• -Une prudence particulière être requise chez les patients souffrant de constipation chronique. Si une paralyse intestinale est avérée ou suspectée, le traitement par Fentanyl-Mepha doit être interrompu.
• +Une prudence particulière être requise chez les patients souffrant de constipation chronique. Si une paralyse intestinale est avérée ou suspectée, le traitement par Fentanyl-Mepha doit être interrompu.
• -En fonction des surfaces de résorption différentes des cinq patches, resp. de 3.75, 7.5, 15, 22.5 et 30 cm2, avec un taux de fentanyl identique de 1% environ 12, 25, 50, 75 ou 100 ​µg de fentanyl sont délivrés dans la peau par heure.
• +En fonction des surfaces de résorption différentes des cinq patches, resp. de 3.75, 7.5, 15, 22.5 et 30 cm2, avec un taux de fentanyl identique de 1% environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl sont délivrés dans la peau par heure.
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 ​heures.
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -La pharmacocinétique d'une dose unique d'un patch matriciel de fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d'une dose unique d'un patch matriciel de fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC.
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Les patchs matriciels de Fentanyl-Mepha doivent être conservés dans le sachet fermé, dans leur emballage d'origine et à température ambiante (15–25 °C).
• -Avant et après son utilisation, Fentanyl-Mepha patch matriciel doit être tenu et/ou jeté hors de portée des enfants.
• +Conserver dans le sachet fermé, dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Avant et après son utilisation, Fentanyl-Mepha patch matriciel doit être tenu et/ou jeté hors de portée des enfants.
• -Numéro de version interne: 6.2
• +Numéro de version interne: 7.2