• -Crème: Conserv.: E 216, E 218, Phenoxyethanolum; Excipiens ad unguentum.
• -Gel: Propylenglycolum; Conserv.: E 218, Phenoxyethanolum; Excipiens ad gelatum.
• +Crème: Conserv.: E216, E218, Phenoxyethanolum; Excipiens ad unguentum.
• +Gel: Propylenglycolum; Conserv: E218, Phenoxyethanolum; Excipiens ad gelatum.
• -Crème: pour l’application externe lors d’acné vulgaire légère à moyennement sévère sur le
• -visage, la poitrine et le dos.
• -Gel: pour l’application externe lors d’acné vulgaire légère à moyennement sévère sur le
• -visage, la poitrine et le dos, en présence de comédons, papules et pustules.
• +Crème: pour l’application externe lors d’acné vulgaire légère à moyennement sévère sur le visage, la poitrine et le dos.
• +Gel: pour l’application externe lors d’acné vulgaire légère à moyennement sévère sur le visage, la poitrine et le dos, en présence de comédones, papules et pustules.
• -La sécurité et l’efficacité de Differin gel ou crème n’ont pas été étudiées chez les enfants de
• -moins de 12 ans.
• -Appliquer la crème ou le gel une fois par jour avec les doigts sur les endroits concernés
• -après nettoyage de la peau, de préférence avant le coucher.
• +La sécurité et l’efficacité de Differin gel ou crème n’ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Appliquer la crème ou le gel une fois par jour avec les doigts sur les endroits concernés après nettoyage de la peau, de préférence avant le coucher.
• -Lors d’apparition d’irritations locales, la fréquence d’application de Differin peut être réduite
• -selon le degré de gravité à un jour sur deux pendant 2 semaines. Le cas échéant,
• -interrompre provisoirement le traitement par Differin jusqu’à diminution des symptômes.
• -Les patients qui ont dû interrompre la thérapie sur une courte période ou diminuer la
• -fréquence d’application ne recommenceront le traitement ou n’augmenteront à nouveau la
• -fréquence d’application qu’après disparition des raisons ayant motivé ces mesures.
• +Lors d’apparition d’irritations locales, la fréquence d’application de Differin peut être réduite selon le degré de gravité à un jour sur deux pendant 2 semaines. Le cas échéant, interrompre provisoirement le traitement par Differin jusqu’à diminution des symptômes.
• +Les patients qui ont dû interrompre la thérapie sur une courte période ou diminuer la fréquence d’application ne recommenceront le traitement ou n’augmenteront à nouveau la fréquence d’application qu’après disparition des raisons ayant motivé ces mesures.
• -L’amélioration clinique est visible en l’espace de 4 à 8 semaines et continue pendant la suite
• -du traitement, lequel peut durer 12 semaines.
• +L’amélioration clinique est visible en l’espace de 4 à 8 semaines et continue pendant la suite du traitement, lequel peut durer 12 semaines.
• -L’emploi de cosmétiques pour les yeux et les lèvres est autorisé. Les produits de maquillage
• -doivent cependant avoir une base aqueuse. Les produits cosmétiques colorés tels que
• -crèmes teintées et poudres sont autorisés, mais il ne faut utiliser pour le visage que des
• -produits hydratants pour peau sèche non huileux.
• +L’emploi de cosmétiques pour les yeux et les lèvres est autorisé. Les produits de maquillage doivent cependant avoir une base aqueuse. Les produits cosmétiques colorés tels que crèmes teintées et poudres sont autorisés, mais il ne faut utiliser pour le visage que des produits hydratants pour peau sèche non huileux.
• -Le Differin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité avérée envers le principe actif ou
• -envers l’une des substances auxiliaires mentionnées pour la composition de la crème, resp.
• +Le Differin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité avérée envers le principe actif ou envers l’une des substances auxiliaires mentionnées pour la composition de la crème, resp.
• -Differin ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche et les muqueuses. Differin ne
• -doit pas être appliquée sur les plaies ouvertes, l’eczéma et les coups de soleil en phase
• -aiguë.
• -Lorsque Differin entre par inadvertance en contact avec les yeux, rincer abondamment ceux
• --ci à l’eau tiède.
• +Differin ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche et les muqueuses. Differin ne doit pas être appliquée sur les plaies ouvertes, l’eczéma et les coups de soleil en phase aiguë.
• +Lorsque Differin entre par inadvertance en contact avec les yeux, rincer abondamment ceux-ci à l’eau tiède.
• -propylène-glycol , qui peut avoir un effet irritant pour la peau
• +propylèneglycol , qui peut avoir un effet irritant pour la peau
• -L’adapalène est pratiquement stable vis-à-vis de l’oxygène et de l’air et n’est pas réactif
• -chimiquement. De vastes études chez l’animal et chez l’être humain ont montré que
• -l’adapalène ne possède pas de propriétés phototoxiques ni photoallergisantes; on n’a
• -cependant pas d’expérience avec l’adapalène après des bains de soleil prolongés ou un
• -rayonnement UV; c’est pourquoi il ne faut pas s’exposer longtemps au soleil ou aux rayons
• -UV pendant qu’on utilise l’adapalène.
• -On a testé dans des études cliniques expérimentales l’indice d’irritation cumulatif lors
• -d’administration combinée à 12 heures d’intervalle de Differin Crème ou Gel et d’un gel de
• -peroxyde de benzoyle à 10% ou d’une solution de clindamycine à 1% ou d’érythromycine à
• -4%; on a constaté que ces trois combinaisons étaient à classer comme non irritantes.
• -L’absorption percutanée de l’adapalène est minime, aussi des interactions avec des
• -médicaments à administration systémique sont improbables.
• -Rien n’indique que l’utilisation topique de Differin entrave l’effet de médicaments donnés
• -oralement tels que des contraceptifs ou des antibiotiques par exemple.
• -Comme Differin peut provoquer des irritations locales, il est possible que l’utilisation
• -concomitante de produits pour un peeling, de savons et nettoyants abrasifs, de substances fortement desséchantes, de substances astringentes ou de produits irritant qui contiennent du parfum et de l’alcool, augmente ces irritations cutanées.
• +L’adapalène est pratiquement stable vis-à-vis de l’oxygène et de l’air et n’est pas réactif chimiquement. De vastes études chez l’animal et chez l’être humain ont montré que l’adapalène ne possède pas de propriétés phototoxiques ni photoallergisantes; on n’a cependant pas d’expérience avec l’adapalène après des bains de soleil prolongés ou un rayonnement UV; c’est pourquoi il ne faut pas s’exposer longtemps au soleil ou aux rayons UV pendant qu’on utilise l’adapalène.
• +On a testé dans des études cliniques expérimentales l’indice d’irritation cumulatif lors d’administration combinée à 12 heures d’intervalle de Differin Crème ou Gel et d’un gel de peroxyde de benzoyle à 10% ou d’une solution de clindamycine à 1% ou d’érythromycine à 4%; on a constaté que ces trois combinaisons étaient à classer comme non irritantes. L’absorption percutanée de l’adapalène est minime, aussi des interactions avec des médicaments à administration systémique sont improbables.
• +Rien n’indique que l’utilisation topique de Differin entrave l’effet de médicaments donnés oralement tels que des contraceptifs ou des antibiotiques par exemple.
• +Comme Differin peut provoquer des irritations locales, il est possible que l’utilisation concomitante de produits pour un peeling, de savons et nettoyants abrasifs, de substances ortement desséchantes, de substances astringentes ou de produits irritant qui contiennent du parfum et de l’alcool, augmente ces irritations cutanées.
• -Des investigations chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour une
• -exposition à des doses systémiques élevées suite à une administration par voie orale.
• -L’expérience clinique est limitée pour ce qui concerne l’application topique d’adapalène
• -pendant la grossesse. Les données limitées dont on dispose n’indiquent pas d’effets nocifs
• -sur l’embryon ou le foetus. En raison du peu de données disponibles et du fait que malgré
• -une application topique une faible exposition systémique est possible, Differin ne devrait
• -pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Des investigations chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour une exposition à des doses systémiques élevées suite à une administration par voie orale. L’expérience clinique est limitée pour ce qui concerne l’application topique d’adapalène pendant la grossesse. Les données limitées dont on dispose n’indiquent pas d’effets nocifs sur l’embryon ou le foetus. En raison du peu de données disponibles et du fait que malgré une application topique une faible exposition systémique est possible, Differin ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Il ne faut pas s’attendre à ce qu’il y ait des effets sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation
• -de machines.
• +Il ne faut pas s’attendre à ce qu’il y ait des effets sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines.
• -Fréquent (= de 1/100 à <1/10): Peau sèche ou irritée, sensations de brûlure de la peau,
• -érythème.
• -Occasionnel (= de 1/1000 à <1/100): Dermatite de contact, sensations cutanées
• -désagréables, coup de soleil, prurit, desquamation,acné.
• +Fréquent (= de 1/100 à <1/10): Peau sèche ou irritée, sensations de brûlure de la peau, érythème.
• +Occasionnel (= de 1/1000 à <1/100): Dermatite de contact, sensations cutanées désagréables, coup de soleil, prurit, desquamation, acné.
• -Differin n’est destinée qu’à l’usage externe. Une application répétée plusieurs fois par jour
• -n’améliore pas le succès thérapeutique; au contraire, une rougeur prononcée et une
• -desquamation de la peau peuvent apparaître. Ces symptômes sont réversibles.
• -La toxicité aiguë après administration orale chez la souris se situe à 10 ml par kg de poids
• -corporel. Si de plus grandes quantités de crème ou de gel sont ingérées par mégarde, le
• -médecin doit procéder à un lavage d’estomac.
• +Differin n’est destinée qu’à l’usage externe. Une application répétée plusieurs fois par jour n’améliore pas le succès thérapeutique; au contraire, une rougeur prononcée et une desquamation de la peau peuvent apparaître. Ces symptômes sont réversibles. La toxicité aiguë après administration orale chez la souris se situe à 10 ml par kg de poids corporel. Si de plus grandes quantités de crème ou de gel sont ingérées par mégarde, le médecin doit procéder à un lavage d’estomac.
• -L’adapalène est une substance chimiquement stable semblable aux rétinoïdes avec des
• -propriétés anti-inflammatoires. Comme la trétinoïne, l’adapalène se fixe à des récepteurs
• -spécifiques du noyau de la cellule, mais pas aux protéines des récepteurs du cytosol,
• -contrairement à la trétinoïne.
• -Lors d’application topique chez un modèle animal expérimental de l’acné (Rhino-Mouse),
• -l’adapalène exerce une action comédolytique. La souris «Rhino» est caractérisée par
• -l’apparition dans la peau d’un grand nombre de structures semblables aux comédons.
• -L’adapalène influence également une différenciation et une kératinisation épidermique
• -anormales; toutes deux jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse de l’acné. L’adapalène
• -normalise la cohésion des cellules épithéliales folliculaires et diminue ainsi la formation de
• -micro-comédons.
• -Le mode d’action anti-inflammatoire réside dans une inhibition du mouvement ciblé
• -(chimiotactique) et non ciblé (chimiocinétique) des leucocytes humains polynucléaires due à
• -des stimuli inflammatoires ou chimiques ainsi que dans l’inhibition du métabolisme de
• -l’acide arachidonique par la lipoxygénase, métabolisme qui entraîne la formation de
• -médiateurs de l’inflammation.
• +L’adapalène est une substance chimiquement stable semblable aux rétinoïdes avec des propriétés anti-inflammatoires. Comme la trétinoïne, l’adapalène se fixe à des récepteurs spécifiques du noyau de la cellule, mais pas aux protéines des récepteurs du cytosol, contrairement à la trétinoïne.
• +Lors d’application topique chez un modèle animal expérimental de l’acné (Rhino-Mouse), l’adapalène exerce une action comédolytique. La souris «Rhino» est caractérisée par l’apparition dans la peau d’un grand nombre de structures semblables aux comédons. L’adapalène influence également une différenciation et une kératinisation épidermique anormales; toutes deux jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse de l’acné. L’adapalène normalise la cohésion des cellules épithéliales folliculaires et diminue ainsi la formation de micro-comédons.
• +Le mode d’action anti-inflammatoire réside dans une inhibition du mouvement ciblé (chimiotactique) et non ciblé (chimiocinétique) des leucocytes humains polynucléaires due à des stimuli inflammatoires ou chimiques ainsi que dans l’inhibition du métabolisme de l’acide arachidonique par la lipoxygénase, métabolisme qui entraîne la formation de médiateurs de l’inflammation.
• -Agissant principalement sur les comédons, la crème à adapalène n’exerce cependant pas
• -une action très marquée sur les lésions inflammatoires (papules, pustules).
• +Agissant principalement sur les comédons, la crème à adapalène n’exerce cependant pas une action très marquée sur les lésions inflammatoires (papules, pustules).
• -Dans les études cliniques, les pics plasmatiques après des applications répétées restaient en
• -deçà de la limite de détection de 0,15 ng/ml et de faibles quantités (au maximum 0,06% de
• -la quantité appliquée) se retrouvaient dans l’urine ou les selles.
• +Dans les études cliniques, les pics plasmatiques après des applications répétées restaient en deçà de la limite de détection de 0,15 ng/ml et de faibles quantités (au maximum 0,06% de la quantité appliquée) se retrouvaient dans l’urine ou les selles.
• -Les voies métaboliques principales sont surtout la O-déméthylation, l’hydroxylation et la
• -conjugaison.
• +Les voies métaboliques principales sont surtout la Odéméthylation, l’hydroxylation et la conjugaison.
• -L’administration orale de grandes quantités d’adapalène ne provoque pas d’effets
• -indésirables du point de vue neurologique, cardiovasculaire ou respiratoire.
• -L’administration orale d’adapalène chez le rat et le lapin a induit dans les deux espèces une
• -apparition sporadique de malformations, ceci à des doses relativement élevées (25 mg × kg
• -–1 × d–1 ou d’avantage, ce qui correspond à 625 fois la dose journalière maximale à laquelle
• -on s’attend pour une femme de 50 kg). Aucune malformation du foetus n’a été constatée
• -après administration orale de 5 mg × kg–1 × d–1 (ce qui correspond à 125 fois la dose
• -clinique maximale attendue).
• -On a également procédé à des investigations concernant l’embryotoxicité chez le rat et le
• -lapin après application topique, avec des taux plasmatiques d’adapalène atteignant des
• -valeurs au moins 35 à 120 fois plus élevées par rapport à l’utilisation clinique. Avec de tels
• -taux plasmatiques, on a observé chez l’animal une faible augmentation des foetus
• -présentant des côtes ou des vertèbres surnuméraires; cependant, il n’y a pas eu de
• -malformations sévères. Il a été démontré que la présence de côtes surnuméraires n’a aucun
• -impact chez le rat pour ce qui concerne le développement ultérieur ou l’aptitude à la
• -reproduction chez les descendants.
• -L’application topique d’adapalène a été bien tolérée lors de l’expérimentation animale chez
• -le lapin (durant jusqu’à 6 mois) et chez la souris (durant jusqu’à 2 ans). Les troubles
• -toxicologiques essentiels observés chez l’animal après administration orale peuvent
• -s’expliquer par une hypervitaminose de vitamine A; il s’agit de troubles au niveau du
• -métabolisme osseux, d’une augmentation de la phosphatase alcaline et de légères anémies.
• +L’administration orale de grandes quantités d’adapalène ne provoque pas d’effets indésirables du point de vue neurologique, cardiovasculaire ou respiratoire.
• +L’administration orale d’adapalène chez le rat et le lapin a induit dans les deux espèces une apparition sporadique de malformations, ceci à des doses relativement élevées (25 mg × kg
• +–1 × d–1 ou d’avantage, ce qui correspond à 625 fois la dose journalière maximale à laquelle on s’attend pour une femme de 50 kg). Aucune malformation du foetus n’a été constatée après administration orale de 5 mg × kg–1 × d–1 (ce qui correspond à 125 fois la dose clinique maximale attendue).
• +On a également procédé à des investigations concernant l’embryotoxicité chez le rat et le lapin après application topique, avec des taux plasmatiques d’adapalène atteignant des valeurs au moins 35 à 120 fois plus élevées par rapport à l’utilisation clinique. Avec de tels taux plasmatiques, on a observé chez l’animal une faible augmentation des fœtus présentant des côtes ou des vertèbres surnuméraires; cependant, il n’y a pas eu de malformations sévères. Il a été démontré que la présence de côtes surnuméraires n’a aucun impact chez le rat pour ce qui concerne le développement ultérieur ou l’aptitude à la reproduction chez les descendants.
• +L’application topique d’adapalène a été bien tolérée lors de l’expérimentation animale chez le lapin (durant jusqu’à 6 mois) et chez la souris (durant jusqu’à 2 ans). Les troubles toxicologiques essentiels observés chez l’animal après administration orale peuvent s’expliquer par une hypervitaminose de vitamine A; il s’agit de troubles au niveau du métabolisme osseux, d’une augmentation de la phosphatase alcaline et de légères anémies.
• -Lors d’études chez l’animal sur toute la durée de vie, des souris ont été traitées à
• -l’adapalène par application topique alors que des rats ont été traités par administration
• -orale. Les résultats montrent que l’adapalène n’a pas de potentiel carcinogène.
• +Lors d’études chez l’animal sur toute la durée de vie, des souris ont été traitées à l’adapalène par application topique alors que des rats ont été traités par administration orale. Les résultats montrent que l’adapalène n’a pas de potentiel carcinogène.
• -Differin ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée sur l’emballage avec la mention «à
• -utiliser jusqu’à».
• +Differin ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée sur l’emballage avec la mention «à utiliser jusqu’à».
• -Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des
• -enfants.
• +Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Differin gel 50 g. (B)
• -Differin crème 50 g. (B)
• +Differin Crème: tubes à 50 g [B].
• +Differin Gel: tubes à 50 g [B].
• -Galderma SA, 6330 Cham.
• +Galderma Suisse SA, CH-4622 Egerkingen/Suisse.