• -Répartition des sous-classes d’IgG :
• +Répartition des sous-classes d’IgG (valeurs approximatives) :
• -Solution pour administration intraveineuse.
• +Solution pour perfusion pour administration intraveineuse.
• -Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients avec une leucémie lymphocytaire chronique pour lesquels une prophylaxie à base d’antibiotiques a échouée; hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients dans la phase de plateau du myélome multiple qui n’ont pas répondu à l’immunisation pneumococcique ; infections congénitales par le VIH avec infections bactériennes récurrentes
• +Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients avec une leucémie lymphocytaire chronique pour lesquels une prophylaxie à base d’antibiotiques a échouée; hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients dans la phase de plateau du myélome multiple qui n’ont pas répondu à l’immunisation pneumococcique ; infections congénitales par le VIH et infections bactériennes récurrentes
• -Traitement substitutif du déficit immunitaire primaire Dose initiale : 0.4 – 0.8 g/kg PC par la suite: 0.2 – 0.8 g/kg PC Toutes les 3 – 4 semaines afin d’obtenir une quantité d’IgG de 5 – 6 g/l au minimum.
• +Traitement substitutif du déficit immunitaire primaire Dose initiale : 0.4 – 0.8 g/kg PC par la suite: 0.2 – 0.8 g/kg PC Toutes les 3 – 4 semaines afin d’obtenir une quantité d’IgG de 5 – 6 g/l au minimum.
• -Purpura Thrombopénique primaire 0.8 – 1 g/kg PC ou: 0.4 g/kg PC/jour Le premier jour avec possibilité de renouvellement dans les trois jours. Durant 2 - 5 jours.
• +Purpura Thrombopénique primaire 0.8 – 1 g/kg PC ou: 0.4 g/kg PC/jour Le premier jour avec possibilité de renouvellement dans les trois jours. Durant 2 - 5 jours.
• -Ig Vena Kedrion doit être administré exclusivement par voie intraveineuse. Pendant les 20 - 30 premières minutes, Ig Vena Kedrion doit être perfusé par voie intraveineuse à un débit de 0,5 - 1,0 ml/min. En cas de bonne tolérance, le débit peut être augmenté progressivement jusqu'à 2,0 ml/min.
• +Ig Vena Kedrion doit être administré exclusivement par voie intraveineuse. Pendant les 20 - 30 premières minutes, Ig Vena Kedrion doit être perfusé par voie intraveineuse à un débit initial de 0, 46 – 0.92 ml/kg/heure (10-20 gouttes/min). En cas de bonne tolérance, le débit peut être augmenté progressivement jusqu'à 1.85 ml/kg/heure (40 gouttes/min).
• +Pour les patients souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP) qui tolèrent bien la vitesse de perfusion de 0,92 ml/kg/heure, la vitesse d’administration peut être graduellement augmentée à 2,0 ml/kg/heure, 4,0 ml/kg/heure jusqu’à un maximum de 6,0 ml/kg/heure, toutes les 20 - 30 minutes et uniquement si le patient tolère bien la perfusion.
• +En général, la posologie et la vitesse de perfusion doivent être adaptées individuellement aux besoins du patient. En fonction du poids corporel, de la posologie et de l’apparition d’effets secondaires, il est possible que le patient n’atteigne pas la vitesse de perfusion maximale. En cas d’effets secondaires, la perfusion doit être immédiatement stoppée; elle pourra être reprise à une vitesse d’administration appropriée au patient.
• +Population spéciale
• +Pour les patients pédiatriques (0-18 ans) et les patients âgés (> 64 ans), la vitesse initiale d’administration est de 0,46 – 0,92 ml/kg/heure (10 - 20 gouttes/min) pour une durée de 20 - 30 minutes. Si la perfusion est bien tolérée et en considérant les conditions cliniques des patients, la vitesse de perfusion peut être augmentée graduellement jusqu’à un maximum of 1,85 ml/kg/heure (40 gouttes/min).
• -·par une première perfusion très lente (0,5 - 1,0 ml/min) afin que les patients ne soient pas sensibilisés à l'immunoglobuline humaine normale;
• +·par une première perfusion très lente (0,46 – 0.92 ml/kg/heure) afin que les patients ne soient pas sensibilisés à l'immunoglobuline humaine normale;
• +La sécurité de Ig Vena Kedrion a été évaluée dans 4 études cliniques dans lesquelles au total 1189 perfusions ont été administrées. Dans l’étude sur la PIDC, qui comptait 24 patients atteints de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), 840 perfusions de Ig Vena Kedrion au total ont été administrées. Dans l’étude DIP, qui englobait 16 patients avec un déficit immunitaire primaire (DIP), 145 perfusions au total ont été administrées. Dans l’étude PTI, qui englobait 15 patients avec un purpura thrombopénique primaire (PTI), 80 perfusions au total ont été administrées. Dans l’étude DI/PTI, 43 patients souffrant soit de déficit immunitaire (DI) ou de purpura thrombopénique primaire (PTI) ont été enrôlés et ont reçus au total 124 perfusions.
• +Le tableau 1 indique les effets indésirables issus des études cliniques; le tableau 2 concerne les effets indésirables rapportés durant la post-commercialisation.
• +
• -Il n’existe pas de données robustes sur la fréquence des effets indésirables issus des études cliniques. Les données suivantes découlent de l’expérience post-marketing.
• +Les fréquences des effets indésirables rapportés dans le cadre des études cliniques sont données en pourcentage par perfusions (nombre total de perfusions: 1189).
• +Tableau 1 : fréquences des effets indésirables rapportés dans le cadre des études cliniques
• +MedDRA System Organ Class (SOC) Effets indésirables (MedDRA Preferred Term) Fréquence (nombre d’effets indésirables /nombre de perfusions)
• +Affections du système nerveux Céphalées Rare
• +Somnolence Rare
• +Affections gastro-intestinales Nausée Rare
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Dorsalgies Occasionnel
• +Myalgies Rare
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Asthénie Rare
• +Fatigue Rare
• +Fièvre Rare
• +
• + Tableau 2 : fréquences des effets indésirables rapportés durant la post-commercialisation
• -Fréquences des effets indésirables dans l’étude clinique pour la PIDC avec Ig Vena Kedrion (756 doses d’Ig Vena Kedrion ont été administrées durant l’étude)
• -Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes Effets indésirables (MedDRA Preferred Term) Nombre d’effets indésirables Fréquence
• -Affections du système nerveux Céphalées (1) Rare
• -
• -Etude clinique conduite avec Ig Vena Kedrion chez les patients souffrant de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélénisante chronique (PIDC)
• +Etudes cliniques conduites avec Ig Vena Kedrion
• +Quatre études cliniques ont été réalisées avec Ig Vena Kedrion: 3 études ont évalué l’efficacité et la sécurité chez les patients souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP), de purpura thrombopénique primaire (PTI) et de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC); 1 étude a évalué la sécurité et la tolérance de Ig Vena Kedrion à des vitesses de perfusions augmentées chez les patients avec un déficit immunitaire (DI) ou purpura thrombopénique primaire (PTI).
• +Une étude de phase III, prospective, ouverte avec de patients présentant des syndromes de déficit immunitaire primaire (KB028) a évalué le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion comme objectif primaire. Les objectifs secondaires étaient l’efficacité thérapeutique en terme de prophylaxie d’épisodes infectieux et la sécurité en terme de tolérabilité à court terme. Quinze patients sur 16, enrôlés dans l’étude, âgés de 28-60 ans, ont été évalués au niveau de l’efficacité et ont été traités durant 24 semaines avec Ig Vena Kedrion (total de 140 perfusions). Le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion montre une demi-vie terminale plutôt consistante avec les données rapportées dans la littérature, soit 26.4 jours.
• +L’étude PTI (KB027) est une étude de phase III, ouverte, prospective pour l’évaluation de l’efficacité et la tolérabilité de Ig Vena Kedrion chez les patients adultes avec un purpura thrombocytopénique idiopathique chronique. L’objectif primaire était l’évaluation de l’augmentation du taux de plaquettes. Les objectifs secondaires étaient la réduction des événements hémorragiques, la durée de la réponse plaquettaire et l’incidence des effets indésirables. Quinze patients ont reçu une dose totale de 2g/kg chacun, divisée en 5 perfusions quotidiennes de 400 mg/kg sur 5 jours consécutifs. Un deuxième cycle de 2 g/kg de poids corporel a été administré chez un patient durant les 14 premiers jours. Le nombre total de perfusions administrées est de 80. Tous les patients enrôlés ont atteint un taux plaquettaire ≥ 50 x 109/L, à l’exception du patient qui a reçu le deuxième cycle de traitement et qui n’a pas atteint le taux plaquettaire cible (taux de réponse 93.3%, 90% CI de 68.1 à 99.8).
• +L’étude de phase III (KB057) a évalué la tolérabilité et la sécurité de Ig Vena Kedrion administré à des vitesses de perfusion croissantes. 43 patients adultes ont été enrôlés dans l’étude: 38 souffraient de déficit immunitaire (DI) et 5 de PTI. Les patients ont reçu Ig Vena Kedrion à des doses approuvées selon leurs indications. 37 patients DI ont été observé pendant 3 perfusions et 1 patient DI sur 2 perfusions. Quatre patients PTI ont reçu leurs doses planifiées sur 2 perfusions quotidiennes, alors qu’un patient a été perfusé sur 3 jours (total de 124 perfusions). A la 2ème perfusion, 28 patients sur 43 ont été perfusés à la vitesse maximale de 8 ml/kg/heure, 13 patients sur 43 ont atteint une vitesse maximale de perfusion de seulement 6 ml/kg/heure, car leur perfusion était terminée avant que la vitesse de perfusion puisse être incrémentée. Durant l’étude clinique, 2 patients n’ont pas atteint la vitesse de 8 ml/kg/heure car ils ont développé 3 effets indésirables durant la perfusion à plus faible vitesse.
• -Pour les 2 groupes, une amélioration significative à 6 mois a été contastée par rapport à la baseline dans le ranking ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), Rotterdam et le SF-36 Quality of Life Score. Pour les patients traités par Ig Vena Kedrion, on a constaté une amélioration significative du sum score MRC (Medical Research Council) et de la force quantifiée du poing, du sum score sensoriel INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), du score vibratoire dans les membres inférieurs et le temps requis pour une marche de 10 mètres. Sept des 8 patients qui n’ont pas répondu à IVMP et qui ont été traités par Ig Vena Kedrion ont montré des améliorations après le traitement. De même que pour les 3 patients qui n’ont pas répondu au traitement à base de Ig Vena Kedrion et qui ont été traité par IVMP, ont montré des améliorations après le traitement. Seulement 1 patient n’a pas répondu au traitement IVMP et au traitement ultérieur par Ig Vena Kedrion.
• +Pour les 2 groupes, une amélioration significative à 6 mois a été contastée par rapport à la baseline dans le ranking ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), Rotterdam et le SF-36 Quality of Life Score. Pour les patients traités par Ig Vena Kedrion, on a constaté une amélioration significative du sum score MRC (Medical Research Council) et de la force quantifiée du poing, du sum score sensoriel INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), du score vibratoire dans les membres inférieurs et le temps requis pour une marche de 10 mètres. Sept des 8 patients qui n’ont pas répondu à IVMP et qui ont été traités par Ig Vena Kedrion ont montré des améliorations après le traitement. De même que pour les 3 patients qui n’ont pas répondu au traitement à base de Ig Vena Kedrion et qui ont été traité par IVMP, ont montré des améliorations après le traitement. Seulement 1 patient n’a pas répondu au traitement IVMP et au traitement ultérieur par Ig Vena Kedrion.
• -La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, comme p.ex. A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les alloanticorps anti-érythrocytaires (p.ex. test de Coombs).
• +La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, comme p.ex. A, B D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les alloanticorps anti-érythrocytaires (p.ex. test de Coombs).
• -La date à laquelle le produit a commencé à être stocké à température ambiante doit être reportée sur l’emballage.
• +La date à laquelle le produit a commencé à être stocké à température ambiante doit être reportée sur l’emballage. Ne pas congeler
• -1.Tourner la partie inférieure de l’étiquette pour former le dispositif de suspension (figure 1)
• -2.Si nécessaire étendre par traction le dispositif (maximum 300 %) (figure 2)
• +1.Tourner la partie inférieure de l’étiquette pour former le dispositif de suspension (figure 1)
• +2.Si nécessaire étendre par traction le dispositif (maximum 300 %) (figure 2)
• -(figure 1) (figure 2) (figure 3)
• +(figure 1) (figure 2) (figure 3)
• -Ig Vena Kedrion 50g/l : Flacon à 200 ml avec dispositif de suspension (B)
• +Ig Vena Kedrion 50g/l : Flacon à 200 ml avec dispositif de suspension (B)
• -Juin 2016
• +Août 2018