• -* L'agalsidase alpha est la protéine humaine α-galactosidase A produite par génie génétique dans une lignée cellulaire humaine.
• +* L'agalsidase alfa est la protéine humaine α-galactosidase A produite par génie génétique dans une lignée cellulaire humaine.
• +Pour les patients qui supportent bien les perfusions, on peut envisager la perfusion de Replagal à domicile, par le patient ou par son aidant (auto-administration), en présence d’un adulte responsable. La décision de passer à une perfusion à domicile et/ou à une auto-administration doit être prise après évaluation et recommandation du médecin traitant.
• +Le médecin traitant et/ou le personnel soignant doivent former le patient et/ou son aidant avant le début de l’auto-administration. À domicile, la dose et la vitesse de perfusion doivent rester constantes et ne doivent pas être modifiées sans la surveillance d’un professionnel médical. L’auto-administration doit être surveillée étroitement par le médecin traitant.
• +Les patients chez lesquels des événements indésirables se produisent pendant l’auto-administration doivent arrêter immédiatement la perfusion et contacter un professionnel de santé. Les perfusions suivantes devront éventuellement être administrées en milieu clinique.
• +
• -Très fréquents: céphalées (47,9%), vertige (32,8%), douleurs neuropathiques (13,6%), tremblements (11%), hypoesthésie (15,7%), paresthésie (23,8%).
• +Très fréquents: céphalées (47,9%), sensation de vertige (32,8%), névralgie (13,6%), tremblements (11%), hypoesthésie (15,7%), paresthésie (23,8%).
• -Fréquents: augmentation de l'activité lacrymale
• -Occasionnels: diminution du réflexe cornéen.
• +Fréquents: augmentation de la sécrétion lacrymale.
• +Occasionnels: réflexe cornéen diminué.
• -Fréquence inconnue: extrasystoles ventriculaires, ischémie myocardique, insuffisance cardiaque.
• +Fréquence inconnue: extrasystoles ventriculaires, ischémie myocardique et insuffisance cardiaque.
• -Fréquents: hypertension, hypotension, bouffées congestives.
• +Fréquents: hypertension, hypotension, bouffées vasomotrices.
• -Fréquents: enrouement, resserrement de la gorge, rhinorrhée.
• -Occasionnels: augmentation des sécrétions de la gorge, diminution de la saturation en oxygène.
• +Fréquents: dysphonie, resserrement de la gorge, rhinorrhée.
• +Occasionnels: sécrétion des voies respiratoires supérieures augmentée, diminution de la saturation en oxygène.
• -Fréquents: urticaire, acné, hyperidrose, érythèmes, prurits.
• -Occasionnels: œdème angioneurotique, livedo réticulé.
• +Fréquents: urticaire, acné, hyperhidrose, érythèmes, prurits.
• +Occasionnels: angio-œdème, livedo réticulé.
• -Très fréquents: arthralgie (30,2%), douleurs dans les membres (20,3%), myalgie (16,2%), douleurs dorsales (29,6%).
• +Très fréquents: arthralgie (30,2%), douleurs dans un membre (20,3%), myalgie (16,2%), douleurs dorsales (29,6%).
• -Occasionnels: sensation de lourdeur.
• -Très fréquents: douleurs thoraciques (18,9%), rigidité musculaire (14,5%), pyrexie (28,2%), douleurs (17,4%), asthénie (14,8%), fatigue (36,6%), réactions liés à la perfusion (13,7%).
• -Fréquents: fatigue aggravée, sensation de chaleur, sensation de froid, oppression thoracique, syndromes grippaux, malaises.
• +Très fréquents: douleurs thoraciques (18,9%), frissons (14,5%), fièvre (28,2%), douleur (17,4%), asthénie (14,8%), fatigue (36,6%), réactions liés à la perfusion (13,7%).
• +Fréquents: fatigue, sensation de chaleur, sensation de froid, gêne thoracique, syndrome grippal, gêne, malaise.
• -Des réactions liées à la perfusion issues des notifications de pharmacovigilance post-marketing pouvaient inclure des troubles cardiaques tels que l'arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie), l'ischémie myocardique et l'insuffisance cardiaque chez les patients présentant des manifestations cardiaques de la maladie de Fabry. Les réactions liées à la perfusion les plus fréquemment rapportées sont d'intensité légère et incluent frissons, pyrexie, bouffées de chaleur, céphalées, nausées, dyspnée, tremblements et prurit.
• +Des réactions liées à la perfusion issues des notifications de pharmacovigilance post-marketing pouvaient inclure des troubles cardiaques tels que l'arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie), l'ischémie myocardique et l'insuffisance cardiaque chez les patients présentant des manifestations cardiaques de la maladie de Fabry. Les réactions liées à la perfusion les plus fréquemment rapportées sont d'intensité légère et incluent frissons, fièvre, bouffées de chaleur, céphalées, nausées, dyspnée, tremblements et prurit.
• -Les cellules endothéliales, périthéliales et les cellules de la musculature lisse du système vasculaire, les cellules épithéliales rénales, les cellules myocardiques, les cellules des ganglions spinaux de même que les cellules du système nerveux autonome sont sélectivement détruites par le Gb3. La maladie est typiquement caractérisée par des acrodynies aiguës récidivantes, des lésions cutanées caractéristiques, dites angiocératomes, et une dystrophie de la cornée caractéristique mais asymptomatique. Les organes vitaux sont touchés au fur et à mesure que le patient vieilli, et les complications rénales, cardiaques et cérébrovasculaires sont souvent des conséquences cliniques qui, en l'absence de traitement, peuvent entraîner une mortalité précoce dans la quatrième ou cinquième décade.
• +Les cellules endothéliales, périthéliales et les cellules de la musculature lisse du système vasculaire, les cellules épithéliales rénales, les cellules myocardiques, les cellules des ganglions spinaux de même que les cellules du système nerveux autonome sont sélectivement détruites par le Gb3. La maladie est typiquement caractérisée par des acrodynies aiguës récidivantes, des lésions cutanées caractéristiques, dites angiocératomes, et une dystrophie de la cornée caractéristique mais asymptomatique. Les organes vitaux sont touchés au fur et à mesure que le patient vieillit, et les complications rénales, cardiaques et cérébrovasculaires sont souvent des conséquences cliniques qui, en l'absence de traitement, peuvent entraîner une mortalité précoce dans la quatrième ou cinquième décade.
• -Lors d'une troisième étude, contrôlée par placebo et conduite pendant 6 mois sur 80 hommes adultes souffrant de la maladie de Fabry, le traitement par Replagal n'a pas abouti à une amélioration significative, comparativement au placebo, quant au critère d'efficacité primaire (fonction rénale évaluée par la FGR) ainsi que quant à d'autres critères d'évaluation secondaires. Ces observations pourraient être au moins partiellement expliquées par la courte durée de l'étude et par le fait que la majorité des patients participant à l'étude n'avaient pas montré de signes d'un dysfonctionnement rénal dans le contexte des valeurs pré thérapeutiques. L'analyse de la fonction rénale pour le sous-groupe des patients ayant présenté les signes d'un dysfonctionnement rénal au début de l'étude a par contre montré une amélioration de la clearance à la créatinine (significative comparativement au placebo) ainsi qu'une amélioration de la FGR mesurée (non significative). Par ailleurs, pendant les 24 mois suivants avec traitement au Replagal sous information ouverte, une fonction rénale stable a été observée chez les patients qui précédemment, au début des 6 mois d'étude contrôlée par placebo, avaient présenté une valeur de FGR entre 60 et 90 ml/min/1,73 m2 ou une valeur FGR ≥90 ml/min/1,73 m2; une continuation de la régression a par contre été enregistrée chez les patients avec initialement un disfonctionnement rénal plus sévère (FGR <60 ml/min/1,73 m2).
• +Lors d'une troisième étude, contrôlée par placebo et conduite pendant 6 mois sur 80 hommes adultes souffrant de la maladie de Fabry, le traitement par Replagal n'a pas abouti à une amélioration significative, comparativement au placebo, quant au critère d'efficacité primaire (fonction rénale évaluée par la FGR) ainsi que quant à d'autres critères d'évaluation secondaires. Ces observations pourraient être au moins partiellement expliquées par la courte durée de l'étude et par le fait que la majorité des patients participant à l'étude n'avaient pas montré de signes d'un dysfonctionnement rénal dans le contexte des valeurs pré thérapeutiques. L'analyse de la fonction rénale pour le sous-groupe des patients ayant présenté les signes d'un dysfonctionnement rénal au début de l'étude a par contre montré une amélioration de la clearance à la créatinine (significative comparativement au placebo) ainsi qu'une amélioration de la FGR mesurée (non significative). Par ailleurs, pendant les 24 mois suivants avec traitement au Replagal sous information ouverte, une fonction rénale stable a été observée chez les patients qui précédemment, au début des 6 mois d'étude contrôlée par placebo, avaient présenté une valeur de FGR entre 60 et 90 ml/min/1,73 m2 ou une valeur FGR ≥90 ml/min/1,73 m2; une continuation de la régression a par contre été enregistrée chez les patients avec initialement un dysfonctionnement rénal plus sévère (FGR <60 ml/min/1,73 m2).
• -La stabilité physique et chimique de la solution pour perfusion après dilution a été démontrée pour une période de 24 heures à température ambiante (25°C). Étant donné que la solution ne contient pas de conservateur, elle devrait être utilisée aussi tôt que possible après la dilution.
• +La stabilité physique et chimique de la solution pour perfusion après dilution a été démontrée pour une période de 24 heures à température ambiante (25°C). Étant donné que la solution ne contient pas de conservateur, elle doit être utilisée aussi tôt que possible après la dilution.
• -Chaque emballage de Replagal contient un flacon unidose (verre de type 1), fermé par un bouchon de butylcaoutchouc et une capsule hermétique en aluminium, pourvue en son centre d'une languette d'ouverture. Chaque flacon contient 3,5 ml de concentré avec 3,5 mg d'agalsidase alfa pour la préparation de la perfusion, le concentré doit être dilué.
• +Chaque emballage de Replagal contient un flacon unidose (verre de type I), fermé par un bouchon de butylcaoutchouc et une capsule hermétique en aluminium, pourvue en son centre d'une languette d'ouverture. Chaque flacon contient 3,5 ml de concentré avec 3,5 mg d'agalsidase alfa pour la préparation de la perfusion, le concentré doit être dilué.
• -Février 2022.
• +Novembre 2025.