• -Principes actifs: Acidum acetylsalicylicum, Coffeinum.
• -Excipients: Aluminium oxidum hydricum, Saccharinum, Excip. ad compr
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé contient: Acidum acetylsalicylicum 500 mg, Coffeinum 50 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Acide acétylsalicylique, caféine.
• +Excipients
• +Cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre, gel d'hydroxyde d'aluminium déshydraté, talc, saccharine.
• +
• +
• -Traitement des douleurs aiguës d'intensité faible à moyenne (céphalées, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).
• -Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissement. Chez l'adolescent à partir de 12 ans uniquement sur prescription médicale et seulement en tant que solution de deuxième intention (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Traitement des douleurs aiguës d'intensité faible à moyenne (céphalées, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).
• +·Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Chez l'adolescent à partir de 12 ans uniquement sur prescription médicale et seulement en tant que solution de deuxième intention (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Adultes et adolescents de plus de 12 ans et pesant plus de 40 kg
• -Dose unique usuelle: 1–2 comprimés.
• -Intervalle usuel entre les doses: 4–8 heures.
• -Dose journalière maximale: correspond à 3 g d'acide acétylsalicylique ou 6 comprimés.
• -Le médicament devrait être absorbé avec beaucoup de liquide (200–300 ml), de préférence après un repas.
• +Posologie usuelle
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg
• +·Dose unique usuelle: 1 à 2 comprimés.
• +·Intervalle usuel entre les doses: 4 à 8 heures.
• +·Dose journalière maximale: correspond à 3 g d'acide acétylsalicylique ou 6 comprimés.
• +Enfants et adolescents
• +Mode d'administration
• +Le médicament doit être pris avec beaucoup de liquide (200 à 300 ml), de préférence après un repas.
• -·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique et à d'autres salicylates ou à l'un des excipients suivant la composition
• +·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres salicylates
• +·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition»
• -·Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min)
• +·Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• -·Combinaison avec méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir «Interactions»)
• -·Maladies inflammatoires de l'intestin (comme maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• -·Traitement de douleurs postopératoires après pontage aorto-coronarien (ou utilisation d'une machine cœur-poumon)
• -·Dernier trimestre de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»)
• +·Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir «Interactions»)
• +·Maladies inflammatoires de l'intestin (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• +·Traitement de douleurs postopératoires après pontage aorto-coronarien (ou utilisation d'une machine cœur-poumons)
• +·Dernier trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»)
• -La biodisponibilité de cette préparation n'a pas été suffisamment étudiée pour l'utiliser à des doses plus élevées comme antirhumatismal.
• -Des ulcérations gastro-intestinales, des hémorragies ou perforations peuvent se produire à tout moment pendant le traitement avec des analgésiques/antirhumatismaux non-stéroïdiens (ARNS), COX-2 sélectifs ou non, sans symptômes d'avertissement ou d'indications anamnétiques. Afin de réduire ce risque, la plus petite dose devrait être administrée pendant la durée la plus courte possible de traitement.
• -Les effets rénaux des ANRS sont la rétention de liquide avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant une fonction cardiaque dégradée et d'autres conditions qui prédisposent à la rétention de liquide, l'acide acétylsalicylique ne devrait par conséquent être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également recommandée chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs ECA ainsi qu'en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• +La biodisponibilité de cette préparation n'a pas été suffisamment étudiée pour l'utiliser à des doses plus élevées en tant qu'antirhumatismal.
• +Des ulcérations gastro-intestinales, des hémorragies ou des perforations peuvent se produire à tout moment pendant le traitement par des analgésiques/antirhumatismaux non stéroïdiens (ARNS), COX-2 sélectifs ou non, sans symptômes avant-coureurs ou indications anamnestiques. Afin de réduire ce risque, la plus petite dose efficace devrait être administrée pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Les effets rénaux des ARNS sont la rétention de liquide avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant une fonction cardiaque dégradée et d'autres conditions qui prédisposent à la rétention de liquide, l'acide acétylsalicylique ne devrait par conséquent être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également recommandée chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• -·Chez les patients âgés, la prudence est recommandée en raison de considérations médicales fondamentales. Il est notamment recommandé d'utiliser la plus faible dose efficace chez les patients âgés séniles ou chez ceux ayant un faible poids corporel.
• -·Asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité. L'acide acétylsalicylique peut favoriser des bronchospasmes et déclencher des crises d'asthmes ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont un asthme existant, un rhume des foins, des polypes nasaux ou des maladies chroniques des voies respiratoires. Cela s'applique également aux patients qui font des allergies à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, démangeaisons ou urticaire).
• +·Chez les patients âgés, la prudence est recommandée en raison de considérations médicales fondamentales. Il est notamment recommandé d'utiliser la plus faible dose efficace chez les patients âgés et fragiles ou chez ceux ayant un faible poids corporel.
• +·Asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité. L'acide acétylsalicylique peut favoriser des bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont un asthme existant, un rhume des foins, des polypes nasaux ou des maladies chroniques des voies respiratoires. Cela s'applique également aux patients qui font des allergies à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• -·Chez les patients présentant une fonction rénale limitée ou une fonction cardio-vasculaire limitée (comme p.ex. maladie rénovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, grandes opérations, septicémie ou grandes hémorragies), car l'acide acétylsalicylique pourrait augmenter le risque d'une limitation de la fonction rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
• +·Chez les patients présentant une fonction rénale limitée ou une fonction cardio-vasculaire limitée (p.ex. maladie rénovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, opérations lourdes, septicémie ou hémorragies importantes), car l'acide acétylsalicylique pourrait augmenter le risque d'une insuffisance rénale ou d'une défaillance rénale aiguë.
• -·Chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique Les facteurs qui augmentent ce risque sont par exemple les dosages élevés, la fièvre ou les infections aiguës.
• -·Etats avec risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations, blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la prolongation de la durée de saignement à plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une augmentation de la tendance au saignement peut se produire en particulier pendant mais également après les interventions chirurgicales (même en cas de petites interventions comme p.ex. l'extraction dentaire).
• -L'acide acétylsalicylique réduit à faible dosage l'élimination de l'acide urique. Chez les patients qui ont déjà tendance à présenter une faible élimination de l'acide urique, ceci peut déclencher une crise de goutte dans certaines circonstances.
• -Les adolescents de plus de 12 ans ne doivent prendre Contre-Douleurs plus en cas de fièvre et/ou de maladies virales que sur prescription médicale et uniquement comme solution de seconde intention (à cause de l'éventuelle apparition du syndrome de Reye, d'une encéphalopathie menaçant le pronostic vital avec comme symptômes principaux des vomissements intenses, des troubles de la conscience, des dysfonctionnements hépatiques).
• -Il doit être porté à l'attention du patient que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une longue période sans prescription médicale. Les douleurs de longue durée nécessitent une évaluation médicale.
• -L'absorption prolongée d'analgésiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible avec risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).
• -Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques, à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
• -Une consommation excessive de caféine sous forme de café, thé et boissons en boîte contenant de la caféine doit être évitée pendant la prise de Contre-Douleurs plus.
• -En raison du potentiel arythmogène de la caféine, une prudence particulière s'impose chez les patients présentant des arythmies et/ou des palpitations. Contre-Douleurs plus n'est pas destiné à être utilisé par des enfants de moins de 12 ans.
• +·Chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique Les facteurs qui augmentent ce risque sont par exemple les dosages élevés, la fièvre ou les infections aiguës.
• +·États s'accompagnant d'un risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations, blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la prolongation du temps de saignement persistant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une augmentation de la tendance au saignement peut se produire en particulier pendant mais également après les interventions chirurgicales (même en cas de petites interventions telles qu'une extraction dentaire).
• +À faible dosage, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination de l'acide urique. Chez les patients qui ont déjà tendance à présenter une faible élimination de l'acide urique, ceci peut déclencher une crise de goutte dans certaines circonstances.
• +Les adolescents de 12 ans et plus ne doivent prendre Contre-Douleurs plus en cas de fièvre et/ou de maladies virales que sur prescription médicale et uniquement comme solution de seconde intention (à cause de l'éventuelle apparition du syndrome de Reye, d'une encéphalopathie menaçant le pronostic vital avec, comme symptômes principaux, des vomissements intenses, des troubles de la conscience, des dysfonctionnements hépatiques).
• +Il doit être porté à l'attention du patient ou de la patiente que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une longue période sans prescription médicale. Les douleurs de longue durée nécessitent une évaluation médicale.
• +La prise d'analgésiques à long terme, surtout en cas d'association avec plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible s'accompagnant d'un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
• +Il faut signaler au patient ou à la patiente que la prise chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques, générant à leur tour des céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
• +Une consommation excessive de caféine sous forme de café, thé et boissons en canettes contenant de la caféine doit être évitée pendant la prise de Contre-Douleurs plus.
• +En raison du potentiel arythmogène de la caféine, une prudence particulière s'impose chez les patients présentant des arythmies et/ou des palpitations.
• +Contre-Douleurs plus n'est pas destiné à être utilisé par des enfants de moins de 12 ans.
• -·Méthotrexate dans des doses de 15 mg/semaine ou plus: toxicité renforcée de méthotrexate (en général, les substances anti-inflammatoires diminuent l'élimination de méthotrexate et du salicylate, le supplantant à partir de sa liaison en protéines plasmatiques), voir «contre-indications».
• +·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: toxicité renforcée du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'élimination du méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir «Contre-indications».
• -·Méthotrexate dans des doses inférieures à 15 mg/semaine: toxicité renforcée de méthotrexate.
• -·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfamide hypoglycémiant et triiodothyronine): le taux de glycémie peut baisser.
• -·Potentialisation des médicaments anticoagulants, des thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfonamides et de la triiodothyronine.
• +·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: toxicité renforcée du méthotrexate.
• +·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfamides hypoglycémiants): la glycémie peut baisser.
• +·Potentialisation de l'effet des médicaments anticoagulants, des thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfonamides et de la triiodothyronine.
• -·Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, par exemple Clopidrogrel: augmentation du risque d'hémorragies.
• -·Augmentation des taux plasmatiques de la digoxine causée par une réduction de l'élimination rénale.
• -·Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne et du valproate: l'acide acétylsalicylique (AAS) produit une libération de l'acide valproïque lié à partir des protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Ainsi, les concentrations plasmatiques du valproate augmentent, ce qui peut entraîner une augmentation du taux d'effets indésirables jusqu'à des signes d'intoxication comme des tremblements, un nystagmus, une ataxie et des modifications de la personnalité.
• -·Intensification de l'action et des effets secondaires de tous les antirhumatismaux non-stéroïdiens, des anti-hypertenseurs (inhibiteurs ECA et bêtabloquants): chez les hypertendus qui sont traités avec ces médicaments et l'acide acétylsalicylique, la pression artérielle doit être étroitement surveillée et la dose adaptée le cas échéant
• +·Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, par exemple le clopidogrel: augmentation du risque d'hémorragies.
• +·Augmentation du taux plasmatique de digoxine causée par une réduction de l'élimination rénale.
• +·Augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne et de valproate: l'acide acétylsalicylique (AAS) produit une libération de l'acide valproïque lié à partir des protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Ainsi, les concentrations plasmatiques du valproate augmentent, ce qui peut entraîner une augmentation du taux d'effets indésirables jusqu'à des signes d'intoxication comme des tremblements, un nystagmus, une ataxie et des modifications de la personnalité.
• +·Intensification de l'action et des effets secondaires de tous les antirhumatismaux non stéroïdiens.
• +·Anti-hypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et bêtabloquants): chez les hypertendus qui sont traités par ces médicaments et l'acide acétylsalicylique, la pression artérielle doit être étroitement surveillée et la dose adaptée le cas échéant.
• -·Glucocorticoïdes systémiques: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, diminution du taux de salicylate pendant le traitement sous cortisone, risque d'un surdosage de salicylate à la fin du traitement avec les glucocorticoïdes.
• -·Alcool: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, prolongation de la durée de l'hémorragie.
• +·Glucocorticoïdes systémiques: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, diminution du taux de salicylate pendant le traitement par cortisone, risque d'un surdosage de salicylate à la fin du traitement par les glucocorticoïdes.
• +·Alcool: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, prolongation du temps de saignement.
• -·Elimination réduite de la théophylline.
• -·Effet synergique sur les actions tachycardiques p.ex. de sympathomimétiques, thyroxine.
• -·Elimination accrue de lithium.
• -·Possibilité accrue d'une pharmacodépendance de substances du type éphédrine.
• +·Élimination réduite de la théophylline.
• +·Effet synergique sur les effets tachycardisants p.ex. de sympathomimétiques, de la thyroxine.
• +·Élimination accrue du lithium.
• +·Possibilité accrue d'une pharmacodépendance aux substances du type éphédrine.
• -·L'administration concomitante d'inhibiteurs de la gyrase du type acide quinolone carbonique peut retarder l'élimination de la caféine et de son métabolite, la paraxanthine.
• +·L'administration concomitante d'inhibiteurs de la gyrase du type acide carboxylique de quinolone peut retarder l'élimination de la caféine et de son métabolite, la paraxanthine.
• -Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une influence négative sur la grossesse et/ou le développement embryofœtal. Les données issues d'études épidémiologiques indiquent un risque élevé de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse. Il est supposé que le risque augmente avec la dose et la durée de traitement.
• -Chez les animaux, il a été prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines conduit à une augmentation de la perte pré-et post-implantatoire et à une létalité embryofœtale. Par ailleurs, une augmentation des incidences de différentes malformations, y compris des malformations cardiovasculaires, a été signalée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase d'organogénèse.
• -Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme, qui essaie de tomber enceinte ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée de traitement la plus courte possible.
• +Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une influence négative sur la grossesse et/ou le développement embryo-fœtal. Les données issues d'études épidémiologiques indiquent un risque élevé de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse. Il est supposé que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il a été prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines conduit à une augmentation de la perte pré- et post-implantatoire et à une létalité embryo-fœtale. Par ailleurs, une augmentation des incidences de différentes malformations, y compris des malformations cardiovasculaires, a été signalée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase d'organogenèse.
• +Pendant le premier et le deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui essaie de débuter une grossesse ou pendant le premier et le deuxième trimestres de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée de traitement la plus courte possible.
• -·toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture précoce du canal artériel et hypertension pulmonaire)
• -·dysfonctionnement rénal qui peut se transformer en défaillance rénale avec oligoamnios
• +·toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture précoce du canal artériel et hypertension pulmonaire),
• +·dysfonctionnement rénal qui peut se transformer en défaillance rénale avec oligoamnios.
• -·prolongation éventuelle de la durée d'hémorragie, effet inhibiteur d'agrégation plaquettaire qui peut survenir même à faible dose,
• -·ralentissement des contractions utérines, avec comme conséquence un accouchement retardé ou prolongé.
• -Dans les études sur les animaux, la caféine à hautes doses a montré des effets indésirables sur le fœtus (comme anomalie du squelette, troubles de la croissance). Cependant il n'existe aucune étude contrôlée sur les femmes enceintes.
• -Les études épidémiologiques concernant l'influence de la consommation de café sur la grossesse, avec une prise quotidienne d'environ 10 mg/kg de caféine, n'ont pas montré de relation avec la fréquence d'anomalies congénitales.
• -En revanche, les études épidémiologiques indiquent qu'il existe pendant la grossesse un risque élevé d'avortements spontanés en rapport avec la consommation de 200 mg ou plus de caféine.
• +·prolongation éventuelle du temps de saignement, effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire qui peut survenir même à faible dose,
• +·inhibition des contractions utérines, induisant un accouchement retardé ou prolongé.
• +Dans les études menées sur les animaux, la caféine à hautes doses a montré des effets indésirables sur le fœtus (tels qu'anomalies du squelette, troubles de la croissance). Cependant, il n'existe aucune étude contrôlée ayant porté sur les femmes enceintes.
• +Les études épidémiologiques concernant l'influence de la consommation de café sur la grossesse, lors d'une prise quotidienne d'environ 10 mg/kg de caféine, n'ont pas montré de relation avec la fréquence d'anomalies congénitales.
• +En revanche, les études épidémiologiques indiquent qu'il existe pendant la grossesse un risque élevé d'avortements spontanés lié à la consommation de 200 mg ou plus de caféine.
• -L'utilisation d'acide acétylsalicylique peut nuire à la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandé chez les femmes qui souhaitent procréer. Chez les femmes qui ont des difficultés à tomber enceinte ou chez lesquelles des études d'infertilité ont été menées, l'arrêt d'acide acétylsalicylique devra être considéré.
• +L'utilisation d'acide acétylsalicylique peut nuire à la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandé chez les femmes qui souhaitent procréer. Chez les femmes qui ont des difficultés à débuter une grossesse ou chez lesquelles des études d'infertilité ont été menées, l'arrêt de l'acide acétylsalicylique devra être envisagé.
• -Le salicylate et la caféine passent dans le lait maternel. Par précaution, Contre-Douleurs plus ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent.
• -En période d'allaitement, la caféine absorbée dans le lait maternel peut affecter la santé et le comportement du nourrisson. Si le traitement est indispensable, le nourrisson devra être nourri au biberon.
• +Les salicylates et la caféine passent dans le lait maternel. Par précaution, Contre-Douleurs plus ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent. En période d'allaitement, la caféine absorbée dans le lait maternel peut affecter la santé et le comportement du nourrisson. Si le traitement est indispensable, le nourrisson devra être nourri au biberon.
• -Contre-Douleurs plus n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Contre-Douleurs plus n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les données de fréquence sont définies comme très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Système sanguin et lymphatique
• -Durée d'hémorragie prolongée.
• -Rare: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive. Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été constatées chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• -En raison de son effet d'inhibition de plaquettes et de la prolongation de la durée d'hémorragie, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d'hémorragie. Des hémorragies, comme les hémorragies péri-opératoires, les hématomes, l'épistaxis, les saignements urogénitaux, les saignements des gencives ont été observées.
• -Rares à très rares sont également les hémorragies plus graves comme par exemple les hémorragies gastro-intestinales, les hémorragies cérébrales, en particulier chez les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée et/ou en cas de traitement concomitant avec des anticoagulants qui peuvent être potentiellement mortels dans certains cas.
• -Système immunitaire
• -Occasionnel: asthme.
• -Rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute de la pression artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
• -Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Troubles du métabolisme et de l'alimentation
• -Rare: hypoglycémie, troubles du métabolisme acido-basique.
• -Système nerveux
• -Rare: céphalées, vertiges, tinnitus, troubles visuels, déficience de l'ouïe, états confusionnels, insomnie, agitation.
• -Cœur
• -Rare: tachycardie.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très frequent: micro-hémorragies (70%).
• -Fréquent: douleurs gastriques.
• -Occasionnel: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
• -Rare: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastro-intestinaux pouvant très rarement causer une perforation.
• -Foie et bile
• -Rare: troubles de la fonction hépatique.
• -Très rare: augmentation des transaminases
• -Reins et voies urinaires
• -Rare: troubles de la fonction rénale.
• +Les données de fréquence sont définies comme «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Allongement du temps de saignement.
• +Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
• +Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été constatées chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• +En raison de son effet d'inhibition des plaquettes et de la prolongation du temps de saignement, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d'hémorragie. Des hémorragies, comme les hémorragies périopératoires, les hématomes, l'épistaxis, les saignements urogénitaux et les saignements des gencives, ont été observées.
• +Rares à très rares sont également les hémorragies graves telles que les hémorragies gastro-intestinales, les hémorragies cérébrales, en particulier chez les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée et/ou en cas de traitement concomitant par des anticoagulants, qui peuvent être potentiellement mortels dans certains cas.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: apparition d'asthme.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute de la pression artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
• +Rares: réactions cutanées sévères pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition'
• +Rares: hypoglycémie, troubles de l'équilibre acido-basique.
• +Affections du système nerveux
• +Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, déficience de l'ouïe, états confusionnels, insomnie, agitation intérieure.
• +Affections cardiaques
• +Rares: tachycardie.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: micro-hémorragies (70%).
• +Fréquents: troubles gastriques.
• +Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
• +Rares: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastro-intestinaux pouvant très rarement causer une perforation.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: troubles de la fonction hépatique.
• +Très rares: augmentation des transaminases.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares: troubles de la fonction rénale.
• -Très rare: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: syndrome de Reye (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Au premier plan figurent les réactions toxiques à l'acide acétylsalicylique. Le traitement nécessaire dépendra du degré d'intoxication à l'acide acétylsalicylique.
• +Au premier plan figurent les réactions toxiques à l'acide acétylsalicylique. Le traitement nécessaire dépend du degré d'intoxication à l'acide acétylsalicylique.
• -Une intoxication est attendue chez les personnes âgées et surtout chez les jeunes enfants (le surdosage thérapeutique ou les intoxications accidentelles peuvent leur être mortels).
• -De graves intoxications peuvent se développer lentement, c'est-à-dire en l'espace de 12–24 heures après administration. Des intoxications légères après l'absorption orale d'une dose jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel et graves lors d'une dose de >300 mg/kg de poids corporel sont probables.
• -La sévérité de l'intoxication ne peut pas uniquement être évaluée avec les concentrations plasmatiques. L'absorption d'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, de la formation de concréments dans l'estomac ou par des couches résistant au suc gastrique.
• -Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. tinnitus, céphalées, excitation, sueurs, hyperventilation) et peuvent par conséquent passer inaperçus.
• +Une intoxication est attendue chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (un surdosage thérapeutique ou des intoxications accidentelles peuvent leur être mortels).
• +De graves signes d'intoxication peuvent se développer lentement, c'est-à-dire en l'espace de 12 à 24 heures après la prise. Des intoxications légères après l'absorption orale d'une dose allant jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel et graves lors de l'administration d'une dose > 300 mg/kg de poids corporel sont probables.
• +La sévérité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. L'absorption d'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, de la formation de concrétions dans l'estomac ou par des enrobages résistant aux sucs gastriques.
• +Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, sueurs, hyperventilation) et peuvent par conséquent passer inaperçus.
• -Nausées, vomissements, vertiges, bourdonnements d'oreilles (tinnitus), troubles de l'ouïe, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et des électrolytes, exsiccose, coma, insuffisance respiratoire.
• +Nausées, vomissements, vertiges, bourdonnements d'oreilles (acouphènes), troubles de l'ouïe, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et des électrolytes, exsiccose, coma, insuffisance respiratoire.
• -Face à une intoxication grave pouvant mettre la vie en danger, il faudra prendre les mesures nécessaires sans attendre: hospitalisation immédiate, empêcher, respectivement diminuer la résorption, lavage d'estomac dans les cas traités rapidement (jusqu'à une heure après la prise), prises réitérées de charbon actif. Surveillance et correction des électrolytes. Apport de glucose. Bicarbonate de sodium pour la correction de l'acidose et pour favoriser l'élimination (pH de l'urine >8). Glycine: prise orale initiale de 8 g, ensuite toutes les 2 heures 4 g pendant 16 heures. Eventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (des renseignements peuvent être demandés au Centre suisse d'information toxicologique, CSIT).
• +Face à une intoxication sévère pouvant mettre la vie en danger, il faut prendre les mesures nécessaires sans attendre: hospitalisation immédiate, empêcher ou diminuer la résorption, lavage d'estomac dans les cas traités rapidement (jusqu'à une heure après la prise), administration répétée de charbon actif. Surveillance et correction des électrolytes. Apport de glucose. Bicarbonate de sodium pour la correction de l'acidose et pour favoriser l'élimination (pH de l'urine > 8). Glycine: prise orale initiale de 8 g, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Éventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (des renseignements peuvent être demandés au Centre suisse d'information toxicologique, CSIT).
• -Les concentrations plasmatiques à partir d'environ 15–20 µg de caféine/ml peuvent provoquer des réactions toxiques.
• +Les concentrations plasmatiques à partir d'environ 15 à 20 µg de caféine/ml peuvent provoquer des réactions toxiques.
• -Outre les mesures d'inhibition de la résorption (vomissements, lavage), le traitement d'un surdosage de caféine se fera en fonction des symptômes. Les symptômes du système nerveux central et les convulsions en cas de surdosage de caféine peuvent être traités par les benzodiazépines. Pour une tachycardie supraventriculaire, on aura recours aux bêtabloquants.
• +Outre les mesures d'inhibition de la résorption (vomissements, lavage), le traitement d'un surdosage de caféine s'effectue en fonction des symptômes. Les symptômes affectant le système nerveux central et les convulsions en cas de surdosage de caféine peuvent être traités par les benzodiazépines. En cas de tachycardie supraventriculaire, on a recours aux bêtabloquants.
• -Code ATC: N02BA51
• -Mécanisme d'action de l'acide acétylsalicylique
• +Code ATC
• +N02BA51
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Acide acétylsalicylique
• -L'action périphérique analgésique est due à l'inhibition de la cyclo-oxygénase. Il en résulte un blocage de la production des prostaglandines impliquées dans l'origine des douleurs. Reposent sur le même mécanisme d'action l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'action ulcérogène, la rétention de sel et d'eau ainsi que les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables.
• -L'action antipyrétique repose sur une action centrale exercée sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus, ce qui donne une dilatation périphérique des vaisseaux cutanés avec sueurs et perte de chaleur. L'action centrale comporte également vraisemblablement une inhibition de la synthèse des prostaglandines qui transmettent l'action des pyrogènes endogènes à l'hypothalamus.
• -Mécanisme d'action de la caféine
• +L'action périphérique analgésique est due à l'inhibition de la cyclo-oxygénase. Il en résulte un blocage de la production des prostaglandines impliquées dans l'émergence des douleurs. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'action ulcérogène, la rétention hydrosodée ainsi que les réactions bronchospastiques en tant qu'éventuels effets indésirables reposent sur le même mécanisme d'action.
• +L'action antipyrétique repose sur un effet central exercé sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus, ce qui aboutit à une dilatation périphérique des vaisseaux cutanés s'accompagnant de sueurs et d'une perte de chaleur. Cet effet central comporte également vraisemblablement une inhibition de la synthèse des prostaglandines qui transmettent l'effet des pyrogènes endogènes à l'hypothalamus.
• +Caféine
• -La caféine exerce au niveau du cerveau un effet vasoconstricteur. La caféine agit essentiellement comme antagoniste sur les récepteurs d'adénosine et diminue ainsi l'action inhibitrice de l'adénosine sur le SNC.
• +La caféine exerce au niveau du cerveau un effet vasoconstricteur. La caféine agit essentiellement comme antagoniste sur les récepteurs de l'adénosine et diminue ainsi l'action inhibitrice de l'adénosine sur le SNC.
• +Efficacité clinique
• +Aucune indication.
• +
• -Pour Contre-Douleurs plus, après une dose unique orale de 500 mg d'acide acétylsalicylique/50 mg de caféine, une concentration plasmatique maximale de 4,89 µg/ml d'acide acétylsalicylique (Cmax) est atteinte en 0,5 h (tmax), resp. de 26,7 µg/ml d'acide salicylique (Cmax) en 2 h (tmax). Quant à la caféine, une concentration plasmatique de 0,997 µg/ml (Cmax) est atteinte en 1 h (tmax).
• +Pour Contre-Douleurs plus, après une dose unique orale de 500 mg d'acide acétylsalicylique/50 mg de caféine, une concentration plasmatique maximale de respectivement 4,89 µg/ml d'acide acétylsalicylique (Cmax) a été atteinte en 0,5 h (tmax), et de 26,7 µg/ml d'acide salicylique (Cmax) en 2 h (tmax). Quant à la caféine, une concentration plasmatique maximale de 0,997 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 1 h (tmax).
• -Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle supérieur. L'acide salicylique libre se répartit rapidement dans tous les tissus et compartiments liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien). Tout particulièrement les concentrations élevées apparaissent dans les tissus inflammés. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et se situe entre 0,1 et 0,2 l/kg. L'acide salicylique est lié à raison de 60–90% aux protéines plasmatiques, essentiellement l'albumine. La biodisponibilité est de 100%.
• -Le placenta est perméable à l'acide salicylique qui passe ensuite dans le lait maternel.
• +Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle supérieur. L'acide salicylique libre se répartit rapidement dans tous les tissus et compartiments liquidiens (liquide céphalo-rachidien, liquide synovial). Des concentrations particulièrement élevées apparaissent dans les tissus enflammés. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et se situe entre 0,1 et 0,2 l/kg. L'acide salicylique est lié à raison de 60 à 90% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. La biodisponibilité est de 80 à 100%.
• +Le placenta est perméable à l'acide salicylique, qui passe ainsi dans le lait maternel.
• -La caféine se distribue dans tout l'organisme, pénètre rapidement les barrières hémato-encéphaliques et placentaires, et passe aussi dans le lait maternel. La concentration de caféine dans le lait maternel se situe entre 60 et 90% du taux plasmatique. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (en dessous de 50%). La caféine, administrée par voie orale, est quasi totalement biodisponible.
• +La caféine se répartit dans tout l'organisme, pénètre rapidement les barrières hémato-encéphalique et placentaire, et passe aussi dans le lait maternel. La concentration de caféine dans le lait maternel se situe entre 60 et 90% du taux plasmatique. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (en dessous de 50%). La caféine, administrée par voie orale, est quasi totalement biodisponible.
• -L'acide acétylsalicylique est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac, (dans la paroi gastrique) et lors du premier passage dans le foie («effet de premier passage») peu après la résorption. Il a donc une demi-vie relativement brève de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait essentiellement dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne naissance à l'acide salicylurique qui sera ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. La durée de demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2 à 3 heures après la prise de faibles doses (<2-3 par jour) et de 15 à 30 heures après une prise >3,0 g.
• +L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac, dans la paroi gastrique et lors du premier passage dans le foie («effet de premier passage») peu après la résorption. Il a donc une demi-vie relativement brève de 15 minutes environ. La biotransformation de l'acide salicylique se fait essentiellement dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne naissance à l'acide salicylurique, qui est ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2 à 3 heures après la prise de faibles doses (< 2 à 3 g par jour) et de 15 à 30 heures après l'administration de doses > 3,0 g.
• -Le métabolite principal est la 1,7-diméthylxanthine. D'autres produits de dégradation sont: 1-acide méthylurique, 1-méthylxanthine, 1,3-acide diméthylurique, 7-méthylxanthine et 5-acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile. Suite à une induction enzymatique, les fumeurs ont une capacité de biotransformation plus élevée que les non-fumeurs. La caféine est éliminée plus lentement chez la femme enceinte et les patients ayant une cirrhose du foie due à l'alcool.
• +Le métabolite principal est la 1,7-diméthylxanthine. Les autres produits de dégradation sont les suivants: 1-acide méthylurique, 1-méthylxanthine, 1,3-acide diméthylurique, 7-méthylxanthine et 5-acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile. À la suite d'une induction enzymatique, les fumeurs ont une capacité de biotransformation plus élevée que les non-fumeurs. La caféine est éliminée plus lentement chez la femme enceinte et les patients ayant une cirrhose du foie due à l'alcool.
• -Elimination
• +Élimination
• -L'élimination de l'acide salicylique s'effectue surtout par voie rénale, sous forme d'acide salicylique (env. 10%) et d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
• -En plus de la dose, le pH de l'urine en particulier joue un rôle important dans le pourcentage relatif des métabolites éliminés. Dans la zone basique, l'acide salicylique se présente sous une forme dissociée en tant que salicylates et ne subit pas de rétrorésorption tubulaire. Ainsi, en comparaison avec l'élimination dans l'urine acide, des pourcentages considérablement plus élevés d'AAS absorbé sont éliminés en tant que salicylate libre.
• +Son élimination s'effectue quasi entièrement par voie rénale, sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
• +En plus de la dose, le pH de l'urine en particulier joue un rôle important dans le pourcentage relatif des métabolites éliminés par voie rénale. Dans la zone basique, l'acide salicylique se présente sous une forme dissociée en tant que salicylate et ne subit pas de réabsorption tubulaire. Ainsi, en comparaison avec l'élimination dans l'urine acide, des pourcentages considérablement plus élevés d'AAS absorbé sont éliminés en tant que salicylate libre.
• -La caféine et ses métabolites sont éliminés surtout par voie rénale, seulement 1–5% de la dose sous une forme inchangée.
• -Cinétique de populations spéciales
• -Insuffisance hépatique
• +La caféine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale, avec toutefois seulement 1 à 5% de la dose sous forme inchangée.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• -En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas influencée. En revanche, la teneur en métabolites d'acides salicyliques inactifs, en particulier en acide salicylique conjugué, augmente.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas influencée. En revanche, la teneur en métabolites inactifs de l'acide salicylique, en particulier en acide salicylique conjugué, augmente.
• -Chez les nourrissons et les jeunes enfants, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite. Par ailleurs, il n'existe pas de données spécifiques concernant la cinétique chez les enfants.
• +Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite. Par ailleurs, il n'existe pas de données spécifiques concernant la cinétique chez les enfants.
• -Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Mis à part des lésions rénales, les salicylates n'ont montré aucun autre dommage des organes dans des études expérimentales sur l'animal.
• -Le caractère mutagène et cancérogène de l'acide acétylsalicylique a été étudié en detail: aucune indication pertinente de potentiel mutagène ou cancérogène n'a été établie.
• -Chez une série d'espèces animale, il a été observé que les salicylates ont des effets embryotoxiques mais également tératogènes (p.ex. malformations cardiaques et du squelette, gastrochisis).
• -Par ailleurs, des rapports mentionnent des troubles d'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi qu'une détérioration de la capacité d'apprentissage chez les descendants en cas de prise de salicylates pendant la gestation.
• -Caféine
• -Les preuves rassemblées sont insuffisantes concernant les effets cancérogènes de la caféine chez l'humain ou l'animal et la substance n'a pas été classée comme carcinogène chez l'humain. La caféine n'était carcinogène ni après une administration de longue durée dans l'eau potable à des doses allant jusqu'à 102 mg/kg/jour chez les rats mâles ou à des doses de 170 mg/kg/jour chez les rattes ni après l'administration à des doses allant jusqu'à 55 mg/kg/jour dans la nourriture des souris.
• -Certaines études in vitro ont laissé indiquer que la caféine à des concentrations élevées avait des effets mutagènes. La substance potentialisait même l'effet génotoxique de mutagènes connus et renforçait l'apparition de micro noyaux chez les souris présentant un déficit en folate.
• -La caféine seule n'a cependant pas induit d'aberration chromosomique dans les cellules des mammifères, n'était pas mutagène à des concentrations non-cytotoxiques dans le test in vitro HGPRT et non-clastogène dans le test micronucléaire in vivo.
• -La plupart des preuves indiquent que la caféine ne présente pas de risque tératogène pour l'humain et, dans une zone d'exposition courante, n'a pas d'effets sur la reproduction ou le développement. L'étude sur les animaux a montré qu'après administration à des animaux à des doses de 25 à 250 mg/kg/jour, qui dépassent largement les doses prises par l'humain, la caféine a des conséquences sur le développement et des effets tératogènes, dont les plus fréquents sont des défauts des phalanges (y compris ectrodactylie), la résorption et le palatoschise.
• +Acide acétylsalicylique
• +Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Mis à part des lésions rénales, les salicylates n'ont entraîné aucun autre dommage des organes dans des études expérimentales sur l'animal.
• +Le caractère mutagène et cancérogène de l'acide acétylsalicylique a été étudié en détail: aucune indication pertinente de potentiel mutagène ou cancérogène n'a été établie.
• +Chez une série d'espèces animales, il a été observé que les salicylates ont des effets embryotoxiques mais également tératogènes (p.ex. malformations cardiaques et du squelette, gastroschisis).
• +Par ailleurs, des rapports mentionnent des troubles d'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi qu'une détérioration de la capacité d'apprentissage chez la progéniture en cas de prise de salicylates pendant la gestation.
• +Caféine
• +Les preuves rassemblées sont insuffisantes concernant les effets cancérogènes de la caféine chez l'être humain ou l'animal et la substance n'a pas été classée comme carcinogène chez l'être humain. La caféine n'était carcinogène ni après une administration à long terme dans l'eau potable à des doses allant jusqu'à 102 mg/kg/jour chez les rats mâles ou à des doses de 170 mg/kg/jour chez les rates ni après l'administration à des doses allant jusqu'à 55 mg/kg/jour dans la nourriture des souris.
• +Certaines études in vitro suggèrent que la caféine à des concentrations élevées a des effets mutagènes. La substance potentialisait même l'effet génotoxique de mutagènes connus et renforçait l'apparition de micronoyaux chez les souris présentant un déficit en folate.
• +La caféine seule n'a cependant pas induit d'aberration chromosomique dans les cellules des mammifères, n'était pas mutagène à des concentrations non cytotoxiques dans le cadre du test in vitro HGPRT et non clastogène dans le cadre du test du micronoyau in vivo.
• +La plupart des preuves indiquent que la caféine ne présente pas de risque tératogène pour l'être humain et, dans une zone d'exposition courante, n'a pas d'effets sur la reproduction ou le développement chez l'être humain. L'étude sur les animaux a montré qu'après administration à des animaux à des doses de 25 à 250 mg/kg/jour, qui dépassent largement les doses prises par l'être humain, la caféine a des conséquences sur le développement ainsi que des effets tératogènes, dont les plus fréquents sont des défauts des phalanges (y compris une ectrodactylie), la résorption et la palatoschisis.
• -Incompatibilités
• -Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité.
• -Conserver dans l'emballage original et garder le récipient bien fermé.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Septembre 2015.
• +Février 2021