• -Principe actif: Eplerenonum
• +Principe actif: Eplerenonum.
• -·en complément à un traitement standard optimal pour réduire le risque de mortalité et de morbidité d'origine cardiovasculaire chez le patient atteint d'insuffisance cardiaque (chronique) de classe II selon la NYHA et de dysfonction ventriculaire gauche systolique (FEVG ≤30%) (voir « Propriétés / Effets »).
• +·en complément à un traitement standard optimal pour réduire le risque de mortalité et de morbidité d'origine cardiovasculaire chez le patient atteint d'insuffisance cardiaque (chronique) de classe II selon la NYHA et de dysfonction ventriculaire gauche systolique (FEVG ≤30%) (voir «Propriétés/Effets»).
• -L'éplérénone peut être prise indépendamment des repas. Les doses de 25 mg et 50 mg sont disponibles pour adapter la posologie individuelle. La dose maximale journalière est de 25 mg ou 50 mg (voir « Instructions spéciales pour la posologie »).
• +L'éplérénone peut être prise indépendamment des repas. Les doses de 25 mg et 50 mg sont disponibles pour adapter la posologie individuelle. La dose maximale journalière est de 25 mg ou 50 mg (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Un traitement par éplérénone ne doit pas être instauré chez les patients présentant une kaliémie supérieure à 5.0 mmol/l ou un TFGe <30 ml/min/1.73 m2 (voir « Contre-indications »).
• +Un traitement par éplérénone ne doit pas être instauré chez les patients présentant une kaliémie supérieure à 5.0 mmol/l ou un TFGe <30 ml/min/1.73 m2 (voir «Contre-indications»).
• -La dose maximale d'éplérénone est de 25 mg/jour chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4. La prise concomitante d'inhibiteurs forts du CYP3A4 et d'éplérénone est contre-indiquée (voir « Contre-indications »).
• +La dose maximale d'éplérénone est de 25 mg/jour chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4. La prise concomitante d'inhibiteurs forts du CYP3A4 et d'éplérénone est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Dans l'étude EMPHASIS-HF, n=330 patients de ≥75 ans ont été traités par l'éplérénone. La dose thérapeutique y a été adaptée à la fonction rénale (voir « Propriétés/Effets »). Les patients âgés ont présenté un risque accru d'hyperkaliémie par rapport aux patients plus jeunes. Un contrôle particulièrement régulier du potassium sérique est recommandé.
• +Dans l'étude EMPHASIS-HF, n=330 patients de ≥75 ans ont été traités par l'éplérénone. La dose thérapeutique y a été adaptée à la fonction rénale (voir «Propriétés/Effets»). Les patients âgés ont présenté un risque accru d'hyperkaliémie par rapport aux patients plus jeunes. Un contrôle particulièrement régulier du potassium sérique est recommandé.
• -Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une exposition systémique plus importante à l'éplérénone chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en particulier chez le patient âgé (voir « Mises en garde et précautions »).
• -L'utilisation de l'éplérénone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir « Contre-indications »).
• +Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une exposition systémique plus importante à l'éplérénone chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en particulier chez le patient âgé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation de l'éplérénone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir «Contre-indications»).
• -Kaliémie (mmol/l) Modification de la posologie Adaptation posologique
• -<5.0 Augmentation passer de la pause thérapeutique à 25 mg tous les 2 jourspasser de 25 mg tous les 2 jours à 25 mg une fois par jourpasser de 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour sauf chez:• les patients avec un TFGe compris entre 30 et 49 ml/min/1.73 m2• les patients prenant un inhibiteur faible à modéré du CYP3A4
• -5.0 – 5.4 Maintien Pas d'adaptation posologique
• -5.5 – 5.9 Diminution passer de 50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jourpasser de 25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jourspasser de 25 mg tous les deux jours à une pause thérapeutique
• +Kaliémie (mmol/l) Modification de la posologie Adaptation posologique
• +<5.0 Augmentation passer de la pause thérapeutique à 25 mg tous les 2 jourspasser de 25 mg tous les 2 jours à 25 mg une fois par jourpasser de 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour sauf chez:·les patients avec un TFGe compris entre 30 et 49 ml/min/1.73 m2·les patients prenant un inhibiteur faible à modéré du CYP3A4
• +5.0–5.4 Maintien Pas d'adaptation posologique
• +5.5–5.9 Diminution passer de 50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jourpasser de 25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jourspasser de 25 mg tous les deux jours à une pause thérapeutique
• -Patients recevant des diurétiques d'épargne potassique (p. ex. spironolactone), des médicaments à base de potassium ou des sels de régime contenant du potassium ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine) (voir « Interactions »).
• +Patients recevant des diurétiques d'épargne potassique (p.ex. spironolactone), des médicaments à base de potassium ou des sels de régime contenant du potassium ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine) (voir «Interactions»).
• -Hyperkaliémie: En raison du mécanisme d'action de l'éplérénone, des hyperkaliémies peuvent survenir. En conséquence, la kaliémie doit être contrôlée chez tous les patients lors de l'instauration du traitement et lors d'une adaptation posologique. De plus, un contrôle régulier est recommandé chez les patients à risque accru d'hyperkaliémie (patients ayant une insuffisance rénale, diabète, patients âgés). Le traitement par éplérénone sera interrompu lorsque la kaliémie atteint des valeurs ≥6.0 mmol/l (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• -Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté si l'éplérénone est utilisée en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ne doit pas être utilisée conjointement avec l'éplérénone (voir « Contre-indications » et « Interactions »).
• -Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment une microalbuminurie diabétique, la kaliémie doit être contrôlée régulièrement. Après l'instauration du traitement, la dose sera ajustée en fonction de la kaliémie (voir le Tableau 1 sous « Posologie/Mode d'emploi »). Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la fonction rénale. Les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) <30 ml/min/1.73m² ne doivent pas être traités par l'éplérénone. Bien que les données issues de l'étude EPHESUS sur les patients souffrant de diabète de type II et de microalbuminurie soient limitées, une incidence accrue d'hyperkaliémie a été observée chez ce petit nombre de patients. C'est pourquoi ces patients seront traités avec précaution. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir « Posologie/Mode d'emploi » et « Contre-indications »).
• -Insuffisance hépatique: Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classes Child-Pugh A et B), aucune augmentation de la kaliémie au-dessus de 5.5 mmol/l n'a été observée. Les valeurs des électrolytes doivent être contrôlées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L'utilisation de l'éplérénone n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe Child-Pugh C) (voir « Posologie/Mode d'emploi » et « Contre-indications »).
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): L'administration simultanée d'autres substances d'épargne potassique et d'AINS a provoqué une baisse de l'effet antihypertenseur ainsi qu'une hyperkaliémie chez les patients insuffisants rénaux (voir « Interactions »).
• -Inducteurs du CYP3A4: l'administration d'éplérénone avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir « Interactions »).
• -Le lithium, la ciclosporine et le tacrolimus doivent être évités pendant un traitement par l'éplérénone (voir « Interactions »).
• +Hyperkaliémie: En raison du mécanisme d'action de l'éplérénone, des hyperkaliémies peuvent survenir. En conséquence, la kaliémie doit être contrôlée chez tous les patients lors de l'instauration du traitement et lors d'une adaptation posologique. De plus, un contrôle régulier est recommandé chez les patients à risque accru d'hyperkaliémie (patients ayant une insuffisance rénale, diabète, patients âgés). Le traitement par éplérénone sera interrompu lorsque la kaliémie atteint des valeurs ≥6.0 mmol/l (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté si l'éplérénone est utilisée en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ne doit pas être utilisée conjointement avec l'éplérénone (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment une microalbuminurie diabétique, la kaliémie doit être contrôlée régulièrement. Après l'instauration du traitement, la dose sera ajustée en fonction de la kaliémie (voir le Tableau 1 sous «Posologie/Mode d'emploi»). Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la fonction rénale. Les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) <30 ml/min/1.73 m² ne doivent pas être traités par l'éplérénone. Bien que les données issues de l'étude EPHESUS sur les patients souffrant de diabète de type II et de microalbuminurie soient limitées, une incidence accrue d'hyperkaliémie a été observée chez ce petit nombre de patients. C'est pourquoi ces patients seront traités avec précaution. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique: Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classes Child-Pugh A et B), aucune augmentation de la kaliémie au-dessus de 5.5 mmol/l n'a été observée. Les valeurs des électrolytes doivent être contrôlées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L'utilisation de l'éplérénone n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe Child-Pugh C) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): L'administration simultanée d'autres substances d'épargne potassique et d'AINS a provoqué une baisse de l'effet antihypertenseur ainsi qu'une hyperkaliémie chez les patients insuffisants rénaux (voir «Interactions»).
• +Inducteurs du CYP3A4: l'administration d'éplérénone avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Le lithium, la ciclosporine et le tacrolimus doivent être évités pendant un traitement par l'éplérénone (voir «Interactions»).
• -Alpha-bloquants, amifostine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), triméthoprime, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, baclofène, corticostéroïdes, tétracosactide voir « Interactions »).
• +Alpha-bloquants, amifostine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), triméthoprime, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, baclofène, corticostéroïdes, tétracosactide voir «Interactions»).
• -En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être administrée aux patients recevant d'autres diurétiques d'épargne potassique ou des produits à base de potassium (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »). Les diurétiques d'épargne potassique peuvent aussi accentuer l'effet des médicaments antihypertenseurs et des autres diurétiques.
• +En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être administrée aux patients recevant d'autres diurétiques d'épargne potassique ou des produits à base de potassium (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les diurétiques d'épargne potassique peuvent aussi accentuer l'effet des médicaments antihypertenseurs et des autres diurétiques.
• -Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté si l'éplérénone est utilisée en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Une surveillance stricte des taux sériques de potassium et de la fonction rénale est notamment recommandée chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. La triple association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
• +Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté si l'éplérénone est utilisée en association avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Une surveillance stricte des taux sériques de potassium et de la fonction rénale est notamment recommandée chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. La triple association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -A cause d'une interaction pharmacocinétique, l'utilisation concomitante d'éplérénone avec d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme par ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir ou la clarithromycine est contre-indiquée (voir « Contreindications »)
• +A cause d'une interaction pharmacocinétique, l'utilisation concomitante d'éplérénone avec d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme par ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir ou la clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»)
• -Digoxine: L'ASC de la digoxine augmente de 16% (IC à 90%: 4%-30%) en cas d'administration concomitante avec l'éplérénone. La prudence est recommandée si le taux de digoxine est proche de la limite supérieure thérapeutique.
• +Digoxine: L'ASC de la digoxine augmente de 16% (IC à 90%: 4-30%) en cas d'administration concomitante avec l'éplérénone. La prudence est recommandée si le taux de digoxine est proche de la limite supérieure thérapeutique.
• -Lithium: Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec le lithium et l'éplérénone. Cependant, chez des patients recevant du lithium en même temps que des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, une toxicité du lithium a été observée. L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association s'avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium seront étroitement surveillées (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Ciclosporine, Tacrolimus: La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une altération de la fonction rénale et majorer le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone avec ciclosporine ou tacrolimus doit être évitée. Si l'administration de la ciclosporine et du tacrolimus s'avère indispensable durant un traitement par l'éplérénone, un contrôle étroit de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Lithium: Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec le lithium et l'éplérénone. Cependant, chez des patients recevant du lithium en même temps que des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, une toxicité du lithium a été observée. L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association s'avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium seront étroitement surveillées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ciclosporine, Tacrolimus: La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une altération de la fonction rénale et majorer le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone avec ciclosporine ou tacrolimus doit être évitée. Si l'administration de la ciclosporine et du tacrolimus s'avère indispensable durant un traitement par l'éplérénone, un contrôle étroit de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'incidence globale des effets indésirables et les taux d'interruptions dues aux effets indésirables rapportés dans le cadre de l'utilisation de l'éplérénone ont été similaires à ceux observés sous placebo, aussi bien au cours de l'étude EPHESUS et qu'au cours de l'étude EMPHASIS-HF. L'effet indésirable le plus fréquemment annoncé dans l'étude EPHESUS et l'étude EMPHASIS-HF était l'hyperkaliémie avec un taux d'incidence de 3.4 % et de 8.7 % sous éplérénone.
• -Les effets indésirables sont classés par système d'organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), occasionnel (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10'000, < 1/1'000), très rare (< 1/10'000).
• +L'incidence globale des effets indésirables et les taux d'interruptions dues aux effets indésirables rapportés dans le cadre de l'utilisation de l'éplérénone ont été similaires à ceux observés sous placebo, aussi bien au cours de l'étude EPHESUS et qu'au cours de l'étude EMPHASIS-HF. L'effet indésirable le plus fréquemment annoncé dans l'étude EPHESUS et l'étude EMPHASIS-HF était l'hyperkaliémie avec un taux d'incidence de 3.4% et de 8.7% sous éplérénone.
• +Les effets indésirables sont classés par système d'organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000).
• -Fréquent: infection
• +Fréquent: infection.
• -L'éplérénone a été évaluée dans l'étude « Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study » (EPHESUS). EPHESUS est une vaste étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée chez n=6632 patients (moyenne du suivi: 16 mois) ayant eu un infarctus du myocarde aigu, présentant une dysfonction ventriculaire gauche (avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≤40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. L'inclusion des patients après randomisation dans l'étude EPHESUS a eu lieu dans les 3 à 14 jours suivant la pose du diagnostic d'infarctus du myocarde. La durée moyenne jusqu'à l'inclusion était de 7 jours. Parce que le diabète est associé à un risque cardiovasculaire accru, les patients diabétiques avec une dysfonction ventriculaire gauche et sans symptômes d'insuffisance cardiaque ont été inclus dans l'étude ; 10% de la population de l'étude remplissait ce critère. En plus d'un traitement standard, les patients ont reçu de l'éplérénone ou un placebo à une dose initiale de 25 mg une fois par jour, avec augmentation de la posologie en l'espace de 4 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 50 mg une fois par jour si la kaliémie était <5.0 mEq/l. Pendant l'étude, les patients ont reçu un traitement standard comportant de l'Aspirine (92%), des inhibiteurs de l'ECA (90%), des bêtabloquants (83%), des dérivés nitrés (72%), des diurétiques de l'anse (66%) ou des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (60%).
• -Dans l'étude EPHESUS, les critères primaires d'évaluation étaient la mortalité toutes causes et un critère combiné de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire. 14.4% des patients recevant l'éplérénone et 16.7% des patients recevant le placebo sont décédés (toutes causes), alors que 26.7% des patients recevant l'éplérénone et 30.0% des patients recevant le placebo ont présenté le critère combiné de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire. Ainsi, dans l'étude EPHESUS, l'éplérénone a réduit le risque de mortalité toutes causes de 15% (réduction du risque absolu 2.3%, RR 0.85 ; IC à 95%, 0.75-0.96; p=0.008 ; NNT: 43) par rapport au placebo, essentiellement en réduisant la mortalité cardiovasculaire. Le risque de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire a été réduit de 13% avec l'éplérénone (réduction du risque absolu 3.3% ; RR 0.87 ; IC à 95%, 0.79-0.95 ; p=0.002 ; NNT: 31).
• +L'éplérénone a été évaluée dans l'étude «Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study» (EPHESUS). EPHESUS est une vaste étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée chez n=6632 patients (moyenne du suivi: 16 mois) ayant eu un infarctus du myocarde aigu, présentant une dysfonction ventriculaire gauche (avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≤40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. L'inclusion des patients après randomisation dans l'étude EPHESUS a eu lieu dans les 3 à 14 jours suivant la pose du diagnostic d'infarctus du myocarde. La durée moyenne jusqu'à l'inclusion était de 7 jours. Parce que le diabète est associé à un risque cardiovasculaire accru, les patients diabétiques avec une dysfonction ventriculaire gauche et sans symptômes d'insuffisance cardiaque ont été inclus dans l'étude; 10% de la population de l'étude remplissait ce critère. En plus d'un traitement standard, les patients ont reçu de l'éplérénone ou un placebo à une dose initiale de 25 mg une fois par jour, avec augmentation de la posologie en l'espace de 4 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 50 mg une fois par jour si la kaliémie était <5.0 mEq/l. Pendant l'étude, les patients ont reçu un traitement standard comportant de l'Aspirine (92%), des inhibiteurs de l'ECA (90%), des bêtabloquants (83%), des dérivés nitrés (72%), des diurétiques de l'anse (66%) ou des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (60%).
• +Dans l'étude EPHESUS, les critères primaires d'évaluation étaient la mortalité toutes causes et un critère combiné de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire. 14.4% des patients recevant l'éplérénone et 16.7% des patients recevant le placebo sont décédés (toutes causes), alors que 26.7% des patients recevant l'éplérénone et 30.0% des patients recevant le placebo ont présenté le critère combiné de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire. Ainsi, dans l'étude EPHESUS, l'éplérénone a réduit le risque de mortalité toutes causes de 15% (réduction du risque absolu 2.3%, RR 0.85; IC à 95%, 0.75-0.96; p=0.008; NNT: 43) par rapport au placebo, essentiellement en réduisant la mortalité cardiovasculaire. Le risque de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire a été réduit de 13% avec l'éplérénone (réduction du risque absolu 3.3%; RR 0.87; IC à 95%, 0.79-0.95; p=0.002; NNT: 31).
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• -Age, sexe et race: La pharmacocinétique de l'éplérénone n'était pas significativement différente entre les hommes et les femmes. A l'état d'équilibre, des augmentations de la Cmax (22%) et de l'ASC (45%) ont été observées chez les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes (18 à 45 ans). A l'état d'équilibre, la Cmax a été inférieure de 19% et l'ASC de 26% chez les sujets de race noire (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• -Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de l'éplérénone a été évaluée chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux volontaires sains, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 24% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et diminuées de 26% et 3% respectivement chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine n'a été observée. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de l'éplérénone à la posologie de 400 mg a été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (Classe Child-Pugh B) et comparée à celle de volontaires sains. La Cmax à l'état d'équilibre était augmentée de 3.6% et l'ASC de 42% (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Age, sexe et race: La pharmacocinétique de l'éplérénone n'était pas significativement différente entre les hommes et les femmes. A l'état d'équilibre, des augmentations de la Cmax (22%) et de l'ASC (45%) ont été observées chez les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes (18 à 45 ans). A l'état d'équilibre, la Cmax a été inférieure de 19% et l'ASC de 26% chez les sujets de race noire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de l'éplérénone a été évaluée chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux volontaires sains, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 24% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et diminuées de 26% et 3% respectivement chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine n'a été observée. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de l'éplérénone à la posologie de 400 mg a été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (Classe Child-Pugh B) et comparée à celle de volontaires sains. La Cmax à l'état d'équilibre était augmentée de 3.6% et l'ASC de 42% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -57147 (Swissmedic)
• +57147 (Swissmedic).
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• -Janvier 2014
• -LLD V007
• +Janvier 2014.
• +LLD V008