• -Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T pour une utilisation chez l'être humain (ATG).
• +Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T pour une utilisation chez l'être humain (ATG).
• -Glycine 50 mg; chlorure de sodium 10 mg; mannitol (E421) 50 mg.
• -Ce médicament contient 3.93 mg de sodium.
• +Glycine 50 mg; chlorure de sodium 10 mg; mannitol (E421) 50 mg.
• +Ce médicament contient 3,93 mg de sodium.
• -Chaque flacon-ampoule contient 25 mg d'immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T.
• -Après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 5 mg d'ATG de lapin par ml (concentré).
• -Pour usage intraveineux.
• +Chaque flacon-ampoule contient 25 mg d'immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T.
• +Après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 5 mg d'ATG de lapin par ml (concentré).
• +Pour administration par voie intraveineuse.
• -La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l'association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose.
• -Immunosuppression en transplantation
• +La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l'association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes servent de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction posologique progressive.
• +Immunosuppression en cas de transplantation
• -1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique, soit une dose totale de 2–13,5 mg/kg.
• -1–1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 5 jours après une transplantation cardiaque, soit une dose totale de 2–7,5 mg/kg.
• +1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique, soit une dose totale de 2–13,5 mg/kg.
• +1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 5 jours après une transplantation cardiaque, soit une dose totale de 2–7,5 mg/kg.
• -1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21 mg/kg.
• +1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21 mg/kg.
• -2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours successifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg.
• +2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours successifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg.
• -Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, les réductions posologiques suivantes sont recommandées:
• -une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50'000 et 75'000 cellules/mm³ ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2'000 et 3'000 cellules/mm³.
• --Il faut envisager un arrêt du traitement par Thymoglobuline en cas de survenue d'une thrombopénie persistante ou sévère (<50'000 cellules/mm³) ou de développement d'une leucopénie (<2'000 cellules/mm³).
• +Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administré, les réductions posologiques suivantes sont recommandées:
• +-Une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50 000 et 75 000 cellules/mm³ ou si le nombre de globules blancs est comprise entre 2000 et 3000 cellules/mm³.
• +-Il faut envisager un arrêt du traitement par Thymoglobuline en cas de survenue d'une thrombopénie persistante ou sévère (< 50 000 cellules/mm³) ou de développement d'une leucopénie (< 2000 cellules/mm³).
• -Reconstituer la poudre avec 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables pour obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml. La solution reconstituée de Thymoglobuline est limpide ou légèrement opalescente. Les solutions troubles ou présentant un dépôt ne doivent pas être utilisées. Procéder à une vérification visuelle du produit reconstitué afin de s'assurer de l'absence de particules ou de coloration anormale. En cas de présence de particules, continuer à agiter doucement le flacon jusqu'à disparition de celles-ci. Si les particules persistent, éliminer le flacon-ampoule. L'utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon-ampoule est exclusivement destiné à un usage unique. En fonction de la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons-ampoules de poudre de Thymoglobuline peut être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons-ampoules à utiliser et arrondir au nombre immédiatement supérieur. Afin d'éviter une administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne de 0,2 µm lors de l'administration de Thymoglobuline.
• -La dose quotidienne est diluée dans une solution pour perfusion (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 5%) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml/flacon-ampoule).
• +Reconstituer la poudre avec 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables pour obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml. La solution reconstituée de Thymoglobuline est limpide ou légèrement opalescente. Les solutions troubles ou présentant un dépôt ne doivent pas être utilisées. Procéder à une vérification visuelle du produit reconstitué afin de s'assurer de l'absence de particules ou de coloration anormale. En cas de présence de particules, continuer à agiter doucement le flacon jusqu'à disparition de celles-ci. Si les particules persistent, jeter le flacon-ampoule. L'utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique. En fonction de la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons de poudre de Thymoglobuline peut être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons à utiliser et arrondir au nombre immédiatement supérieur. Afin d'éviter une administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne de 0,2 µm lors de l'administration de Thymoglobuline.
• +La dose quotidienne est diluée dans une solution pour perfusion (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 5 %) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml/flacon).
• -Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
• -Perfuser lentement dans une veine de gros calibre. Adapter la vitesse de perfusion de façon à ce que la durée totale de la perfusion soit au minimum de 4 heures.
• +Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• +Perfuser lentement dans une veine de gros calibre. Adapter la vitesse de perfusion de façon à ce que la durée totale de la perfusion soit au minimum de 4 heures.
• -Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier, les patients devant être attentivement surveillés pendant les perfusions. Des réactions associées à la perfusion (RAP) sont susceptibles de se produire après administration de Thymoglobuline, et ce dès la première ou la seconde perfusion au cours d'un seul cycle de traitement. La posologie correcte de Thymoglobuline diffère de celle d'autres immunoglobulines anti-thymocytes (ATG) dans la mesure où la composition et les concentrations en protéines varient en fonction de la source d'ATG utilisée. Par conséquent, les médecins doivent s'assurer que la dose prescrite est en adéquation avec l'immunoglobuline anti-thymocytes administrée.
• +Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier, les patients devant être attentivement surveillés pendant les perfusions. Des réactions associées à la perfusion (RAP) peuvent se produire après administration de Thymoglobuline, et ce dès la première ou la seconde perfusion au cours d'un seul cycle de traitement. La posologie correcte de Thymoglobuline diffère de celle d'autres immunoglobulines anti-thymocytes (ATG) dans la mesure où la composition et les concentrations en protéines varient en fonction de la source d'ATG utilisée. Par conséquent, les médecins doivent s'assurer que la dose prescrite est en adéquation avec l'immunoglobuline anti-thymocytes administrée.
• -Dans de rares cas, des réactions à médiation immunologique graves associées à la perfusion de Thymoglobuline (réactions associées à la perfusion: RAP) ont été signalées. Les manifestations cliniques des RAP peuvent inclure certains des signes et symptômes suivants: fièvre, frissons/rigidité, dyspnée, nausées/vomissements, diarrhée, hypotension ou hypertension, malaise, éruptions cutanées diminution de la saturation en oxygène, et/ou céphalées. Ces réactions consistent en une anaphylaxie ou un syndrome sévère de relargage des cytokines (SRC) par les monocytes et lymphocytes activés. Un SCR grave et susceptible de mettre en jeu le pronostic vital est rarement rapporté. Depuis la commercialisation, des cas sévères de SRC ont été associés à une dysfonction cardio-respiratoire (notamment hypotension, syndrome de détresse respiratoire aiguë [SDRA], oedème pulmonaire, infarctus du myocarde, tachycardie et/ou décès).
• -De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir "Effets indésirables" ). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence approprié doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques.
• -Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruptions cutanées, arthralgie et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5 et 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie (voir "Effets indésirables" ).
• -Une étroite observance des posologies et des délais de perfusion recommandés peut réduire l'incidence et la sévérité des RAP. En outre, une réduction de la vitesse de perfusion permet de minimiser un grand nombre de ces RAP. Une prémédication avec des antipyrétiques, des corticoïdes et/ou des antihistaminiques peut diminuer l'incidence et la sévérité de ces réactions indésirables.
• -Des vitesses de perfusion rapides ont été associées à des cas compatibles avec un SRC. Dans de rares cas, un SRC grave peut être fatal.
• +Dans de rares cas, des réactions à médiation immunologique graves associées à la perfusion de Thymoglobuline (réactions associées à la perfusion: RAP) ont été signalées. Les manifestations cliniques des RAP peuvent inclure les signes et symptômes suivants: fièvre, frissons/rigidité, dyspnée, nausées/vomissements, diarrhée, hypotension ou hypertension, malaise, éruption, diminution de la saturation en oxygène et/ou céphalées. Ces réactions englobent une anaphylaxie ou un Syndrome de libération de cytokine (cytokine release syndrome, CRS) sévère par les monocytes et lymphocytes activés. Un CRS grave et susceptible de mettre en jeu le pronostic vital est rarement rapporté. Depuis la commercialisation, des cas sévères de CRS ont été associés à une dysfonction cardio-respiratoire (notamment hypotension, syndrome de détresse respiratoire aiguë [SDRA], œdème pulmonaire, infarctus du myocarde, tachycardie et/ou décès).
• +De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir "Effets indésirables" ). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence approprié doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents de réactions anaphylactiques à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après une analyse très approfondie du rapport bénéfices/risques.
• +Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruption, arthralgie et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5 et 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie (voir "Effets indésirables" ).
• +Une stricte observance des posologies et des délais de perfusion recommandés peut réduire l'incidence et la sévérité des RAP. En outre, une réduction de la vitesse de perfusion permet de minimiser un grand nombre de ces RAP. Une prémédication avec des antipyrétiques, des corticoïdes et/ou des antihistaminiques peut également diminuer l'incidence et la sévérité de ces réactions indésirables.
• +Des vitesses de perfusion rapides ont été associés à des cas compatibles avec un CRS. Dans de rares cas, un CRS grave peut être fatal.
• -Thymoglobuline est régulièrement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des infections (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), une réactivation d'infections (notamment à cytomégalovirus [CMV]) et une septicémie ont été signalées après l'administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été fatales.
• -Une surveillance attentive du patient et une prévention anti-infectieuse appropriée sont recommandées.
• +Thymoglobuline est régulièrement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des infections (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), de réactivation d'infections (notamment à cytomégalovirus [CMV]) et de sepsis ont été signalés après l'administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été fatales.
• +Une surveillance attentive du patient et une prophylaxie de l'infection appropriée sont recommandées.
• -Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, une réduction de la posologie est recommandée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Une surveillance de la numération leucocytaire et plaquettaire doit être effectuée pendant et après le traitement (au moins 2 semaines) par Thymoglobuline et le bilan de la coagulation doit également être contrôlé.
• +Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administré, une réduction de la posologie est recommandée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Une surveillance de la numération leucocytaire et plaquettaire doit être effectuée pendant et après le traitement (au moins 2 semaines) par Thymoglobuline et le bilan de la coagulation doit également être contrôlé.
• -L'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris de Thymoglobuline, peut augmenter l'incidence de tumeurs malignes, y compris d'un lymphome ou d'un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (qui peut être à médiation virale) qui ont parfois été associés à une issue fatale, ainsi que de tumeurs solides (voir "Effets indésirables" ).
• +L'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris de Thymoglobuline, peut augmenter l'incidence de tumeurs malignes, y compris d'un lymphome ou d'un trouble lymphoprolifératif post-transplantation (qui peut être à médiation virale) qui ont parfois été associés à une issue fatale, ainsi que de tumeurs solides (voir "Effets indésirables" ).
• -Le procédé de fabrication de Thymoglobuline fait intervenir des composants sanguins humains (érythrocytes traités au formaldéhyde) et des thymocytes. Les mesures standard de prévention des infections dues à l'utilisation de produits médicamenteux fabriqués à partir de composants sanguins humains comprennent la sélection soigneuse des donneurs, la recherche de marqueurs d'infection spécifiques dans les différents dons et pools de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Malgré ces mesures, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu lors de l'administration de produits médicamenteux fabriqués à partir de composants sanguins humains. Ce risque existe également pour des virus inconnus ou émergents ou d'autres types d'agents infectieux.
• +Le procédé de fabrication de Thymoglobuline fait intervenir des composants sanguins humains (érythrocytes traités au formaldéhyde) et des thymocytes. Les mesures standard de prévention des infections dues à l'utilisation de produits médicamenteux fabriqués à partir de composants sanguins humains comprennent la sélection soigneuse des donneurs, la recherche de marqueurs d'infection spécifiques dans les différents dons et pools de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Malgré ces mesures, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu lors de l'administration de produits médicamenteux fabriqués à partir de composants sanguins humains. Ce risque existe également pour des virus inconnus ou émergents ou d'autres types d'agents infectieux.
• -Ce syndrome apparait en rapport avec l'administration intraveineuse d'immunoglobulines à de hautes doses (2 g/kg de poids corporel). Ce syndrome débute quelques heures à deux jours après le traitement avec les immunoglobulines, et se manifeste par de violents maux de tête, une raideur de la nuque, une somnolence, de la fièvre, une photophobie, des douleurs lors des mouvements oculaires, des vertiges et des vomissements.
• +Ce syndrome apparait en rapport avec l'administration intraveineuse d'immunoglobulines à hautes doses (2 g/kg de poids corporel). Ce syndrome débute quelques heures à deux jours après le traitement avec les immunoglobulines, et se manifeste par de violentes céphalées, une raideur de la nuque, une somnolence, de la fièvre, une photophobie, des douleurs lors des mouvements oculaires, des vertiges et des vomissements.
• -des cas de lésions hépatocellulaires, toxicité hépatique et insuffisance hépatique ont été rapportés suite à une hépatite allergique et une réactivation de l'hépatite chez les patients souffrant d'une maladie hépatique ou une transplantation de cellules souches en tant qu'élément de comparaison.
• +Des cas de lésions hépatocellulaires, de toxicité hépatique et d'insuffisance hépatique ont été rapportés suite à une hépatite allergique et à une réactivation de l'hépatite chez des patients souffrant d'une maladie hépatique ou après une transplantation de cellules souches en tant qu'élément de comparaison.
• -Comme lors de toute perfusion, des réactions au point de perfusion sont susceptibles de survenir et peuvent inclure douleurs, gonflements et érythèmes.
• -La voie d'administration recommandée pour Thymoglobuline est la perfusion intraveineuse dans une veine de gros calibre, mais le médicament peut aussi être administré par une veine périphérique. Lorsque Thymoglobuline est administré par une veine périphérique, l'administration simultanée d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) peut minimiser le risque de thrombophlébite superficielle et de thromboses veineuses profondes. L'association de Thymoglobuline, d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de glucose génère des précipités et n'est pas recommandée (voir "Incompatibilités" ).
• +Comme lors de toute perfusion, des réactions au site de perfusion sont susceptibles de survenir et peuvent inclure douleurs, gonflements et érythèmes.
• +La voie d'administration recommandée pour Thymoglobuline est la perfusion intraveineuse dans une veine de gros calibre, mais le médicament peut aussi être administré par une veine périphérique. Lorsque Thymoglobuline est administré par une veine périphérique, l'administration simultanée d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion composée de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) peut minimiser le risque de thrombophlébite superficielle et de thrombose veineuse profonde. L'association de Thymoglobuline, d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de glucose génère des précipités et n'est pas recommandée (voir "Incompatibilités" ).
• -La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline (voir "Interactions" ).
• +La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée chez les patients ayant récemment été traités par Thymoglobuline (voir "Interactions" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués (p.ex. contre la rubéole, la rougeole, les oreillons, la varicelle, la fièvre jaune, le BCG) n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline.
• -Avec les vaccins inactivés (p.ex. contre la rage ou la coqueluche), il est possible qu'en raison de l'immunosuppression, il ne se développe pas une réaction immunitaire suffisante. Il convient donc de déterminer le titre des anticorps 3 à 4 semaines après la fin de la vaccination.
• +La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués (p.ex. contre la rubéole, la rougeole, les oreillons, la varicelle, la fièvre jaune, le BCG) n'est pas recommandée chez les patients ayant récemment été traités par Thymoglobuline.
• +Avec les vaccins inactivés (p.ex. contre la rage ou la coqueluche), il est possible qu'en raison de l'immunosuppression, il ne se développe pas une réaction immunitaire suffisante. Il convient donc de déterminer le titre des anticorps 3 à 4 semaines après la fin de la vaccination.
• -Etant donné les événements indésirables susceptibles de survenir pendant la perfusion de Thymoglobuline, en particulier un SRC, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines pendant le traitement par Thymoglobuline.
• +Étant donné les événements indésirables susceptibles de survenir pendant la perfusion de Thymoglobuline, en particulier un CRS, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines pendant le traitement par Thymoglobuline.
• -Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA et leur fréquence comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000, <1/100), "rares" (≥1/10'000, <1/1'000), "très rares" (<1/10'000).
• -L'effet indésirable le plus fréquent est la fièvre (>38 °C), qui apparaît dans 47% des cas (dans 18,6% des cas durant 2 jours consécutifs). On observe également des troubles gastro-intestinaux (11,8%), ainsi que des effets secondaires hématologiques comme thrombopénies (<80× 109/l) dans 15,7% des cas, thrombopénies graves (<50× 109/l) dans 3,9% des cas, ou neutropénies (<2,5× 109/l) dans 24,5% des cas, neutropénies graves (<1,5× 109/l) dans 7,4 des cas, ou encore frissons (5,4%), réactions cutanées (6,4%) et maladie sérique (3,4%). Des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA. Leur fréquence est définie comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, < 1/10), "occasionnels" (≥1/1000, < 1/100), "rares" (≥1/10 000, < 1/1000), "très rares" (< 1/10 000), "fréquence indéterminée" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +L'effet indésirable le plus fréquent est la fièvre (> 38 °C), qui apparaît dans 47 % des cas (dans 18,6 % des cas durant 2 jours consécutifs). On observe également des troubles gastro-intestinaux (11,8 %), ainsi que des effets secondaires hématologiques comme thrombopénies (< 80 × 109/l) dans 15,7 % des cas, thrombopénies graves (< 50 × 109/l) dans 3,9 % des cas, ou neutropénies (< 2,5 × 109/l) dans 24,5 % des cas, neutropénies graves (< 1,5 × 109/l) dans 7,4 % des cas, ou encore frissons (5,4 %), réactions cutanées (6,4 %) et maladie sérique (3,4 %). Des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
• +Infections et infestations:
• +Très fréquents: infections (y compris réactivation d'infections).
• +Fréquents: sepsis.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes):
• +Fréquents: trouble lymphoprolifératif post-transplantation, lymphome (qui peut être à médiation virale), tumeurs malignes solides.
• +
• -Très fréquents: Neutropénies (24,5%), Thrombopénies (15,7%).
• -Fréquents: Neutropénies sévères (7,4%), thrombopénies sévères (3,9%).
• -Rares: Neutropénie fébrile, coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie.
• +Très fréquents: neutropénies (24,5 %), thrombopénies (15,7 %).
• +Fréquents: neutropénies sévères (7,4 %), thrombopénies sévères (3,9 %).
• +Rares: neutropénie fébrile, coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie.
• +Fréquence indéterminée: anémie.
• +Affections du système immunitaire:
• +Rares: syndrome de libération de cytokine (CRS)
• +réactions anaphylactiques;
• +maladie sérique.
• +Affections du système nerveux:
• +Rares: syndrome de méningite aseptique (après administration intraveineuse d'immunoglobulines à hautes doses (2 g/kg de poids corporel)).
• +
• -Fréquents: troubles gastro-intestinaux (11,8%).
• -Troubles généraux et anomalies liées au site d'administration:
• -Tres fréquents: fièvre (>38°C) (47%) (dans 18,6% des cas durant 2 jours consécutifs).
• -Frequents: frissons (5,4%), réactions cutanées (6,4%).
• -Rares: Réactions associées à la perfusion (RAP), douleurs au point de perfusion, thrombophlébites périphériques.
• -
• +Fréquents: troubles gastro-intestinaux (11,8 %).
• -Fréquent: Augmentation des transaminases: (transitoire et réversible).
• +Fréquents: augmentation des transaminases (transitoire et réversible).
• -Affections du système immunitaire
• -Rares: syndrome de relargage de cytokines (SRC)
• --Réactions anaphylactiques;
• -maladie sérique
• -Infections et infestations:
• -Très fréquents: infections (y compris réactivation d'infections).
• -Fréquents: septicémie.
• -Affections du système nerveux:
• -Rares: Syndrome de méningite aseptique (après administration intraveineuse d'immunoglobulines à de hautes doses (2 g/kg de poids corporel).
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées:
• -Fréquent: Syndrome lymphoprolifératif (post transplantation), Lymphome (qui peut être à médiation virale), tumeurs malignes solides.
• +Fréquence indéterminée: hyperbilirubinémie.
• -Rares: atteinte de la fonction rénale et réversible à l'arrêt du traitement.
• -Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë.
• +Rares: atteinte de la fonction rénale (réversible à l'arrêt du traitement).
• +Fréquence indéterminée: insuffisance rénale aiguë.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Très fréquents: fièvre (> 38 °C) (47 %) (dans 18,6 % des cas durant 2 jours consécutifs).
• +Fréquents: frissons (5,4 %), réactions cutanées (6,4 %).
• +Rares: réactions associées à la perfusion (RAP), douleurs au site de perfusion, thrombophlébites périphériques.
• -Thymoglobuline est obtenu à partir du sérum de lapins immunisés. Les antigènes utilisés sont des thymocytes humains, dont on a d'abord vérifié l'absence d'anticorps HIV-1 et 2, d'antigènes HBs et d'anticorps HCV, HTLV 1 et 2.
• -Le sérum est purifié par chromatographie et par précipitation avec du sulfate de sodium. Le procédé de purification permet d'obtenir une fraction contenant la plus grande part possible d'anticorps IgG lymphotoxiques spécifiques, ce qui augmente l'activité spécifique. Avant la lyophilisation, Thymoglobuline est chauffée à 60 °C pendant 10 heures.
• -L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est un immunosuppresseur sélectif (agissant sur les lymphocytes T).
• +Thymoglobuline est obtenu à partir du sérum de lapins immunisés. Les antigènes utilisés sont des thymocytes humains, dont on a d'abord vérifié l'absence d'anticorps VIH-1 et 2, d'antigènes HBs et d'anticorps VHC, HTLV 1 et 2.
• +Le sérum est purifié par chromatographie et par précipitation avec du sulfate de sodium. Le procédé de purification permet d'obtenir une fraction contenant la plus grande part possible d'anticorps IgG lymphotoxiques spécifiques, ce qui augmente l'activité spécifique. Avant la lyophilisation, Thymoglobuline est chauffée à 60 °C pendant 10 heures.
• +L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est un immunosuppresseur sélectif (agissant sur les lymphocytes T).
• -Thymoglobuline reconnaît la plupart des molécules impliquées dans la cascade d'activation des lymphocytes T au cours du rejet de greffe, telles que: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR et HLA de classe I.
• +Thymoglobuline reconnaît la plupart des molécules impliquées dans la cascade d'activation des lymphocytes T au cours du rejet de greffe, telles que: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR et HLA de classe I.
• -Dans le cadre de l'immunosuppression en transplantation, les patients traités par l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains présentent une lymphopénie profonde (définie comme une déplétion supérieure à 50% par rapport à la valeur initiale), et ce dès le premier jour qui suit le début du traitement. Cette lymphopénie persiste tout au long du traitement et au-delà. En moyenne, environ 40% des patients récupèrent plus de 50% de la numération lymphocytaire initiale à 3 mois.
• +Dans le cadre de l'immunosuppression en cas de transplantation d'organes, les patients traités par l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains présentent une lymphopénie profonde (définie comme une déplétion supérieure à 50 % par rapport à la valeur initiale), et ce dès le premier jour qui suit le début du traitement. Cette lymphopénie persiste tout au long du traitement et au-delà. En moyenne, environ 40 % des patients récupèrent plus de 50 % de la numération de lymphocytes initiale au bout de 3 mois.
• -De nombreux rapports ont été publiés sur l'utilisation de Thymoglobuline chez les enfants. Ces rapports indiquent que le profil de sécurité et d'efficacité chez les enfants et les adolescents ne diffère pas fondamentalement de celui qui est observé chez les adultes.
• +De nombreux rapports ont été publiés sur l'utilisation de Thymoglobuline chez les enfants. Ces rapports indiquent que le profil de sécurité et d'efficacité chez les enfants et les adolescents ne diffère pas fondamentalement de celui observé chez les adultes.
• -Après une première perfusion de 1,25 mg/kg de Thymoglobuline (chez le transplanté rénal), les taux sériques d'IgG de lapin varient entre 10 et 40 µg/ml.
• +Après une première perfusion de 1,25 mg/kg de Thymoglobuline (chez le transplanté rénal), les taux sériques d'IgG de lapin varient entre 10 et 40 µg/ml.
• -Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170 µg/ml à la fin d'un cycle de traitement de 11 jours.
• +Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170 µg/ml à la fin d'un cycle de traitement de 11 jours.
• -Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2–3 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'immunoglobuline de lapin reste encore détectable chez 80% des patients à 2 mois.
• -Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170 µg/ml à la fin d'un cycle de traitement de 11 jours.
• +Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2–3 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'IgG de lapin reste encore détectable chez 80 % des patients à 2 mois.
• -Aucune étude de mutagénicité, de reproduction, ou de génotoxicité n'a été effectuée avec Thymoglobuline.
• +Aucune étude de mutagénicité, de reproduction ou de génotoxicité n'a été effectuée avec Thymoglobuline.
• -Une fois diluée, la préparation pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique "in use" a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Une fois diluée, la préparation pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique "in use" a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C), dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.
• -Ne pas congeler.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C), dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Lors du transport, un écart de température atteignant jusqu'à 25 °C pendant 3 jours n'altère pas les propriétés du produit.
• +Lors du transport, un écart de température atteignant jusqu'à 25 °C pendant 3 jours n'altère pas les propriétés du produit.
• -Thymoglobuline subst sèche 1 flac-amp. (B)
• +Un emballage contient: 1 flacon avec lyophilisat. (B)
• -Juin 2021
• +Janvier 2026