• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml
• -Principe actif: bimatoprostum.
• -Excipients: conserv: benzalkonii chloridum 200 µg/ml, excip. ad solutionem.
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose
• -Principe actif: bimatoprostum.
• -Excipients: excip. ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre en solution, formulation multidose.
• -1 ml LUMIGAN® 0,1 mg/ml contient 0,1 mg de bimatoprost.
• -1 goutte contient env. 2,6 µg de bimatoprost.
• -Collyre en solution, formulation monodose.
• -1 ml LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose contient 0,3 mg de bimatoprost.
• -1 goutte contient env. 7,8 µg de bimatoprost.
• +Principes actifs
• +Bimatoprost.
• +Excipients
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml
• +0,2 mg/ml Benzalkonii chloridum, Dinatrii phosphas heptahydricus, Acidum citricum monohydricum, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum et/aut Natrii hydroxidum (ad pH), Aqua purificata.
• +Phosphatgehalt: 0,95 mg/ml
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
• +Dinatrii phosphas heptahydricus, Acidum citricum monohydricum, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum et/aut Natrii hydroxidum (ad pH), Aqua purificata.
• +Teneur en phosphate: 0,95 mg/ml
• +
• -Monothérapie pour réduire la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients atteints
• -•de glaucome à angle ouvert,
• -•d'hypertension intraoculaire,
• -ou en traitement d'appoint en supplément aux bêtabloquants chez les patients insuffisamment contrôlés sous bêtabloquant en application topique.
• -Aucun résultat d'étude n'est disponible sur l'efficacité de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose pour d'autres formes de glaucome (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Monothérapie pour baisser la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients atteints
• +·de glaucome à angle ouvert,
• +·d'hypertension oculaire,
• +ou en traitement adjuvant des bêta-bloquants chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par les bêta-bloquants administrés localement.
• +Il n'existe aucun résultat d'étude concernant l'effet de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose pour d'autres formes de glaucome (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Posologie usuelle
• -Il est recommandé d'instiller LUMIGAN® 0,1 mg/ml ou LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose en monotraitement ou en traitement d'appoint à la posologie suivante: 1 goutte de LUMIGAN® 0,1 mg/ml ou de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose dans l'œil ou les yeux atteints 1 fois par jour, administrée le soir. L'application ne doit pas dépasser 1 instillation par jour, une utilisation plus fréquente pouvant diminuer l'effet réducteur de la pression intraoculaire.
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose est destiné à un usage unique seulement. Un récipient unidose suffit pour le traitement des deux yeux. Les restes de solution non utilisée doivent être jetés immédiatement après utilisation.
• -Si plusieurs collyres sont utilisés, il faut espacer l'utilisation des différents produits d'au moins 5 minutes.
• -Posologies spéciales
• +Posologie habituelle
• +Il est recommandé d'instiller LUMIGAN 0,1 mg/ml ou LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose en monothérapie ou en traitement adjuvant à la dose de 1 goutte de LUMIGAN 0,1 mg/ml ou de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose 1x par jour le soir, dans le ou les yeux concerné(s). Il convient de ne pas l'utiliser plus d'1x par jour, car une administration plus fréquente peut réduire l'effet réduisant la pression intraoculaire.
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose est exclusivement destinées à un usage unique. Un flacon unidose suffit pour le traitement des deux yeux. Il convient d'éliminer la solution non utilisée tout de suite après l'application.
• +Lorsque plus d'un médicament oculaire topique est administré, il convient d'espacer les applications d'au moins 5 minutes.
• +Instructions posologiques particulières
• -Pas d'ajustement de la dose nécessaire chez les patients âgés.
• +Chez les patients âgés, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
• -L'utilisation et la sécurité de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas encore été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. En conséquence, l'utilisation de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique modérée à sévère. En conséquence, LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. Chez des patients avec anamnèse d'insuffisance hépatique légère ou de taux initial d'ALT/AST et/ou de bilirubine anormal, LUMIGAN® 0,3 mg/ml (formulation multidose) n'a pas induit d'effets indésirables sur la fonction hépatique au cours d'une utilisation pendant 24 mois.
• +À ce jour, l'utilisation et la sécurité de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. C'est pour cette raison que l'utilisation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
• +Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère. C'est pour cette raison qu'il convient de n'utiliser LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose qu'avec précaution chez ces patients. Chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance hépatique légère connus ou une ALT, une AST et/ ou un taux de bilirubine initial anormal, l'utilisation de LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) pendant 24 mois n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fonction hépatique.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml est contre-indiqué chez les patients ayant présenté précédemment des réactions indésirables susceptibles d'être liées au chlorure de benzalkonium et qui ont conduit à une interruption de traitement.
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml est contre-indiqué chez les patients chez lesquels une réaction indésirable au chlorure de benzalkonium ayant entraîné l'arrêt du traitement a été suspectée auparavant.
• -Oculaires
• -Sous traitement par LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose, un assombrissement de la peau de la paupière et une augmentation de la croissance des cils (cils plus longs, plus foncés et plus épais) ont été observés, sans que des effets indésirables en relation aient été notés au niveau de l'œil. Une augmentation de la pigmentation de l'iris a également été rapportée. Le changement de la pigmentation de l'iris se produit lentement et peut ne pas être décelable avant plusieurs mois. Avec bimatoprost 0,1 mg/ml collyre en solution, l'incidence de l'hyperpigmentation de l'iris était de 0,5% après 12 mois de traitement.
• -Avec le bimatoprost 0,3 mg/ml, en récipient unidose, l'incidence de la hyperpigmentation de l'iris était de 0,3% à 3 mois. Avec le bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidose), l'incidence de la pigmentation de l'iris, qui était de 1,5% à 12 mois, n'a pas augmenté pendant les 3 années de traitement ultérieur.
• -Une augmentation de la pigmentation de l'iris sera probablement permanente. La pigmentation modifiée est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes et non à un nombre accru de mélanocytes. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s'étend de manière concentrique vers la périphérie de l'iris, et la totalité ou une partie de l'iris prend une couleur brunâtre. Les effets à long terme de l'augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont pas connus actuellement.
• -Des cas d'œdèmes maculaires cystoïdes ont été rapportés occasionnellement (>0,1% à <1%) après le traitement par LUMIGAN® 0,3 mg/ml (formulation multidose). LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdèmes maculaires, (notamment chez les patients aphaques ou pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure).
• -De rares cas de réactivation d'anciens infiltrats cornéens ou d'infections oculaires ont été spontanément rapportés avec le collyre contenant 0,3 mg/ml de bimatoprost (formulation multidose). LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'infections virales oculaires notables (par ex. herpès simplex) ou d'uvéite/iritis.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une inflammation oculaire, un glaucome néovasculaire et inflammatoire, un glaucome à angle fermé, un glaucome congénital ou un glaucome à angle étroit.
• -Cutanées
• -Une augmentation de la pilosité peut survenir aux endroits de contacts répétés de la solution LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose avec la peau. Il est donc important d'appliquer LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose seulement selon les instructions et d'éviter qu'il ne coule sur la joue ou d'autres endroits de la peau.
• +Yeux
• +Sous traitement par LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, une coloration sombre de la peau des paupières et une augmentation de la croissance des cils (cils plus longs, plus sombres et plus épais) a été observée sans effet indésirable lié sur l'œil. Une augmentation de la pigmentation de l'iris a également été signalée. La modification de la pigmentation de l'œil se produit lentement et sera probablement visible après plusieurs mois seulement. Avec le collyre de bimatoprost 0,1 mg/ml, la fréquence de l'hyperpigmentation de l'iris s'élevait à 0,5 % après 12 mois.
• +Après 3 mois, l'incidence de la pigmentation de l'iris sous bimatoprost 0,3 mg/ml en flacons unidoses s'élevait à 0,3 %. Après 12 mois, l'incidence de la pigmentation de l'iris sous bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) s'élevait à 1,5 % et n'augmentait plus pendant les 3 années de traitement suivantes.
• +L'augmentation de la pigmentation de l'iris est vraisemblablement persistante. La modification de la pigmentation est provoquée par une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes et non par l'augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune s'étend de manière concentrique dans la zone de la pupille en direction du bord de l'iris et tout l'iris ou une partie de l'iris devient plus brune. Les effets à long terme d'une augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont actuellement pas connus.
• +Un œdème maculaire cystoïde a été occasionnellement rapporté (> 0,1 % à < 1 %) après traitement par LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses). LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent de ce fait être utilisés avec prudence chez les patients présentant un facteur de risques connu d'œdème maculaire (par exemple, patients aphaques, patients pseudo-aphaques avec rupture capsulaire postérieure).
• +Lors de l'utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses), de rares cas de signalement spontanés de réactivation d'infiltrations cornéennes préexistantes ou d'infections oculaires ont été rapportés. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'infections oculaires virales importantes (par ex., herpès simplex) ou d'uvéite/iritis.
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients atteints de maladies oculaires inflammatoires, de glaucome néovasculaire et inflammatoire, de glaucome par fermeture de l'angle, de glaucome congénital et de glaucome à angle fermé.
• +Peau
• +Sur les zones dans lesquelles LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose sont en contact répété avec la surface de la peau, une croissance pileuse est possible. C'est pour cette raison qu'il est important d'utiliser LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose uniquement conformément aux instructions et d'éviter que le liquide ne coule sur les joues ou sur d'autres parties de la peau.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés spécialement chez les patients ayant une obstruction respiratoire et doivent donc être utilisés avec prudence chez ces groupes de patients. La prostaglandine F2α peut avoir un effet bronchoconstricteur. Toutefois, lors des études cliniques, aucun effet indésirable respiratoire significatif n'a été observé chez les patients ayant une insuffisance respiratoire connue dans leur passé médical.
• -Cardiovasculaire
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du second ou troisième degré ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il y a eu un nombre limité de rapports spontanés de cas de bradycardie ou d'hypotension lors de l'utilisation du collyre contenant 0,3 mg/ml de bimatoprost (formulation multidose). LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des prédispositions à un rythme cardiaque lent ou à une tension artérielle basse.
• -Informations complémentaires
• -Dans des études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été montré qu'une exposition de l'œil à plusd'une dose par jour au bimatoprost peut diminuer l'effet de réduction de la pression intra-oculaire (PIO) (voir «Interactions»). Les patients qui utilisent LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose en association avec d'autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés concernant des changements de leur pression intraoculaire.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• -Des kératites bactériennes associées à l'utilisation de conditionnements multidoses de produits ophtalmiques topiques ont été signalées. Ces conditionnements avaient été accidentellement contaminés par les patients, qui, dans la plupart des cas, présentaient une pathologie oculaire sous-jacente. Chez les patients qui présentent une lésion de la surface épithéliale oculaire, le risque de développer une kératite bactérienne est plus élevé.
• -Pour éviter des blessures oculaires et des contaminations du collyre en solution, les patients doivent être informés de la nécessité d'éviter que la pointe du flacon ou l'extrémité ouvert du récipient unidose n'entre en contact avec l'œil ou les structures avoisinantes.
• -Le chlorure de benzalkonium, qui est utilisé normalement comme conservateur dans les produits ophtalmiques, peut entraîner des irritations oculaires, une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Comme LUMIGAN® 0,1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium, les patients avec des yeux secs ou une cornée endommagée sous traitement à long terme doivent être surveillés. LUMIGAN® 0,1 mg/ml contient 200 µg de chlorure de benzalkonium par ml.
• -Avis aux porteurs de lentilles de contact
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml contient le conservateur chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact souples et entraîner une coloration des lentilles de contact.
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact.
• -Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose et peuvent être remises au plus tôt 15 minutes après l'administration. Ne pas instiller LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose lorsque les lentilles de contact se trouvent dans l'œil.
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés spécifiquement chez les patients présentant une fonction pulmonaire obstructive et doivent, de ce fait, être utilisés avec précaution chez ces patients. La prostaglandine F2α peut avoir un effet bronchoconstricteur. Cependant, aucun effet indésirable significatif sur la respiration n'a été observé dans les études cliniques chez les patients ayant des antécédents d'altération de la fonction respiratoire.
• +Cœur
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant un bloc AV du 2e et 3e degré, ni en cas d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il existe un nombre restreint de signalements spontanés de bradycardie ou d'hypotension après utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses). LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec précaution chez les patients prédisposés à une fréquence cardiaque basse ou à une pression artérielle basse.
• +Des informations additionnelles
• +Les études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez les patients atteints de glaucome ou d'hypertension oculaire ont montré que l'exposition de l'œil à plus d'une dose de bimatoprost par jour pouvait réduire l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire (PIO) (voir «Interactions»). Les modifications de la pression intraoculaire doivent être surveillées chez les patients qui utilisent LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose en association à d'autres analogues de la prostaglandine.
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• +Des kératites bactériennes ont été rapportées avec l'utilisation de flacons multidoses de médicaments ophtalmiques topiques. Ces flacons ont été accidentellement contaminés par des patients qui, dans la plupart des cas, souffraient d'une maladie oculaire concomitante. Les patients présentant une déchirure de l'épithélium de la surface oculaire ont un risque plus élevé de développer une kératite bactérienne.
• +Afin d'éviter les lésions oculaires et la contamination de l'embout compte-gouttes et du collyre, il convient d'informer les patients qu'ils doivent éviter que l'embout compte-gouttes ou la partie ouverte du flacon unidose n'entre en contact avec les yeux ou avec les zones qui l'entourent.
• +Remarque à l'intention des porteurs de lentilles de contact
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium, qui peut être absorbé par les lentilles souples et entraîner une coloration.
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact.
• +Avant l'instillation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, il convient de retirer les lentilles de contact et de les remettre au plus tôt 15 minutes après l'application. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être instillés lorsque les lentilles de contact se trouvent sur l'œil.
• +Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une kératite punctiforme et/ou une kératite ulcéreuse toxique.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée.
• +Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
• -Aucune interaction n'est attendue, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont extrêmement faibles (moins de 0,2 ng/ml) après administration par voie ophtalmique (formulation multidose). De plus, le bimatoprost est transformé par différentes enzymes et voies métaboliques et aucun effet sur les enzymes impliquées dans le métabolisme hépatique des médicaments n'a été observé dans les études précliniques. C'est pourquoi des études spécifiques d'interactions médicamenteuses n'ont pas été conduites avec d'autres médicaments.
• -En dehors des bêtabloquants à usage local, l'association de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose avec d'autres agents antiglaucomateux n'a pas été étudiée dans le traitement du glaucome. Dans les études cliniques, un effet de bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution (formulation multidose) au moins partiellement additif sur la réduction de la PIO a été démontré avec l'association avec des bêtabloquants à usage local.
• -Chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il existe un risque d'affaiblissement de l'effet de réduction de la pression intraoculaire (PIO) exercé par les analogues des prostaglandines (par exemple LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose) s'ils sont utilisés en association avec d'autres analogues des prostaglandines (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les interactions médicamenteuses ne sont pas à attendre, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont faibles (< 0,2 ng/ml) après application de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses). En outre, le bimatoprost est métabolisé par plusieurs enzymes et voies métaboliques, et dans le cadre des études précliniques, aucun effet sur les enzymes de métabolisation des médicaments dans le foie n'a été observé. Par conséquent, aucune étude d'interactions spécifique n'a été réalisée avec d'autres médicaments.
• +Les expériences avec administration simultanée de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose dans le traitement du glaucome se limitent aux bêta-bloquants topiques. Dans les études cliniques, il a été montré que le collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) en association aux bêta-bloquants topiques avait un effet au moins partiellement additif en ce qui concerne la réduction de la PIO.
• +Chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il existe un risque de baisse de l'effet hypotenseur des analogues de la prostaglandine (par ex., LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose) sur la PIO, lorsqu'ils sont utilisés en association aux autres analogues de la prostaglandine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La sécurité de l'utilisation de LUMIGAN® 0,1 mg/ml et de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose n'a pas été étudiée chez les femmes enceintes. Dans les études chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l'espèce ont été observés pour des niveaux d'exposition systémique 33 à 97 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme après instillation oculaire de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidose). Aucun effet sur le développement dû au médicament n'a été observé. LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
• +La sécurité d'utilisation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose chez les femmes enceintes n'ont pas été étudiées. Dans des études sur les rongeurs, une exposition systémique 33 à 97 fois supérieure à celle qui résulte de l'application oculaire de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) chez l'homme a entraîné des avortements spécifiques à l'espèce. Des troubles du développement dus aux médicaments n'ont pas été observés. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être appliqués pendant la grossesse, à moins que ce ne soit absolument nécessaire.
• -On ne sait pas si le bimatoprost passe dans le lait maternel humain. Le bimatoprost est excrété dans le lait de la rate après administration intraveineuse. Par mesure de précaution, il convient de ne pas utiliser LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose pendant l'allaitement ou de sevrer le nourrisson.
• +On ne sait pas si le bimatoprost passe dans le lait maternel humain. Le bimatoprost étant excrété dans le lait maternel chez le rat après administration intraveineuse. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement, sinon il convient d'arrêter d'allaiter.
• -En raison du profil pharmacodynamique du bimatoprost, des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne sont pas à craindre. En cas vision trouble passagère après l'instillation, le patient doit attendre que la vision redevienne nette avant de conduire ou d'utiliser des machines.
• +En raison du profil pharmacodynamique du bimatoprost, un effet sur l'aptitude à conduire et sur la capacité à utiliser des machines n'est pas à attendre. Si après l'instillation la vision devient temporairement floue, le patient doit attendre que sa vision ne soit plus affectée avant de prendre la route ou d'utiliser des machines.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml
• -Dans un essai clinique de phase III de 12 mois, des effets indésirables considérés comme associés au traitement ont été rapportés chez environ 38% des patients traités à LUMIGAN® 0,1 mg/ml. L'hyperémie de la conjonctive, rapportée pour 29% des patients, était l'effet indésirable dû au traitement le plus fréquent. Dans la plupart des cas, elle était minime à légère et probablement du type non-inflammatoire. Pendant les 12 mois de l'essai, environ 4% des patients ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable.
• -Avant le début du traitement, les patients doivent être informés que LUMIGAN® 0,1 mg/ml est susceptible d'entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l'iris. Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champs visuel et des différences d'apparence entre les yeux si un seul œil est traité.
• -Les analogues des prostaglandines, y compris LUMIGAN® 0,1 mg/ml, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement légères, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par LUMIGAN® 0,1 mg/ml et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d'arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.
• -Les effets indésirables suivants associés au traitement ont été rapportés pendant des études cliniques avec LUMIGAN® 0,1 mg/ml ou après l'introduction sur le marché. La plupart étaient oculaires.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml
• +Dans une étude clinique de phase III de 12 mois, des effets indésirables considérés comme en lien avec le traitement ont été rapportés pour environ 38 % des patients traités par LUMIGAN 0,1 mg/ml. L'effet indésirable provoqué par le traitement le plus fréquent était l'hyperémie conjonctivale chez 29 % des patients. Elle était le plus souvent faible à légère et probablement de type non inflammatoire. Environ 4 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable au cours de l'étude de 12 mois.
• +Les patients doivent être informés avant le début du traitement de la possibilité d'une périorbitopathie aux analogues de la prostaglandine (PAP) et d'une pigmentation accrue de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et entraîner une réduction du champ de vision et, si un seul œil est traité, un aspect différent des yeux.
• +Les analogues de la prostaglandine, y compris LUMIGAN 0,1 mg/ml peuvent entraîner des lipodystrophies périorbitaires pouvant provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptôsis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une visibilité de la sclère au-dessus de la paupière inférieure. Les modifications sont généralement légères, peuvent survenir déjà un mois après le début du traitement par LUMIGAN 0,1 mg/ml et peuvent éventuellement réduire le champ visuel, même si le patient lui-même ne le remarque pas. La PAP est également associée à l'hyperpigmentation ou à la décoloration périoculaire de la peau et à l'hypertrichose. Cependant, toutes les modifications ont été rapportées comme étant partiellement ou totalement réversibles dès l'arrêt du traitement ou le passage à un autre traitement.
• +Les effets indésirables suivants survenus en lien avec le traitement ont été rapportés au cours des études cliniques portant sur le LUMIGAN 0,1 mg/ml ou après introduction sur le marché. Ils concernaient l'œil la plupart du temps.
• +Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100, < 1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1'000, < 1/100)
• +«rares» (≥1/10'000, < 1/1'000)
• +«très rares» (< 1/10'000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité incluant des signes et des symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• -Occasionnels: céphalées.
• -Fréquence inconnue: vertige.
• +Occasionnels: Céphalées.
• +Fréquence inconnue: Vertiges.
• -Très fréquents: hyperémie conjonctivale (29%).
• -Fréquents: kératite ponctuée, irritations oculaires, prurit oculaire, croissance des cils, douleur oculaire.
• -Occasionnels: asthénopie, troubles conjonctivaux, œdème conjonctival, hyperpigmentation de l'iris, madarose, vision floue, œdème palpébral.
• -Fréquence inconnue: pigmentation palpébrale, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, œdème de l'œil, sensation de corps étranger dans les yeux, augmentation du larmoiement, œdème maculaire, gêne oculaire, photophobie.
• -Maladies vasculaires
• -Fréquence inconnue: hypertension
• +Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (29 %).
• +Fréquents: Kératite punctiforme, irritation de l'œil, prurit oculaire, croissance des cils, douleurs oculaires.
• +Occasionnels: Asthénopie, troubles conjonctivaux, œdème conjonctival, hyperpigmentation de l'iris, madarose, vision floue, œdème palpébral.
• +Fréquence inconnue: Pigmentation de la paupière, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, œdème oculaire, sensation de corps étranger, augmentation de la sécrétion lacrymale, œdème maculaire, inconfort oculaire, photophobie.
• +Affections vasculaires
• +Fréquence inconnue: hypertension.
• -Fréquence inconnue: asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• -Occasionnels: nausée.
• +Occasionnels: Nausées.
• -Fréquents: érythème de la paupière, prurit de la paupière, hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
• -Occasionnels: sécheresse cutanée, croûtes au bord de la paupière, prurit.
• +Fréquents: Érythème palpébral, prurit des paupières, hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
• +Occasionnels: sécheresse cutanée, formation de croûtes sur le bord des paupières, prurit.
• -Fréquents: irritation au site d'instillation.
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose
• -Avant le début du traitement, les patients doivent être informés que LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose est susceptible d'entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l'iris. Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champs visuel et des différences d'apparence entre les yeux si un seul œil est traité.
• -Les analogues des prostaglandines, y compris LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement légères, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d'arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.
• -Dans une étude clinique sur 3 mois, environ 29% des patients traités par LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose ont rapporté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été une hyperhémie conjonctivale (la plupart du temps minime à légère et de nature non inflammatoire) chez 24% des patients et un prurit oculaire chez 4% des patients. Environ 0,7% des patients du groupe traités par LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose ont dû arrêter prématurément le traitement en raison d'un effet indésirable.
• -Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés pendant les essais cliniques sur LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose ou après l'introduction sur le marché. La plupart étaient oculaires.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10,), occasionnels ( ≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000,), très rares (<1/10'000) et inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Fréquents: Irritation au point d'instillation.
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
• +Les patients doivent être informés avant le début du traitement de la possibilité d'une périorbitopathie aux analogues de la prostaglandine (PAP) et d'une pigmentation accrue de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et entraîner une réduction du champ de vision et, si un seul œil est traité, un aspect différent des yeux.
• +Les analogues de la prostaglandine, y compris LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose peuvent entraîner des lipodystrophies périorbitaires pouvant provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptôsis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution un dermatochalasis et une visibilité de la sclère au-dessus de la paupière inférieure. Les modifications sont généralement légères, peuvent survenir déjà un mois après le début du traitement par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose et peuvent éventuellement réduire le champ visuel, même si le patient lui-même ne le remarque pas. La PAP est également associée à l'hyperpigmentation ou à la décoloration périoculaire de la peau et à l'hypertrichose. Cependant, toutes les modifications ont été rapportées comme étant partiellement ou totalement réversibles dès l'arrêt du traitement ou le passage à un autre traitement.
• +Au cours d'une étude clinique de 3 mois, chez environ 29 % des patients traités par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, des effets indésirables sont apparus. Les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient l'hyperémie conjonctivale (le plus souvent faible à légère et non-inflammatoire) chez 24 % des patients et le prurit oculaire chez 4 % des patients. Environ 0,7 % des patients traités par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ont quitté l'étude prématurément en raison d'un effet indésirable.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques portant sur le LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ou après son introduction sur le marché. La plupart concernaient les yeux.
• +Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100, < 1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1'000, < 1/100)
• +«rares» (≥1/10'000, < 1/1'000)
• +«très rares» (< 1/10'000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité incluant des signes et des symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• -Occasionnels: céphalées.
• -Fréquence inconnue: vertiges.
• +Occasionnels: Céphalées.
• +Fréquence inconnue: Vertiges.
• -Très fréquents: hyperhémie conjonctivale (23,9%).
• -Fréquents: kératite ponctuée, irritation oculaire, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, douleur oculaire, prurit oculaire, croissance des cils, érythème de la paupière.
• -Occasionnels: asthénopie, œdème conjonctival, photophobie, augmentation du larmoiement, hyperpigmentation de l'iris, vision trouble, prurit de la paupière, œdème de la paupière.
• -Fréquence inconnue: écoulement oculaire, gêne oculaire.
• -Maladies vasculaires
• +Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (23,9 %).
• +Fréquents: Kératite punctiforme, irritation de l'œil, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, douleurs oculaires, démangeaisons oculaires, croissance des cils, érythème palpébral.
• +Occasionnels: Asthénopie, œdème conjonctival, photophobie, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperpigmentation de l'iris, vision floue, prurit palpébral, œdème palpébral.
• +Fréquence inconnue: Écoulement de l'œil, inconfort oculaire.
• +Affections vasculaires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• -Fréquence non connue: asthme, exacerbations de l'asthme, dyspnée.
• -Affections de la peau et du tissue cutanés
• -Fréquents: hyperpigmentation de la peau (périoculaire).
• +Fréquents: hyperpigmentation périoculaire.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés avec des collyres contenant de bimatoprost (0,3 mg/ml comme formulation multidose. La plupart étaient oculaires.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés avec des collyres contenant du bimatoprost 0,3 mg/ml en formulation multidoses. La plupart concernaient les yeux.
• -Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité incluant des signes et des symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• -Occasionnels: œdèmes périphériques.
• +Occasionnels: œdème périphérique.
• -Fréquents: céphalées.
• -Occasionnels: vertiges.
• +Fréquents: Céphalées.
• +Occasionnels: Vertiges.
• -Très fréquents: hypérémie de la conjonctivale (44%), prurit oculaire (14%), croissance des cils (45%).
• -Fréquents: conjonctivite allergique, asthénopie, blépharite, cataracte, œdème conjonctival, érosion de la cornée, écoulement oculaire, assombrissement des cils, douleurs oculaires, sensation de corps étranger, augmentation de la pigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), brûlure oculaire, sécheresse oculaire, irritation oculaire, photophobie, kératite ponctuée superficielle, augmentation du larmoiements, troubles de la vision/vision floue et baisse de l'acuité visuelle.
• -Occasionnels: blépharospasme, œdème maculaire cystoïde, rétraction de la paupière, iritis, hémorragie rétinienne, uvéite, érythème périorbitaire.
• -Fréquence inconnue: gêne oculaire.
• +Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (44 %), croissance des cils (45 %), prurit oculaire (14 %).
• +Fréquents: conjonctivite allergique, asthénopie, blépharite, cataracte, œdème conjonctival, érosion cornéenne, écoulement oculaire, assombrissement des cils, douleur oculaire, sensation de corps étranger, pigmentation accrue de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), sensation de brûlure des yeux, sécheresse oculaire, irritation des yeux, photophobie, kératite punctiforme superficielle, augmentation de la sécrétion lacrymale, troubles de la vision/vision floue et baisse de l'acuité visuelle.
• +Occasionnels: Blépharospasme, œdème maculaire Makulaödem cystoïde, réaction de la paupière, iritis, hémorragie rétinienne, uvéite, érythème périorbitaire.
• +Fréquence inconnue: inconfort oculaire.
• +Dans de très rares cas, des cas de dépôts calcaires dans la cornée ont été rapportés chez certains patients dont la cornée était très endommagée, en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates.
• -Fréquents: hypertension artérielle.
• +Fréquents: Hypertension artérielle.
• -Fréquence non connue: asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• -Occasionnels: nausée.
• -Affections de la peau et du tissu cutané
• -Fréquents: érythème de la paupière, prurit de la paupière, hyperpigmentation de la peau périoculaire.
• +Occasionnels: Nausées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Érythème palpébral, prurit sur les paupières, pigmentation de la peau périoculaire.
• -Fréquence inconnue: décoloration de la peau.
• +Fréquence inconnue: Coloration de la peau.
• -Occasionnels: asthénie, infections (surtout des infections des voies respiratoires supérieures).
• +Occasionnels: Asthénie, infections (infections des voies respiratoires supérieures principalement).
• -Fréquents: paramètres hépatiques augmentés.
• -Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de gouttes oculaires contenant des phosphates chez certains patients présentant une cornée gravement endommagée.
• +Fréquents: Augmentation des valeurs hépatiques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Un surdosage après une administration oculaire est improbable.
• -En cas de surdosage avec LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit dose, le traitement sera symptomatique et comprendra des mesures de soutien. Si LUMIGAN® 0,1 mg/ml ou LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles: dans les études par voie orale menées chez les rats et les souris, des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité. Cette dose, exprimée en mg/m² est au moins 210 fois supérieure à la dose correspondant à l'ingestion accidentelle d'un flacon de bimatoprost 0,1 mg/ml par un enfant de 10 kg.
• -Cette dose est au moins 22 fois supérieure à la dose correspondant à l'ingestion accidentelle d'une boîte entière de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose (30 x 0,4 ml récipients unidoses; 12 ml) par un enfant de 10 kg.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La survenue d'un surdosage est improbable après administration oculaire.
• +En cas de surdosage de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, le traitement doit être symptomatique et accompagné de mesures de soutien. Si LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml ont été pris par voie orale par erreur, les informations suivantes pourraient être utiles: Lors d'une administration orale deux fois par semaine à des rats et des souris, les doses jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont eu aucun effet toxique. Cette dose, exprimée en mg/m2 est au moins 210 fois supérieure à la dose atteinte par la prise accidentelle du contenu d'un flacon de bimatoprost 0,1 mg/ml par un enfant de 10 kg de poids corporel.
• +Cette dose est au moins 22 fois supérieure à une dose accidentelle de tout le contenu d'une boîte de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose (30 x 0,4 ml en unidoses; 12 ml) par un enfant de 10 kg de poids corporel.
• -Code ATC: S01EE03
• +Code ATC
• +S01EE03
• -Le bimatoprost est un agent hypotenseur oculaire puissant. Il s'agit d'un prostamide synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F2α (PGF2α) mais qui n'agit pas par l'intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective les effets de nouvelles substances physiologiques récemment découvertes et appelées prostamides. Cependant, la structure du récepteur aux prostamides n'a pas encore été identifiée.
• +Le bimatoprost est une substance ayant un puissant effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Il s'agit d'un prostamide synthétique qui présente certes une similitude structurelle avec la prostaglandine F2α (PGF2α), mais n'agit pas via les récepteurs connus de la prostaglandine. Le bimatoprost imite de manière sélective les effets de substances endogènes découvertes récemment, appelées prostamides. La structure des récepteurs de la prostamide n'a toutefois pas encore été identifiée.
• -Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l'homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le trabeculum et en améliorant l'écoulement uvéo-scléral. La réduction de la pression intraoculaire commence environ 4 heures après la première administration et atteint un effet maximum en 8 à 12 heures environ. L'effet persiste pendant au moins 24 heures.
• +Chez l'être humain, le bimatoprost provoque une baisse de la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse via le trabéculum et en augmentant l'écoulement uvéo-scléral. La baisse de la pression intraoculaire commence environ quatre heures après la première application et atteint son effet maximal après environ 8 à 12 heures. L'effet persiste pendant au moins 24 heures.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml
• -Une étude de 12 mois a révélé que LUMIGAN® 0,1 mg/ml est un traitement efficace pour baisser la pression intraoculaire, comparativement à LUMIGAN® 0,3 mg/ml. Les valeurs moyennes quotidiennes de la PIO, mesurées pendant les 12 mois de l'étude, n'ont différé de plus de 1,1 mm Hg à aucun contrôle et elles n'ont jamais été supérieures à 17,9 mmHg. La différence totale de modification moyenne de la PIO par rapport à la valeur initiale entre LUMIGAN® 0,1 mg/ml et LUMIGAN® 0,3 mg/ml a été de 0,43 mm Hg (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% de 1,0 mm Hg).
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose
• -Une étude clinique sur 12 semaines (en double aveugle, randomisée) a comparé l'efficacité et la sécurité de LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose par rapport à celles de LUMIGAN® 0,3 mg/ml (formulation multidose) chez des patients souffrant de glaucome ou d'hypertension oculaire. Les deux formulations ont induit une diminution identique de la pression intraoculaire (PIO) dans l'œil touché. Cette équivalence a été constatée à chaque temps de mesure au cours de l'étude (semaines 2, 6 et 12).
• -Au cours d'un traitement de 12 mois par LUMIGAN® 0,3 mg/ml (formulation multidose) en monotraitement chez des adultes, la diminution moyenne de la pression intraoculaire matinale (08h00) par rapport à la valeur initiale s'est située entre -7,9 et -8,8 mmHg. À chaque temps de mesure au cours des 12 mois, les valeurs journalières moyennes n'ont pas été différentes de plus de 1,3 mmHg par jour et n'ont jamais dépassé 18,0 mmHg.
• -Par rapport à un monotraitement par des bêtabloquants, la diminution moyenne de la pression intraoculaire matinale (08h00) sous le traitement associé bêtabloquant et LUMIGAN® 0,3 mg/ml (formulation multidose) s'est située entre -6,5 et -8,1 mmHg.
• -L'expérience acquise jusqu'ici concernant le traitement des patients souffrant de glaucome pseudoexfoliatif, de glaucome pigmentaire et de glaucome à angle fermé chronique avec iridotomie est limitée.
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml
• +Dans le cadre d'une étude de 12 mois, il a été montré que comparé à LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses), le collyre LUMIGAN 0,1 mg/ml était un traitement efficace pour la réduction de la pression intraoculaire. À chaque contrôle, les valeurs moyennes de la PIO quotidienne mesurées au cours des 12 mois de traitement sous LUMIGAN 0,1 mg/ml ne différaient pas de plus de 1,1 mmHg par jour et n'étaient jamais supérieures à 17,9 mmHg. La différence totale pour l'évolution moyenne des valeurs initiales de la PIO entre LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml s'élevait à 0,43 mmHG (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % dans les 1,0 mmHg).
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
• +Dans le cadre d'une étude clinique de 12 semaines (en double aveugle, randomisée), l'efficacité et la sécurité de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose était comparable à celle de LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire. Les deux formules ont montré une réduction comparable de la pression intraoculaire (PIO) de l'œil affecté. L'équivalence a été confirmée lors de chaque contrôle de l'étude (semaine 2, 6 et 12).
• +Pendant un traitement de 12 mois avec LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) en monothérapie chez l'adulte, la baisse moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) par rapport à la valeur initiale se situait entre -7,9 et -8,8 mmHg. À chaque période de contrôle au cours des 12 mois, les valeurs quotidiennes moyennes ne différaient pas de plus de 1,3 mmHg par jour et ne dépassaient jamais 18,0 mmHg.
• +Comparée à un traitement par bêta-bloquants seuls, la réduction moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) sous un traitement combiné par bêta-bloquants et LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) était comprise entre -6,5 et -8,1 mmHg.
• +L'expérience est limitée en ce qui concerne le traitement par iridotomie brevetée des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliatif, de glaucome pigmentaire et de glaucome chronique par fermeture de l'angle.
• -Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et encore mieux dans la sclère humaine in vitro. L'exposition systémique de bimatoprost est très faible après utilisation oculaire et ne montre pas d'accumulation au cours du temps. Après administration répétée pendant 2 semaines, d'une goutte par jour de bimatoprost 0,03% dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes après l'instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures à la limite de détection (0,025 ng/ml) au bout de 1h30 environ. Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC0–24 étaient comparables au 7ème et au 14ème jour (0,08 ng/ml et 0,09 ng x h/ml), indiquant qu'un état d'équilibre est atteint dès la première semaine de traitement.
• +Le bimatoprost est bien absorbé in vitro par la cornée humaine et encore mieux par la sclère. Après application oculaire, l'exposition systémique du bimatoprost est très faible et ne montre pas d'accumulation dans le temps. Après administration d'une goutte de bimatoprost à 0,03 % dans chaque œil une fois par jour pendant deux semaines, les taux plasmatiques de pointe ont été atteints dans les 10 minutes suivant l'administration et la concentration dans le sang est descendue en dessous du seuil de détection (0,025 ng/ml) en l'espace de 1,5 heure suivant l'administration. Les valeurs moyennes de Cmax et de l'ASC0-24h étaient identiques le jour 7 et le jour 14 (0,08 ng/ml ou 0,09 ng x h/ml). Cela permet de conclure qu'un équilibre d'écoulement est atteint dès la première semaine d'application sur l'œil.
• -La distribution de bimatoprost dans le tissu corporel est minime. Chez l'homme, le volume de distribution systémique à l'état d'équilibre est de 0,67 l/kg. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines circulantes (environ 88%).
• +Le bimatoprost est faiblement distribué dans les tissus de l'organisme et le volume de distribution systémique chez l'humain est de 0,67 l/kg à l'équilibre. Dans le sang humain, le bimatoprost est principalement retrouvé dans le plasma. La liaison du bimatoprost aux protéines plasmatiques est d'environ 88 %.
• -Le bimatoprost est faiblement métabolisé au niveau de l'œil.
• -Après administration oculaire, la forme inchangée est principalement retrouvée dans le sang circulant. Le métabolisme se fait par la suite par oxydation, N-déséthylation et glycuronidation, aboutissant à la formation de nombreux métabolites différents.
• -Elimination
• -Le bimatoprost est principalement éliminé par voie rénale. Jusqu'à 67% d'une dose administrée en intraveineuse à des volontaires sains sont éliminés dans les urines et 25% sont excrétés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes; la clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
• +Le bimatoprost n'est métabolisé que de manière minimale dans l'œil humain. Après l'application sur l'œil, on trouve surtout du bimatoprost inchangé dans le sang circulant. Le bimatoprost est ensuite métabolisé par oxydation, N-déséthylation et glucuronidation en une multitude de métabolites différents.
• +Élimination
• +Le bimatoprost est principalement éliminé par voie rénale. Chez des volontaires sains, jusqu'à 67 % d'une dose administrée par voie intraveineuse ont été éliminés par voie urinaire et 25 % par voie fécale. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse était d'environ 45 minutes, la clairance totale à partir du sang de 1,5 l/h/kg.
• -Patients âgés
• -Lors de l'administration de bimatoprost 0,3 mg/ml au rythme de 2 instillations par jour, l'ASC0–24 moyenne observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (0,0634 ng x h/ml) a été nettement supérieure à celle observée chez l'adulte jeune et sain (0,0218 ng x h/ml). Cette observation reste toutefois sans conséquences cliniques, en raison de la faible biodisponibilité systémique après administration oculaire pour les deux groupes. Aucun signe d'accumulation du bimatoprost dans le sang n'est apparu et le profil de sécurité a été comparable chez les patients âgés et les patients plus jeunes.
• +Patients âgés:
• +Après application biquotidienne de bimatoprost 0,3 mg/ml, l'ASC0-24h moyenne était significativement plus élevée chez les patients âgés (≥65 ans), avec 0,0634 ng x h/ml, que chez les jeunes adultes en bonne santé (0,0218 ng x h/ml). Cette observation n'est toutefois pas cliniquement pertinente, car chez les personnes âgées comme chez les plus jeunes, la disponibilité systémique après application sur l'œil était très faible. Aucun signe d'accumulation de bimatoprost dans le sang n'a été observé et le profil de sécurité était identique chez les patients âgés et jeunes.
• -Chez l'animal, des effets ont été observés seulement pendant des expositions largement supérieures à l'exposition maximale prévue chez l'homme. Cela indique une importance insignifiante pour l'utilisation clinique.
• -Chez le singe, après instillation oculaire journalière de bimatoprost à des concentrations supérieures à 0,3 mg/ml pendant une année, une augmentation de la pigmentation de l'iris a été observée, ainsi que des changements périoculaires, dose-dépendants et réversibles caractérisés par un sulcus proéminent supérieur et/ou inférieur ainsi qu'un élargissement de la fente palpébrale de l'œil traité. Il semble que la pigmentation plus prononcée de l'iris soit le résultat d'une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes, et non pas d'une augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune entrave fonctionnelle ni aucun changement microscopique en relation avec les effets périoculaires n'ont été observés. Le mécanisme à la base de ces changements périoculaires n'est pas connu.
• -Le bimatoprost n'a montré ni effet mutagène ni effet cancérogène dans un série de tests in vitro et in vivo.
• -Aucun signe suggérant une altération de la fertilité n'a été observé chez les rats recevant jusqu'à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost. Lors d'études menées sur le développement embryonnaire et fœtal chez le rat et la souris et à des doses au moins 860 fois (souris) et 1700 fois (rat) supérieures aux doses humaines thérapeutiques, des avortements ont bien été observés, mais aucun trouble du développement. Ces posologies représentent une exposition systémique au moins 33 fois (souris) et 97 fois (rat) supérieure à celle obtenue chez l'homme après administration oculaire thérapeutique. Lors d'études périnatales et postnatales chez le rat, les doses supérieures à 0,3 mg/kg/jour étaient toxiques et ont provoqué une diminution du temps de gestation chez les femelles, la mort du fœtus ainsi qu'une réduction du poids des jeunes. Toutefois, des troubles du comportement dus à une altération neurologique n'ont pas été observés chez les jeunes.
• +Dans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des doses suffisamment supérieures aux doses maximales prévues pour l'utilisation chez l'homme. Cela indique une faible pertinence pour l'application clinique.
• +Chez les singes, après l'application oculaire quotidienne de concentrations de bimatoprost ≥0,3 mg/ml pendant un an, une augmentation de la pigmentation de l'iris, ainsi que des modifications périoculaires réversibles et dose-dépendantes, caractérisées par un sillon proéminent en haut et/ou en bas et un élargissement de la fente palpébrale de l'œil traité, ont été observées. Il semble que l'augmentation de la pigmentation de l'iris soit due à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes et non à l'augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune altération fonctionnelle ou modification microscopique n'a été observée en rapport avec les effets périoculaires et le mécanisme responsable des modifications périoculaires n'est pas connu.
• +Le bimatoprost ne s'est pas révélé mutagène ou cancérogène dans une série d'études in vitro et in vivo.
• +Chez les rats recevant jusqu'à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost, aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé. Dans des études sur le développement embryonnaire et fœtal chez la souris et le rat, des avortements ont certes été observés à des doses au moins 860 fois et 1700 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine, mais aucun trouble du développement n'a été constaté. Ces doses ont entraîné une exposition systémique au moins 33 fois et 97 fois supérieure à l'exposition systémique liée à l'application thérapeutique oculaire chez l'humain. Dans les études péri/postnatales chez le rat, des effets toxiques ont été observés à ≥0,3 mg/kg/jour, entraînant chez les femelles une réduction de la période de gestation, la mort du fœtus et une diminution du poids corporel des jeunes animaux. Cependant, aucune modification comportementale d'origine neurologique n'a été observée chez les jeunes animaux.
• -Incompatibilités
• -Aucune connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l'emballage.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml: à utiliser dans les 4 semaines après la première ouverture.
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose: les récipients unidoses individuels sont à utiliser dans le 30 jours après ouverture du sachet. Jeter le récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml: Ne pas utiliser plus de 4 semaines après la première ouverture.
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose: Après ouverture du sachet, il convient d'utiliser les flacons unidoses dans les 30 jours. Éliminer le flacon unidose ouvert juste après l'application.
• +Remarques (particulières) concernant le stockage
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
• -Bien refermer le flacon de LUMIGAN® 0,1 mg/ml immédiatement après utilisation.
• +Bien refermer le flacon de collyre LUMIGAN 0,1 mg/ml tout de suite après utilisation.
• -LUMIGAN® 0,1 mg/ml: 1 x 3 ml et 3 x 3 ml. [B]
• -LUMIGAN® 0,3 mg/ml Unit Dose: 30 x 0,4 ml et 90 x 0,4 ml. [B]
• +LUMIGAN 0,1 mg/ml: 1 x 3 ml et 3 x 3 ml. [B]
• +LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose: 30 x 0,4 ml et 90 x 0,4 ml. [B]
• -Décembre 2021
• +Janvier 2023