• -Du fait des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), la prudence s’impose en cas de prescription de Resolor chez ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Les patients souffrant d'une maladie concomitante sévère ou cliniquement instable (par ex. une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire, des affections neurologiques ou psychiatriques, un cancer ou le SIDA, ainsi que d'autres affections endocriniennes) n'ont pas été étudiés. La prudence doit être de rigueur lorsque Resolor est prescrit aux patients souffrant de ce type de maladies. Resolor doit notamment être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une affection cardiaque coronarienne car, sur la base des données disponibles, un risque accru d'événements cardiovasculaires ne peut pas être exclu. Faute d'études correspondantes de phase III et malgré des études QT-négatives (voir aussi «Propriétés/Effets»), il n'est pas exclu également que la prise de prucalopride puisse être associée à un risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmies ventriculaires chez les patients ayant des antécédents d'arythmies ou d'autres maladies cardiovasculaires.
• +Du fait des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), la prudence s’impose en cas de prescription de Resolor chez ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). On ne dispose que de données limitées sur la sécurité et l’efficacité de Resolor chez les patients souffrant d'une maladie concomitante sévère ou cliniquement instable (par ex. une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire, des affections neurologiques ou psychiatriques, un cancer ou le SIDA, ainsi que d'autres affections endocriniennes). La prudence doit être de rigueur lorsque Resolor est prescrit aux patients souffrant de ce type de maladies. Resolor doit notamment être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une affection cardiaque coronarienne car, sur la base des données disponibles, un risque accru d'événements cardiovasculaires ne peut pas être exclu. Faute d'études correspondantes de phase III et malgré des études QT-négatives (voir aussi «Propriétés/Effets»), il n'est pas exclu également que la prise de prucalopride puisse être associée à un risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmies ventriculaires chez les patients ayant des antécédents d'arythmies ou d'autres maladies cardiovasculaires.
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace lorsqu'elles sont traitées par prucalopride.
• +Les femmes en âge de procréer doivent absolument utiliser une contraception efficace lorsqu'elles sont traitées par prucalopride.
• -Aucune étude clinique contrôlée n'est disponible sur l'utilisation de Resolor chez la femme enceinte. Des cas d'avortements spontanés ont été observés chez les 31 grossesses survenues pendant la période des études d'efficacité; la relation avec le prucalopride reste toutefois inconnue, car la plupart des cas présentaient simultanément d'autres facteurs de risque.
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement post-natal (voir égal. «Données précliniques»).
• -Resolor ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L’expérience des traitements par prucalopride au cours de la grossesse est limitée. Des cas d'avortements spontanés ont été observés chez les 31 grossesses survenues pendant la période des études d'efficacité; la relation avec le prucalopride reste toutefois inconnue, car la plupart des cas présentaient simultanément d'autres facteurs de risque.
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (incluant la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement post-natal (voir égal. «Données précliniques»)).
• +Resolor ne doit pas être administré pendant la grossesse ni aux femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de méthode contraceptive.
• -Le prucalopride passe dans le lait maternel. En l'absence de données sur l'espèce humaine, l'utilisation de Resolor pendant la période d'allaitement n'est pas recommandée.
• +Le prucalopride passe dans le lait maternel. Toutefois, à des doses thérapeutiques de Resolor, aucun effet n’est anticipé sur les nouveau-nés/nourrissons allaités. En l'absence de données chez les femmes qui allaitent pendant la prise de Resolor, il faudra néanmoins décider s'il y a lieu d'interrompre l'allaitement ou le traitement en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• -Occasionnels: tremblements.
• +Occasionnels: tremblements, migraine.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe:
• +Occasionnels: vertiges.
• -Troubles généraux:
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
• +Description d’effets indésirables sélectionnés
• +Analyse de sécurité cardiovasculaire
• +Un comité indépendant a évalué la survenue de tous les événements cardiovasculaires majeurs (MACE = major adverse cardiovascular events) potentiels dans 27 études cliniques indépendantes, en double aveugle et en ouvert, menées sur Resolor chez des patients adultes souffrant de constipation idiopathique chronique. Le taux d’incidence (TI) standardisé des MACE pour 1’000 patients-années sous Resolor a été comparé avec l’incidence sous placebo. L’exposition globale s’élevait dans les études en double aveugle à 565,2 sujetsannées dans le groupe Resolor et 384 sujets-années dans le groupe placebo, et à 2’769 sujetsannées dans les études cliniques en double aveugle et en ouvert. Le taux d’incidence des MACE s’élevait à 3,5 (2 sujets sur 3’366) dans le groupe Resolor en double aveugle et 5,2 (2 sujets sur 2’019) dans le groupe placebo, et à 3,3 (9 sujets sur 4’472) pour Resolor dans les études cliniques en double aveugle et en ouvert. Les données ne montrent pas de risque accru de MACE pouvant être attribué à Resolor comparativement au placebo.
• +Etude cardiovasculaire d’observation de cohorte
• +La sécurité générale de Resolor a été étudiée dans une étude d’observation de cohorte en population à partir de bases de données européennes sur la santé. Des patients mis pour la première fois sous Resolor (N = 5’717) ont été comparés à des nouveaux utilisateurs de polyéthylène glycol 3350 (PEG) (N = 29’388) pour calculer le taux d’incidence (TI) standardisé et le rapport ajusté des taux d’incidence (RTI) des MACE pour 1’000 personnes-années. Dans cette étude de cohorte, le taux d’incidence standardisé poolé des MACE s’élevait à 6,59 (IC 95%: 3,90; 10,41) pour Resolor contre une incidence de 10,32 (7,04; 14,22) pour le PEG; et le rapport des taux d’incidence des MACE s’élevait à 0,64 (IC 95%: 0,36; 1,13). Ces données ne montrent pas de risque accru de MACE chez les patients utilisant Resolor comparativement aux patients qui prennent du PEG en cas de constipation idiopathique chronique.
• -Pharmacodynamie de sécurité
• +Effets pharmacodynamiques
• -Le prucalopride est rapidement absorbé; après une dose unique de 2 mg administrée par voie orale, la Cmax a été atteinte en 2 à 3 heures. La biodisponibilité orale absolue est de >90%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité orale du prucalopride.
• +Le prucalopride est rapidement absorbé; après une dose unique de 2 mg administrée par voie orale à des sujets sains, la Cmax a été atteinte en 2 à 3 heures. La biodisponibilité orale absolue est de >90%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité orale du prucalopride.
• -Décembre 2017.
• +Juin 2018.