• -Principe actif: Facteur de coagulation VIII de plasma humain.
• -Excipients: Glycine, saccharose, chlorure de sodium (correspondant à 100 mmol/l (2.3 mg/ml de sodium), chlorure de calcium.
• +Principe actif
• +Facteur de coagulation VIII de plasma humain.
• +Excipients
• +Glycine, saccharose, chlorure de sodium (correspondant à 2,3 mg/ml de sodium resp. 11,5 par U.I. et 23 mg par 1000 U.I.), chlorure de calcium.
• -500/1000 UI de facteur de coagulation VIII de plasma humain.
• -Après reconstitution avec 5/10 ml, Beriate contient 100 UI/ml de facteur VIII.
• -L'activité (UI) est déterminée par un test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique moyenne de Beriate est d'environ 400 UI/mg de protéine.
• +500/1000 U.I. de facteur de coagulation VIII de plasma humain.
• +Après reconstitution avec 5/10 ml, Beriate contient 100 U.I./ml de facteur VIII.
• +L'activité (U.I.) est déterminée par un test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique moyenne de Beriate est d'environ 400 U.I./mg de protéine.
• -La dose de facteur VIII administrée est exprimée en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain), soit en UI (par rapport au Standard International du facteur VIII plasmatique). Une UI de facteur VIII correspond à la teneur en facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal.
• -Le calcul de la posologie de facteur VIII nécessaire se base sur le résultat empirique, selon lequel une UI de facteur VIII/kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII d'environ 2% (2 UI/dl) dans le plasma par rapport à l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
• -Dose initiale: Unités nécessaires = poids corporel (kg) × élévation souhaitée du facteur VIII (% ou UI/dl) × 0,5.
• +La dose de facteur VIII administrée est exprimée en Unités Internationales (U.I.), ramenées au standard de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain), soit en U.I. (par rapport au Standard International du facteur VIII plasmatique). Une U.I. de facteur VIII correspond à la teneur en facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal.
• +Le calcul de la posologie de facteur VIII nécessaire se base sur le résultat empirique, selon lequel une U.I. de facteur VIII/kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII d'environ 2% (2 U.I./dl) dans le plasma par rapport à l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
• +Dose initiale: Unités nécessaires = poids corporel (kg) × élévation souhaitée du facteur VIII (% ou U.I./dl) × 0,5.
• -Dans les situations suivantes d'hémorragie, l'activité plasmatique du facteur VIII (en % par rapport à la norme ou en UI/dl) ne devrait pas s'abaisser au-dessous des valeurs indiquées, durant la période correspondante:
• +Dans les situations suivantes d'hémorragie, l'activité plasmatique du facteur VIII (en % par rapport à la norme ou en U.I./dl) ne devrait pas s'abaisser au-dessous des valeurs indiquées, durant la période correspondante:
• -Importance de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux nécessaire de déficience en facteur VIII (% ou UI/dl) Fréquence de posologie (heures)/durée de traitement (jours)
• +Importance de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux nécessaire de déficience en facteur VIII (% ou U.I./dl) Fréquence de posologie (heures)/durée de traitement (jours)
• -Hémarthroses précoces, saignements musculaires ou saignements dans la cavité buccale 20-40 Répéter les perfusions toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique (indiquée par la disparition de la douleur) ou jusqu'à la cicatrisation complète
• -Hémarthroses plus étendues, saignements musculaires ou hématomes 30-60 Répéter les perfusions toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours, ou plus longtemps, jusqu'à la disparition de la douleur et des restrictions de l'appareil locomoteur
• -Hémorragies susceptibles de mettre la vie en danger 60-100 Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le patient soit hors de danger
• +Hémarthroses précoces, saignements musculaires ou saignements dans la cavité buccale 20 à 40 Répéter les perfusions toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique (indiquée par la disparition de la douleur) ou jusqu'à la cicatrisation complète
• +Hémarthroses plus étendues, saignements musculaires ou hématomes 30 à 60 Répéter les perfusions toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours, ou plus longtemps, jusqu'à la disparition de la douleur et des restrictions de l'appareil locomoteur
• +Hémorragies susceptibles de mettre la vie en danger 60 à 100 Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le patient soit hors de danger
• -Interventions mineures y compris avulsion de dents 30-60 Toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la cicatrisation complète
• -Interventions majeures 80–100 (pré- et postopératoire) Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu'à la cicatrisation adéquate complète, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux d'activité de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl)
• +Interventions mineures y compris avulsion de dents 30 à 60 Toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la cicatrisation complète
• +Interventions majeures 80 à 100 (pré- et postopératoire) Répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures jusqu'à la cicatrisation adéquate complète, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux d'activité de facteur VIII entre 30% et 60% (U.I./dl)
• -Comme mesure prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A grave, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et surtout chez les patients jeunes, des intervalles de traitement plus courts et des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique pour régler la dose à administrer et la fréquence des injections. Une surveillance rigoureuse de l'hémostase et de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable lors de thérapie de substitution, surtout en cas d'intervention chirurgicale majeure. La réponse des patients au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et différentes demi-vies.
• +Comme mesure prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A grave, les doses usuelles sont de 20 à 40 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel, à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et surtout chez les patients jeunes, des intervalles de traitement plus courts et des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique pour régler la dose à administrer et la fréquence des injections. Une surveillance rigoureuse de l'hémostase et de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable lors de thérapie de substitution, surtout en cas d'intervention chirurgicale majeure. La réponse des patients au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et différentes demi-vies.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biologiques, il est recommandé d'enregistrer le nom commercial et le numéro de lot lors de chaque traitement.
• +
• -Beriate contient jusqu'à 28 mg de sodium par 1000 UI. A prendre en considération chez les patients devant respecter un régime pauvre en sel.
• -Une vaccination préventive contre l'hépatite A et B sera recommandée aux patients qui reçoivent régulièrement des préparations de sang ou de plasma humain. Il est recommandé d'enregistrer le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de Beriate à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.
• +Une vaccination préventive contre l'hépatite A et B sera recommandée aux patients qui reçoivent régulièrement des préparations de sang ou de plasma humain.
• +Beriate 500 U.I. contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, ce qui signifie qu'il est quasiment exempt de sodium.
• +Beriate 1000 U.I. contient 23 mg de sodium par flacon, ce qui correspond à 1,4% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune restriction sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'est connue à ce jour.
• +Beriate n'a aucun effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• -Pour la fréquence, les définitions standards suivantes ont été adoptées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000) et très rares (<1/10'000).
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Pour la fréquence, les définitions standards suivantes ont été adoptées:
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000) et très rares (<1/10'000).
• +Description de certains effets indésirables
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles généraux et affections du site d'injection:
• +Troubles généraux et affections du site d'injection
• -Affections du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• +Il est extrêmement important de signaler les effets secondaires suspectés après l'autorisation de mise sur le marché. Cela permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable nouveau ou grave, suspecté via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Code ATC
• +B02BD02
• -Code ATC: B02BD02
• -Propriétés
• -La préparation est administrée par voie intraveineuse. Après administration de 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel (taux de récupération de type incrémental), l'augmentation de l'activité du facteur VIII a été estimée à environ 2%, avec un intervalle de variation interindividus de 1,5 à 3%.
• -Elimination
• +La préparation est administrée par voie intraveineuse. Après administration de 1 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel (taux de récupération de type incrémental), l'augmentation de l'activité du facteur VIII a été estimée à environ 2%, avec un intervalle de variation interindividus de 1,5 à 3%.
• +Élimination
• -Des études de toxicité avec des doses répétées n'ont pas été réalisées, parce que l'apport de doses répétées conduit au développement d'anticorps contre les protéines hétérologues. Aucune toxicité n'a été démontrée lors d'expérimentations animales, même lors d'administration de doses beaucoup plus hautes que la dose humaine recommandée par kg de poids corporel. Les analyses de la préparation de facteur VIII traitée thermiquement par des anticorps polyclonaux précipitants (lapins) avec la méthode Ouchterlony et dans l'anaphylaxie cutanée passive du cobaye, ne montrent pas de différences par rapport aux réactions immunitaires comparées avec la protéine non-modifiée. Comme l'expérience clinique n'a rapporté aucun indice d'un effet carcinogène ou mutagène du facteur de coagulation VIII humain, des expérimentations animales, surtout sur les espèces hétérologues, ne sont pas jugées nécessaires.
• +Des études de toxicité avec des doses répétées n'ont pas été réalisées, parce que l'apport de doses répétées conduit au développement d'anticorps contre les protéines hétérologues.
• +Aucune toxicité n'a été démontrée lors d'expérimentations animales, même lors d'administration de doses beaucoup plus hautes que la dose humaine recommandée par kg de poids corporel. Les analyses de la préparation de facteur VIII traitée thermiquement par des anticorps polyclonaux précipitants (lapins) avec la méthode Ouchterlony et dans l'anaphylaxie cutanée passive du cobaye, ne montrent pas de différences par rapport aux réactions immunitaires comparées avec la protéine non-modifiée. Comme l'expérience clinique n'a rapporté aucun indice d'un effet carcinogène ou mutagène du facteur de coagulation VIII humain, des expérimentations animales, surtout sur les espèces hétérologues, ne sont pas jugées nécessaires.
• -Beriate ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage. Du point de vue microbiologique et parce que Beriate ne contient aucuns agents conservateurs, il est impératif d'utiliser immédiatement le produit reconstitué. Si on ne peut le faire, ne pas le conserver au-delà de 8 heures à une température ambiante (20–25 °C). Un tel stockage implique une reconstitution effectuée sous conditions aseptiques contrôlées et validées. Les préparations non utilisées et les sets d'administration sont à mettre au rebut selon les dispositions légales.
• -Remarques concernant le stockage
• +Beriate ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage. Du point de vue microbiologique et parce que Beriate ne contient aucuns agents conservateurs, il est impératif d'utiliser immédiatement le produit reconstitué.
• +Stabilité après ouverture
• +La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation du produit reconstitué a été démontrée pendant 8 heures à une température ambiante de 25 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas administré immédiatement, le stockage dans le flacon ne doit pas dépasser 8 heures à température ambiante. Une fois aspiré dans la seringue, le produit doit être utilisé immédiatement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +La solution doit être claire et légèrement opalescente. Certains flocons ou particules peuvent parfois apparaître dans le flacon. Le filtre contenu dans le set de transfert «Mix2vial™» élimine ces particules. Le calcul du dosage n'est pas influencé par cette filtration. Une fois filtré et aspiré dans la seringue jetable (voir ci-dessous), le produit reconstitue doit être inspecté visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant d'être administré.
• +Ne pas utiliser les solutions troubles ou les solutions contenant un sédiment ou des particules. Une fois aspiré dans la seringue, le produit doit être utilisé immédiatement. Ne stockez pas le produit dans la seringue.
• - (image) 2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane, propre, et le maintenir fermement.En tenant le dispositif «Mix2Vial» verticalement à travers son emballage, enclencher l'extrémité bleue sur le bouchon du flacon de solvant.
• + (image) 2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane, propre, et le maintenir fermement. En tenant le dispositif «Mix2Vial» verticalement à travers son emballage, enclencher l'extrémité bleue sur le bouchon du flacon de solvant.
• - (image) 5. En maintenant la partie produit reconstitué d'un côté et la partie solvant (vide) de l'autre. Jeter le flacon de solvant doté de l'adaptateur «Mix2Vial» bleu.
• + (image) 5. Dévisser le set en maintenant la partie produit reconstitué d'un côté et la partie solvant (vide) de l'autre. Jeter le flacon de solvant doté de l'adaptateur «Mix2Vial» bleu.
• - (image) 7. Remplir d'air une seringue stérile, vide. Tout en maintenant le flacon du produit reconstitué verticalement, visser la seringue avec le raccord Luer du dispositif «Mix2Vial».
• + (image) 7. Remplir d'air une seringue stérile, vide. Tout en maintenant le flacon du produit reconstitué verticalement, visser la seringue avec le raccord Luer du dispositif «Mix2Vial». Maintenir le piston de la seringue appuyé, retourner l'ensemble et aspirer le produit dans la seringue en tirant doucement sur le piston.
• -Ne pas utiliser les solutions troubles ou les solutions contenant un sédiment ou des particules. Le produit non utilisé après l'injection ou le matériau usagé doit être éliminé de manière appropriée.
• +Le produit non utilisé après l'injection ou le matériau usagé doit être éliminé de manière appropriée.
• -54824 (Swissmedic).
• +54824 (Swissmedic)
• -1 lyophilisat de 500 UI + 1 flacon de solvant avec 5 ml d'eau pour injection; 1 set pour la dissolution et pour l'injection.
• +1 lyophilisat de 500 U.I. + 1 flacon de solvant avec 5 ml d'eau pour injection; 1 set d'utilisation.
• -1 lyophilisat de 1000 UI + 1 flacon de solvant avec 10 ml d'eau pour injection; 1 set pour la dissolution et pour l'injection.
• +1 lyophilisat de 1000 U.I. + 1 flacon de solvant avec 10 ml d'eau pour injection; 1 set d'utilisation.
• -·1 nécessaire de ponction veineuse
• -·2 tampons imibibés d'alcool
• -·1 pansement non stérile
• -·1 seringue à usage unique
• +1 nécessaire de ponction veineuse
• +2 tampons imibibés d'alcool
• +1 pansement non stérile
• +1 seringue à usage unique
• -CSL Behring AG, Bern.
• +CSL Behring AG, Bern
• -Juillet 2017.
• +Mai 2020.