• -Fentanyl Curamed i.v. est un analgésique très puissant réservé à l'anesthésie générale et au traitement postopératoire des douleurs. Il est indiqué en tant que:
• +Fentanyl Curamed i.v. est un analgésique opioïde très puissant réservé à l'anesthésie générale et au traitement postopératoire des douleurs. Il est indiqué en tant que:
• -Fentanyl Curamed i.v. est également indiqué lors d'interventions chirurgicales sur des patients âgés et/ou à risque, ainsi qu'en traumatologie et en soins intensifs.
• +Pour prévenir une bradycardie, il est conseillé d'administrer une petite dose intraveineuse d'anticholinergique immédiatement avant l'induction anesthésique.
• -Pour prévenir une bradycardie, il est conseillé d'administrer une petite dose intraveineuse d'anticholinergique immédiatement avant l'induction.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou un débit sanguin hépatique anormalement bas, il convient de réduire les doses en cas d'injections répétées ou de perfusion continue. Les insuffisants rénaux peuvent recevoir des doses normales, à condition de prendre les précautions usuelles.
• -Chez les patients âgés, l'élimination du fentanyl se trouve retardée en raison d'une clearance diminuée. Comme avec d'autres opioïdes, il convient de réduire les doses chez les patients âgés.
• -Chez les enfants de 2-12 ans, réduire la dose d'induction et de maintien à 2-3 µg/kg.
• +Patients âgés et affaiblis
• +Chez les patients âgés, l'élimination du fentanyl se trouve retardée en raison d'une clearance diminuée. Comme avec d'autres opioïdes, il convient de réduire la dose initiale chez les patients âgés (>65 ans) et affaiblis. Lors de la détermination des doses suivantes, il convient de prendre en compte les effets de la dose initiale.
• +Enfants et adolescents
• +Les enfants de 2-12 ans ont reçu la dose d'induction et de maintien de 2-3 µg/kg.
• +Patients en surpoids
• +Chez les patients en surpoids, il existe un risque de surdosage lorsque la dose est calculée en fonction du poids corporel. Pour ces patients, la dose doit être calculée en se basant sur la masse corporelle maigre estimée et non seulement sur le poids corporel.
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients avec une perfusion hépatique diminuée ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être effectuée en cas d'injections répétées ou d'une perfusion continue.
• +Insuffisance rénale
• +Chez les patients avec une insuffisance rénale, une réduction de la dose du fentanyl devrait être envisagée. Ces patients doivent également être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl (v. «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl Curamed i.v. ou aux autres morphinomimétiques.
• +Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl Curamed i.v. ou aux autres opioïdes.
• -Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu'un antagoniste des opioïdes spécifique comme la naloxone peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche, et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• +Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu'un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche, et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés ou autres dépresseurs non spécifiques du SNC (par ex. l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les narcotiques. Réduire la posologie du fentanyl chez les patients ayant reçu de ces médicaments.
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés ou autres dépresseurs non spécifiques du SNC (par ex. l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la posologie du fentanyl chez les patients ayant reçu de ces médicaments.
• -En cas de traitement continu par le fentanyl et d'administration simultanée d'un inhibiteur du CYP3A4, il faut envisager une réduction de la dose de fentanyl, afin d'éviter une accumulation du fentanyl, ce qui pourrait augmenter le risque d'apparition d'une dépression respiratoire durable ou retardée.
• +En cas d'utilisation du fentanyl en dose unique, un encadrement et une surveillance particulièrement méticuleuse des patients sont recommandés lors de l'administration simultanée d'un puissant inhibiteur du CYP3A4. En cas de traitement continu, il faut envisager une réduction de la dose du fentanyl, afin d'éviter une accumulation du fentanyl, ce qui pourrait augmenter le risque d'apparition d'une dépression respiratoire durable ou retardée.
• -Les études sur animaux ont montré une toxicité certaine sur les fonctions de reproduction (v. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.
• -L'administration i.m. ou i.v. de fentanyl est déconseillée pendant l'accouchement (y c. en cas de césarienne), parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire, et les centres respiratoires du foetus sont très sensibles à l'action des morphinomimétiques. Au cas où ce médicament serait tout de même administré pendant la période qui précède l'accouchement, il est impératif de garder un antidote à portée de main, car le nouveau-né est alors exposé au risque d'une dépression respiratoire prolongée.
• +Les études sur animaux ont montré sa toxicité au niveau des fonctions de reproduction, à des doses toxiques pour la mère (v. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.
• +L'administration i.m. ou i.v. de fentanyl est déconseillée pendant l'accouchement, (y c. en cas de césarienne), parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut abaisser la respiration spontanée durant la période néonatale. Au cas où Fentanyl Curamed i.v. serait tout de même administré, des appareils de support ventilatoire pour la mère et l'enfant doivent être immédiatement disponibles en cas de besoin. Un antagoniste des opioïdes pour l'enfant doit toujours être disponible.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel. En conséquence, il est recommandé de ne pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent son administration.
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel. En conséquence, il est recommandé de ne pas allaiter ni utiliser de lait recueilli au moyen d'un tire-lait durant les 24 heures qui suivent l'administration du fentanyl.
• -Les patients ne doivent conduire une automobile ou utiliser une machine que lorsqu'un délai suffisant s'est écoulé depuis l'administration du fentanyl.
• +Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que lorsqu'un délai suffisant s'est écoulé depuis l'administration du fentanyl (au plus tôt après 24 heures).
• -Fréquents: bradycardie, hypotonie.
• +Fréquents: bradycardie, tachycardie, hypotonie.
• -Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques du fentanyl. Le tableau clinique se caractérise surtout par la dépression respiratoire, dont le degré dépend de la sensibilité individuelle et peut aller de la bradypnée à l'apnée.
• +Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques du fentanyl. Une dépression respiratoire prolongée, dont le degré de sévérité peut aller de la bradypnée à l'apnée, peut être observée.
• -En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste spécifique comme la naloxone, et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste.
• +En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone), et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste.
• -Les deux phases de distribution possèdent des demi-vies très brèves: t = env. 1 min, t = 18 min. Dans le sang à pH 7,4, la fraction conjuguée est de 84% environ, dont une bonne moitié est liée aux protéines plasmatiques et le reste aux cellules sanguines.
• +Les deux phases de distribution possèdent des demi-vies très brèves: t½π = env. 1 min, t½α = 18 min. Dans le sang à pH 7,4, la fraction conjuguée est de 84% environ, dont une bonne moitié est liée aux protéines plasmatiques et le reste aux cellules sanguines.
• -La demi-vie d'élimination terminale t est de 475 min. Après administration i.v., près de 75% de la dose est excrétée par l'urine, principalement sous forme de métabolites (fraction inchangée: <10%).
• +La demi-vie d'élimination terminale t½β est de 475 min. Après administration i.v., près de 75% de la dose est excrétée par l'urine, principalement sous forme de métabolites (fraction inchangée: <10%).
• +Insuffisance rénale
• +D'après les données d'une étude dans laquelle du fentanyl a été administré par voie intraveineuse à des patients lors de transplantation rénale, il semble que la clearance du fentanyl chez ces patients est possiblement réduite. Si des patients avec une fonction rénale diminuée reçoivent du fentanyl, ils doivent être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (v. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients en surpoids
• +En cas de surpoids, la clearance du fentanyl augmente. Chez des patients avec un IMC >30, la clearance du fentanyl augmente d'environ 10% par 10 kg de masse maigre.
• +
• -Les études in-vitro sur des cellules de mammifères ont montré que le fentanyl avait des effets mutagènes, tout comme d'autres analgésiques opioïdes, ceci a été observé seulement à des concentrations cytotoxiques et en présence d'activateurs métaboliques. Les tests in-vivo de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl. Dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 2 ans, le fentanyl n'a pas entraîné d'augmentation de la survenue de tumeurs chez le rat. Dans cette étude, les doses sous-cutanées administrées ont atteint jusqu'à 33 µg/kg/jour chez le rat mâle et jusqu'à 100 µg/kg/jour chez le rat femelle, ce qui a correspondu aux doses maximales tolérées chez les animaux mâles et femelles.
• +Le fentanyl est caractérisé par un large spectre thérapeutique. Chez les rats, le quotient de la dose létale par la dose effective (rapport LD50/ED50) vaut environ 282, en comparaison à 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
• +Les études in-vitro sur des cellules de mammifères ont montré que le fentanyl avait des effets mutagènes, tout comme d'autres analgésiques opioïdes, ceci a été observé seulement à des concentrations cytotoxiques et en présence d'activateurs métaboliques. Les tests in-vivo de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl.
• +Dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 2 ans, le fentanyl n'a pas entraîné d'augmentation de la survenue de tumeurs chez le rat. Dans cette étude, les doses sous-cutanées administrées ont atteint jusqu'à 33 µg/kg/jour chez le rat mâle et jusqu'à 100 µg/kg/jour chez le rat femelle, ce qui a correspondu aux doses maximales tolérées chez les animaux mâles et femelles.
• -Septembre 2014.
• +Mars 2015.