• -1 comprimé retard de Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• +1 comprimé retard d'Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• -·Antécédents d'hypotension orthostatique.
• -·Insuffisance hépatique sévère.
• -·Association avec d'autres α-bloquants.
• -·Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• +Antécédents d'hypotension orthostatique.
• +Insuffisance hépatique sévère.
• +Association avec d'autres α-bloquants.
• +Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• -Dans les quelques heures suivant l'administration, certains patients peuvent développer une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, crise de sudation, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, des syncopes. Dans de tels cas, le patient doit se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement. Le patient doit être informé de l'apparition possible de tels événements.
• -L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté dans le passé une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• -Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'une hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement. Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• +L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• +L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• +Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• +Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT.
• -Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire doit être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra donc surveiller étroitement le patient. Si des symptômes pectangineux réapparaissent ou s'aggravent, le traitement par Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg doit être interrompu.
• +L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT.
• +Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s'aggrave, le traitement par l'alfuzosine devrait être interrompu.
• -L'ophtalmologue pratiquant l'opération doit être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• +L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• -Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg contient comme excipient de l'huile de ricin. Celle-ci peut provoquer des troubles gastriques et des diarrhées.
• -Autres α-bloquants: doxazosine, urapidil, indoramine, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Prudence avec les associations suivantes
• -·Tous les antihypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, antihypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• +·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• +Associations à prendre en compte
• +·Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• -·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• +·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que itraconazole, voriconazole, clarithromycine et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -L'administration de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP 3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2,11 fois) et de l'AUClast (de 2,46 fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
• -L'administration de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2,3 fois et induit une multiplication de l'AUC par un facteur 3.
• +L'administration de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP 3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l'AUClast (2,46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
• +L'administration de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3-fois et induit une multiplication de l'AUC par un facteur 3.
• -La prise simultanée d'autres α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la tension artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• -Les études d'interactions menées avec administration simultanée d'aténolol, de digoxine, d'hydrochlorothiazide ou de warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• +Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester et altérer la capacité à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont ceux qui ont été le plus fréquemment observés chez les patients traités par l'alfuzosine au cours des études cliniques et lors de la surveillance postcommercialisation. Ils sont présentés en fonction de la classe d'organes et de la fréquence. Cette dernière est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance post commercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et pendant la surveillance de marché chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance post commercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Système immunitaire
• +Troubles du système immunitaire
• -Système nerveux
• -Fréquent: hébétude, céphalées.
• -Occasionnel: étourdissements, perte de conscience.
• +Troubles du système nerveux
• +Fréquent: étourdissement, céphalées, vertige, malaise.
• -Cas isolés de troubles ischémiques cérébraux chez les patients souffrant de troubles cérébro-vasculaires sous-jacents.
• -Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»)
• +Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
• -Rare: extrasystoles.
• -Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements ischémiques cérébraux (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• -Organes respiratoires
• +Occasionnel: palpitations/tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
• +Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• +Troubles respiratoires
• -Fréquent: nausées, douleur abdominale.
• -Occasionnel: diarrhée, dyspepsie.
• -Rare: sécheresse de la bouche.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, dyspepsie.
• +Occasionnel: diarrhée.
• +Fréquence inconnue: vomissements.
• +Foie, vésicule biliaire
• -Organes de reproduction et sein
• +Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: asthénie, sensation de malaise.
• +Fréquent: asthénie, inconfort.
• -Dans de très rares cas, sous traitement par l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. Bien qu'il ne s'agisse que de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut être exclu avec certitude.
• +Dans de très rares cas, sous traitement par l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -Symptômes: hypotension, étourdissements, très rarement: état comateux.
• -En cas de surdosage, le patient doit être maintenu en position couchée, hospitalisé et traité par un traitement habituel de l'hypotension.
• -L'alfuzosine est difficilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
• +Symptômes: hypotension, étourdissement, très rarement: état comateux.
• +En cas de surdosage, le patient devrait être hospitalisé, gardé en position couchée, et traité pour une hypotension.
• +L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• -L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
• +L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.
• +C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
• -Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une augmentation du tonus des muscles lisses de la prostate influencé par les récepteurs α1.
• -L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi le tonus de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée, ce qui conduit à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale. Les α-bloquants, par une action directe sur la musculature lisse de la prostate, peuvent diminuer l'obstruction infra-vésicale.
• -Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus fortement que le tonus de la musculature vasculaire.
• -Elle présente une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• -Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange vésicale en diminuant le tonus de l'urètre ainsi que la résistance à la miction et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• +Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
• +L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• +Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale.
• +Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• +Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l'urètre, la résistance vésicale et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• -Des études contrôlées contre placebo menée auprès de patients souffrant d'HBP ont montré que l'alfuzosine:
• -·augmente significativement le débit urinaire de 30% en moyenne chez les patients ayant un débit initial ≤15 ml/s; cette amélioration est observée après la première administration déjà;
• -·diminue significativement le tonus du détrusor et augmente le volume provoquant le besoin d'uriner;
• +Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
• +·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première dose;
• +·diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
• -De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg sur l'amélioration du débit urinaire maximal et l'effet restreint sur la tension artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit urinaire maximal est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• +De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine retard Helvepharm 10 mg sur l'amélioration du débit maximal urinaire et l'effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• -La biodisponibilité absolue du comprimé retard à 10 mg est de 48,9 ± 2,9%.
• -La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104,4% ± 6,4% (intervalle: 63,1%-144%) par rapport à la formulation à libération immédiate (2,5 mg tid). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2è jour.
• -Le profil pharmacocinétique n'est pas notablement influencé par la prise de nourriture simultanée. En prise postprandiale, la Cmax et la Cmin ont été respectivement de 13,6 ng/dl (ET = 5,6) et de 3,1 ng/ml (ET = 1,6). L'AUC0-24 moyenne a été de 194 ng,h/ml (ET = 75). Un plateau de concentration est observé après 3 heures et dure jusqu'à la 14è heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• +La biodisponibilité absolue du comprimé retard à 10 mg est de 48.9 ± 2.9%.
• +La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% + 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• +Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la Cprédose sont respectivement de 13,6 ng/ml (SD = 5,6) et 3,1 ng/ml (SD = 1,6). L'AUC0-24 moyenne est de 194 ng.h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3ème heure et jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• -La principale enzyme impliquée dans le métabolisme est l'isozyme CYP3A4. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• +L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• -La demi-vie d'élimination est de 9,1 heures environ.
• -Seuls 11% du composé sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les selles (75 à 91%).
• +La demi-vie apparente est de 9,1 heures.
• +Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• -Patients âgés: les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• -Insuffisants rénaux: par rapport aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC sont légèrement augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la demi-vie. Ces changements du profil pharmacocinétique ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Insuffisants hépatiques: la pharmacocinétique d'Alfuzosine retard Helvepharm comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère a entrainé une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'AUC. En outre, la demi-vie a été plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -Interactions métaboliques
• -Le CYP 3A4 est le principal enzyme hépatique impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• -Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
• -Une administration répétée de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2,11 fois) et de l'AUClast (de 2,46 fois) de l'alfuzosine 10 mg administrée une fois par jour lors d'un repas. D'autres paramètres tels que le tmax et le t½Z n'ont pas été modifiés.
• -Une administration répétée de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2,3 fois, ainsi que l'AUClast et l'AUC de 3,2 et 3,0 respectivement.
• -
• +Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• +Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• +Insuffisants hépatiques: La pharmacocinétique d'Alfuzosine retard Helvepharm comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'ASC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -Décembre 2012.
• +Octobre 2014.