• -Noyau du comprimé: Hydrogénophosphate de calcium(anhydre), cellulose microcristalline, polyvidone K30, glycolate d'amidon sodique, monohydrate de lactose, talc, stéarate de magnésium.
• -Pelliculage: Hypromellose, talc, oxyde de fer jaune (E172), éthylcellulose, dioxyde de titane (E171), triacétate de glycérol, dodécylsulfate de sodium.
• +Noyau du comprimé: Hydrogénophosphate de calcium (anhydre), cellulose microcristalline, polyvidone K30, glycolate d'amidon sodique, monohydrate de lactose, talc, stéarate de magnésium.
• +Pelliculage: Hypromellose, talc, oxyde de fer jaune (E 172), éthylcellulose, dioxyde de titane (E 171), triacétate de glycérol, dodécylsulfate de sodium.
• -Le traitement par Tasmar doit être arrêté si le taux d'ALAT et/ou le taux d'ASAT dépasse(nt) la limite supérieure de la normale ou s'il apparaît des signes ou symptômes évoquant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement par Tasmar doit être arrêté si le taux d'ALAT et/ou le taux d'ASAT (aspartate aminotransférase) dépasse(nt) la limite supérieure de la normale ou s'il apparaît des signes ou symptômes évoquant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le médecin doit surveiller attentivement les symptômes et observations suggérant une atteinte hépatique chez le patient. Les patients doivent être avertis d'observer les signes classiques d'une maladie hépatique (comme selles pâles, urines foncées, une peau jaune [ictère] et des symptômes précoces non spécifiques comme fatigue, anorexie et léthargie).
• +Le médecin doit surveiller attentivement les symptômes et observations suggérant une atteinte hépatique chez le patient. Les patients doivent être avertis d'observer les signes classiques d'une maladie hépatique (comme selles pâles, urines foncées, une peau jaune [ictère] et des symptômes précoces non spécifiques comme fatigue, anorexie et léthargie) et être avisés de consulter immédiatement le médecin traitant si de tels signes apparaissent.
• -Avant le début d'un traitement, une maladie hépatique doit être exclue en vérifiant les taux initiaux d'ALAT et d'ASAT. La fonction hépatique doit être contrôlée toutes les 2 semaines pendant la première année de traitement, toutes les 4 semaines pendant les 6 mois suivants et toutes les 8 semaines ensuite. Si la posologie est augmentée à 200 mg 3 fois par jour, les enzymes hépatiques doivent être contrôlées de nouveau et les contrôles doivent être répétés suivant le même rythme de fréquence comme au début du traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Avant le début d'un traitement, une maladie hépatique doit être exclue en vérifiant les taux initiaux d'ALAT et d'ASAT. La fonction hépatique doit être contrôlée toutes les 2 semaines pendant la première année de traitement, toutes les 4 semaines pendant les 6 mois suivants et toutes les 8 semaines ensuite. Si la posologie est augmentée à 200 mg 3 fois par jour, les enzymes hépatiques doivent être contrôlées de nouveau et les contrôles doivent être répétés suivant le même rythme de fréquence comme au début du traitement (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Warfarine
• +L'information clinique sur l'association de la warfarine et de la tolcapone étant limitée, les paramètres de la coagulation doivent être surveillés en cas de co-administration de ces médicaments.
• +
• -Tasmar en tant qu'inhibiteur de la COMT, est connu pour accroître la biodisponibilité de la lévodopa administrée en association. L'augmentation de la stimulation dopaminergique ainsi obtenue est responsable des réactions indésirables dopaminergiques observées après l'instauration du traitement par des inhibiteurs de la COMT. Les plus fréquentes de ces réactions indésirables sont: augmentation des dyskinésies, nausées, vomissements, douleurs abdominales, syncopes, apparition de symptômes en position orthostatique, constipation, troubles du sommeil, somnolence, hallucinations (voir aussi «Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines»).
• +Tasmar en tant qu'inhibiteur de la COMT, est connu pour accroître la biodisponibilité de la lévodopa administrée en association. L'augmentation de la stimulation dopaminergique ainsi obtenue est responsable des effets indésirables dopaminergiques observées après l'instauration du traitement par des inhibiteurs de la COMT. Les plus fréquents de ces effets indésirables sont: augmentation des dyskinésies, nausées, vomissements, douleurs abdominales, syncopes, apparition de symptômes en position orthostatique, constipation, troubles du sommeil, somnolence, hallucinations (voir aussi «Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines»).
• -Les effets de la tolcapone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments de ce groupe, tels que l'alpha-méthyldopa, la dobutamine, l'apomorphine, l'adrénaline et l'isoprénaline, n'ont pas été évalués. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée quand ils sont associés à Tasmar. Le prescripteur doit être vigilant quant aux réactions indésirables causées par une éventuelle augmentation des taux plasmatiques de ces médicaments quand ils sont associés à Tasmar.
• +Les effets de la tolcapone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par la COMT, tels que l'alpha-méthyldopa, la dobutamine, l'apomorphine, l'adrénaline et l'isoprénaline, n'ont pas été évalués. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée quand ils sont associés à Tasmar. Le prescripteur doit être vigilant quant aux réactions indésirables causées par une éventuelle augmentation des taux plasmatiques de ces médicaments quand ils sont associés à Tasmar.
• -Lors des essais cliniques, les patients traités par Tasmar en association avec la lévodopa ont présenté un profil de réactions indésirables similaire, indépendamment de la prise concomitante ou non de sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B), mais les troubles du sommeil et les dyskinésies ont semblé plus courantes. Comme il n'existe pas de données sur l'association Tasmar et les inhibiteurs de la MAO-A, de telles associations doivent être administrées avec prudence (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Lors des essais cliniques, les patients traités par Tasmar en association avec la lévodopa ont présenté un profil d'effets indésirables similaire, indépendamment de la prise concomitante ou non de sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B), mais les troubles du sommeil et les dyskinésies ont semblé plus courantes. Comme il n'existe pas de données sur l'association Tasmar IMAO-A, de telles associations doivent être administrées avec prudence (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»)
• -Chez le rat et le lapin, une embryofoetotoxicité a été observée après l'administration de tolcapone ainsi que des troubles du développement dans la descendance des mères traitées (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas établi.
• +Chez le rat et le lapin, une embryo-fœtotoxicité a été observée après l'administration de tolcapone ainsi que des troubles du développement dans la descendance des mères traitées (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas établi.
• -très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), inconnus (fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000), inconnus (fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
• -Infections
• -Fréquents: Infection des voies aériennes supérieures, influenza.
• +Infections et infestations
• +Fréquents: Infection des voies aériennes supérieures.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: Anorexie (22,8%).
• -Très fréquents: Troubles du sommeil (24,8%), augmentation de rêves (21,3%), somnolence (17,9%), confusions (10,5%), hallucinations (10,4%).
• +Très fréquents: Troubles du sommeil (24,8%), augmentation de rêves (21,3%), confusions (10,5%), hallucinations (10,4%).
• +Rares: Troubles du contrôle des impulsions (augmentation de la libido, hypersexualité, addiction aux jeux/jeu pathologique, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture, alimentation compulsive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très fréquents: Dyskinésie (51,3%), dystonie (22,1%), étourdissements (13,2%), céphalées (11,4%).
• -Fréquents: Hypokinésie.
• -Affections vasculaires
• -Très fréquents: Symptômes orthostatiques (16,8%).
• -Fréquents: Syncopes.
• +Très fréquents: Dyskinésie (51,3%), dystonie (22,1%), somnolence (17,9%), troubles circulatoires (16,8%), étourdissements (13,2%), céphalées (11,4%).
• +Fréquents: Hypokinésie, syncopes.
• +Rares: Syndrome Malin des Neuroleptiques.
• -Très fréquents: Nausées (34,9%), anorexie (22,8%), diarrhée (18,1%).
• +Très fréquents: Nausées (34,9%), diarrhée (18,1%).
• -Affections de la peau
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: Insuffisance hépatique, dans de rares cas avec une évolution fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Investigations
• +Fréquents: Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT).
• +Dyskinésies
• +Diarrhée
• +Augmentation de l'alanine aminotransférase
• +Lésion hépatocellulaire
• +Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
• -Troubles du contrôle des impulsions, comme le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et l'alimentation compulsive, sont des troubles qui peuvent survenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques tels que le Tasmar en association avec la lévodopa (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du contrôle des impulsions
• +L'addiction aux jeux/le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et l'alimentation compulsive, sont des troubles qui peuvent survenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques tels que le Tasmar en association avec la lévodopa (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Traitement du surdosage
• -L'hospitalisation du patient est recommandée. Un traitement visant à préserver les fonctions vitales est indiqué. Compte tenu des propriétés physico-chimiques du principe actif, il est peu probable que l'hémodialyse soit bénéfique.
• +Traitement du surdosage: l'hospitalisation du patient est recommandée. Un traitement visant à préserver les fonctions vitales est indiqué. Compte tenu des propriétés physico-chimiques du principe actif, il est peu probable que l'hémodialyse soit bénéfique.
• -Le tolcapone est presque totalement métabolisé avant son excrétion et seule une très faible quantité (0,5% de la dose) se retrouve sous forme inchangée dans l'urine. La principale voie métabolique du tolcapone est sa conjugaison en glucuronide inactif. En outre, le principe actif est méthylé par la COMT en 3-O-méthyl-tolcapone et métabolisé par les cytochromes P450 3A4 et P450 2A6 en un alcool primaire (hydroxylation du groupe méthyle), lequel est ensuite oxydé en acide carboxylique. La formation de l'amine éventuelle par réduction, ainsi que la N- acétylation ultérieure, sont faibles.
• +Le tolcapone est presque totalement métabolisé avant son excrétion et seule une très faible quantité (0,5% de la dose) se retrouve sous forme inchangée dans l'urine. La principale voie métabolique du tolcapone est sa conjugaison en glucuronide inactif. En outre, le composé est méthylé par la COMT en 3-O-méthyl-tolcapone et métabolisé par les cytochromes P450 3A4 et P450 2A6 en un alcool primaire (hydroxylation du groupe méthyle), lequel est ensuite oxydé en acide carboxylique. La formation de l'amine éventuelle par réduction, ainsi que la N- acétylation ultérieure, sont faibles.
• -Après administration orale, 60% des substances dérivées du produit sont excrétées dans les urines et 40% dans les fèces. Le tolcapone est une substance à faible coefficient d'extraction (0,15) présentant une clairance systémique moyenne de 7 l/h environ. La demi-vie d'élimination (t) du tolcapone est d'environ 2 heures.
• +Après administration orale, 60% des substances dérivées du produit sont excrétées dans les urines et 40% dans les fèces. Le tolcapone est une substance à faible coefficient d'extraction (0,15) présentant une clairance systémique moyenne de 7 l/h environ. La demi-vie d'élimination (t½) du tolcapone est d'environ 2 heures.
• -En raison du risque d'atteinte hépatique sévère observé après la commercialisation, Tasmar est contre-indiqué en cas d'atteinte hépatique ou d'élévation des transaminases (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Une étude conduite chez des patients atteints d'insuffisance hépatique a montré qu'une maladie hépatique modérée non cirrhotique n'avait aucun impact sur la pharmacocinétique du tolcapone. Cependant, chez les patients présentant une cirrhose modérée, la clairance du tolcapone non lié a été réduite de près de 50%. Cette diminution peut doubler la concentration moyenne de produit non lié.
• +En raison du risque d'atteinte hépatique sévère observé après la commercialisation, Tasmar est contre-indiqué en cas d'atteinte hépatique ou d'élévation des enzymes hépatiques (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Une étude conduite chez des patients atteints d'insuffisance hépatique a montré qu'une maladie hépatique modérée non cirrhotique n'avait aucun impact sur la pharmacocinétique du tolcapone. Cependant, chez les patients présentant une cirrhose modérée, la clairance du tolcapone non lié a été réduite de près de 50%. Cette diminution peut doubler la concentration moyenne de produit non lié.
• -Surdosage
• +Surdosage:
• -Mars 2014.
• +Novembre 2015.