• -Principe actif: Immunoglobuline humaine (SC/IMIg) 160 mg/ml. Protéine avec ³ 95% d’immunoglobuline.
• -Répartition des sous-classes d’IgG:
• -IgG1 45 – 75%; IgG2 20 – 45%; IgG3 3 – 10%; IgG4 2 – 8%.
• -Teneur en IgA: £ 4.8 mg/ml.
• +Principe actif: Immunoglobuline humaine (SC/IMIg) 160 mg/ml. Protéine avec ≥ 95% d’immunoglobuline.
• +Répartition des sous-classes d’IgG: IgG1 45 – 75%; IgG2 20 – 45%; IgG3 3 – 10%; IgG4 2 – 8%. Teneur en IgA: ≤ 4.8 mg/ml.
• +
• +Le traitement doit être initié et surveillé sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des déficits immunitaires.
• +La dose à administrer et le schéma posologique dépendent de l’indication.
• +
• -Le traitement doit être initié et surveillé sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des déficits immunitaires.
• -Le traitement doit être ajusté pour maintenir un taux d’au moins de 4 à 6 g/L IgG circulantes.
• -Le traitement par voie sous-cutanée doit permettre d'assurer un taux d'IgG résiduel constant (mesuré avant l’injection suivante). Une dose de charge („loading dose“) d'au moins 0.2 à 0.5 g/kg de poids corporel peut être nécessaire. Celle-ci devrait être fractionnée en plusieurs doses journalières de 0.1 à 0.15 g/kg de poids corporel et répartie sur plusieurs jours de la semaine.
• -Après équilibre des taux d’IgG, des doses d’entretien sont administrées à intervalles réguliers de façon à atteindre une dose cumulative mensuelle de l’ordre de 0.4 à 0.8 g/kg. Les recommandations posologiques sont valables pour adultes ainsi que la pédiatrie.
• +La posologie doit être ajustée pour maintenir un taux résiduel d’IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d’au moins 5 à 6 g/L et devrait être comprise dans la fourchette de référence du taux sérique d’IgG pour l’âge.
• +Une dose de charge („loading dose“) d'au moins 0.2 à 0.5 g/kg de poids corporel peut être nécessaire. Celle-ci devrait être répartie sur plusieurs jours, la dose quotidienne maximale étant de 0.1 à 0.15 g/kg de poids corporel.
• +Après équilibre des taux d’IgG, des doses d’entretien sont administrées à intervalles réguliers (environ une fois par semaine) de façon à atteindre une dose cumulative mensuelle de l’ordre de 0.4 à 0.8 g/kg. Chaque dose devrait éventuellement être injectée dans un site anatomique différent.
• -L’administration de Subcuvia doit se faire de préférence par voie sous-cutanée.
• +Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en même temps que l’incidence d’infections. Pour réduire le taux d’infections, il faudra éventuellement augmenter la dose et cibler un taux résiduel plus élevé.
• +Population pédiatrique
• +La posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) n’est pas différente de celle des adultes étant donné que la posologie pour chaque indication est donnée par poids corporel et ajustée au résultat clinique dans les indications de traitement de substitution.
• -L'administration par voie sous-cutanée lors du traitement à domicile doit être instaurée par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients en traitement à domicile. Le patient doit être formé à l'utilisation d'un pousse-seringue, aux techniques d’injection, à la tenue d'un carnet de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effet indésirable grave.
• +L'administration par voie sous-cutanée lors du traitement à domicile doit être instaurée et contrôlée par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients en traitement à domicile. Le patient doit être formé à l'utilisation d'un pousse-seringue, aux techniques d’injection, à la tenue d'un carnet de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effet indésirable grave.
• +Subcuvia peut être injecté dans des sites tels que l’abdomen, la cuisse, la partie supérieure du bras et la hanche latérale.
• +
• -La vitesse d'injection initiale peut être augmentée de 1 ml/h/pompe à chaque administration consécutive. Le débit maximal recommandé est de 20 ml/h/pompe. Plusieurs pompes peuvent être utilisées simultanément.
• +Si elle est bien tolérée (voir « Mises en garde et préautions »), la vitesse d'injection initiale peut être augmentée de 1 ml/h/pompe à chaque administration consécutive. Le débit maximal recommandé est de 20 ml/h/pompe. Plusieurs pompes peuvent être utilisées simultanément.
• +Chez les adultes, les doses supérieures à 30 ml peuvent être réparties selon la préférence du patient. Le nombre de sites de perfusion n’est pas limité.
• +
• -L'injection accidentelle de Subcuvia dans un vaisseau sanguin peut provoquer un état de choc. En conséquence, l’administration de Subcuvia par voie intraveineuse est à proscrire.
• -Le débit recommandé au paragraphe «posologie / mode d’emploi» doit être scrupuleusement observé. Les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels effets indésirables. Subcuvia contient 1.2 mg de sodium par ml. En tenir compte en cas de régime hyposodé.
• +L'injection accidentelle de Subcuvia dans un vaisseau sanguin peut provoquer un état de choc.
• +Le débit recommandé au paragraphe «posologie / mode d’emploi» doit être scrupuleusement observé. Les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusionet doivent être soigneusement observé pour toute occurrence de symptômes.
• -Les vraies réponses d’hypersensibilité sont rares. Elles peuvent notamment apparaître dans les très rares cas de déficit en IgA avec présence d’anticorps anti-IgA. Ces patients doivent être traités avec précaution.
• -Rarement, les immunoglobulines humaines peuvent entraîner une chute de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobuline humaine.
• -Les complications potentielles peuvent souvent être évitées:
• -·par une première perfusion très lente afin que les patients ne soient pas sensibilisés à l’immunoglobuline humaine (voir «Polosogie / Mode d’emploi»)
• -·en s’assurant que les patients sont soigneusement surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter tout symptôme. Cette surveillance doit être particulièrement attentive chez les patients recevant de l’immunoglobuline humaine pour la première fois, lors d’un changement de produit ou après une interruption prolongée du traitement, pendant la durée de la première perfusion et pendant l’heure qui suit la fin de l’injection, afin de détecter d’éventuels effets indésirables. Tous les autres patients devront rester sous surveillance pendant au moins 20 minutes après l’administration.
• -En cas de suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique, il convient d’interrompre immédiatement l’injection. En cas de choc, les mesures habituelles de l’état de choc devront être instaurées.
• -Subcuvia est fabriqué à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
• +Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en:
• +·injectant initialement le produit au patient plus lentement qu’à la vitesse recommandée (voir «Polosogie / Mode d’emploi»)
• +·s’assurant que les patients sont soigneusement surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter tout symptôme. Cette surveillance doit être particulièrement attentive chez les patients recevant de l’immunoglobuline humaine pour la première fois, lors d’un changement de produit ou après une interruption prolongée du traitement, pendant la durée de la première perfusion et pendant l’heure qui suit la fin de l’injection, afin de détecter d’éventuels effets indésirables. Tous les autres patients devront rester sous surveillance pendant au moins 20 minutes après l’administration.
• +En cas de suspicion d’effet indésirable, il convient de réduire ou d’interrompre immédiatement le débit de perfusion. Le traitement requis dépend de la nature et de l’intensité de l’effet indésirable. En cas de choc, les mesures habituelles de l’état de choc devront être instaurées.
• +HypersensibilitéLes véritables réactions d’hypersensibilité sont rares. Elles peuvent survenir chez des patients présentant des anticorps anti-IgA qui doivent être traités avec prudence. Les patients présentant des anticorps anti-IgA chez lesquels le traitement par IgG sous-cutanés reste la seule option ne doivent être traités par Subcuvia que sous surveillance médicale étroite.
• +Dans de rares cas, l’immunoglobuline humaine normale peut induire une chute de la pression artérielle accompagnée d’une réaction anaphylactique, même chez les patients ayant précédemment toléré un traitement par immunoglobuline humaine normale.
• +En cas de suspicion de réactions de type allergique ou anaphylactique, l’injection doit immédiatement être interrompue.
• +Thrombo-embolie
• +Des événements thrombo-emboliques artériels et veineux tels qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ont été associés à l’utilisation des immunoglobulines. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant l’utilisation d’immunoglobulines. La prudence est recommandée chez les patients ayant des facteurs de risque préexistants pour les événements thrombotiques (tels qu’âge avancé, hypertension, diabète sucré et antécédents de maladie vasculaire ou d’épisodes thrombotiques, patients présentant des troubles thrombophiliques acquis ou héréditaires, patients ayant subi des périodes prolongées d’immobilisation, patients gravement hypovolémiques, patients atteints de maladies qui peuvent augmenter la viscosité sanguine).
• +Les patients doivent être avertis des premiers symptômes d’événements thrombo-emboliques, comprenant essoufflement, douleur et gonflement d’un membre, déficits neurologiques en foyer et douleur thoracique, et doivent recevoir pour consigne de contacter immédiatement leur médecin dès l’apparition de symptômes.
• +Syndrome de méningite aseptique (SMA)
• +Le syndrome de méningite aseptique a été signalé en association avec un traitement par immunoglobuline sous-cutanée; les symptômes se manifestent généralement dans les quelques heures à 2 jours après le traitement. L’arrêt du traitement par immunoglobuline peut conduire à la rémission du SMA en quelques jours sans aucune séquelle.
• +Les patients doivent être avertis des premiers symptômes, qui comprennent céphalée, raideur de la nuque, somnolence, fièvre, photophobie, nausées et vomissements.
• +Agents transmissiblesSubcuvia est fabriqué à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
• -Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
• -Il existe des expériences cliniques sûres sur l’absence de transmission de l’hépatite A ou du Parvovirus B19 avec des immunoglobulines. On suppose également que la teneur en anticorps contribue largement à la sécurité virale.
• +Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. Il existe des expériences cliniques sûres sur l’absence de transmission de l’hépatite A ou du Parvovirus B19 avec des immunoglobulines. On suppose également que la teneur en anticorps contribue largement à la sécurité virale.
• +Ce médicament contient jusqu'à 98 mg (4,3 mmol) de sodium par dose (pour un poids corporel de 75 kg), lorsque la dose maximale (11,25 g = 70 ml Subcuvia) est administré. Cela devrait être considéré chez les patients avec un régime alimentaire en sodium contrôlée.
• +
• -L'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou allaitant. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu, ni sur le déroulement de la grossesse, ni sur le fœtus et le nouveau-né.
• +L'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou allaitant. Des préparations d'immunoglobulines traversent le placenta, de manière croissante au cours du troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu, ni sur le déroulement de la grossesse, ni sur le fœtus et le nouveau-né.
• -Il n’existe aucun indice montrant que l’aptitude à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines soit réduite par l’administration d’immunoglobulines.
• +Certains effets indésirables liés à SUBCUVIA pourraient altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients qui développent des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre la résolution de ces derniers avant de conduire ou d’utiliser des machines.
• -Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines peuvent provoquer une chute soudaine de la tension artérielle ou, dans des cas isolés, un choc anaphylactique peut survenir, même si le patient n’a pas présenté d’hypersensibilité lors d’administrations antérieures.
• -Des effets indésirables tels que frissons, céphalées, fièvre, vomissement, manifestations allergiques, nausée, vertiges, hyperhydrose, pâleur, paresthésie, tachycardie, arthralgie, chute de la tension artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.
• -Réactions locales au point d'injection: gonflement, sensibilité au toucher, rougeur, induration, sensation de chaleur locale, sensation de douleur locale, prurit, ecchymose et érythème.
• -Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes telles que dyspnées, oppression thoracique, rougeurs transitoires de la face et de la peau, sensation de chaleur et urticaire peuvent survenir.
• -Les effets indésirables reportés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques (IMAG-069 et IMAG-147) et au cours de l’expérience après commercialisation chez les immunoglobulines pour le traitement par voie sous-cutanée. Leur fréquence est évaluée selon les critères suivants : très fréquent (³ 10%), fréquent (³1 à < 10%), peu fréquent (³ 0,1 à <1%), rare (³ 0,01 à < 0,1%), très rare (< 0.01%), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
• -Troubles du système immunitaire
• +Des effets indésirables tels que frissons, céphalées, fièvre, vomissement, manifestations allergiques, nausée, sensation de vertiges, hyperhydrose, pâleur, paresthésie, tachycardie, arthralgie, chute de la tension artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines peuvent provoquer une chute soudaine de la tension artérielle ou, dans des cas isolés, un choc anaphylactique peut survenir, même si le patient n’a pas présenté d’hypersensibilité lors d’administrations antérieures.
• +Réactions locales au point d'injection peuvent survenir fréquemment: gonflement, sensibilité au toucher, rougeur, induration, sensation de chaleur locale, prurit, ecchymose et érythème.
• +Pour des informations concernant des agents transmissibles, voir « Mises en garde et précautions ». Les effets indésirables reportés ci-dessous ont été observés lors de trois études cliniques et au cours de l’expérience après commercialisation avec Subcuvia. Leur fréquence est évaluée selon les critères suivants : très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1 à < 10%), peu fréquent (≥ 0,1 à <1%), rare (≥ 0,01 à < 0,1%), très rare (< 0.01%), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• -Peu fréquent: sensation de vertiges, céphalée
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent : céphaléePeu fréquent: sensation de vertiges
• -Troubles cardiaques
• -Rare : fréquence cardiaque augmentée
• -Inconnu : tachycardie
• -Troubles vasculaires
• +Affections cardiaques
• +Rare : tachycardie
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• -dyspnée
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Peu fréquent : nausée
• -Rare: douleur abdominale
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Inconnu : dyspnée
• +Affections gastro-intestinales
• +Peu fréquent : nausée, douleur abdominale
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections hépatobiliaires
• +Rare : Alanine aminotransférase augmentée
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• -Inconnu: gonflement du visage, urticaire, éruption maculopapuleuse, dermatite allergique, hyperhidrose
• -Troubles musculosquelettiques
• -Rare: arthralgie, raideur musculo-squelettique, myalgie
• +Rare : urticaire
• +Inconnu: gonflement du visage, éruption maculopapuleuse, dermatite allergique, hyperhidrose
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Peu fréquent : Raideur musculo-squelettique (y compris gêne thoracique)
• +Rare: arthralgie, myalgie
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Inconnu: gêne thoracique, fièvre, malaise, au site d’injection: réaction, urticaire, induration ou sensation de chaleur locale
• -Investigations
• -Rare: augmentation de l’alanine aminotransférase
• +Inconnu: fièvre, malaise, au site d’injection: réaction, urticaire, induration ou sensation de chaleur locale
• +Population pédiatrique
• +La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables pour la population pédiatrique sont les mêmes que pour les adultes.
• +L’administration de Suvcuvia peut entraîner des faux-positifs dans les tests qui dépendent de la détection de bêta-Dglucanes pour le diagnostic des infections fongiques. Ces résultats peuvent persister dans les semaines qui suivent la perfusion du produit.
• -La solution injectable est limpide et de couleur jaune pâle à brune claire. Pendant la conservation, il peut apparaître une légère turbidité ou une faible quantité de particules. Ne pas utiliser de solutions présentant une turbidité trop importante.
• +La solution injectable est limpide et de couleur jaune pâle à brune claire. Pendant la conservation, il peut apparaître une légère turbidité ou une faible quantité de particules. Ne pas utiliser de solutions présentant une turbidité ou contenant des précipitations.
• -Décembre 2014
• +Décembre 2015