• -Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62,3: 20 µg.
• -Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112,3: 40 µg.
• -Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162,3: 40 µg.
• -Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182,3: 20 µg.
• +Protéine L12,3: de Papillomavirus Humain1 de type 6: 20 µg.
• +Protéine L12,3: de Papillomavirus Humain1 de type 11 40 µg.
• +Protéine L12,3: de Papillomavirus Humain1 de type 16: 40 µg.
• +Protéine L12,3: de Papillomavirus Humain1 de type 18: 20 µg.
• -Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, Aluminium sous forme de sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,225 mg Al), eau pour préparations
• -injectables.
• +Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, Aluminium sous forme de sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,225 mg Al), eau pour préparations injectables.
• -·Carcinome cervical, lésions génitales précancéreuses (du col de l'utérus, de la vulve et du vagin), carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés) chez la femme et la fille à partir de 9 ans.
• -· Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux Papillomavirus Humains (HPV) 6 et 11 chez les hommes et les garçons âgés de 9 à 26 ans.
• +·Carcinome cervical, lésions génitales précancéreuses (du col de l'utérus, de la vulve et du vagin), carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés) chez la femme et la fille à partir de 9 ans
• +· Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux Papillomavirus Humains (HPV) 6 et 11 chez les hommes et les garçons âgés de 9 à 26 ans
• -Le schéma de primovaccination comprend 3 doses de 0,5 ml administrées selon le schéma suivant:
• -0, 2, 6 mois.
• -Si un autre schéma de vaccination s’avère nécessaire, la deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Tous les trois doses doivent être administrées en moins d’un an.
• -La nécessité d’une dose de rappel n’a pas été établie.
• -Chez les personnes ayant déjà reçu une ou deux doses de Gardasil, il est recommandé d'achever le schéma de vaccination en 3 doses également avec Gardasil (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Personnes âgées de 9 à 13 ans inclus :
• +Gardasil peut être administré selon un schéma en 2 doses : 2 doses de 0,5 ml chacune : 0 et 6 mois. (voir rubriques «Propriétés/Effets» et «Efficacité clinique»).
• +Si la 2ème dose de vaccin est administrée moins de 6 mois après la première dose, une 3ème dose devra toujours être administrée.
• +Gardasil peut également être administré selon un schéma en 3 doses, 3 doses de 0,5 ml chacune : 0, 2, 6 mois.
• +La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d’un an.
• +Personnes âgées de 14 ans et plus :
• +Gardasil devrait être administré selon un schéma en 3 doses, 3 doses de 0,5 ml chacune : 0, 2, 6 mois
• +La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d’un an.
• +Gardasil doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• +Chez les personnes ayant déjà reçu une ou deux doses de Gardasil, il est recommandé d'achever le schéma de vaccination en 3 doses également avec Gardasil (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La nécessité d’une dose de rappel n’a pas été établie.
• +
• -Gardasil ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir rubriques «Pharmacodynamie»).
• +Gardasil ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir rubrique «Pharmacodynamie»).
• -L’efficacité contre les néoplasies intra-épithéliales anales (AIN 1/2/3), les carcinomes anaux et les infections persistantes anales a été seulement évaluée dans un sous-groupe d’hommes qui ont des relations sexuelles avec des hommes (population MSM = « men who have sex with men » ).
• +L’efficacité contre les néoplasies intra-épithéliales anales (AIN 1/2/3), les carcinomes anaux et les infections persistantes anales a été seulement évaluée dans un sous-groupe d’hommes qui ont des relations sexuelles avec des hommes (population MSM = « men who have sex with men »).
• -L’administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d’injection différents) de Gardasil et d’un vaccin hépatite B (recombinant) n’a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d’HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets atteignant un titre d’anti-HBs ≥10 mlU/ml) n’ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin hépatite B lorsqu’il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d’anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la co-administration, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue.
• +L’administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d’injection différents) de Gardasil et d’un vaccin hépatite B (recombinant) n’a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d’HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets atteignant un titre d’anti-HBs ≥10 mlU/ml) n’ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin hépatite B lorsqu’il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d’anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la coadministration, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue.
• -Chez les sujets ayant reçu Gardasil, les effets indésirables liés au vaccin, mentionnés ci-dessous, ont été observés soit à une fréquence d’au moins 1,0%, soit à une fréquence plus importante que celle qui a été observée chez les sujets ayant reçu le placebo. Ils sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante:
• +La synthèse suivante comprend les effets indésirables associés au vaccin chez les sujets ayant reçu Gardasil, dans la mesure où ces effets indésirables ont été observés soit à une fréquence d’au moins 1,0%, soit à une fréquence plus importante que celle qui a été observée chez les sujets ayant reçu le placebo. Ils sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante:
• +La synthèse comprend également des événements indésirables qui ont été signalés spontanément après la mise sur le marché de Gardasil dans le monde entier.
• +Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir, pour tous ces événements, un lien de cause à effet avec la vaccination.
• +Par conséquent, la fréquence de ces évènements est classée comme « cas isolés ».
• +Infections et infestations
• +Cas isolés : cellulite au site d’injection
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Cas isolés : purpura thrombopénique idiopathique (PTI), adénopathie
• +Affection du système immunitaire
• +Cas isolés : réactions d'hypersensibilité comme des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, maladies auto-immunes. Une étude de surveillance post-marketing a révélé un taux d’incidence légèrement augmenté chez des femmes vaccinées en comparaison avec des femmes non vaccinées pour les maladies auto-immunes suivantes:
• +ratio thyroïdite chronique de Hashimoto du taux d’incidence 1,29 (IC à 95%, 1,08-1,56)
• +ratio névrite optique du taux d’incidence 1,45 (IC à 95%, 1,00-2,91) (pas d’augmentation statistiquement significative).
• +Cas isolés : encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD), syndrome de Guillain-Barré, vertiges, syncopes, parfois accompagnées de mouvements toniques cloniques. Les taux de signalement (nombre de cas signalés par million de doses de vaccin commercialisées) pour la syncope dans l’observation post-marketing sont plus élevés pour le Gardasil que pour un vaccin contre l’Hépatite B. Le taux de signalement dans le groupe d’âge de 10 à 26 ans est plus élevé d’un facteur de 2, et dans les autres groupes d’âge, plus élevé d’un facteur de 4. Si des rapports sans mention d’âge sont inclus, le taux de signalement pour la syncope est d’au moins 15 fois plus élevé pour le Gardasil que pour le vaccin contre l’hépatite B.
• +Affections vasculaires
• +Cas isolés : thrombose veineuse profonde
• +
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Cas isolés : vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Cas isolés : exanthème généralisé et réactions cutanées comme l’érythème multiforme, l’alopécie, la dermatite (bulleuse et vésiculaire), l’érythème noueux.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Cas isolés : arthralgie, myalgie
• +Cas isolés : asthénie, frissons, fatigue, malaise
• -Données de post-marketing
• -Après la mise sur marché de Gardasil, des effets secondaires ont été spontanément notifiés; ces effets secondaires ne sont pas énumérés ci-dessus.
• -Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir, pour tous ces événements, un lien de cause à effet avec la vaccination.
• -Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Exanthèmes généralisés et réactions cutanées telles qu'érythème multiforme, alopécie, dermatite (bulleuse et vésiculaire), érythème noueux.
• -Infections
• -Cellulite au site d'injection.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Purpura thrombopénique idiopathique, Lymphadénopathie.
• -Affections du système immunitaire
• -Réactions d’hypersensibilité comme des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Une étude de surveillance post-marketing a révélé un taux d’incidence légèrement augmenté chez des femmes vaccinées en comparaison avec des femmes non vaccinées pour les maladies auto-immunes suivantes:
• -ratio thyroïdite chronique de Hashimoto du taux d’incidence 1,29 (IC à 95%, 1,08-1,56)
• -ratio névrite optique du taux d’incidence 1,45 (IC à 95%, 1,00-2,91) (pas d’augmentation statistiquement significative)
• -Affections du système nerveux
• -Encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD), Syndrome de Guillain-Barré, vertiges, syncopes parfois accompagnées de mouvements tonico-cloniques. Les taux de signalement (nombre de cas signalés par million de doses de vaccin commercialisées) pour la syncope dans l’observation post-marketing sont plus élevés d’un facteur de 2 pour le Gardasil que pour un vaccin contre l’Hépatite B. Le taux de signalement dans le groupe d’âge de 10 à 26 ans est plus élevé d’un facteur de 2, et dans les autres groupes d’âge, plus élevé d’un facteur de 4. Si des rapports sans mention d’âge sont inclus, le taux de signalement pour la syncope est d’au moins 15 fois plus élevé pour le Gardasil que pour le vaccin contre l’hépatite B.
• -Affections gastro-intestinales
• -Vomissements.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Abattement, frissons, fatigue, malaises.
• -Pharmacodynamie
• -Mécanisme d’action
• -
• +Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• +Le taux minimum d’anticorps protecteur n’a pas été défini pour les vaccins HPV.
• +L’importance de la réponse immunitaire cellulaire comme protection contre les affections HPV n’est pas définie, aussi aucune donnée n’est disponible.
• +
• -CIN 3associés aux HPV de types 16/18 08’487 298’460 100,0(86,5; 100,0) 2**8’493 648’464 96,9(88,4; 99,6)
• +CIN 3 associés aux HPV de types 16/18 08’487 298’460 100,0(86,5; 100,0) 2**8’493 648’464 96,9(88,4; 99,6)
• -Impact sur les conisations
• +Impact sur les taux de conisation
• -║ Inclut les types d'HPV non ciblés par le vaccin et génotypés: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59
• +║ Inclut les types d'HPV non ciblés par le vaccin et génotypes: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59
• -Le taux minimum d’anticorps protecteur n’a pas été défini pour les vaccins HPV.
• -Trois études cliniques (protocoles 016, 018 et 020) ont comparé l'immunogénicité de Gardasil chez des garçons de 9 à 15 ans et chez des hommes de 16 à 26 ans. Le taux de séroconversion dans le groupe ayant reçu le vaccin était compris entre 97,4% et 99,9% pour tous les sérotypes du vaccin 1 mois après la 3e dose.Le tableau 6 compare les MGT d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16 et 18 un mois après la 3e dose chez des garçons âgés de 9 à 15 ans à ceux des hommes âgés de 16 à 26 ans.
• +Trois études cliniques (protocoles 016, 018 et 020) ont comparé l'immunogénicité de Gardasil chez des garçons de 9 à 15 ans et chez des hommes de 16 à 26 ans. Le taux de séroconversion dans le groupe ayant reçu le vaccin était compris entre 97,4% et 99,9% pour tous les sérotypes du vaccin 1 mois après la 3e dose.
• +Le tableau 6 compare les MGT d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16 et 18 un mois après la 3e dose chez des garçons âgés de 9 à 15 ans à ceux des hommes âgés de 16 à 26 ans.
• - n GMT (IC à 95%) n GMT (IC à 95%)
• + n MGT (IC à 95%) n MGT (IC à 95%)
• -GMT - Geometric mean titer in mMU/ml (mMU = milli-Merck units)
• +MGT – Moyenne géométrique des titres en mMU/ml (mMU = milli-Merck units)
• +Réponse immunitaire à Gardasil chez les personnes âgées de 9 à 13 ans inclus (ou 14 ans) utilisant un schéma en 2 doses
• +Une étude clinique a démontré que chez les filles ayant reçu 2 doses de Gardasil en 6 mois, la réponse en anticorps pour les 4 types d'HPV, un mois après la dernière dose était noninférieure (« non-inferior ») à celle des filles ayant reçu 3 doses de Gardasil dans les 6 mois.
• +Au 7ème mois, la réponse immunitaire de la population (« Per-Protocole ») des filles âgées de 9 à 13 ans (n = 241), ayant reçu 2 doses de Gardasil (mois 0 et 6), était noninférieure et numériquement supérieure à la réponse immunitaire des femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 246), ayant reçu 3 doses de Gardasil (mois 0, 2, 6).
• +Après 36 mois de suivi, les MGT pour les 4 types de HPV chez les filles ayant reçu 2 doses (n = 84) n’était pas inférieur (« non inferior ») aux MGT des femmes qui avaient reçu 3 doses (n = 86).
• +Dans la même étude, la réponse immunitaire après un schéma en 2 doses était numériquement inférieure chez les filles âgées de 9 à 13 ans par rapport au schéma en 3 doses (n = 248 au mois 7; n = 82 au mois 36). L’importance clinique de ces données est inconnue.
• +La durée de la protection avec un schéma en 2 doses de Gardasil n’a pas été démontrée.
• -A conserver au réfrigérateur (entre +2 et +8 °C) . Conserver la seringue prête à l'emploi dans sa boîte, afin de protéger son contenu de la lumière. Ne pas congeler.
• +A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Conserver la seringue prête à l'emploi dans sa boîte, afin de protéger son contenu de la lumière.
• +Ne pas congeler.
• -Mai 2015
• +Juin 2015