• -Principe actif: Toxinum botulinicum A*.
• +Principe actif: toxinum botulinicum A*.
• -Excipients: Albuminum humanum, Natrii chloridum.
• +Excipients: albumine humaine, chlorure de sodium.
• -VISTABEL est indiqué
• -·pour le traitement des rides glabellaires modérées à sévère consécutives à l’activité des muscles corrugator et procerus chez les adultes.
• -·pour l’amélioration provisoire des rides sur le contour des yeux (pattes d’oie) modérées à sévères chez l’adulte, traitées seules ou parallèlement à des rides glabellaires.
• +Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez les patients adultes, VISTABEL® est indiqué dans l’amélioration temporaire:
• +·des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils (rides glabellaires).
• +·des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes d’oie) observées lors d’un sourire forcé.
• +·des rides canthales latérales modérées à sévères observées lors d’un sourire forcé quand elles sont traitées simultanément avec des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils.
• -Les unités de toxine botulique ne sont pas applicables à d’autres préparations. Les posologies exprimées en unités Allergan sont différentes de celles d’autres préparations de toxine botulique.
• +Les unités de toxine botulique étant différentes pour chaque préparation médicinale, les doses de toxine botulique ne sont pas interchangeables d’un produit à l’autre.
• -On ne dispose que de peu de données cliniques d’études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d’études n’auront pas été effectuées dans ce groupe d’âge, l’administration de VISTABEL n’est pas recommandée chez des patients plus de 65 ans.
• +On ne dispose que de peu de données cliniques d’études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL® (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d’études n’auront pas été effectuées dans ce groupe d’âge, l’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez des patients plus de 65 ans.
• -L’innocuité et l’efficacité de VISTABEL pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires) ou des pattes d’oie n’ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L’utilisation de VISTABEL chez des personnes de moins de 18 ans n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’innocuité et l’efficacité de VISTABEL® pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires) ou des pattes d’oie n’ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L’utilisation de VISTABEL® chez des personnes de moins de 18 ans n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -VISTABEL doit seulement être administré par des médecins ayant les qualifications adéquates, ayant une bonne expérience de ce traitement et disposant de l’équipement nécessaire.
• -VISTABEL doit uniquement être utilisé pour le traitement d’un seul patient lors d’une séance.
• +VISTABEL® doit seulement être administré par des médecins ayant les qualifications adéquates, ayant une bonne expérience de ce traitement et disposant de l’équipement nécessaire.
• +VISTABEL® doit uniquement être utilisé pour le traitement d’un seul patient lors d’une séance.
• -Il faut faire attention à ne pas injecter VISTABEL dans un vaisseau sanguin.
• +Il faut faire attention à ne pas injecter VISTABEL® dans un vaisseau sanguin.
• -VISTABEL, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l’aide d’une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d’injection (voir figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 unités Allergan.
• +VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l’aide d’une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d’injection (voir figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 unités Allergan.
• -L’amélioration des rides glabellaires s’observe en général dans la semaine suivant le traitement. L’effet du traitement dure de 3 à 4 mois après l’injection.
• +L’amélioration des rides verticales intersourcillières (rides glabellaires) s’observe en général dans la semaine suivant le traitement. L’effet du traitement dure de 3 à 4 mois après l’injection.
• -VISTABEL, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l’aide d’une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 3 sites d’injection par côté (6 injections au total) dans les muscles orbiculaires de l’œil. Ceci correspond à une dose totale de 24 unités Allergan et à un volume total de 0,6 ml (12 unités Allergan par côté).
• +VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l’aide d’une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 3 sites d’injection par côté (6 injections au total) dans les muscles orbiculaires de l’œil. Ceci correspond à une dose totale de 24 unités Allergan et à un volume total de 0,6 ml (12 unités Allergan par côté).
• -Figure 2: Figure 3:
• +Figure 2: Figure 3:
• -En cas de posologie insuffisante pour des rides gabellaires et en l’absence de tout effet indésirable à l’issue de la première séance de traitement, il est possible de mettre en œuvre une répétition du traitement, mais la dose doit être choisie de manière à ne pas dépasser une dose totale de 40 à 50 unités Allergan et être adaptée en fonction de l’analyse de l’échec thérapeutique précédent.
• +En cas de posologie insuffisante pour des rides gabellaires et en l’absence de tout effet indésirable à l’issue de la première séance de traitement, il est possible de mettre en œuvre un traitement répétitif en respectant les conditions suivantes:
• +i) considérer un ajustement de la dose totale allant jusqu’à 40 ou 50 unités Allergan, en tenant compte de l’analyse de l’échec du traitement précédent.
• -VISTABEL ne doit pas être utilisé:
• +VISTABEL® ne doit pas être utilisé:
• -Il est nécessaire d’étudier avec pertinence l’anatomie du patient, et toute altération de celle-ci due à de précédentes interventions chirurgicales avant d’administrer VISTABEL et des injections dans les structures anatomiques sensibles sont à éviter. La posologie et la fréquence d’administration de VISTABEL recommandées ne doivent pas être dépassées.
• +Il est nécessaire d’étudier avec pertinence l’anatomie du patient, et toute altération de celle-ci due à de précédentes interventions chirurgicales avant d’administrer VISTABEL® et des injections dans les structures anatomiques sensibles sont à éviter. La posologie et la fréquence d’administration de VISTABEL® recommandées ne doivent pas être dépassées.
• -La prudence s’impose également lorsque VISTABEL est utilisé pour le traitement de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique.
• -Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d’administration ont été très rarement rapportés après le traitement par la toxine botulique (voir aussi «Effets indésirables»). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les troubles de la déglutition et les troubles respiratoires sont graves et peuvent entraîner la mort. L’injection de VISTABEL n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou d’aspiration.
• +La prudence s’impose également lorsque VISTABEL® est utilisé pour le traitement de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique.
• +Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d’administration ont été très rarement rapportés après le traitement par la toxine botulique (voir aussi «Effets indésirables»). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les troubles de la déglutition et les troubles respiratoires sont graves et peuvent entraîner la mort. L’injection de VISTABEL® n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou d’aspiration.
• -VISTABEL doit être utilisé seulement avec prudence en présence d’une inflammation au(x) site(s) d’injection ou lorsque le muscle cible présente une faiblesse excessive ou une atrophie.
• -La prudence s’impose lorsque VISTABEL est utilisé chez des sujets présentant un problème dermatologique inflammatoire au niveau du site d’injection, une asymétrie faciale prononcée, une ptôse, une dermatochalasie excessive, une cicatrice dermique profonde, une peau sébacée épaisse, ou enfin une impossibilité de réduire les rides glabellaires même par séparation physique, dans la mesure où ces patients ont été exclus des études de phase 3 sur l’innocuité et l’efficacité.
• +VISTABEL® doit être utilisé seulement avec prudence en présence d’une inflammation au(x) site(s) d’injection ou lorsque le muscle cible présente une faiblesse excessive ou une atrophie.
• +La prudence s’impose lorsque VISTABEL® est utilisé chez des sujets présentant un problème dermatologique inflammatoire au niveau du site d’injection, une asymétrie faciale prononcée, une ptôse, une dermatochalasie excessive, une cicatrice dermique profonde, une peau sébacée épaisse, ou enfin une impossibilité de réduire les rides glabellaires même par séparation physique, dans la mesure où ces patients ont été exclus des études de phase 3 sur l’innocuité et l’efficacité.
• -Il faut faire attention à ne pas injecter VISTABEL dans un vaisseau sanguin.
• -L’administration de VISTABEL n’est pas recommandée chez des patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• +L’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez des patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• -En théorie, l’effet de la toxine botulique peut-être potentialisé par l’administration conjointe de VISTABEL avec des antibiotiques aminoglycosides, la spectinomycine ou d’autres médicaments interférant avec la transmission neuromusculaire (par ex. relaxants musculaires).
• +En théorie, l’effet de la toxine botulique peut-être potentialisé par l’administration conjointe de VISTABEL® avec des antibiotiques aminoglycosides, la spectinomycine ou d’autres médicaments interférant avec la transmission neuromusculaire (par ex. relaxants musculaires).
• -Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. VISTABEL ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de méthode contraceptive.
• -Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion de VISTABEL dans le lait maternel. L’utilisation de VISTABEL pendant l’allaitement ne peut pas être recommandée.
• +Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. VISTABEL® ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de méthode contraceptive.
• +Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion de VISTABEL® dans le lait maternel. L’utilisation de VISTABEL® pendant l’allaitement ne peut pas être recommandée.
• -Des études portant sur les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’ont pas été réalisées. VISTABEL peut cependant provoquer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels, ce qui pourrait influencer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Des études portant sur les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’ont pas été réalisées. VISTABEL® peut cependant provoquer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels, ce qui pourrait influencer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Des effets indésirables ont été rapportés dans des études cliniques contrôlées sur les rides glabellaires, qui, selon l’opinion des investigateurs, étaient liés à VISTABEL: chez 23,5% des patients (placebo: 19,2%).
• +Des effets indésirables ont été rapportés dans des études cliniques contrôlées sur les rides glabellaires, qui, selon l’opinion de l’investigateur, étaient liés à VISTABEL®: chez 23,5% des patients (placebo: 19,2%).
• -L’action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. Néanmoins, des faiblesses au niveau des muscles à proximité et/ou à distance du site d’injection ont été rapportées.
• -L’apparition d’une blépharoptôse, qui peut être dû à la technique d’injection, correspond à l’action pharmacologique de VISTABEL. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des œdèmes et/ou des hématomes dus à l’injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudogrippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés après traitement par VISTABEL:
• +L’action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. L’apparition d’une blépharoptôse, qui peut être dû à la technique d’injection, correspond à l’action pharmacologique de VISTABEL®. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des œdèmes et/ou des hématomes dus à l’injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudogrippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés après traitement par VISTABEL®:
• -Infections et infestations
• +Infections
• -Affections psychiatriques
• +Troubles psychiatriques
• -Affections du système nerveux
• +Système nerveux
• -Affections oculaires
• +Troubles oculaires
• -Affections gastro-intestinales
• +Troubles gastro-intestinaux
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Troubles cutanés
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Troubles musculosquelettiques
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -Les effets indésirables suivant ont été rapporté lors des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 24 unités Allergan de VISTABEL pour les pattes d’oie uniquement:
• -Affections oculaires
• +Les effets indésirables suivant ont été rapporté lors des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 24 unités Allergan de VISTABEL® pour les pattes d’oie uniquement:
• +Troubles oculaires
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 44 unités Allergan de VISTABEL pour le traitement concomitant des pattes d’oie et des rides glabellaires:
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 44 unités Allergan de VISTABEL® pour le traitement concomitant des pattes d’oie et des rides glabellaires:
• +Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -Affections du système immunitaire
• +Système immunitaire
• -Affections du système nerveux
• +Système nerveux
• -Affections oculaires
• +Troubles oculaires
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Organes respiratoires
• -Affections gastro-intestinales
• +Troubles gastro-intestinaux
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Troubles cutanés
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Troubles musculosquelettiques
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Le surdosage de VISTABEL est un terme relatif et dépend de la posologie, du site d’injection et des propriétés tissulaires de base. Aucun cas de toxicité systémique résultant d’une injection accidentelle de solution de toxine botulique de type A n’a été rapporté. Des doses excessives peuvent déclencher une paralysie neuromusculaire locale ou éloignée du site d’injection, généralisée et profonde. Aucun cas d’ingestion de toxine botulique de type A n’est connu. Les signes de surdosage ne s’observent pas immédiatement après l’injection. En cas d’injection ou d’ingestion accidentelle, le patient doit être mis sous observation médicale pendant plusieurs jours, afin de rechercher d’éventuels signes de faiblesse générale ou de paralysie musculaire.
• +Le surdosage de VISTABEL® est un terme relatif et dépend de la posologie, du site d’injection et des propriétés tissulaires de base. Aucun cas de toxicité systémique résultant d’une injection accidentelle de solution de toxine botulique de type A n’a été rapporté. Des doses excessives peuvent déclencher une paralysie neuromusculaire locale ou éloignée du site d’injection, généralisée et profonde. Aucun cas d’ingestion de toxine botulique de type A n’est connu. Les signes de surdosage ne s’observent pas immédiatement après l’injection. En cas d’injection ou d’ingestion accidentelle, le patient doit être mis sous observation médicale pendant plusieurs jours, afin de rechercher d’éventuels signes de faiblesse générale ou de paralysie musculaire.
• -Deux études de phase 3 randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles et menées de façon identique ont été effectuées pour évaluer l’effet de VISTABEL dans l’amélioration provisoire des rides glabellaires modérées à sévères. Les études ont porté sur des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 75 ans) présentant des rides glabellaires d’une gravité au minimum modérée lors du froncement maximal des sourcils. Les patients étaient exclus s’ils présentaient une infection ou un problème dermatologique au site de l’injection, s’ils avaient des antécédents de paralysie faciale nerveuse, s’ils étaient atteints d’une asymétrie faciale marquée, de ptôse, d’une dermatochalasie excessive, d’une cicatrice dermique profonde, d’une peau sébacée épaisse, d’une inaptitude à réduire substantiellement les rides glabellaires même par séparation physique ou s’ils avaient un antécédent connu de trouble neuromusculaire ou tout autre trouble susceptible d’interférer avec la fonction neuromusculaire. Un traitement unique par injection intramusculaire de VISTABEL (n = 405, études combinées) ou de placebo (n = 132, études combinées) a été administré aux sujets. Le volume de l’injection était de 0,1 ml/site d’injection, pour une dose/site d’injection dans les groupes de traitement actif de 4 unités Allergan. Les sujets ont reçu une injection intramusculaire dans cinq sites, une dans le muscle procerus et deux dans chaque muscle corrugator upercilii, pour une dose totale de 20 unités Allergan dans les groupes de traitement actif.
• +Deux études de phase 3 randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles et menées de façon identique ont été effectuées pour évaluer l’effet de VISTABEL® dans l’amélioration provisoire des rides glabellaires modérées à sévères. Les études ont porté sur des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 75 ans) présentant des rides glabellaires d’une gravité au minimum modérée lors du froncement maximal des sourcils. Les patients étaient exclus s’ils présentaient une infection ou un problème dermatologique au site de l’injection, s’ils avaient des antécédents de paralysie faciale nerveuse, s’ils étaient atteints d’une asymétrie faciale marquée, de ptôse, d’une dermatochalasie excessive, d’une cicatrice dermique profonde, d’une peau sébacée épaisse, d’une inaptitude à réduire substantiellement les rides glabellaires même par séparation physique ou s’ils avaient un antécédent connu de trouble neuromusculaire ou tout autre trouble susceptible d’interférer avec la fonction neuromusculaire. Un traitement unique par injection intramusculaire de VISTABEL® (n = 405, études combinées) ou de placebo (n = 132, études combinées) a été administré aux sujets. Le volume de l’injection était de 0,1 ml/site d’injection, pour une dose/site d’injection dans les groupes de traitement actif de 4 unités Allergan. Les sujets ont reçu une injection intramusculaire dans cinq sites, une dans le muscle procerus et deux dans chaque muscle corrugator upercilii, pour une dose totale de 20 unités Allergan dans les groupes de traitement actif.
• -Au cours des essais cliniques, les sujets ont reçu jusqu’à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l’étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• -30 jours après l’injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 sujets traités par VISTABEL (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) par rapport à 4% des sujets traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des sujets traités par VISTABEL ont estimé qu’ils présentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 7% des sujets traités par le placebo.
• -120 jours après injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des sujets traités par VISTABEL (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), par rapport à 1,6% de sujets traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des sujets traités par VISTABEL ressentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 1% des sujets traités par le placebo.
• +Au cours des essais cliniques, les sujets ont reçu jusqu’à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l’étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL® à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• +30 jours après l’injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 sujets traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) par rapport à 4% des sujets traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des sujets traités par VISTABEL® ont estimé qu’ils présentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 7% des sujets traités par le placebo.
• +120 jours après injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des sujets traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), par rapport à 1,6% de sujets traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des sujets traités par VISTABEL® ressentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 1% des sujets traités par le placebo.
• -Les études cliniques concernant VISTABEL n’incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, dans les deux études d’efficacité de phase 3 randomisées 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d’efficacité étaient plus élevés chez les sujets âgés de ≤50 ans que ceux chez les sujets âgés de ≥65 ans.
• -L’analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l’évaluation faite par l’investigateur au jour 30 portant sur des sujets âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des sujets répondaient au traitement par rapport à 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n’est pas statistiquement différente (p = 0,228); elle n’excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n’existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l’évaluation par l’investigateur du froncement maximum pour ce groupe d’âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL lors de l’évaluation globale faite par les sujets à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• +Les études cliniques concernant VISTABEL® n’incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, dans les deux études d’efficacité de phase 3 randomisées 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d’efficacité étaient plus élevés chez les sujets âgés de ≤50 ans que ceux chez les sujets âgés de ≥65 ans.
• +L’analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l’évaluation faite par l’investigateur au jour 30 portant sur des sujets âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des sujets répondaient au traitement par rapport à 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n’est pas statistiquement différente (p = 0,228); elle n’excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n’existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l’évaluation par l’investigateur du froncement maximum pour ce groupe d’âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL® lors de l’évaluation globale faite par les sujets à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• -Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL ont permis une réduction significative de la marque des pattes d’oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p <0,001). L’évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d’oie en expression maximale du sourire «inexistant» ou «faible» jusqu’au jour 150 (fin de l’étude) dans l’étude 191622-098 et jusqu’au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l’étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d’évaluation primaire de l’efficacité).
• -Dans l’étude 191622-104 (extension de l’étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Les patients traités par VISTABEL ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par comparaison au placebo concernant le critère d’évaluation primaire d’efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l’étude 191622-099.
• -Tableau 1: jour 30 - évaluation par le médecin et les patients des pattes d’oie en expression maximale du sourire – taux de réponse (% des patients, qui ont évalué le niveau de sévérité des pattes d’oie comme «inexistant» ou «faible»)
• -Étude clinique Dose VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo
• +Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL® ont permis une réduction significative de la marque des pattes d’oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p <0,001). L’évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d’oie en expression maximale du sourire inexistant à faible jusqu’au jour 150 (fin de l’étude) dans l’étude 191622-098 et jusqu’au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l’étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d’évaluation primaire de l’efficacité).
• +Dans l’étude 191622-104 (extension de l’étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Les patients traités par VISTABEL® ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par comparaison au placebo concernant le critère d’évaluation primaire d’efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l’étude 191622-099.
• +Tableau 1: jour 30 - évaluation par le médecin et les patients des pattes d’oie en expression maximale du sourire – taux de réponse (% des patients, qui ont évalué le niveau de sévérité des pattes d’oie comme inexistant à faible)
• +Étude clinique Dose VISTABEL® Placebo VISTABEL® Placebo
• -191622-099 24 unités Allergan (pattes d’oie) 44 unités Allergan(24 unités Allergan[pattes d’oie]20 unitésAllergan[rides glabellaires]) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3%(10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%*(148/305) 3,3% (10/306) 3,3%(10/306)
• +191622-099 24 unités Allergan (pattes d’oie) 44 unités Allergan (24 unités Allergan [pattes d’oie] 20 unités Allergan [rides glabellaires]) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%* (148/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306)
• -*p <0,001 (VISTABEL par comparaison au placebo)
• -Dans les deux études pivots, selon l’évaluation des participants, l’amélioration des pattes d’oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p <0,001).
• -Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d’oie sur la perception de l’âge, de l’attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p <0,001) pour VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d’évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• -Dans les études pivots, 3,9% (53/1362) des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Le taux de réponse au traitement par VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) atteignait 36% pour les patients de cette classe d’âge selon l’évaluation de l’investigateur (au jour 30).
• -Pour 916 patients (517 patients avec 24 unités Allergan et 399 patients avec 44 unités Allergan) traités par VISTABEL, on a analysé des échantillons prélevés afin d’identifier un éventuel développement d’anticorps. La présence d’anticorps neutralisants n’a été détectée chez aucun patient.
• +*p <0,001 (VISTABEL® par comparaison au placebo)
• +Dans les deux études pivots, selon l’évaluation des participants, l’amélioration des pattes d’oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p <0,001).
• +Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d’oie sur la perception de l’âge, de l’attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p <0,001) pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d’évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• +Dans les études pivots, 3,9% (53/1362) des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Le taux de réponse au traitement par VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) atteignait 36% pour les patients de cette classe d’âge selon l’évaluation de l’investigateur (au jour 30).
• +Pour 916 patients (517 patients avec 24 unités Allergan et 399 patients avec 44 unités Allergan) traités par VISTABEL®, on a analysé des échantillons prélevés afin d’identifier un éventuel développement d’anticorps. La présence d’anticorps neutralisants n’a été détectée chez aucun patient.
• -La distribution systémique des doses thérapeutiques de VISTABEL est supposée être faible. Des études cliniques utilisant des techniques électromyographiques à fibre unique ont mis en évidence une augmentation de l’activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles distants du point d’injection, sans aucun signe ou symptôme clinique associé.
• +La distribution systémique des doses thérapeutiques de VISTABEL® est supposée être faible. Des études cliniques utilisant des techniques électromyographiques à fibre unique ont mis en évidence une augmentation de l’activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles distants du point d’injection, sans aucun signe ou symptôme clinique associé.
• -Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d’organogenèse des injections de VISTABEL par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fœtus et/ou un retard d’ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• +Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d’organogenèse des injections de VISTABEL® par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fœtus et/ou un retard d’ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• -Outre la toxicité pour la reproduction, les études de sécurité précliniques suivantes ont été conduites avec VISTABEL: toxicité aiguë, toxicité chronique, tolérance locale, potentiel mutagène, pouvoir antigénique, compatibilité sanguine chez l’homme. Ces études n’ont révélé aucun risque particulier chez l’homme aux doses cliniquement significatives.
• +Outre la toxicité pour la reproduction, les études de sécurité précliniques suivantes ont été conduites avec VISTABEL®: toxicité aiguë, toxicité chronique, tolérance locale, potentiel mutagène, pouvoir antigénique, compatibilité sanguine chez l’homme. Ces études n’ont révélé aucun risque particulier chez l’homme aux doses cliniquement significatives.
• -La reconstitution du produit et la préparation de la seringue doivent être effectuées sur des serviettes en papier plastifié afin d’absorber tout liquide renversé. Reconstituer VISTABEL avec du sérum physiologique stérile sans agent conservateur (solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables).
• +La reconstitution du produit et la préparation de la seringue doivent être effectuées sur des serviettes en papier plastifié afin d’absorber tout liquide renversé. Reconstituer VISTABEL® avec du sérum physiologique stérile sans agent conservateur (solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables).
• -Quantité de diluant ajoutée: Dose reconstituée (unités Allergan par 0,1 ml):
• -2,5 ml 4,0 unités Allergan
• -Le flacon ne doit pas être utilisé si le diluant n’est pas aspiré par le vide à l’intérieur du flacon. Mélanger doucement VISTABEL avec la solution saline en faisant tourner le flacon.
• -VISTABEL reconstitué est une solution incolore à légèrement jaunâtre, exempte de particules visibles. La solution reconstituée doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier qu’elle est claire et ne contient pas de particules.
• +Quantité de diluant ajoutée: Dose reconstituée (unités par 0,1 ml):
• +2,5 ml 4,0 U
• +Le flacon ne doit pas être utilisé si le diluant n’est pas aspiré par le vide à l’intérieur du flacon. Mélanger doucement VISTABEL® avec la solution saline en faisant tourner le flacon.
• +VISTABEL® reconstitué est une solution incolore à légèrement jaunâtre, exempte de particules visibles. La solution reconstituée doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier qu’elle est claire et ne contient pas de particules.
• -Si le produit VISTABEL utilisé est authentique, des lignes horizontales aux couleurs de l’arc-en-ciel et le nom «Allergan» sont visibles sur l’étiquette (hologramme) en tournant le flacon à droite et à gauche sous une lampe de bureau ou un néon. Si cela n’est pas le cas et/ou si le scellé de sécurité laissant apparaître le logo argenté Allergan sur le rabat supérieur ou inférieur de la boîte n’est pas intact, alors le produit ne doit pas être utilisé et Allergan doit être contacté.
• -En outre, l’autocollant avec le numéro de lot et la date d’expiration peut être détaché de l’étiquette du flacon de VISTABELet collé dans le dossier du patient pour faciliter la traçabilité du lot. Après le décollement de l’autocollant de l’étiquette du flacon, la mention «Verwendet/Utilisé» apparaît.
• +Si le produit VISTABEL® utilisé est authentique, des lignes horizontales aux couleurs de l’arc-en-ciel et le nom «Allergan» sont visibles sur l’étiquette (hologramme) en tournant le flacon à droite et à gauche sous une lampe de bureau ou un néon. Si cela n’est pas le cas et/ou si le scellé de sécurité laissant apparaître le logo argenté Allergan sur le rabat supérieur ou inférieur de la boîte n’est pas intact, alors le produit ne doit pas être utilisé et Allergan doit être contacté.
• +En outre, l’autocollant avec le numéro de lot et la date d’expiration peut être détaché de l’étiquette du flacon de VISTABEL® et collé dans le dossier du patient pour faciliter la traçabilité du lot. Après le décollement de l’autocollant de l’étiquette du flacon, la mention «Verwendet/Utilisé» apparaît.
• -Septembre 2014
• +Juin 2017