• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
• +Chaque flacon-ampoule contient 25 mg d'immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T.
• +Après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 5 mg d'ATG de lapin par ml (concentré).
• +Pour usage intraveineux.
• -·Prévention des phénomènes de rejet suite à une transplantation et traitement des phénomènes de rejet résistants aux stéroïdes après transplantation d'organes.
• -·Traitement de l'anémie aplasique résistante aux traitements usuels.
• +-Prévention des phénomènes de rejet suite à une transplantation et traitement des phénomènes de rejet résistants aux stéroïdes après transplantation d'organes.
• +-Traitement de l'anémie aplasique résistante aux traitements usuels.
• -Les données actuellement disponibles sont mentionnées dans les rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»; aucune recommandation posologique ne peut cependant être fournie. Les données disponibles sont limitées. Aucun consensus clair n'existe concernant la posologie chez les enfants et les adolescents.
• +Les données actuellement disponibles sont mentionnées dans les rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ; aucune recommandation posologique ne peut cependant être fournie. Les données disponibles sont limitées. Aucun consensus clair n'existe concernant la posologie chez les enfants et les adolescents.
• -·une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50'000 et 75'000 cellules/mm³ ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2'000 et 3'000 cellules/mm³.
• -·Il faut envisager un arrêt du traitement par Thymoglobuline en cas de survenue d'une thrombopénie persistante ou sévère (<50'000 cellules/mm³) ou de développement d'une leucopénie (<2'000 cellules/mm³).
• +une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50'000 et 75'000 cellules/mm³ ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2'000 et 3'000 cellules/mm³.
• +-Il faut envisager un arrêt du traitement par Thymoglobuline en cas de survenue d'une thrombopénie persistante ou sévère (<50'000 cellules/mm³) ou de développement d'une leucopénie (<2'000 cellules/mm³).
• -Reconstituer la poudre avec 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables pour obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml. La solution reconstituée de Thymoglobuline est limpide ou légèrement opalescente. Les solutions troubles ou présentant un dépôt ne doivent pas être utilisées. Procéder à une vérification visuelle du produit reconstitué afin de s'assurer de l'absence de particules ou de coloration anormale. En cas de présence de particules, continuer à agiter doucement le flacon jusqu'à disparition de celles-ci. Si les particules persistent, éliminer le flacon-ampoule. L'utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon-ampoule est exclusivement destiné à un usage unique. En fonction de la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons-ampoules de poudre de Thymoglobuline peut être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons-ampoules à utiliser et arrondir au nombre immédiatement supérieur. Afin d'éviter une administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne de 0,2 µm lors de l'administration de Thymoglobuline.
• -La dose quotidienne est diluée dans une solution pour perfusion (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 5%) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml/flacon-ampoule).
• +Reconstituer la poudre avec 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables pour obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml. La solution reconstituée de Thymoglobuline est limpide ou légèrement opalescente. Les solutions troubles ou présentant un dépôt ne doivent pas être utilisées. Procéder à une vérification visuelle du produit reconstitué afin de s'assurer de l'absence de particules ou de coloration anormale. En cas de présence de particules, continuer à agiter doucement le flacon jusqu'à disparition de celles-ci. Si les particules persistent, éliminer le flacon-ampoule. L'utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon-ampoule est exclusivement destiné à un usage unique. En fonction de la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons-ampoules de poudre de Thymoglobuline peut être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons-ampoules à utiliser et arrondir au nombre immédiatement supérieur. Afin d'éviter une administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne de 0,2 µm lors de l'administration de Thymoglobuline.
• +La dose quotidienne est diluée dans une solution pour perfusion (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 5%) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml/flacon-ampoule).
• -·Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des autres composants.
• -·Infections actives aiguës ou chroniques qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire.
• -Voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions».
• +-Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des autres composants.
• +-Infections actives aiguës ou chroniques qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire.
• +Voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" .
• -De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence approprié doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques.
• -Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruptions cutanées, arthralgie et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5 et 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie (voir «Effets indésirables»).
• +De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir "Effets indésirables" ). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence approprié doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques.
• +Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruptions cutanées, arthralgie et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5 et 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie (voir "Effets indésirables" ).
• -Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, une réduction de la posologie est recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphopénie et neutropénie) ont été observées; ces affections sont réversibles après une adaptation posologique. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, une réduction de la posologie est recommandée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris de Thymoglobuline, peut augmenter l'incidence de tumeurs malignes, y compris d'un lymphome ou d'un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (qui peut être à médiation virale) qui ont parfois été associés à une issue fatale, ainsi que de tumeurs solides (voir «Effets indésirables»).
• +L'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris de Thymoglobuline, peut augmenter l'incidence de tumeurs malignes, y compris d'un lymphome ou d'un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (qui peut être à médiation virale) qui ont parfois été associés à une issue fatale, ainsi que de tumeurs solides (voir "Effets indésirables" ).
• -La voie d'administration recommandée pour Thymoglobuline est la perfusion intraveineuse dans une veine de gros calibre, mais le médicament peut aussi être administré par une veine périphérique. Lorsque Thymoglobuline est administré par une veine périphérique, l'administration simultanée d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) peut minimiser le risque de thrombophlébite superficielle et de thromboses veineuses profondes. L'association de Thymoglobuline, d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de glucose génère des précipités et n'est pas recommandée (voir «Incompatibilités»).
• +La voie d'administration recommandée pour Thymoglobuline est la perfusion intraveineuse dans une veine de gros calibre, mais le médicament peut aussi être administré par une veine périphérique. Lorsque Thymoglobuline est administré par une veine périphérique, l'administration simultanée d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) peut minimiser le risque de thrombophlébite superficielle et de thromboses veineuses profondes. L'association de Thymoglobuline, d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution pour perfusion de glucose génère des précipités et n'est pas recommandée (voir "Incompatibilités" ).
• -La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline (voir «Interactions»).
• +La sécurité des vaccinations avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas encore été étudiée; par conséquent, une vaccination avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline (voir "Interactions" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Le renforcement de l'immunosuppression par la combinaison avec d'autres substances immunosuppressives en cas de transplantation est connu. Il peut augmenter le risque d'infection. En combinaison avec la cyclosporine A, l'immunosuppression peut être trop forte.
• +Le renforcement de l'immunosuppression par la combinaison avec d'autres substances immunosuppressives en cas de transplantation est connu. Il peut augmenter le risque d'infection. En combinaison avec la cyclosporine A, l'immunosuppression peut être trop forte.
• -Il n'existe pas d'expérimentations animales suffisantes concernant l'incidence sur la grossesse (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Thymoglobuline ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas d'expérimentations animales suffisantes concernant l'incidence sur la grossesse (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Thymoglobuline ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA et leur fréquence comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
• -L'effet indésirable le plus fréquent est la fièvre (>38 °C), qui apparaît dans 47% des cas (dans 18,6% des cas durant 2 jours consécutifs). On observe également des troubles gastro-intestinaux (11,8%), ainsi que des effets secondaires hématologiques comme thrombopénies (<80× 109/l) dans 15,7% des cas, thrombopénies graves (<50× 109/l) dans 3,9% des cas, ou neutropénies (<2,5× 109/l) dans 24,5% des cas, neutropénies graves (<1,5× 109/l) dans 7,4 des cas, ou encore frissons (5,4%), réactions cutanées (6,4%) et maladie sérique (3,4%). Des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA et leur fréquence comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000, <1/100), "rares" (≥1/10'000, <1/1'000), "très rares" (<1/10'000).
• +L'effet indésirable le plus fréquent est la fièvre (>38 °C), qui apparaît dans 47% des cas (dans 18,6% des cas durant 2 jours consécutifs). On observe également des troubles gastro-intestinaux (11,8%), ainsi que des effets secondaires hématologiques comme thrombopénies (<80× 109/l) dans 15,7% des cas, thrombopénies graves (<50× 109/l) dans 3,9% des cas, ou neutropénies (<2,5× 109/l) dans 24,5% des cas, neutropénies graves (<1,5× 109/l) dans 7,4 des cas, ou encore frissons (5,4%), réactions cutanées (6,4%) et maladie sérique (3,4%). Des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
• -·Réactions anaphylactiques;
• -·maladie sérique
• +-Réactions anaphylactiques;
• +maladie sérique
• -Ces effets sont réversibles après adaptations posologiques ou arrêt du traitement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»). Il n'existe pas d'antagoniste.
• +Ces effets sont réversibles après adaptations posologiques ou arrêt du traitement (voir "Indications/Possibilités d'emploi" ). Il n'existe pas d'antagoniste.
• -Le sérum est purifié par chromatographie et par précipitation avec du sulfate de sodium. Le procédé de purification permet d'obtenir une fraction contenant la plus grande part possible d'anticorps IgG lymphotoxiques spécifiques, ce qui augmente l'activité spécifique. Avant la lyophilisation, Thymoglobuline est chauffée à 60 °C pendant 10 heures.
• +Le sérum est purifié par chromatographie et par précipitation avec du sulfate de sodium. Le procédé de purification permet d'obtenir une fraction contenant la plus grande part possible d'anticorps IgG lymphotoxiques spécifiques, ce qui augmente l'activité spécifique. Avant la lyophilisation, Thymoglobuline est chauffée à 60 °C pendant 10 heures.
• -Voir section «Mécanisme d'action».
• +Voir section "Mécanisme d'action" .
• -Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2–3 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'immunoglobuline de lapin reste encore détectable chez 80% des patients à 2 mois.
• +Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2–3 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'immunoglobuline de lapin reste encore détectable chez 80% des patients à 2 mois.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Une fois diluée, la préparation pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• +Une fois diluée, la préparation pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique "in use" a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.