• -Principe actif: Thyrotropine alpha.
• -Excipients: Mannitol, phosphate de sodium monobasique monohydrate, phosphate de sodium dibasique heptahydrate, chlorure de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution injectable. Chaque flacon de Thyrogen contient 1,1 mg de thyrotropine alpha.
• -Après reconstitution, chaque flacon de Thyrogen contient 0,9 mg de thyrotropine alpha dans 1,0 ml.
• +Principe actif : Thyrotropine alpha.
• +Excipients : Mannitol, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté, chlorure de sodium.
• +Ce médicament contient 1,19 mg de sodium par ml.
• +
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Après reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables, 1,0 ml de solution (0,9 mg de thyrotropine alpha) est administré par injection intramusculaire dans la fesse (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Après reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables, 1,0 ml de solution (0,9 mg de thyrotropine alpha) est administré par injection intramusculaire dans la fesse (voir « Remarques concernant la manipulation »).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -La thyrotropine alpha n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir également section «Pharmacocinétique», section «Cinétique des groupes de patients spéciaux»). Une recommandation posologique n'est donc pas possible. Il n'existe aucune étude portant sur d'autres schémas posologiques de Thyrogen chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) pour recommander une diminution de dose dans cette population.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose d'iode radioactif administrée doit être évaluée avec soin par le spécialiste en médecine nucléaire (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La thyrotropine alpha n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir également section « Pharmacocinétique », section « Cinétique des groupes de patients spéciaux »). Une recommandation posologique n'est donc pas possible. Il n'existe aucune étude portant sur d'autres schémas posologiques de Thyrogen chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) pour recommander une diminution de dose dans cette population.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose d'iode radioactif administrée doit être évaluée avec soin par le spécialiste en médecine nucléaire (voir section « Mises en garde et précautions »).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• -Les effets indésirables sont répertoriés dans le tableau suivant par système d'organes et fréquence: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1%-<10%), occasionnels (≥0,1%-<1%), rares (≥0,01%-<0,1%), très rares (<0,01%), fréquence inconnue (basé principalement sur des annonces spontanées reçues dans le cadre de la surveillance du marché et dont la fréquence ne peut être estimée avec précision).
• -Classe de systèmes d'organes Très fréquents (≥1/10) Fréquents (≥1/100 <1/10) Occasionnels (≥1/1000 <1/100) Fréquence inconnue
• +Les effets indésirables sont rangés dans le tableau suivant par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes Très fréquents (≥1/10) Fréquents (≥1/100; <1/10) Occasionnels (≥1/1000; <1/100) Fréquence inconnue
• -Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes) Gonflement de la tumeur, douleur métastatique
• -Système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (p.ex. urticaire, exanthème, prurit, bouffées vasomotrices ou symptômes respiratoires)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Gonflement de la tumeur, douleur métastatique
• +Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (p.ex. urticaire, exanthème, prurit, bouffées vasomotrices ou symptômes respiratoires)
• -Troubles du système nerveux Vertiges, céphalées Agueusie, dysgueusie, paresthésies Tremblements, accident vasculaire cérébral (voir section «Mises en garde et précautions»)
• -Troubles cardiaques Palpitations
• -Troubles vasculaires Bouffées de chaleur
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée
• -Troubles gastro-intestinaux Nausées (11%) Vomissements Diarrhée
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Urticaire, rash Prurit, hyperhidrose
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Douleurs cervicales, douleurs dorsales Arthralgies, myalgies
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Fatigue, asthénie Affection pseudo-grippale, pyrexie, frissons, sensation de chaleur Gêne, douleurs, prurit, rash et urticaire au site d'injection
• +Affections du système nerveux Vertiges, céphalées Agueusie, dysgueusie, paresthésies Tremblements, accident vasculaire cérébral (voir section « Mises en garde et précautions »)
• +Affections cardiaques Palpitations
• +Affections vasculaires Bouffées de chaleur
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée
• +Affections gastro-intestinales Nausées (11%) Vomissements Diarrhée
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Urticaire, rash Prurit, hyperhidrose
• +Affections musculosquelettiques et affections du tissu conjonctif Douleurs cervicales, douleurs dorsales Arthralgies, myalgies
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue, asthénie Affection pseudo-grippale, pyrexie, frissons, sensation de chaleur Gêne, douleurs, prurit, rash et urticaire au site d'injection
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Chez les patients atteints de cancer de la thyroïde bien différencié, une thyroïdectomie quasi-totale ou totale est pratiquée. La détection optimale de reliquats thyroïdiens ou de cancer par scintigraphie du corps entier à l'iode radioactif ou par dosage de la thyroglobuline, ainsi que le traitement des reliquats thyroïdiens par iode radioactif, nécessitent une concentration sérique élevée de TSH afin de stimuler l'incorporation de l'iode radioactif et/ou la sécrétion de thyroglobuline. La procédure standard pour augmenter la concentration sérique de TSH consiste à interrompre le traitement freinateur par les hormones thyroïdiennes (TFHT), ce qui se manifeste généralement chez les patients par des signes et des symptômes d'hypothyroïdie. Avec l'utilisation de Thyrogen, la stimulation de TSH nécessaire pour la captation de l'iode radioactif et la production de thyroglobuline est effectuée alors que les patients sont en état d'euthyroïdie sous TFHT, ce qui permet d'éviter la morbidité associée à l'hypothyroïdie.
• +Chez les patients atteints de cancer de la thyroïde bien différencié, une thyroïdectomie quasitotale ou totale est pratiquée. La détection optimale de reliquats thyroïdiens ou de cancer par scintigraphie du corps entier à l'iode radioactif ou par dosage de la thyroglobuline, ainsi que le traitement des reliquats thyroïdiens par iode radioactif, nécessitent une concentration sérique élevée de TSH afin de stimuler l'incorporation de l'iode radioactif et/ou la sécrétion de thyroglobuline. La procédure standard pour augmenter la concentration sérique de TSH consiste à interrompre le traitement freinateur par les hormones thyroïdiennes (TFHT), ce qui se manifeste généralement chez les patients par des signes et des symptômes d'hypothyroïdie. Avec l'utilisation de Thyrogen, la stimulation de TSH nécessaire pour la captation de l'iode radioactif et la production de thyroglobuline est effectuée alors que les patients sont en état d'euthyroïdie sous TFHT, ce qui permet d'éviter la morbidité associée à l'hypothyroïdie.
• -Deux grandes études prospectives randomisées, l'étude HiLo (Mallick et al. 2012) et l'étude ESTIMABL1 (Schlumberger et al. 2012), ont comparé des méthodes d'ablation des reliquats de tissus thyroïdiens chez des patients atteints de cancer de la thyroïde bien différencié ayant subi une thyroïdectomie. Dans les deux études, les patients ont été répartis de manière aléatoire dans l'un des 4 groupes de traitement (Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, arrêt de l'hormone thyroïdienne + 30 mCi 131-I, ou arrêt de l'hormone thyroïdienne + 100 mCi 131-I) et évalués environ 8 mois plus tard. L'étude HiLo a randomisé 438 patients (stades tumoraux T1-T3, Nx, N0 et N1, M0) dans 29 centres. Comme évalué par la scintigraphie et les concentrations de Tg stimulées (n = 421), le taux de réussite de l'ablation était d'environ 86% dans les quatre groupes de traitement. Tous les intervalles de confiance à 95% des différences étaient de ± 10%, démontrant la non-infériorité de la faible dose d'iode radioactif par rapport à la dose la plus élevée. L'analyse des patients T3 et N1 a démontré que ces sous-groupes présentaient des taux de réussite de l'ablation aussi élevés que les patients à plus faible risque. L'étude ESTIMABL1 a randomisé 752 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (stades tumoraux pT1<1 cm et N1 ou Nx, pT1>1-2 cm et tout stade N, ou pT2N0, tous les patients M0) dans 24 centres. Sur base de 684 patients évaluables, le taux de réussite global de l'ablation évalué par une échographie thyroïdienne et des concentrations de Tg stimulées était de 92%, sans différence statistiquement significative entre les quatre groupes. Dans les deux études mentionnées ci-dessus, le taux de récidive a également été étudié. Dans l'étude ESTIMABL1 (Schlumberger et al. 2018) le suivi médian était de 5.4 années (0.5 à 9.2 années), dans l'étude HiLo (Dehbi et al. 2018) le suivi médian était de 6.5 années (4.5 à 7.6 années). Les données de suivi à long terme des deux études suggèrent que le risque de récidive est indépendant du fait que la thyrotropine alpha soit utilisée pour augmenter l'absorption d'iode radioactif dans les tissus thyroïdiens résiduels ou que la substitution par l'hormone thyroïdienne soit temporairement interrompue.
• +Deux grandes études prospectives randomisées, l'étude HiLo (Mallick et al. 2012) et l'étude ESTIMABL1 (Schlumberger et al. 2012), ont comparé des méthodes d'ablation des reliquats de tissus thyroïdiens chez des patients atteints de cancer de la thyroïde bien différencié ayant subi une thyroïdectomie. Dans les deux études, les patients ont été répartis de manière aléatoire dans l'un des 4 groupes de traitement (Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, arrêt de l'hormone thyroïdienne + 30 mCi 131-I, ou arrêt de l'hormone thyroïdienne + 100 mCi 131-I) et évalués environ 8 mois plus tard. L'étude HiLo a randomisé 438 patients (stades tumoraux T1-T3, Nx, N0 et N1, M0) dans 29 centres. Comme évalué par la scintigraphie et les concentrations de Tg stimulées (n = 421), le taux de réussite de l'ablation était d'environ 86% dans les quatre groupes de traitement. Tous les intervalles de confiance à 95% des différences étaient de ± 10%, démontrant la non-infériorité de la faible dose d'iode radioactif par rapport à la dose la plus élevée. L'analyse des patients T3 et N1 a démontré que ces sous-groupes présentaient des taux de réussite de l'ablation aussi élevés que les patients à plus faible risque. L'étude ESTIMABL1 a randomisé 752 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (stades tumoraux pT1<1 cm et N1 ou Nx, pT1>1-2 cm et tout stade N, ou pT2N0, tous les patients M0) dans 24 centres. Sur base de 684 patients évaluables, le taux de réussite global de l'ablation évalué par une échographie thyroïdienne et des concentrations de Tg stimulées était de 92%, sans différence statistiquement significative entre les quatre groupes. Dans les deux études mentionnées ci-dessus, le taux de récidive a également été étudié. Dans l'étude ESTIMABL1 (Schlumberger et al. 2018) le suivi médian était de 5,4 années (0,5 à 9,2 années), dans l'étude HiLo (Dehbi et al. 2018) le suivi médian était de 6,5 années (4,5 à 7,6 années). Les données de suivi à long terme des deux études suggèrent que le risque de récidive est indépendant du fait que la thyrotropine alpha soit utilisée pour augmenter l'absorption d'iode radioactif dans les tissus thyroïdiens résiduels ou que la substitution par l'hormone thyroïdienne soit temporairement interrompue.
• -Cinétique des groupes de patients spéciaux
• -Insuffisance rénale : la pharmacocinétique de la thyrotropine alpha n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les informations issues de la surveillance après commercialisation, ainsi que les informations publiées, laissent penser que l'élimination de thyrotropine alpha est significativement plus lente chez les patients dialysés en insuffisance rénale chronique terminale (IRCT), ce qui entraîne une augmentation des taux de thyréostimuline (TSH) pendant plusieurs jours après le traitement (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique de la thyrotropine alpha n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les informations issues de la surveillance après commercialisation, ainsi que les informations publiées, laissent penser que l'élimination de thyrotropine alpha est significativement plus lente chez les patients dialysés en insuffisance rénale chronique terminale (IRCT), ce qui entraîne une augmentation des taux de thyréostimuline (TSH) pendant plusieurs jours après le traitement (voir section « Mises en garde et précautions »).
• -Flacons non ouverts: 3 ans.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à 2-8 °C (au réfrigérateur).
• -Conserver le récipient dans l'emballage d'origine.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C),dans l'emballage d'origine.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +
• -Sanofi-Aventis (Suisse) SA, 1214 Vernier
• +sanofi-Aventis (Suisse) SA, 1214 Vernier
• -Juin 2021.
• +Juin 2023.