• -OEMéd
• -Principe actif: Facteur de coagulation IX, humain.
• +Principe actif: Facteur de coagulation IX, de plasma humain.
• -Berinin P se compose d’une poudre et de solvant pour la préparation d’une solution à injection ou à perfusion. Chaque flacon contient 600/1200 UI de facteur de coagulation IX humain.
• -La préparation reconstituée avec 5 resp. 10 ml d’eau pour injection, contient environ 120 UI/ml (600 UI/5 ml, 1200 UI/10 ml) de facteur de coagulation IX humain.
• -L’activité (UI) est déterminée par un test de coagulation en une étape, décrit dans la pharmacopée européenne.
• -L’activité spécifique de Berinin P s’élève à au moins 50 UI de facteur IX par mg de protéine totale.
• +Berinin P se compose d'une poudre blanche et de solvant limpide, incolore, pour la préparation d'une solution à injection ou à perfusion. Chaque flacon contient 600/1200 UI de facteur de coagulation IX de plasma humain.
• +Après reconstitution avec 5/10 ml d'eau pour injection, Berinin P 600/1200 UI contient environ 120 UI/ml de facteur IX.
• +L'activité (UI) est déterminée par un test de coagulation en une étape, décrit dans la pharmacopée européenne.
• +L'activité spécifique de Berinin P s'élève à au moins 50 UI de facteur IX par mg de protéine totale.
• -Traitements et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) et de déficience acquise en facteur IX.
• +Traitements et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) et de déficience acquise en facteur IX.
• -Le traitement ne peut être entamé que sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
• +Le traitement ne peut être entamé que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
• +Surveillance du traitement
• +Au cours du traitement, il faut déterminer les taux du facteur IX afin d'ajuster la dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réaction peut varier d'un patient à l'autre, de sorte que différentes valeurs de récupération in vivo peuvent être atteintes et différents temps de demi-vie peuvent être trouvés. Chez les patients en surpoids ou présentant une insuffisance pondérale, le dosage en fonction du poids corporel devra éventuellement être adapté. En cas d'interventions chirurgicales majeures, une surveillance coagulométrique rigoureuse (activité du facteur IX dans le plasma) de la thérapie substitutive est indispensable.
• +
• -
• -La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l’importance de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.
• -Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport à l’étalon OMS pour les préparations de facteur IX. L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).
• -Une unité internationale (UI) d’activité du facteur IX correspond à la teneur en facteur IX dans 1 ml de plasma normal humain. Le calcul de la dose de facteur IX nécessaire repose sur l’observation démontrant que l’administration de 1 UI de facteur IX/kg de poids corporel provoque une augmentation de l’activité du facteur IX de 1,0% par rapport à l’activité normale. La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
• -Unités nécessaires = poids corporel (kg) x élévation du facteur IX souhaitée [% ou IU/dl] × 1,0*.
• -Dans chaque cas, on orientera la posologie et la durée du traitement en fonction de l’efficacité clinique.
• -Les préparations de facteur IX doivent rarement être administrées plus d’une fois par jour.
• -* Valeur inverse du taux de récupération mesuré.
• -Dans les situations suivantes d’hémorragie, l’activité plasmatique du facteur IX (en % par rapport à la norme ou en UI/dl) ne devrait pas s’abaisser au-dessous des valeurs indiquées, durant la période correspondante:
• -Le tableau ci-dessous peut servir de guide pour les posologies lors d’hémorragies et d’interventions chirurgicales:
• -Degré d’hémor- Taux nécessaire Fréquence de la
• -ragie/type de facteur IX posologie (heures)/
• -d’intervention (% ou UI/dl) durée du traitement
• -chirurgicale (jours)
• -Hémorragies
• -Hémarthroses 20–40 Répéter les perfu-
• -précoces, sions toutes les
• -hémorragies 24 heures, au min.
• -musculaires ou pendant 1 jour,
• -hémorragies jusqu’à la fin de
• -dans la cavité l’hémorragie
• -buccale (indiquée par la
• - disparition de la
• - douleur) ou jusqu’à
• - la cicatrisation.
• -Hémarthroses 30–60 Répéter les perfu-
• -plus étendues, sions toutes les
• -hémorragies 24 heures pendant
• -musculaires ou 3 à 4 jours, ou
• -hématomes plus longtemps
• - jusqu’à la dispari-
• - tion de la douleur
• - et des restrictions
• - de mouvements
• - aigus.
• -Hémorragies 60–100 Répéter les perfu-
• -sévères mettant sions toutes les
• -la vie en danger 8 à 24 heures
• - jusqu’à ce que le
• - patient soit hors
• - de danger.
• -Interventions chirurgicales
• -Interventions 30–60 Toutes les
• -mineures; 24 heures, au min.
• -extraction pendant 1 jour,
• -dentaire jusqu’à la
• -incluse cicatrisation.
• -Interventions 80–100 Répéter les perfu-
• -majeures (pré- et post- sions toutes les
• - opératoire) 8 à 24 heures
• - jusqu’à la fin
• - adéquate du traite-
• - ment, puis pour-
• - suivre le traite-
• - ment pendant au
• - moins 7 jours pour
• - maintenir l’acti-
• - vité de facteur IX
• - entre 30 et 60%
• - (UI/dl).
• -
• -Durant le traitement, les dosages du facteur IX doivent être déterminés en conséquence afin de réguler les doses à administrer et la fréquence des perfusions répétées.
• -Une surveillance rigoureuse de l’hémostase et de la coagulation est indispensable, surtout en cas d’intervention chirurgicale majeure (activité plasmatique du facteur IX).
• -La réaction au Berinin P peut varier chez certains patients; ils peuvent en effet atteindre différentes valeurs de récupération in vivo et présenter différents temps de demi-vie.
• -Lors de mesure prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie B grave, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à administrer à intervalles de 3 à 4 jours. Des intervalles plus rapprochés ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires dans certains cas, et en particulier chez les jeunes patients.
• -Patients avec inhibiteurs
• -
• -L’apparition d’inhibiteurs du facteur IX doit être surveillée chez les patients. Si les taux plasmatiques de facteur IX souhaités ne peuvent être atteints ou si le saignement n’est pas maîtrisé après l’administration d’une dose calculée, il faut réaliser les tests biologiques pour détecter la présence d’un inhibiteur du facteur IX.
• -Chez les patients présentant un fort taux d’inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut s’avérer inefficace. D’autres options thérapeutiques doivent donc être envisagées. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes du traitement de l’hémophilie. Voir également sous chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Posologie en pédiatrie
• -
• -A ce jour aucune étude clinique n’a été menée sur la posologie de Berinin P chez l’enfant.
• -Mode et durée d’emploi
• -
• -La mise en solution de Berinin P sera effectuée comme décrit sous chapitre «Remarques particulières, remarques concernant la manipulation». La préparation reconstituée doit être réchauffée à température ambiante ou à température corporelle avant d’être injectée lentement ou perfusée par voie intraveineuse à une vitesse agréable pour le patient. Faire attention à ce que le sang ne pénètre pas dans la seringue remplie de produit. Injecter/perfuser lentement la solution au patient à une vitesse agréable d’au maximum 2 ml/min. Garder le patient sous étroite surveillance afin de pouvoir détecter d’éventuelles réactions immédiates. En cas de réaction pouvant être liée à l’administration de Berinin P, diminuer la vitesse ou, suivant l’état clinique du patient, interrompre la perfusion (voir également sous chap. «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
• +Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les préparations de facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).
• +Une unité internationale (UI) d'activité du facteur IX correspond à la teneur en facteur IX dans 1 ml de plasma normal humain. Le calcul de la dose de facteur IX nécessaire repose sur l'observation démontrant que l'administration de 1 UI de facteur IX/kg de poids corporel provoque une augmentation de l'activité du facteur IX de 1.0% par rapport à l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
• +Unités nécessaires = poids corporel (kg) × élévation du facteur IX souhaitée [% ou IU/dl] × 1.0.
• +Dans chaque cas, on orientera la posologie et la durée du traitement en fonction de l'efficacité clinique.
• +Dans les situations suivantes d'hémorragie, l'activité plasmatique du facteur IX (en % par rapport à la norme ou en UI/dl) ne devrait pas s'abaisser au-dessous des valeurs indiquées, durant la période correspondante:
• +Le tableau ci-dessous peut servir de guide pour les posologies lors d'hémorragies et d'interventions chirurgicales:
• +Degré d’hémorragie/type d’intervention chirurgicale Taux nécessaire de facteur IX (% ou UI/dl) Fréquence de la posologie (heures)/durée du traitement (jours)
• +Hémorragies
• +Hémarthroses précoces, hémorragies musculaires ou hémorragies dans la cavité buccale 20-40 Répéter les perfusions toutes les 24 heures, au min. pendant 1 jour, jusqu’à la fin de l’hémorragie (indiquée par la disparition de la douleur) ou jusqu’à la cicatrisation.
• +Hémarthroses plus étendues, hémorragies musculaires ou hématomes 30-60 Répéter les perfusions toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours, ou plus longtemps jusqu’à la disparition de la douleur et des restrictions de mouvements aigus.
• +Hémorragies sévères mettant la vie en danger 60-100 Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu’à ce que le patient soit hors de danger.
• +Interventions chirurgicales
• +Interventions mineures; extraction dentaire incluse 30-60 Toutes les 24 heures, au min. pendant 1 jour, jusqu’à la cicatrisation.
• +Interventions majeures 80–100 (pré- et postopératoire) Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu’à la fin adéquate du traitement, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours pour maintenir l’activité de facteur IX entre 30 et 60% (UI/dl).
• +
• +Lors de mesure prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B grave, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à administrer à intervalles de 3 à 4 jours. Des intervalles plus rapprochés ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires dans certains cas, et en particulier chez les jeunes patients.
• +L'apparition d'inhibiteurs du facteur IX doit être surveillée chez les patients. Voir également sous chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Enfants et adolescents
• +A ce jour aucune étude clinique n'a été menée sur la posologie de Berinin P chez l'enfant.
• +Mode et durée d'emploi
• +La mise en solution de Berinin P sera effectuée comme décrit sous chapitre «Remarques particulières, remarques concernant la manipulation». La préparation reconstituée doit être réchauffée à température ambiante ou à température corporelle avant d'être injectée lentement ou perfusée par voie intraveineuse à une vitesse agréable pour le patient. Faire attention à ce que le sang ne pénètre pas dans la seringue remplie de produit. Injecter/perfuser lentement la solution au patient à une vitesse agréable d'au maximum 2 ml/min. Garder le patient sous étroite surveillance afin de pouvoir détecter d'éventuelles réactions immédiates. En cas de réaction pouvant être liée à l'administration de Berinin P, diminuer la vitesse ou, suivant l'état clinique du patient, interrompre la perfusion (voir également sous chap. «Mises en garde et précautions»).
• -Hypersensibilité connue à un des composants de la préparation.
• +Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Comme avec toute préparation intraveineuse à base de protéine, une hypersensibilité (réaction allergique) est possible.
• -Les patients doivent être informés des signes précoces de telles réactions, comme par exemple: exanthème, urticaire généralisée, angine de poitrine, stridor, hypotension et anaphylaxie. Il faut également leur recommander d’interrompre immédiatement l’administration de la préparation au moindre symptôme, et de contacter le médecin.
• -En cas de choc, suivre les directives médicales actuelles pour le traitement d’un choc.
• -Les patients traités de façon répétée par des produits de facteur de coagulation IX d’origine humaine doivent également faire l’objet de surveillance pour ce qui est de l’apparition d’anticorps neutralisants (inhibiteurs). Ils sont mesurés en Unités Bethesda (BU) par des tests biologiques appropriés. Une corrélation entre l’apparition d’un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature. Ainsi, la présence d’un inhibiteur doit être recherchée chez les patients présentant des réactions allergiques. A noter que les patients avec inhibiteur du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé d’anaphylaxie résultant une haute consommation de facteur IX. En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les concentrés de facteur IX, les premières administrations doivent être réalisées sous surveillance médicale de manière à assurer la disponibilité d’un traitement des réactions allergiques.
• -L’utilisation des concentrés de complexes facteur IX a été associée dans le passé à des complications thromboemboliques. A noter que le risque est plus élevé avec les produits qui ne sont pas hautement purifiés. Aussi, l’utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients présentant des signes de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulopathie de consommation et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors de l’administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en phase postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD.
• +Hypersensibilité
• +Des réactions de type allergique sont possibles avec Berinin P. Dans le cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité, les patients doivent être avisés d'interrompre immédiatement le traitement et de consulter leur médecin.
• +Les patients doivent être informés des signes précoces de telles réactions, comme par exemple: exanthème, urticaire généralisée, angine de poitrine, stridor, hypotension et anaphylaxie.
• +En cas de choc, suivre les directives médicales actuelles pour le traitement d'un choc.
• +Berinin P contient jusqu'à 64 mg de sodium pour 2'000 UI, à prendre en considération pour les patients qui doivent suivre un régime pauvre en sel.
• +Berinin P contient de l'héparine comme excipient. L'héparine peut déclencher des réactions allergiques et causer une baisse du nombre des thrombocytes, et par conséquent influencer la coagulation.
• +Les patients ayant des réactions allergiques connues à l'héparine devraient éviter les médicaments qui en contiennent.
• +Inhibiteurs
• +Les patients traités de façon répétée par des produits de facteur de coagulation IX de plasma humain doivent également faire l'objet de surveillance pour ce qui est de l'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs). Ils sont mesurés en Unités Bethesda (BU) par des tests biologiques appropriés. Une corrélation entre l'apparition d'un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature. Ainsi, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée chez les patients présentant des réactions allergiques. A noter que les patients avec inhibiteur du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé d'anaphylaxie résultant une haute consommation de facteur IX. En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les concentrés de facteur IX, les premières administrations doivent être réalisées sous surveillance médicale de manière à assurer la disponibilité d'un traitement des réactions allergiques.
• +Thromboembolie
• +L'utilisation des concentrés de complexes facteur IX a été associée dans le passé à des complications thromboemboliques. A noter que le risque est plus élevé avec les produits qui ne sont pas hautement purifiés. Aussi, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients présentant des signes de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulopathie de consommation et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors de l'administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en phase postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD.
• -Berinin P contient jusqu’à 48 mg de sodium par 1200 UI¸ à prendre en considération pour les patients qui doivent suivre un régime pauvre en sel. Berinin P contient de l’héparine comme excipient. L’héparine peut déclencher des réactions allergiques et causer une baisse du nombre de thrombocytes, et influencer par conséquent la coagulation.
• -Les patients ayant des réactions allergiques connues à l’héparine devraient éviter les médicaments qui en contiennent.
• -Une vaccination contre l’hépatite A et B est vivement recommandée aux patients qui reçoivent régulièrement des produits sanguins ou plasmatiques, y inclus du Berinin P.
• +Évènements cardiovasculaires
• +La thérapie substitutive par le facteur IX est susceptible d'augmenter le risque cardiovasculaire chez des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
• +Complications dues au cathéter
• +Lorsque la pose d'un cathéter veineux central est nécessaire, le risque de complications associées, y compris d'infections locales, de bactériémie et de thromboses au site du cathéter, doit être pris en compte.
• +Une vaccination contre l'hépatite A et B est vivement recommandée aux patients qui reçoivent régulièrement des produits sanguins ou plasmatiques, y inclus du Berinin P.
• -
• -Berinin P est produit à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma, et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/l’élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d’autres types d’agents infectieux.
• -Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que par ex. le VIH, le VHB le VHC ainsi que pour le virus non enveloppé tel que le VHA. Elles peuvent être d’une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que par ex. le parvovirus B19. Des infections avec le parvovirus B 19 peuvent susciter des signes cliniques particulièrement sévères, surtout chez les femmes enceintes séronégatives (infection foetale), chez les personnes immunodéficientes ou chez les personnes ayant une production accrue de globules rouges (par ex. lors d’anémie hémolytique).
• -Il est recommandé d’enregistrer le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de Berinin P à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.
• +Berinin P est produit à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma, et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/l'élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.
• +Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que par ex. le virus d'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ainsi que des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A (VHA). Elles peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que par ex. le parvovirus B19. Des infections avec le parvovirus B 19 peuvent susciter des signes cliniques particulièrement sévères, surtout chez les femmes enceintes séronégatives (infection foetale), chez les personnes immunodéficientes ou chez les personnes ayant une production accrue de globules rouges (par ex. lors d'anémie hémolytique).
• +Il est recommandé d'enregistrer le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de Berinin P à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.
• +Les mises en garde et précautions indiquées sont valables à la fois pour les adultes et les enfants.
• +
• -Aucune interaction entre les préparations de facteur de coagulation IX humain et d’autres médicaments n’est connue à ce jour.
• +Aucune interaction entre les préparations de facteur de coagulation IX de plasma humain et d'autres médicaments n'a été rapportée.
• -Aucune étude sur la reproduction chez l’animal n’a été effectuée avec le facteur de coagulation IX. De même qu’aucune expérience courante n’est disponible quant à l’administration du facteur IX pendant la grossesse et l’allaitement, vu que les cas d’hémophilie B sont rares chez la femme.
• -C’est pourquoi il convient de bien soupeser bénéfice et risque potentiel d’une administration de facteur IX pendant la grossesse et l’allaitement.
• +Aucune étude sur la reproduction chez l'animal n'a été effectuée avec le facteur de coagulation IX.
• +De même qu'aucune expérience courante n'est disponible quant à l'administration du facteur IX pendant la grossesse et l'allaitement, vu que les cas d'hémophilie B sont rares chez la femme.
• +C'est pourquoi il convient de bien soupeser bénéfice et risque potentiel d'une administration de facteur IX pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Fertilité
• +Il n'y a pas de données relatives à la fertilité.
• +
• -Aucune restriction sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines n’est connue à ce jour.
• +Aucune restriction sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'est connue à ce jour.
• -Les effets indésirables suivants sont basés sur l’expérience acquise lors de l’expérience post-marketing. Pour la fréquence, les définitions suivantes ont été adoptées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10’000 et <1/1’000) et très rares (<1/10’000) (cas individuels inclus).
• -Troubles du système immunitaire
• -
• -Des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu’angiooedème, sensations de brûlure et de picotements au site d’injection/infusion, frissons, rougeurs de la peau avec bouffées de chaleur, urticaire généralisée, maux de tête, éruptions cutanées, hypotonie, léthargie, nausées, nervosité, tachycardie, sensation d’oppression dans la poitrine, tremblements, vomissements et stridor) ont été observées dans de rares cas chez les patients traités avec des produits contenant le facteur de coagulation IX.
• -Dans quelques rares cas ces réactions ont mené à une anaphylaxie sévère. Elles ont été observées concomitamment au développement d’inhibiteurs du facteur IX (voir également sous chap. «Mises en garde et précautions»).
• -Les patients atteints d’hémophilie B peuvent très rarement développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L’apparition d’inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans le traitement de l’hémophilie.
• -L’expérience clinique avec Berinin P chez les patients non traités auparavant (PUPs) est très limitée. C’est pourquoi il n’est pas possible d’avancer des chiffres fiables sur la fréquence des inhibiteurs spécifiques et importants du point de vue clinique.
• -Troubles généraux et réactions liées au site d’administration
• +Les effets secondaires indiqués ci-après sont fondés sur des analyses de données post-marketing ainsi que de la littérature scientifique.
• +Composition du profil de sécurité
• +Les effets secondaires suivants peuvent apparaître au cours du traitement par Berinin P:
• +Réactions allergiques ou d'hypersensibilité et fièvre. En outre des patients peuvent développer des inhibiteurs contre le facteur IX.
• +Présentation des effets secondaires sous forme de tableau
• +Le tableau présenté ci-après correspond à la classification de systèmes d'organes MedDRA.
• +Pour la fréquence, les définitions suivantes ont été adoptées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1'000) et très rares (<1/10'000) (cas individuels inclus).
• +Classe de systèmes d'organes MedDRA Effet secondaire Fréquence
• +Troubles rénaux et urinaires Syndrome néphrotique cas isolés
• +Troubles vasculaires Évènements thromboemboliques cas isolés
• +Troubles généraux et réactions liées au site d'administration Fièvre cas isolés
• +Troubles du système immunitaire Hypersensibilité (réactions allergiques) cas isolés
• +Troubles du système sanguin et lymphatique Inhibition du facteur IX cas isolés
• +Thrombocytopénie cas isolés
• +Description de certains effets secondaires
• +Troubles du système immunitaire
• +Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angiooedème, sensations de brûlure et de picotements au site d'injection/infusion, frissons, rougeurs de la peau avec bouffées de chaleur, urticaire généralisée, maux de tête, éruptions cutanées, hypotonie, léthargie, nausées, nervosité, tachycardie, sensation d'oppression dans la poitrine, tremblements, vomissements et stridor) ont été observées dans de rares cas.
• +Dans quelques rares cas ces réactions ont mené à une anaphylaxie sévère (choc inclus). Elles ont été observées concomitamment au développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir également sous chap. «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Les patients atteints d'hémophilie B peuvent très rarement développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L'apparition d'inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
• +Les expériences cliniques avec Berinin P chez les patients non traités auparavant (PUPs) sont très limitées. C'est pourquoi il n'est pas possible d'avancer des chiffres fiables sur la fréquence des inhibiteurs spécifiques et importants du point de vue clinique.
• +Des thrombocytopénies graves (TIH de type II) induites par des anticorps anti-héparine avec une numération thrombocytaire nettement inférieure à 100'000/µl ou avec une chute rapide du nombre à moins de 50% de sa valeur de départ, ont été très rarement observées. Chez les personnes non sensibilisées, la baisse du nombre de thrombocytes commence généralement 6 à 14 jours après le début du traitement, alors que quelques heures suffisent chez les personnes déjà sensibilisées.
• +Cette forme grave de thrombocytopénie peut être associée à des thromboses/thromboembolies artérielles et veineuses, une coagulopathie de consommation, d'éventuelles nécroses au site d'injection, des pétéchies, un purpura et un méléna. L'effet anticoagulant de l'héparine peut alors être atténué (tolérance de l'héparine). Dans ce cas, interrompre immédiatement l'administration de Berinin P. Le patient doit être informé qu'à l'avenir, il ne doit plus jamais recevoir de médicaments contenant de l'héparine. En raison de cet effet indésirable, le nombre de thrombocytes doit être surveillé dès le début du traitement. Précision pour le contrôle du taux de thrombocytes, voir au chapitre «Remarques particulières».
• +Troubles généraux et réactions liées au site d'administration
• -
• -L’apparition d’un syndrome néphrotique après induction tentée d’une tolérance immune a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et ayant des antécédents de réactions allergiques.
• +Un syndrome néphrotique après induction tentée d'une tolérance immune a été rapporté chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et ayant des antécédents de réactions allergiques.
• -
• -Il existe dans de très rares cas un risque potentiel de thrombose après l’utilisation de produits contenant du facteur IX. Ce risque est plus accru pour les produits qui ne sont pas hautement purifiés.
• -L’utilisation de produits de facteur IX qui ne sont pas hautement purifiés a été mise en relation avec l’apparition d’infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thromboses veineuses et d’embolies pulmonaires. L’utilisation de produit de facteur IX hautement purifié a été rarement associée avec de tels effets indésirables.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• -
• -Des thrombocytopénies graves (TIH de type II) induites par des anticorps anti-héparine avec une numération thrombocytaire nettement inférieure à 100’000/µl ou avec une chute rapide du nombre à moins de 50% de sa valeur de départ, ont été très rarement observées. Chez les personnes non sensibilisées, la baisse du nombre de thrombocytes commence généralement 6 à 14 jours après le début du traitement, alors que quelques heures suffisent chez les personnes déjà sensibilisées.
• -Cette forme grave de thrombocytopénie peut être associée à des thromboses/thromboembolies artérielles et veineuses, une coagulopathie de consommation, d’éventuelles nécroses au site d’injection, des pétéchies, un purpura et un méléna.
• -L’effet anticoagulant de l’héparine peut alors être atténué (tolérance de l’héparine). Dans ce cas, interrompre immédiatement l’administration de Berinin P. Le patient doit être informé qu’à l’avenir, il ne doit plus jamais recevoir de médicaments contenant de l’héparine. En raison de cet effet indésirable, le nombre de thrombocytes doit être surveillé dès le début du traitement. Précision pour le contrôle du taux de thrombocytes, voir au chapitre «Remarques particulières». Information sur la sécurité virale, voir également le chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Il existe dans de très rares cas un risque potentiel de thrombose après l'utilisation de produits contenant du facteur IX. Ce risque est plus accru pour les produits qui ne sont pas hautement purifiés.
• +L'utilisation de produits de facteur IX qui ne sont pas hautement purifiés a été mise en relation avec l'apparition d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thromboses veineuses et d'embolies pulmonaires. L'utilisation de produit de facteur IX hautement purifié a été rarement associée avec de tels effets indésirables.
• +Information sur la sécurité virale, voir également le chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Enfants et adolescents
• +Chez l'enfant, la fréquence, la nature et la gravité des effets secondaires devraient correspondre à celles apparaissant chez l'adulte.
• -Aucun symptôme dû à un surdosage du facteur de coagulation IX humain n’est connu à ce jour.
• +Aucun symptôme dû à un surdosage du facteur de coagulation IX de plasma humain n'est connu à ce jour.
• -Code ATC: B02BD04
• -Berinin P est un concentré de facteur IX purifié, dans lequel les autres facteurs de coagulation ne sont détectés qu’à l’état de traces.
• -Berinin P est produit à partir de pools de plasma humain de donneurs sains. L’information sur le dépistage du plasma et des pools de plasma se trouve au chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Le procédé de fabrication de Berinin P comporte plusieurs étapes contribuant à l’élimination/l’inactivation des virus. Parmi celles-ci se trouvent une procédure de chromatographie, une étape de précipitation ainsi qu’un traitement thermique, de la préparation en solution aqueuse, pendant 10 heures à 60 °C.
• -Mécanisme d’action
• -
• -Le facteur IX est formé d’une simple chaîne glycoprotéique et a un poids moléculaire d’environ 68’000 daltons. Le facteur IX est un facteur de coagulation vitamine K-dépendant qui est produit dans le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène ainsi que par le facteur VII/complexe du facteur tissulaire du système de coagulation exogène.
• +Code ATC: B02BD04
• +Berinin P est un concentré de facteur IX purifié, dans lequel les autres facteurs de coagulation ne sont détectés qu'à l'état de traces.
• +Berinin P est produit à partir de pools de plasma humain de donneurs sains. L'information sur le dépistage du plasma et des pools de plasma se trouve au chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Le procédé de fabrication de Berinin P comporte plusieurs étapes contribuant à l'élimination/l'inactivation des virus. Parmi celles-ci se trouvent une procédure de chromatographie, une étape de précipitation ainsi qu'un traitement thermique, de la préparation en solution aqueuse, pendant 10 heures à 60 °C.
• +Mécanisme d'action
• +Le facteur IX est formé d'une simple chaîne glycoprotéique et a un poids moléculaire d'environ 68'000 daltons. Le facteur IX est un facteur de coagulation vitamine K-dépendant qui est produit dans le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène ainsi que par le facteur VII/complexe du facteur tissulaire du système de coagulation exogène.
• -L’hémophilie B est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine, lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur IX et qui se traduit par des hémorragies abondantes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Grâce au traitement substitutif, les taux plasmatiques de facteur IX sont augmentés, permettant ainsi de corriger de façon temporaire le déficit en facteur IX et les prédispositions hémorragiques.
• +L'hémophilie B est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine, lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur IX et qui se traduit par des hémorragies abondantes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Grâce au traitement substitutif, les taux plasmatiques de facteur IX sont augmentés, permettant ainsi de corriger de façon temporaire le déficit en facteur IX et les prédispositions hémorragiques.
• -Lors d’une étude pharmacocinétique menée auprès de 14 patients, la demi-vie médiane biologique s’élevait à 23 heures (10–43 heures) et le taux de récupération médian (IVR) à 1,1 (UI/dl)/(UI/kg) (0,57–1,69 (UI/dl)/(UI/kg). La médiane MRT a été calculée à 27 heures (18–40 heures) la clairance médiane à 4,5 ml/h/kg (2,5–12,5 ml/h/kg).
• +Lors d'une étude pharmacocinétique menée auprès de 14 patients, la demi-vie médiane biologique s'élevait à 23 heures (10–43 heures) et le taux de récupération médian (IVR) à 1.1 (UI/dl)/(UI/kg) (0.57–1.69 (UI/dl)/(UI/kg). La médiane MRT a été calculée à 27 heures (18-40 heures) la clairance médiane à 4.5 ml/h/kg (2.5–12.5 ml/h/kg).
• +Enfants et adolescents
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible.
• +
• -Le facteur de coagulation IX humain, agents actifs de Berinin P, est extrait du plasma humain et se comporte comme les composants physiologiques du plasma. Aucune toxicité n’a été démontrée lors d’administration unique de Berinin P à diverses espèces animales. Des études de toxicité avec des doses répétées (toxicité chronique, effet carcinogène, effet toxique sur la reproduction) ne peuvent pas être réalisées de façon raisonnable dans les modèles animales traditionnels, parce que l’apport de protéines hétérologues (humaines) conduit au développement d’anticorps.
• +Le facteur de coagulation IX humain, agents actifs de Berinin P, est extrait du plasma humain et se comporte comme les composants physiologiques du plasma. Aucune toxicité n'a été démontrée lors d'administration unique de Berinin P à diverses espèces animales. Des études de toxicité avec des doses répétées (toxicité chronique, effet carcinogène, effet toxique sur la reproduction) ne peuvent pas être réalisées de façon raisonnable dans les modèles animales traditionnels, parce que l'apport de protéines hétérologues (humaines) conduit au développement d'anticorps.
• -Le contrôle des thrombocytes doit être effectué avant l’apport, lors du premier jour après l’administration de l’héparine ainsi que régulièrement chaque 3 à 4 jours pendant les 3 premières semaines. Au-delà, un contrôle du nombre de thrombocytes est recommandé à la fin de l’administration de l’héparine. (Voir également chap. «Effets indésirables».)
• +Contrôle du nombre de thrombocytes
• +Le contrôle des thrombocytes doit être effectué avant l'apport, lors du premier jour après l'administration de l'héparine ainsi que régulièrement chaque 3 à 4 jours pendant les 3 premières semaines. Au-delà, un contrôle du nombre de thrombocytes est recommandé à la fin de l'administration de l'héparine. (Voir également chap. «Effets indésirables».)
• -
• -A l’exception de solutions physiologiques de chlorure de sodium, Berinin P ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +Hormis avec le solvant indiqué dans la rubrique «Composition», ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, solvants ou diluants.
• -
• -Berinin P ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage et le récipient. La stabilité chimique et physique de la préparation reconstituée a été démontrée à température ambiante (max. 25 °C) pendant 16 heures. Du point de vue microbiologique et parce que Berinin P ne contient aucuns agents conservateurs, il est impératif d’utiliser immédiatement le produit reconstitué. Si le produit n’est pas administré immédiatement, la solution ne devrait pas être stockée plus de 8 heures à température ambiante.
• +Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage. La stabilité chimique et physique de la préparation reconstituée a été démontrée à température ambiante (max. 25 °C) pendant 16 heures. Du point de vue microbiologique il est impératif d'utiliser immédiatement le produit reconstitué. Si le produit n'est pas administré immédiatement, la solution ne devrait pas être stockée plus de 8 heures à température ambiante.
• -
• -Conserver Berinin P entre +2 et +25 °C. Ne pas surgeler le produit. A conserver dans l’emballage original.
• -Les solutions non utilisées doivent être jetées d’une manière appropriée.
• -
• +Conserver Berinin P entre +2 et +25 °C. Ne pas surgeler le produit. A conserver dans l'emballage original.
• -
• -La préparation et l’administration doivent se faire sous conditions aseptiques.
• +Préparation de la solution
• +La préparation et l'administration doivent se faire sous conditions aseptiques.
• +Amener le solvant à la température ambiante. Retirer les capuchons protecteurs des flacons puis nettoyer les bouchons à l'aide d'une solution antiseptique; laisser sécher avant l'ouverture du dispositif de transfert («Mix2Vial™»).
• + (image) 1. Ouvrir l'emballage de Mix2Vial en enlevant le papier d'emballage. Ne pas retirer le flacon Mix2Vial de l'emballage thermoformé!
• + (image) 2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. Saisir le dispositif Mix2Vial avec son emballage thermoformé et presser verticalement la pointe de l'extrémité bleue du raccord vers le bas à travers le bouchon du flacon de solvant.
• + (image) 3. Retirer avec précaution l'emballage thermoformé du Mix2Vial en le tenant fermement par le bord et en tirant verticalement vers le haut l'emballage thermoformé. S'assurer que seul l'emballage thermoformé est retiré et non le dispositif Mix2Vial.
• + (image) 4. Poser le flacon de produit sur une surface plane et rigide. Retourner le flacon de solvant surmonté du dispositif Mix2Vial et presser verticalement la pointe de l'extrémité transparente du raccord vers le bas à travers le bouchon du flacon de produit. Le solvant est automatiquement transféré dans le flacon de produit.
• + (image) 5. Saisir d'une main le côté produit et de l'autre le côté solvant du dispositif Mix2Vial Set et séparer en deux parties le dispositif en le dévissant avec précaution dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.Éliminer le flacon de solvant surmonté du raccord bleu de Mix2Vial.
• + (image) 6. Faire pivoter avec précaution le flacon de produit surmonté du raccord transparent, jusqu'à dissolution complète du produit. Ne pas secouer.
• + (image) 7. Aspirer de l'air dans une seringue stérile vide. Tenir verticalement le flacon de produit, raccorder la seringue en vissant dans le sens des aiguilles d'une montre avec l'embout Luer-Lock du Mix2Vial et injecter l'air dans le flacon de produit.
• +
• +Remplissage et emploi
• + (image) 8. Maintenir enfoncé le piston de la seringue, retourner l'ensemble du système et faire passer le produit dans la seringue en tirant lentement le piston.
• + (image) 9. Une fois la solution entièrement transférée dans la seringue, saisir le corps de la seringue (en laissant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et séparer de la seringue le raccord transparent du dispositif Mix2Vial en tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
• -Amener le solvant à la température ambiante. Retirer les capuchons protecteurs des flacons puis nettoyer les bouchons à l’aide d’une solution antiseptique; laisser sécher avant l’ouverture du dispositif de transfert («Mix2Vial™»).
• -1. Retirer l’opercule du dispositif de transfert «Mix2Vial».
• -2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane, et le maintenir fermement.
• -En tenant le dispositif «Mix2Vial» à travers son emballage, enclencher l’extrémité bleue sur le bouchon du flacon de solvant.
• -3. Retirer avec précaution l’emballage. Bien s’assurer que seul cet emballage est retiré, et que le dispositif «Mix2Vial» reste bien en place.
• -4. Après avoir posé le flacon de poudre sur un plan rigide, retourner l’ensemble flacon solvant-dispositif et l’enclencher sur le flacon de poudre par sa partie transparente. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre.
• -5. L’ensemble ainsi maintenu, agiter doucement, d’un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.
• -6. En maintenant la partie produit reconstitué d’un côté et la partie solvant (vide) de l’autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif «Mix2Vial».
• -7. Remplir d’air une seringue stérile, vide. Tout en maintenant le flacon du produit reconstitué verticalement, visser la seringue sur le dispositif «Mix2Vial». Injecter l’air dans le flacon. Maintenir le piston de la seringue appuyé et retourner l’ensemble. Prélever ensuite le contenu du flacon en tirant doucement sur le piston.
• -8. Une fois la seringue remplie, la tenir fermement (piston dirigé vers-le bas) et dévisser le dispositif «Mix2Vial».
• -Ne pas utiliser les solutions troubles ou les solutions contenant un sédiment ou des particules.
• -Pour l’injection de Berinin P, il est recommandé d’utiliser des seringues à usage unique en matière plastique, car ces solutions ont tendance à s’agglutiner sur les surfaces affûtées des seringues en verre.
• +Les solutions non utilisées doivent être jetées d'une manière appropriée.
• +Présentation
• +Berinin P 600 (B)
• +1 Flacon-ampoule de lyophilisat à 600 UI
• +1 Flacon contenant 5 ml d'eau pour injection
• +Dispositif pour dissolution et injection
• +Berinin P 1200 (B)
• +1 Flacon-ampoule de lyophilisat à 1'200 UI
• +1 Flacon contenant 10 ml d'eau pour injection
• +Dispositif pour dissolution et injection
• -Octobre 2008.
• +Novembre 2015.