmBisome, poudre pour dispersion pour perfusion: