• -Comprimés à 1 mg:Magnesii stearas; Lactosum monohydricum 8.9 mg; Hypromellosum; Crospovidonum; Lactosum 148.75 mg; Butylhydroxytoluolum (E321) 0.1 mg; pro compresso.
• +Comprimés à 1 mg: Magnesii stearas; Lactosum monohydricum 8.9 mg; Hypromellosum; Crospovidonum; Lactosum 148.75 mg; Butylhydroxytoluolum (E321) 0.1 mg; pro compresso.
• -Ciclosporine (inhibiteur du CYP3A4 et de la Pgp): la biodisponibilité de l'évérolimus est significativement augmentée par l'administration concomitante de ciclosporine. Au cours d'une étude à dose unique chez des volontaires sains, la ciclosporine sous forme de microémulsion (Sandimmun Neoral®) a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) de l'évérolimus de 168% (fourchette de 46% à 365%) et de sa Cmax de 82% (fourchette de 25% à 158%), comparé à l'administration d'évérolimus seul. Une adaptation de la dose d'évérolimus peut être nécessaire en cas de modification de la dose de ciclosporine (cf. "Suivi des concentrations thérapeutiques" ).
• +Ciclosporine (inhibiteur du CYP3A4 et de la Pgp): la biodisponibilité de l'évérolimus est significativement augmentée par l'administration concomitante de ciclosporine. Au cours d'une étude à dose unique chez des volontaires sains, la ciclosporine sous forme de microémulsion (Sandimmun Neoral) a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) de l'évérolimus de 168% (fourchette de 46% à 365%) et de sa Cmax de 82% (fourchette de 25% à 158%), comparé à l'administration d'évérolimus seul. Une adaptation de la dose d'évérolimus peut être nécessaire en cas de modification de la dose de ciclosporine (cf. "Suivi des concentrations thérapeutiques" ).
• -Dans une étude de type croisé portant sur les interactions, 25 volontaires sains ont reçu une dose unique de 4 mg de midazolam au cours de la phase 1. Au cours de la phase 2, ils ont reçu 10 mg d'évérolimus une fois par jour pendant 5 jours ainsi qu'une dose unique de 4 mg de midazolam avec la dernière dose d'évérolimus. La Cmax du midazolam a augmenté d'un facteur 1.25 (IC à 90% 1.14–1.37) et son AUCinfd'un facteur 1.30 (1.22–1.39). La demi-vie du midazolam n'a pas subi de modification. Cette étude suggère que l'évérolimus est un inhibiteur faible du CYP3A4.
• +Dans une étude de type croisé portant sur les interactions, 25 volontaires sains ont reçu une dose unique de 4 mg de midazolam au cours de la phase 1. Au cours de la phase 2, ils ont reçu 10 mg d'évérolimus une fois par jour pendant 5 jours ainsi qu'une dose unique de 4 mg de midazolam avec la dernière dose d'évérolimus. La Cmax du midazolam a augmenté d'un facteur 1.25 (IC à 90% 1.14–1.37) et son AUCinf d'un facteur 1.30 (1.22–1.39). La demi-vie du midazolam n'a pas subi de modification. Cette étude suggère que l'évérolimus est un inhibiteur faible du CYP3A4.
• -Différence % (Certic 0.4%(-6.2, 6.9) 1.1%(-6.1, 8.3) -- --
• -an – MPA)IC à 95%
• +Différence % (Certic 0.4% (-6.2, 6.9) 1.1% (-6.1, 8.3) - - - -
• +an – MPA) IC à 95%
• - Certican 1.5 mgN = 277 MPA 1.44 gN = 277
• -GFR moyen après 12 mois (ml/min/1.73 m2) 54.6 52.2
• -Différence des moyennes (évérolimus – MPA)IC à 95% 2.37(-1.7, 6.4)
• + Certican 1.5 mgN = 277 MPA 1.44 gN = 277
• +GFR moyen après 12 mois (ml/min/1.73 m2) 54.6 52.2
• +Différence des moyennes (évérolimus – MPA) IC à 95% 2.37 (-1.7, 6.4)
• - Traitement normale% (n)(< 3.39) légère% (n)(3.39–< sub-néphrotique% Néphrotique% (n) (>
• - 33.9) (n)(33.9–< 339) 339)
• + Traitement normale % (n)(< légère % (n)(3.39–< sub-néphrotique % Néphrotique % (n)
• + 3.39) 33.9) (n)(33.9–< 339) (> 339)
• -Critères d'évaluatio EVR + ICNrN = 1022n MPA + ICNsN = 1015n Différence en %(IC Valeur de p(de
• -n de l'efficacité (%) (%) à 95%) non-infériorité
• +Critères d'évaluatio EVR + ICNr N = 1022 MPA + ICNs N = 1015 Différence en % (IC Valeur de p (de
• +n de l'efficacité n (%) n (%) à 95%) non-infériorité
• -Valeur initiale NMoyenne (écart 9172.5 (27.88) 8276.8 (32.08) - 4.3
• +Valeur initiale N Moyenne (écart 91 72.5 (27.88) 82 76.8 (32.08) - 4.3
• -1er mois NMoyenne (écart 8768.5 (31.53) 7979.2 (35.76) - 10.7
• +1er mois N Moyenne (écart 87 68.5 (31.53) 79 79.2 (35.76) - 10.7
• -3e mois NMoyenne (écart 8067.6 (25.13) 7574.4 (26.52) - 6.8
• +3e mois N Moyenne (écart 80 67.6 (25.13) 75 74.4 (26.52) - 6.8
• -6e mois NMoyenne (écart 8365.4 (24.69) 7372.2 (26.23) - 6.9
• +6e mois N Moyenne (écart 83 65.4 (24.69) 73 72.2 (26.23) - 6.9
• -9e mois NMoyenne (écart 8368.4 (27.29) 7373.3 (27.79) - 4.9
• +9e mois N Moyenne (écart 83 68.4 (27.29) 73 73.3 (27.79) - 4.9
• -12e mois NMoyenne (écart 8268.7 (27.71) 7271.8 (29.81) - 3.1
• +12e mois N Moyenne (écart 82 68.7 (27.71) 72 71.8 (29.81) - 3.1
• -Visite (fenêtre Certican 1.5 mg/dose réduite MMF 3 g/dose standard de
• -temporelle) de CsAN = 279 CsAN = 268
• - Évérolimus(C0 ng/ml) Ciclosporine(C0 ng/ml) Ciclosporine (C0
• +Visite (fenêtre Certican 1.5 mg/dose MMF 3 g/dose standard de
• +temporelle) réduite de CsAN = 279 CsA N = 268
• + Évérolimus (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0
• -4e jour 5.7 (4.6) 153 (103) 151 (101)
• -1er mois 5.2 (2.4) 247 (91) 269 (99)
• -3e mois 5.7 (2.3) 209 (86) 245 (90)
• -6e mois 5.5 (2.2) 151 (76) 202 (72)
• -9e mois 5.4 (2.0) 117 (77) 176 (64)
• -12e mois 5.6 (2.5) 102 (48) 167 (66)
• +4e jour 5.7 (4.6) 153 (103) 151 (101)
• +1er mois 5.2 (2.4) 247 (91) 269 (99)
• +3e mois 5.7 (2.3) 209 (86) 245 (90)
• +6e mois 5.5 (2.2) 151 (76) 202 (72)
• +9e mois 5.4 (2.0) 117 (77) 176 (64)
• +12e mois 5.6 (2.5) 102 (48) 167 (66)
• -Secondaires:Perte du greffon/retransplantation, décès 33 (11.7) 24 (8.9)
• +Secondaires: Perte du greffon/retransplantation, décès 33 (11.7) 24 (8.9)
• -Critères d'efficacit EVR/TAC réduitN = TAC contrôleN = Diff. de risque(lC*) Valeur p
• -é 245n (%) 243n (%)
• +Critères d'efficacit EVR/TAC réduit N = TAC contrôle N = Diff. de risque Valeur p
• +é 245n (%) 243n (%) (lC*)
• -2. Règles pour
• + 2. Règles pour
• -randomisation.3.
• +randomisation. 3.
• -unilatéral 0.0125.4.
• - Valeur de p (2):
• +unilatéral 0.0125.
• +4. Valeur de p (2):
• -Critères d'évaluatio EVR + TAC réduitTACN TACgroupe contrôleN Différence en %(IC Valeur de p(de
• -n de l'efficacité = 142n (%) = 142n (%) à 90%) non-infériorité
• +Critères d'évaluatio EVR + TAC réduit TAC groupe contrôle Différence en % (IC Valeur de p (de
• +n de l'efficacité TAC N = 142 n (%) N = 142 n (%) à 90%) non-infériorité