• -Ecalta a surtout été étudié chez des patients présentant une candidémie et seulement chez un nombre limité de patients présentant des infections profondes ou des abcès à Candida. L'anidulafungine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une endocardite, une méningite ou une ostéomyélite à Candida (voir «Propriétés / Effets»).
• +Ecalta a surtout été étudié chez des patients présentant une candidémie et seulement chez un nombre limité de patients présentant des infections profondes ou des abcès à Candida. L'anidulafungine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une endocardite, une méningite ou une ostéomyélite à Candida (voir «Propriétés/Effets»).
• -Avant l'administration d'Ecalta, la poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration de 3,33 mg/ml, puis diluée à une concentration de 0,77 mg/ml (voir «Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation»).
• -Il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1,1 mg/minute (ce qui correspond à 1,4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors de l'administration d'anidulafungine. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1,1 mg/minute. Ecalta ne doit pas être injecté en bolus (voir aussi «Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation»).
• +Avant l'administration d'Ecalta, la poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration de 3,33 mg/ml, puis diluée à une concentration de 0,77 mg/ml (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• +Il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1,1 mg/minute (ce qui correspond à 1,4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors de l'administration d'anidulafungine. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1,1 mg/minute. Ecalta ne doit pas être injecté en bolus (voir aussi «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• -L'efficacité de l'anidulafungine chez les patients neutropéniques présentant une candidose n'est pas encore suffisamment démontrée car les données sont insuffisantes (voir «Propriétés / Effets»).
• -L'efficacité clinique a surtout été étudiée chez des patients non neutropéniques atteints d'infections à Candida albicans et uniquement chez un plus faible nombre de patients infectés par des espèces non albicans (essentiellement C. glabrata, C. parapsilosis et C. tropicalis). Pour les infections à C. krusei, il n'existe à ce jour que très peu de données car cette espèce constituait un critère d'exclusion lors des études pivots (voir «Propriétés / Effets»). Les patients présentant une endocardite, une méningite ou une ostéomyélite à Candida n'ont pas été inclus dans les études.
• +L'efficacité de l'anidulafungine chez les patients neutropéniques présentant une candidose n'est pas encore suffisamment démontrée car les données sont insuffisantes (voir «Propriétés/Effets»).
• +L'efficacité clinique a surtout été étudiée chez des patients non neutropéniques atteints d'infections à Candida albicans et uniquement chez un plus faible nombre de patients infectés par des espèces non albicans (essentiellement C. glabrata, C. parapsilosis et C. tropicalis). Pour les infections à C. krusei, il n'existe à ce jour que très peu de données car cette espèce constituait un critère d'exclusion lors des études pivots (voir «Propriétés/Effets»). Les patients présentant une endocardite, une méningite ou une ostéomyélite à Candida n'ont pas été inclus dans les études.
• -De plus, certains effets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants: éruption, urticaire, flush, prurit, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2,3 %; flush 2,3 %; rash cutané 1,5 %; urticaire 0,8 %. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1,1 mg/min.
• +De plus, certains effets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants: éruption, urticaire, flush, prurit, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2,3%; flush 2,3%; rash cutané 1,5%; urticaire 0,8%. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1,1 mg/min.
• -Des études in vitro ont montré que l'anidulafungine n'est pas métabolisée par le cytochrome P450 humain ou par des hépatocytes humains isolés et qu'elle n'inhibe pas significativement, à des concentrations cliniquement pertinentes, l'activité des isoformes humaines du CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Il convient de noter que ces études in vitro ne permettent pas d'exclure totalement d'éventuelles interactions in vivo. En outre, une clairance rénale négligeable (< 1 %) a été mise en évidence pour l'anidulafungine (voir «Pharmacocinétique»).
• +Des études in vitro ont montré que l'anidulafungine n'est pas métabolisée par le cytochrome P450 humain ou par des hépatocytes humains isolés et qu'elle n'inhibe pas significativement, à des concentrations cliniquement pertinentes, l'activité des isoformes humaines du CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Il convient de noter que ces études in vitro ne permettent pas d'exclure totalement d'éventuelles interactions in vivo. En outre, une clairance rénale négligeable (<1%) a été mise en évidence pour l'anidulafungine (voir «Pharmacocinétique»).
• -Ciclosporine (substrat du CYP3A4): au cours d'une étude incluant 12 adultes sains ayant reçu 100 mg d'anidulafungine par jour (faisant suite à une dose de charge de 200 mg) seuls ou en combinaison avec 1,25 mg/kg de poids corporel de ciclosporine deux fois par jour par voie orale, la concentration plasmatique maximale de l'anidulafungine à l'état d'équilibre (Cmax) n'a pas été significativement modifiée par la ciclosporine; l'ASC était toutefois augmentée de 22 %. Une étude in vitro a montré que l'anidulafungine n'avait pas d'effets sur le métabolisme de la ciclosporine. Les effets indésirables observés lors de cette étude concordaient avec ceux relevés dans d'autres études au cours desquelles seule de l'anidulafungine avait été administrée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble. La fonction hépatique devrait toutefois être surveillée.
• -Voriconazole (inhibiteur et substrat du CYP2C19, du CYP2C9 et du CYP3A4): dans une étude sur 17 volontaires sains, ayant reçu soit une dose journalière de 100 mg d'anidulafungine seule après une dose de charge de 200 mg, soit 2 x 200 mg par jour de voriconazole par voie orale, seul à la suite d'une dose de charge de 2 x 400 mg le premier jour, soit encore les deux médicaments en combinaison, la Cmax à l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du voriconazole n'ont pas été significativement modifiées par l'administration concomitante. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• +Ciclosporine (substrat du CYP3A4): au cours d'une étude incluant 12 adultes sains ayant reçu 100 mg d'anidulafungine par jour (faisant suite à une dose de charge de 200 mg) seuls ou en combinaison avec 1,25 mg/kg de poids corporel de ciclosporine deux fois par jour par voie orale, la concentration plasmatique maximale de l'anidulafungine à l'état d'équilibre (Cmax) n'a pas été significativement modifiée par la ciclosporine; l'ASC était toutefois augmentée de 22%. Une étude in vitro a montré que l'anidulafungine n'avait pas d'effets sur le métabolisme de la ciclosporine. Les effets indésirables observés lors de cette étude concordaient avec ceux relevés dans d'autres études au cours desquelles seule de l'anidulafungine avait été administrée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble. La fonction hépatique devrait toutefois être surveillée.
• +Voriconazole (inhibiteur et substrat du CYP2C19, du CYP2C9 et du CYP3A4): dans une étude sur 17 volontaires sains, ayant reçu soit une dose journalière de 100 mg d'anidulafungine seule après une dose de charge de 200 mg, soit 2× 200 mg par jour de voriconazole par voie orale, seul à la suite d'une dose de charge de 2× 400 mg le premier jour, soit encore les deux médicaments en combinaison, la Cmax à l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du voriconazole n'ont pas été significativement modifiées par l'administration concomitante. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• -Dans le cadre des études cliniques, 929 patients ont reçu au moins une dose d'anidulafungine par voie intraveineuse: 672 lors des études de phase 2/3 (287 patients avec une septicémie à Candida ou une candidose invasive, 355 patients avec une candidose orale / œsophagienne, 30 patients avec une aspergillose invasive) et 257 lors des études de phase 1. Parmi les 669 participants aux études de phase 2/3 pour lesquels des données sur la sécurité d'emploi sont disponibles, 505 ont reçu de l'anidulafungine pendant une durée ≥ 14 jours.
• -Trois études (un essai comparatif versus fluconazole, deux non comparatifs) ont évalué l'efficacité de l'anidulafungine chez des patients avec une candidémie et / ou une candidose invasive. Au total, 204 patients ont reçu la dose journalière recommandée de 100 mg; chez ces patients, la durée moyenne du traitement par voie i.v. a été de 13,5 jours (1 - 38 jours). 119 patients ont reçu de l'anidulafungine pendant une durée ≥ 14 jours.
• -Les autres effets indésirables liés au traitement, survenus avec une fréquence ≥ 1 % chez les patients de l'étude pivot, ont été une hypokaliémie (3,1 %), des diarrhées (3,1 %), des augmentations de l'ALT (2,3 %) et d'autres enzymes hépatiques (1,5 %), des augmentations de la phosphatase alcaline (1,5 %) et de la bilirubinémie (1,5 %).
• -Dans la banque de données ICC (n = 204), les effets indésirables répertoriés ci-dessous (selon le schéma MEDDRA), en rapport avec le traitement, ont été observés sous 100 mg/jour d'anidulafungine. Les fréquences sont mentionnées comme suit: fréquents (≥ 1/100, < 1/10) et occasionnels (≥ 1/1000, < 1/100). Par ailleurs, la catégorie «Fréquence non connue» répertorie les effets indésirables observés seulement après la commercialisation d'Ecalta.
• +Dans le cadre des études cliniques, 929 patients ont reçu au moins une dose d'anidulafungine par voie intraveineuse: 672 lors des études de phase 2/3 (287 patients avec une septicémie à Candida ou une candidose invasive, 355 patients avec une candidose orale/œsophagienne, 30 patients avec une aspergillose invasive) et 257 lors des études de phase 1. Parmi les 669 participants aux études de phase 2/3 pour lesquels des données sur la sécurité d'emploi sont disponibles, 505 ont reçu de l'anidulafungine pendant une durée ≥14 jours.
• +Trois études (un essai comparatif versus fluconazole, deux non comparatifs) ont évalué l'efficacité de l'anidulafungine chez des patients avec une candidémie et/ou une candidose invasive. Au total, 204 patients ont reçu la dose journalière recommandée de 100 mg; chez ces patients, la durée moyenne du traitement par voie i.v. a été de 13,5 jours (1-38 jours). 119 patients ont reçu de l'anidulafungine pendant une durée ≥14 jours.
• +Les autres effets indésirables liés au traitement, survenus avec une fréquence ≥1% chez les patients de l'étude pivot, ont été une hypokaliémie (3,1%), des diarrhées (3,1%), des augmentations de l'ALT (2,3%) et d'autres enzymes hépatiques (1,5%), des augmentations de la phosphatase alcaline (1,5%) et de la bilirubinémie (1,5%).
• +Dans la banque de données ICC (n = 204), les effets indésirables répertoriés ci-dessous (selon le schéma MEDDRA), en rapport avec le traitement, ont été observés sous 100 mg/jour d'anidulafungine. Les fréquences sont mentionnées comme suit: fréquents (≥1/100, <1/10) et occasionnels (≥1/1000, <1/100). Par ailleurs, la catégorie «Fréquence non connue» répertorie les effets indésirables observés seulement après la commercialisation d'Ecalta.
• -Lors d'une étude portant sur 10 volontaires sains, une dose de charge de 260 mg suivie d'une dose journalière de 130 mg d'anidulafungine a été bien tolérée et aucune toxicité dose-limitante n'a été constatée. Chez trois des 10 volontaires, une augmentation passagère et asymptomatique des transaminases a été observée (≤ 3 x LSN).
• +Lors d'une étude portant sur 10 volontaires sains, une dose de charge de 260 mg suivie d'une dose journalière de 130 mg d'anidulafungine a été bien tolérée et aucune toxicité dose-limitante n'a été constatée. Chez trois des 10 volontaires, une augmentation passagère et asymptomatique des transaminases a été observée (≤3× LSN).
• -Code ATC: JO2 AX 06
• +Code ATC: J0AX06
• -Les infections expérimentales incluaient des infections disséminées à C. albicans chez des lapins neutropéniques, des infections œsophagiennes / bucco-pharyngées à C. albicans résistant au fluconazole chez des lapins neutropéniques et des infections disséminées à C. glabrata résistant au fluconazole chez des souris neutropéniques.
• +Les infections expérimentales incluaient des infections disséminées à C. albicans chez des lapins neutropéniques, des infections œsophagiennes/bucco-pharyngées à C. albicans résistant au fluconazole chez des lapins neutropéniques et des infections disséminées à C. glabrata résistant au fluconazole chez des souris neutropéniques.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'anidulafungine ont été évaluées dans une étude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée en double aveugle, menée essentiellement chez des patients non neutropéniques avec une candidémie, et chez un nombre limité de patients atteints de candidoses invasives (infections profondes à Candida ou abcès, par ex. abcès intra-abdominaux). (Les patients présentant une endocardite, une ostéomyélite ou une méningite à Candida et ceux avec une infection à C. krusei étaient exclus de l'étude). Les patients ont reçu soit de l'anidulafungine une fois par jour par voie i.v. (200 mg en dose de charge, suivis de 100 mg par jour), soit du fluconazole par voie i.v. (800 mg en dose de charge, suivis de 400 mg par jour), et ils ont été stratifiés en fonction du score APACHE II (≤ 20 et > 20) et de la présence ou de l'absence d'une neutropénie. Le traitement a été administré pendant 14 jours au minimum et 42 jours au maximum. Les patients des deux bras de l'étude pouvaient passer au fluconazole par voie orale après 10 jours au moins de traitement par voie intraveineuse, s'ils pouvaient tolérer un traitement oral, s'ils avaient été apyrétiques pendant 24 heures au moins et si les hémocultures les plus récentes étaient négatives pour l'ensemble des Candida sp.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'anidulafungine ont été évaluées dans une étude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée en double aveugle, menée essentiellement chez des patients non neutropéniques avec une candidémie, et chez un nombre limité de patients atteints de candidoses invasives (infections profondes à Candida ou abcès, par ex. abcès intra-abdominaux). (Les patients présentant une endocardite, une ostéomyélite ou une méningite à Candida et ceux avec une infection à C. krusei étaient exclus de l'étude). Les patients ont reçu soit de l'anidulafungine une fois par jour par voie i.v. (200 mg en dose de charge, suivis de 100 mg par jour), soit du fluconazole par voie i.v. (800 mg en dose de charge, suivis de 400 mg par jour), et ils ont été stratifiés en fonction du score APACHE II (≤20 et >20) et de la présence ou de l'absence d'une neutropénie. Le traitement a été administré pendant 14 jours au minimum et 42 jours au maximum. Les patients des deux bras de l'étude pouvaient passer au fluconazole par voie orale après 10 jours au moins de traitement par voie intraveineuse, s'ils pouvaient tolérer un traitement oral, s'ils avaient été apyrétiques pendant 24 heures au moins et si les hémocultures les plus récentes étaient négatives pour l'ensemble des Candida sp.
• -256 patients, âgés de 16 à 91 ans, ont été randomisés et ont reçu au moins une dose du médicament de l'étude. 245 d'entre eux remplissaient les critères d'inclusion pour la population ITTm (127 sous anidulafungine, 118 sous fluconazole). Parmi eux, 219 patients (116 sous anidulafungine [91,3 %], 103 sous fluconazole [87,3 %]) présentaient uniquement une candidémie; 5,5 % des patients du bras anidulafungine et 9,3 % des patients du bras fluconazole présentaient uniquement des infections touchant d'autres sites normalement stériles; 3,1 % des patients du bras anidulafungine et 3,4 % des patients du bras fluconazole présentaient une candidémie et une infection touchant d'autres sites normalement stériles. L'espèce la plus souvent isolée au début de l'étude était C. albicans (63,8 % sous anidulafungine, 59,3 % sous fluconazole), suivie par C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %, 13,6 %) et C. tropicalis (11,8 %, 9,3 %), avec respectivement 20, 13 et 15 isolats des trois dernières espèces citées dans le groupe anidulafungine. Seuls 3 % des patients étaient neutropéniques (ANC ≤ 500) et 81 % présentaient un score APACHE II ≤ 20.
• -En ce qui concerne le critère d'évaluation principal (réponse globale à la fin du traitement intraveineux dans la population ITTm), l'anidulafungine s'est montrée significativement supérieure au fluconazole. 96 patients (75,6 %) du bras anidulafungine ont présenté un succès global, contre 71 patients (60,2 %) du bras fluconazole. La différence entre les deux groupes quant au taux de succès (taux de succès sous anidulafungine moins taux de succès sous fluconazole) était de 15,4 % (IC 95 %: 3,9, 27,0).
• +256 patients, âgés de 16 à 91 ans, ont été randomisés et ont reçu au moins une dose du médicament de l'étude. 245 d'entre eux remplissaient les critères d'inclusion pour la population ITTm (127 sous anidulafungine, 118 sous fluconazole). Parmi eux, 219 patients (116 sous anidulafungine [91,3%], 103 sous fluconazole [87,3%]) présentaient uniquement une candidémie; 5,5% des patients du bras anidulafungine et 9,3% des patients du bras fluconazole présentaient uniquement des infections touchant d'autres sites normalement stériles; 3,1% des patients du bras anidulafungine et 3,4% des patients du bras fluconazole présentaient une candidémie et une infection touchant d'autres sites normalement stériles. L'espèce la plus souvent isolée au début de l'étude était C. albicans (63,8% sous anidulafungine, 59,3% sous fluconazole), suivie par C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) et C. tropicalis (11,8%, 9,3%), avec respectivement 20, 13 et 15 isolats des trois dernières espèces citées dans le groupe anidulafungine. Seuls 3% des patients étaient neutropéniques (ANC ≤500) et 81% présentaient un score APACHE II ≤20.
• +En ce qui concerne le critère d'évaluation principal (réponse globale à la fin du traitement intraveineux dans la population ITTm), l'anidulafungine s'est montrée significativement supérieure au fluconazole. 96 patients (75,6%) du bras anidulafungine ont présenté un succès global, contre 71 patients (60,2%) du bras fluconazole. La différence entre les deux groupes quant au taux de succès (taux de succès sous anidulafungine moins taux de succès sous fluconazole) était de 15,4% (IC 95%: 3,9, 27,0).
• -La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été déterminée chez des volontaires sains, dans des populations particulières et chez des patients. Une faible variabilité interindividuelle de la valeur de l'exposition systémique (coefficient de variation ~ 25 %) a été observée. L'état d'équilibre a été atteint le premier jour après l'administration de la dose de charge (deux fois la dose d'entretien journalière).
• +La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été déterminée chez des volontaires sains, dans des populations particulières et chez des patients. Une faible variabilité interindividuelle de la valeur de l'exposition systémique (coefficient de variation ~ 25%) a été observée. L'état d'équilibre a été atteint le premier jour après l'administration de la dose de charge (deux fois la dose d'entretien journalière).
• -La pharmacocinétique de l'anidulafungine se caractérise par une demi-vie de distribution rapide (0,5 – 1 heure) et un volume de distribution de 30-50 l qui est comparable au volume total des liquides corporels. L'anidulafungine est très fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99 %).
• +La pharmacocinétique de l'anidulafungine se caractérise par une demi-vie de distribution rapide (0,5 – 1 heure) et un volume de distribution de 30-50 l qui est comparable au volume total des liquides corporels. L'anidulafungine est très fortement liée aux protéines plasmatiques (>99%).
• -Dans le cadre d'une étude clinique à dose unique, des volontaires sains ont reçu de l'anidulafungine radiomarquée au 14C (~ 88 mg). Environ 30 % de la dose radiomarquée administrée, dont moins de 10 % correspondaient au principe actif sous forme inchangée, ont été éliminés dans les fèces en 9 jours. Moins de 1 % de la dose radiomarquée administrée a été excrété dans l'urine, ce qui indique une clairance rénale négligeable. Six jours après l'administration, les concentrations d'anidulafungine étaient en dessous du seuil de détection. Des quantités négligeables de radioactivité ont été retrouvées dans le sang, l'urine et les fèces jusqu'à 8 semaines après l'administration.
• +Dans le cadre d'une étude clinique à dose unique, des volontaires sains ont reçu de l'anidulafungine radiomarquée au 14C (~ 88 mg). Environ 30% de la dose radiomarquée administrée, dont moins de 10% correspondaient au principe actif sous forme inchangée, ont été éliminés dans les fèces en 9 jours. Moins de 1% de la dose radiomarquée administrée a été excrété dans l'urine, ce qui indique une clairance rénale négligeable. Six jours après l'administration, les concentrations d'anidulafungine étaient en dessous du seuil de détection. Des quantités négligeables de radioactivité ont été retrouvées dans le sang, l'urine et les fèces jusqu'à 8 semaines après l'administration.
• -Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, la pharmacocinétique de l'anidulafungine chez les patients présentant des infections fongiques est comparable à celle observée chez des volontaires sains. Avec une dose quotidienne de 200 mg/100 mg administrée avec une vitesse de perfusion de 1,1 mg/min, les valeurs à l'état d'équilibre étaient d'environ 7 mg/l pour la Cmax, d'environ 3 mg/l pour la Cmin et d'environ 110 mg x h/l pour l'ASCss moyenne.
• +Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, la pharmacocinétique de l'anidulafungine chez les patients présentant des infections fongiques est comparable à celle observée chez des volontaires sains. Avec une dose quotidienne de 200 mg/100 mg administrée avec une vitesse de perfusion de 1,1 mg/min, les valeurs à l'état d'équilibre étaient d'environ 7 mg/l pour la Cmax, d'environ 3 mg/l pour la Cmin et d'environ 110 mg × h/l pour l'ASCss moyenne.
• -L'analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance moyenne était certes légèrement différente entre le groupe de patients âgés (≥ 65 ans, Cl médiane = 1,07 l/h) et celui de patients plus jeunes (< 65 ans, Cl médiane = 1,22 l/h), mais l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• +L'analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance moyenne était certes légèrement différente entre le groupe de patients âgés (≥65 ans, Cl médiane = 1,07 l/h) et celui de patients plus jeunes (<65 ans, Cl médiane = 1,22 l/h), mais l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• -La clairance rénale de l'anidulafungine est négligeable (moins de 1 %). Au cours d'une étude clinique portant sur des volontaires présentant une insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou terminale (nécessitant une dialyse), la pharmacocinétique de l'anidulafungine était comparable à celle observée chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'anidulafungine n'est pas dialysable et peut être administrée avant, pendant ou après des séances d'hémodialyse.
• +La clairance rénale de l'anidulafungine est négligeable (moins de 1%). Au cours d'une étude clinique portant sur des volontaires présentant une insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou terminale (nécessitant une dialyse), la pharmacocinétique de l'anidulafungine était comparable à celle observée chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'anidulafungine n'est pas dialysable et peut être administrée avant, pendant ou après des séances d'hémodialyse.
• -Chez des hommes et des femmes sains, les concentrations plasmatiques de l'anidulafungine étaient comparables. Au cours des études à doses multiples menées chez des patients, la clairance du principe actif était un peu plus élevée (de 22 % environ) chez les hommes.
• +Chez des hommes et des femmes sains, les concentrations plasmatiques de l'anidulafungine étaient comparables. Au cours des études à doses multiples menées chez des patients, la clairance du principe actif était un peu plus élevée (de 22% environ) chez les hommes.
• -A l'exception des médicaments mentionnés dans le chapitre «Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation», Ecalta ne doit pas être mélangé ou administré avec d'autres médicaments ou électrolytes.
• +A l'exception des médicaments mentionnés dans le chapitre «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation», Ecalta ne doit pas être mélangé ou administré avec d'autres médicaments ou électrolytes.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). La poudre peut être stockée pendant 96 heures à une température maximale de 25°C, puis être à nouveau conservée au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). La poudre peut être stockée pendant 96 heures à une température maximale de 25 °C, puis être à nouveau conservée au réfrigérateur (2-8 °C).
• -L'anidulafungine doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables puis dilué exclusivement avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) ou une solution pour perfusion de glucose à 5 % (50 mg/ml). La compatibilité de la solution d'anidulafungine reconstituée avec des produits intraveineux, des additifs ou des médicaments autres que la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) ou la solution pour perfusion de glucose à 5 % (50 mg/ml) n'a pas été étudiée.
• +L'anidulafungine doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables puis dilué exclusivement avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) ou une solution pour perfusion de glucose à 5% (50 mg/ml). La compatibilité de la solution d'anidulafungine reconstituée avec des produits intraveineux, des additifs ou des médicaments autres que la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) ou la solution pour perfusion de glucose à 5% (50 mg/ml) n'a pas été étudiée.
• -Transférer dans des conditions d'asepsie le contenu du flacon reconstitué dans une poche (ou un flacon) pour perfusion contenant soit une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) soit une solution pour perfusion de glucose à 5 % (50 mg/ml) pour obtenir une concentration d'anidulafungine de 0,77 mg/ml. Le tableau ci-dessous indique les volumes nécessaires pour chaque dose.
• +Transférer dans des conditions d'asepsie le contenu du flacon reconstitué dans une poche (ou un flacon) pour perfusion contenant soit une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) soit une solution pour perfusion de glucose à 5% (50 mg/ml) pour obtenir une concentration d'anidulafungine de 0,77 mg/ml. Le tableau ci-dessous indique les volumes nécessaires pour chaque dose.
• -Dose Nombre de flacons- ampoules contenant de la poudre Volume total reconstitué Volume de perfusionA Volume total de perfusion Vitesse de perfusion Durée minimale de la perfusion
• +Dose Nombre de flacons-ampoules contenant de la poudre Volume total reconstitué Volume de perfusionA Volume total de perfusion Vitesse de perfusion Durée minimale de la perfusion
• -58325 (Swissmedic)
• +58325 (Swissmedic).
• -Pfizer AG, Zürich.
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• -Juillet 2013
• -LLD V008
• +Juillet 2013.
• +LLD V010