• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Seringues graduées prêtes à l'emploi 0,6 ml à env. 100 mg de nadroparine corresp. à 11'400 U.I. anti-Xa.
• +Seringues graduées prêtes à l'emploi 0,8 ml à env. 134 mg de nadroparine corresp. à 15'200 U.I. anti-Xa.
• +Seringues graduées prêtes à l'emploi 1 ml à env. 166 mg de nadroparine corresp. à 19'000 U.I. anti-Xa.
• -Poids corporel Volume de Fraxiforte/injection 1 injection/jour
• -<50 kg 0,4 ml
• -50–59 kg 0,5 ml
• -60–69 kg 0,6 ml
• -70–79 kg 0,7 ml
• -80–89 kg 0,8 ml
• -≥90 kg 0,9 ml
• +Poids corporel Volume de Fraxiforte/injection1 injection/jour
• +<50 kg 0,4 ml
• +50–59 kg 0,5 ml
• +60–69 kg 0,6 ml
• +70–79 kg 0,7 ml
• +80–89 kg 0,8 ml
• +≥90 kg 0,9 ml
• + 
• +
• -Le traitement anticoagulant oral doit être, sauf contre-indication, instauré le plus tôt possible. Le traitement par Fraxiforte ne doit pas être arrêté avant obtention du niveau d'INR requis. La surveillance de la numération plaquettaire est impérative pendant toute la durée de l'administration de Fraxiforte (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement anticoagulant oral doit être, sauf contre-indication, instauré le plus tôt possible. Le traitement par Fraxiforte ne doit pas être arrêté avant obtention du niveau d'INR requis. La surveillance de la numération plaquettaire est impérative pendant toute la durée de l'administration de Fraxiforte (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), l'utilisation de Fraxiforte n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la nadroparine administrée à doses thérapeutiques est contre-indiquée (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), l'utilisation de Fraxiforte n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la nadroparine administrée à doses thérapeutiques est contre-indiquée (voir "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -Aucun ajustement de la dose n'est requis chez le sujet âgé à condition que celui-ci ne présente pas d'insuffisance rénale. Avant d'instaurer le traitement, il est conseillé d'établir un bilan de la fonction rénale (voir rubriques «Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement de la dose n'est requis chez le sujet âgé à condition que celui-ci ne présente pas d'insuffisance rénale. Avant d'instaurer le traitement, il est conseillé d'établir un bilan de la fonction rénale (voir rubriques "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" et "Pharmacocinétique" ).
• -Les recommandations spécifiques concernant le moment d'administration de la nadroparine dans le cadre d'une anesthésie spinale/péridurale/ponction lombaire spinale devraient être respectées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les recommandations spécifiques concernant le moment d'administration de la nadroparine dans le cadre d'une anesthésie spinale/péridurale/ponction lombaire spinale devraient être respectées (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -·Hypersensibilité à la substance active nadroparine, héparine ou ses dérivés, y compris d'autres héparines de bas poids moléculaire, ou à l'un des excipients.
• -·Antécédents de thrombocytopénie sous nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Thrombocytopénie chez les patients présentant un test d'agrégation positif in vitro en présence de nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Hémorragie active ou risque accru d'hémorragies associé à des troubles de l'hémostase à l'exception d'une coagulation intravasculaire disséminée non induite par l'héparine.
• -·Intolérance à l'héparine.
• -·Manifestations ou tendances hémorragiques (à l'exception de celles traduisant une coagulopathie de consommation).
• -·Lésions organiques susceptibles de saigner (par exemple ulcères gastroduodénaux évolutifs).
• -·Accident vasculaire cérébral d'origine hémorragique.
• -·Endocardite bactérienne aiguë.
• -·Suite d'une intervention chirurgicale du cerveau et de la moelle épinière.
• -·Hypertension sévère et non contrôlée.
• -·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) chez les patients en traitement curatif, en dehors de la situation particulière de dialyse.
• -·Le traitement des phlébothromboses par des héparines de bas poids moléculaire est contre-indiqué lors de la grossesse jusqu'à plus amples informations.
• +-Hypersensibilité à la substance active nadroparine, héparine ou ses dérivés, y compris d'autres héparines de bas poids moléculaire, ou à l'un des excipients.
• +-Antécédents de thrombocytopénie sous nadroparine (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +-Thrombocytopénie chez les patients présentant un test d'agrégation positif in vitro en présence de nadroparine (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +-Hémorragie active ou risque accru d'hémorragies associé à des troubles de l'hémostase à l'exception d'une coagulation intravasculaire disséminée non induite par l'héparine.
• +-Intolérance à l'héparine.
• +-Manifestations ou tendances hémorragiques (à l'exception de celles traduisant une coagulopathie de consommation).
• +-Lésions organiques susceptibles de saigner (par exemple ulcères gastroduodénaux évolutifs).
• +-Accident vasculaire cérébral d'origine hémorragique.
• +-Endocardite bactérienne aiguë.
• +-Suite d'une intervention chirurgicale du cerveau et de la moelle épinière.
• +-Hypertension sévère et non contrôlée.
• +-Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) chez les patients en traitement curatif, en dehors de la situation particulière de dialyse.
• +-Le traitement des phlébothromboses par des héparines de bas poids moléculaire est contre-indiqué lors de la grossesse jusqu'à plus amples informations.
• -·Il est recommandé de vérifier régulièrement (au moins hebdomadairement) la numération plaquettaire au cours du traitement par la nadroparine en raison du risque de thrombocytopénie d'origine immunologique induite par l'héparine.
• -·Quelques rares cas de thrombocytopénie, parfois de nature grave, ont été observés. Celle-ci peut être ou non associée à une thrombose artérielle ou veineuse. Dans de tels cas, le traitement doit être interrompu. Ce diagnostic devrait être envisagé dans les cas suivants:
• -·thrombocytopénie;
• -·toute baisse significative de la numération plaquettaire (30 à 50% de la valeur initiale);
• -·détérioration de la thrombose initiale pendant le traitement;
• -·apparition de thrombose pendant le traitement;
• -·coagulation intravasculaire disséminée.
• +-Il est recommandé de vérifier régulièrement (au moins hebdomadairement) la numération plaquettaire au cours du traitement par la nadroparine en raison du risque de thrombocytopénie d'origine immunologique induite par l'héparine.
• +-Quelques rares cas de thrombocytopénie, parfois de nature grave, ont été observés. Celle-ci peut être ou non associée à une thrombose artérielle ou veineuse. Dans de tels cas, le traitement doit être interrompu. Ce diagnostic devrait être envisagé dans les cas suivants:
• +thrombocytopénie;
• +toute baisse significative de la numération plaquettaire (30 à 50% de la valeur initiale);
• +détérioration de la thrombose initiale pendant le traitement;
• +apparition de thrombose pendant le traitement;
• +coagulation intravasculaire disséminée.
• -·Chez les patients ayant un antécédent de thrombocytopénie à l'héparine (soit non fractionnée, soit de bas poids moléculaire), un traitement par la nadroparine peut être envisagé si le traitement héparinique est indispensable. Dans de tels cas, une surveillance clinique et un contrôle de la numération plaquettaire doivent être réalisés au moins quotidiennement. En cas de survenue de thrombocytopénie, le traitement doit être interrompu immédiatement, car des cas de récidive précoce ont été décrits.
• -·Chez les patients présentant une thrombocytopénie à la nadroparine, la nadroparine doit être relayée, si possible, par une autre classe antithrombotique. Si ce type de traitement n'est pas disponible, la substitution par une autre héparine de bas poids moléculaire (HBPM) peut être envisagée si le traitement héparinique s'avère indispensable. Dans ce cas, la surveillance doit être au moins quotidienne et le traitement doit être le plus court possible, car il a été décrit des cas de persistance de la thrombocytopénie malgré la substitution par une autre héparine.
• -·Il a été rapporté des cas isolés au cours desquels une héparine de bas poids moléculaire a provoqué une thrombocytopénie même après un test d'agrégation plaquettaire négatif. En cas de soupçon ou de données anamnestiques évoquant une thrombocytopénie, il est indiqué de procéder à une numération plaquettaire.
• +-Chez les patients ayant un antécédent de thrombocytopénie à l'héparine (soit non fractionnée, soit de bas poids moléculaire), un traitement par la nadroparine peut être envisagé si le traitement héparinique est indispensable. Dans de tels cas, une surveillance clinique et un contrôle de la numération plaquettaire doivent être réalisés au moins quotidiennement. En cas de survenue de thrombocytopénie, le traitement doit être interrompu immédiatement, car des cas de récidive précoce ont été décrits.
• +-Chez les patients présentant une thrombocytopénie à la nadroparine, la nadroparine doit être relayée, si possible, par une autre classe antithrombotique. Si ce type de traitement n'est pas disponible, la substitution par une autre héparine de bas poids moléculaire (HBPM) peut être envisagée si le traitement héparinique s'avère indispensable. Dans ce cas, la surveillance doit être au moins quotidienne et le traitement doit être le plus court possible, car il a été décrit des cas de persistance de la thrombocytopénie malgré la substitution par une autre héparine.
• +-Il a été rapporté des cas isolés au cours desquels une héparine de bas poids moléculaire a provoqué une thrombocytopénie même après un test d'agrégation plaquettaire négatif. En cas de soupçon ou de données anamnestiques évoquant une thrombocytopénie, il est indiqué de procéder à une numération plaquettaire.
• -·insuffisance hépatique.
• -·insuffisance rénale (éventuellement réduction des doses).
• -La nadroparine est éliminée essentiellement par voie rénale; chez les patients présentant une insuffisance rénale, celle-ci entraîne une exposition accrue à la nadroparine (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Les patients dont la fonction rénale est réduite présentent un risque d'hémorragies accru et devraient donc être traités avec précaution.
• +insuffisance hépatique.
• +insuffisance rénale (éventuellement réduction des doses).
• +La nadroparine est éliminée essentiellement par voie rénale; chez les patients présentant une insuffisance rénale, celle-ci entraîne une exposition accrue à la nadroparine (voir "Pharmacocinétique – Insuffisance rénale" ). Les patients dont la fonction rénale est réduite présentent un risque d'hémorragies accru et devraient donc être traités avec précaution.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min): La prescription de Fraxiforte est contre-indiquée, en dehors de la situation particulière de dialyse (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• -·Hypertension artérielle sévère.
• -·Ulcères gastroduodénaux dans l'anamnèse (ou en cas d'autres lésions organiques anciennes susceptibles de saigner).
• -·Maladie vasculaire de la choriorétine quelle qu'en soit l'étiologie.
• -·Intervention chirurgicale au niveau de l'œil.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min): La prescription de Fraxiforte est contre-indiquée, en dehors de la situation particulière de dialyse (voir "Contre-indications" et "Pharmacocinétique" ).
• +-Hypertension artérielle sévère.
• +-Ulcères gastroduodénaux dans l'anamnèse (ou en cas d'autres lésions organiques anciennes susceptibles de saigner).
• +-Maladie vasculaire de la choriorétine quelle qu'en soit l'étiologie.
• +-Intervention chirurgicale au niveau de l'œil.
• -·chez les patients qui sont déjà sous traitement par un anticoagulant, le rapport bénéfice/risque d'une anesthésie spinale/péridurale doit être soigneusement évalué.
• -·chez les patients chez lesquels une intervention chirurgicale est prévue sous anesthésie spinale/péridurale, le bénéfice d'une thérapie par des anticoagulants doit être soigneusement évalué par rapport au risque.
• +chez les patients qui sont déjà sous traitement par un anticoagulant, le rapport bénéfice/risque d'une anesthésie spinale/péridurale doit être soigneusement évalué.
• +chez les patients chez lesquels une intervention chirurgicale est prévue sous anesthésie spinale/péridurale, le bénéfice d'une thérapie par des anticoagulants doit être soigneusement évalué par rapport au risque.
• -Lors de prophylaxie ou de traitement des troubles thromboemboliques veineux et lors de prévention de la formation de caillot durant l'hémodialyse, l'administration concomitante des médicaments suivants avec la nadroparine n'est pas recommandée, car ils peuvent augmenter le risque hémorragique: acide acétylsalicylique ou autres salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, à doses analgésiques et antipyrétiques), antiagrégants plaquettaires (voir «Interactions»). Au cas où les associations de cette nature ne pourraient être évitées, une surveillance clinique et biologique attentive est indispensable.
• +Lors de prophylaxie ou de traitement des troubles thromboemboliques veineux et lors de prévention de la formation de caillot durant l'hémodialyse, l'administration concomitante des médicaments suivants avec la nadroparine n'est pas recommandée, car ils peuvent augmenter le risque hémorragique: acide acétylsalicylique ou autres salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, à doses analgésiques et antipyrétiques), antiagrégants plaquettaires (voir "Interactions" ). Au cas où les associations de cette nature ne pourraient être évitées, une surveillance clinique et biologique attentive est indispensable.
• -·Lors de risque hémorragique élevé, il est conseillé d'utiliser une héparine standard intraveineuse (avantage de la courte demi-vie et possibilité de neutralisation rapide par la protamine).
• -·Ne pas administrer par voie intramusculaire.
• -·Le capuchon protecteur des seringues prêtes à l'emploi peut contenir de la gomme latex d'origine naturelle, laquelle risque de déclencher des réactions allergiques chez les personnes présentant une hypersensibilité au latex.
• -·Le contenu de la seringue est à utiliser en une seule fois (sans conservateur).
• +-Lors de risque hémorragique élevé, il est conseillé d'utiliser une héparine standard intraveineuse (avantage de la courte demi-vie et possibilité de neutralisation rapide par la protamine).
• +-Ne pas administrer par voie intramusculaire.
• +-Le capuchon protecteur des seringues prêtes à l'emploi peut contenir de la gomme latex d'origine naturelle, laquelle risque de déclencher des réactions allergiques chez les personnes présentant une hypersensibilité au latex.
• +-Le contenu de la seringue est à utiliser en une seule fois (sans conservateur).
• -Acide acétylsalicylique ou autres salicylates (sauf dans les cas cités ci-dessous), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antiagrégants plaquettaires (voir chapitre «Mises en garde et précautions»), car ils augmentent le risque d'hémorragies.
• +Acide acétylsalicylique ou autres salicylates (sauf dans les cas cités ci-dessous), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antiagrégants plaquettaires (voir chapitre "Mises en garde et précautions" ), car ils augmentent le risque d'hémorragies.
• -On ne dispose que d'une information limitée sur l'excrétion de la nadroparine dans le lait maternel. Il est donc préférable de ne pas administrer de nadroparine aux femmes qui allaitent (voir aussi «Contre-indications»).
• +On ne dispose que d'une information limitée sur l'excrétion de la nadroparine dans le lait maternel. Il est donc préférable de ne pas administrer de nadroparine aux femmes qui allaitent (voir aussi "Contre-indications" ).
• -Très fréquents: des manifestations hémorragiques peuvent se produire à différents endroits, plus fréquemment chez les patients présentant d'autres facteurs de risque (voir chapitres «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Rares: thrombocytopénie, y compris thrombocytopénie induite par héparine (voir chapitre «Mises en garde et précautions»), thrombocytose.
• +Très fréquents: des manifestations hémorragiques peuvent se produire à différents endroits, plus fréquemment chez les patients présentant d'autres facteurs de risque (voir chapitres "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• +Rares: thrombocytopénie, y compris thrombocytopénie induite par héparine (voir chapitre "Mises en garde et précautions" ), thrombocytose.
• -Très rares: hyperkaliémie réversible consécutive à la suppression de l'aldostérone induite par l'héparine, particulièrement chez les patients à risque (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: hyperkaliémie réversible consécutive à la suppression de l'aldostérone induite par l'héparine, particulièrement chez les patients à risque (voir chapitre "Mises en garde et précautions" ).
• -Très rares: nécrose de la peau, généralement au site d'injection (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: nécrose de la peau, généralement au site d'injection (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La nadroparine est une héparine de bas poids moléculaire (de l'ordre de 4300 daltons), obtenue par dépolymérisation à partir de muqueuse d'intestin de porc. Elle exerce une forte action anti-facteur Xa (entre 95 et 130 U.I./mg) et présente un rapport «activité anti-facteur Xa/activité anti-facteur IIa» compris entre 2,5 et 4.
• +La nadroparine est une héparine de bas poids moléculaire (de l'ordre de 4300 daltons), obtenue par dépolymérisation à partir de muqueuse d'intestin de porc. Elle exerce une forte action anti-facteur Xa (entre 95 et 130 U.I./mg) et présente un rapport "activité anti-facteur Xa/activité anti-facteur IIa" compris entre 2,5 et 4.
• -Après injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la résorption de la nadroparine est rapide et proche de 100%; l'activité plasmatique maximale est observée vers la 3e heure. Dans une étude limitée portant sur la biodisponibilité, réalisée chez 20 sujets sains, il a été démontré que l'exposition atteinte lors l'injection de 7500 U.I. du produit dans la cuisse est comparable, même si légèrement inférieure, à celle consécutive à l'injection du produit dans la paroi abdominale (ratio d'ASC moyennes 0–24 h cuisse/paroi abdominale 0,89 (CI 90% 0,79–1,00) dans «l'Institut Choay units», et ratio d'ASC moyennes 0–24 h 0,92 (CI 90% 0,84–1,00) selon «l'International low-molecular weight Heparin standard».
• +Après injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la résorption de la nadroparine est rapide et proche de 100%; l'activité plasmatique maximale est observée vers la 3e heure. Dans une étude limitée portant sur la biodisponibilité, réalisée chez 20 sujets sains, il a été démontré que l'exposition atteinte lors l'injection de 7500 U.I. du produit dans la cuisse est comparable, même si légèrement inférieure, à celle consécutive à l'injection du produit dans la paroi abdominale (ratio d'ASC moyennes 0–24 h cuisse/paroi abdominale 0,89 (CI 90% 0,79–1,00) dans "l'Institut Choay units" , et ratio d'ASC moyennes 0–24 h 0,92 (CI 90% 0,84–1,00) selon "l'International low-molecular weight Heparin standard" .
• -La fonction rénale diminue en général avec l'âge, l'élimination pouvant par conséquent être ralentie chez le patient âgé (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Dans ce groupe d'âge, le risque d'une insuffisance rénale devrait donc être pris en considération et la posologie ajustée en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +La fonction rénale diminue en général avec l'âge, l'élimination pouvant par conséquent être ralentie chez le patient âgé (voir "Pharmacocinétique – Insuffisance rénale" ). Dans ce groupe d'âge, le risque d'une insuffisance rénale devrait donc être pris en considération et la posologie ajustée en conséquence (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" ).
• -Comparés aux sujets sains, les ASC moyennes ainsi que la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 52% et 39% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36–43 ml/min). Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne a diminué jusqu'à 63% de la valeur normale. Dans cette étude, des fluctuations interindividuelles importantes ont été observées. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–20 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 95% et de 112% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 50% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 3–6 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 62% et de 65% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique des patients hémodialysés atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 67% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Comparés aux sujets sains, les ASC moyennes ainsi que la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 52% et 39% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36–43 ml/min). Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne a diminué jusqu'à 63% de la valeur normale. Dans cette étude, des fluctuations interindividuelles importantes ont été observées. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–20 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 95% et de 112% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 50% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 3–6 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 62% et de 65% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique des patients hémodialysés atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 67% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" ).
• -·mesure de la cholestérolémie (indication de valeurs trop basses).
• -·mesure des taux de T3 et T4 (indication de valeurs trop hautes).
• -·mesure de la glycémie (indication de valeurs trop hautes).
• -·test à la bromosulphthaléine.
• +mesure de la cholestérolémie (indication de valeurs trop basses).
• +mesure des taux de T3 et T4 (indication de valeurs trop hautes).
• +mesure de la glycémie (indication de valeurs trop hautes).
• +test à la bromosulphthaléine.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
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