• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +EpoTheta-Teva 1'000
• +1 seringue préremplie contient 1'000 UI d'époétine thêta (8,3 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi (2'000 UI/ml; 16,7 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 2'000
• +1 seringue préremplie contient 2'000 UI d'époétine thêta (16,7 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi (4'000 UI/ml; 33,3 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 3'000
• +1 seringue préremplie contient 3'000 UI d'époétine thêta (25,0 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi (6'000 UI/ml; 50 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 4'000
• +1 seringue préremplie contient 4'000 UI d'époétine thêta (33,3 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi (8'000 UI/ml; 66,7 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 5'000
• +1 seringue préremplie contient 5'000 UI d'époétine thêta (41,7 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi (10'000 UI/ml; 83,3 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 10'000
• +1 seringue préremplie contient 10'000 UI d'époétine thêta (83,3 µg) dans 1,0 ml de solution injectable prête à l'emploi (10'000 UI/ml; 83,3 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 20'000
• +1 seringue préremplie contient 20'000 UI d'époétine thêta (166,7 µg) dans 1,0 ml de solution injectable prête à l'emploi (20'000 UI/ml; 166,7 µg/ml).
• +EpoTheta-Teva 30'000
• +1 seringue préremplie contient 30'000 UI d'époétine thêta (250 µg) dans 1,0 ml de solution injectable prête à l'emploi (30'000 UI/ml; 250 µg/ml).
• -Une augmentation de l'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en 4 semaines doit être évitée. Lorsque le taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,24 mmol/l) en l'espace de 4 semaines ou lorsque le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être diminuée de 25 à 50%. Si le taux d'hémoglobine augmente encore, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à redescendre. À ce moment le traitement doit être repris avec une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée.
• +Une augmentation de l'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en 4 semaines doit être évitée. Lorsque le taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,24 mmol/l) en l'espace de 4 semaines ou lorsque le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être diminuée de 25 à 50%. Si le taux d'hémoglobine augmente encore, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à redescendre. À ce moment le traitement doit être repris avec une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée.
• -Administration sous-cutanée: La dose initiale est de 20 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine. La dose peut être augmentée au bout de 4 semaines à 40 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine, si une augmentation suffisante de l'hémoglobine n'a pas été atteinte (<1 g/dl [0,62 mmol/l] en 4 semaines).
• +Administration sous-cutanée: La dose initiale est de 20 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine. La dose peut être augmentée au bout de 4 semaines à 40 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine, si une augmentation suffisante de l'hémoglobine n'a pas été atteinte (<1 g/dl [0,62 mmol/l] en 4 semaines).
• -La prudence s'impose en cas d'escalade de dose d'époétine thêta chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible à l'époétine thêta en matière d'hémoglobinémie, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être envisagés (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +La prudence s'impose en cas d'escalade de dose d'époétine thêta chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible à l'époétine thêta en matière d'hémoglobinémie, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être envisagés (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
• -Si la concentration d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,24 mmol/l) en 4 semaines ou si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite de 25 à 50%. Le traitement par l'époétine thêta doit être suspendu temporairement si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,07 mmol/l). Le traitement doit être réinstauré à une dose inférieure d'environ 25% de la dose antérieure dès que le taux d'hémoglobine devient inférieur ou égal à 12 g/dl (7,45 mmol/l).
• +Si la concentration d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,24 mmol/l) en 4 semaines ou si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite de 25 à 50%. Le traitement par l'époétine thêta doit être suspendu temporairement si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,07 mmol/l). Le traitement doit être réinstauré à une dose inférieure d'environ 25% de la dose antérieure dès que le taux d'hémoglobine devient inférieur ou égal à 12 g/dl (7,45 mmol/l).
• -Une absence de réponse au traitement par l'époétine thêta doit conduire à en rechercher les causes. Les états de déficit en fer, en acide folique et en vitamine B12 diminuent l'efficacité des époétines et doivent donc être corrigés (voir chapitre «Posologie/Mode d'emploi»)
• +Une absence de réponse au traitement par l'époétine thêta doit conduire à en rechercher les causes. Les états de déficit en fer, en acide folique et en vitamine B12 diminuent l'efficacité des époétines et doivent donc être corrigés (voir chapitre "Posologie/Mode d'emploi" )
• -La prudence s'impose en cas d'escalade de dose d'époétine thêta chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées et élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité ainsi qu'à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. Chez les patients présentant une réponse faible de la valeur de l'hémoglobine aux époétines, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être envisagés (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +La prudence s'impose en cas d'escalade de dose d'époétine thêta chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées et élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité ainsi qu'à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. Chez les patients présentant une réponse faible de la valeur de l'hémoglobine aux époétines, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être envisagés (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Propriétés/Effets" ).
• -Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la formation des érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales. Comme pour tous les facteurs de croissance, on considère que l'époétine est susceptible de stimuler la croissance des tumeurs (voir chapitre «Propriétés/Effets»).
• +Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la formation des érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales. Comme pour tous les facteurs de croissance, on considère que l'époétine est susceptible de stimuler la croissance des tumeurs (voir chapitre "Propriétés/Effets" ).
• -·Une réduction du temps jusqu'à la progression tumorale chez des patients souffrant de tumeurs de la tête et du cou avancées et traités par radiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g/dl (8,69 mmol/l) était atteint.
• -·Une réduction de la survie globale et une létalité élevée du fait d'une progression de la maladie au bout de 4 mois chez les patientes atteintes de cancer mammaire métastatique qui avaient suivi une chimiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,45 à 8,69 mmol/l) était atteint.
• -·Augmentation du risque de décès lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine de 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
• +-Une réduction du temps jusqu'à la progression tumorale chez des patients souffrant de tumeurs de la tête et du cou avancées et traités par radiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g/dl (8,69 mmol/l) était atteint.
• +-Une réduction de la survie globale et une létalité élevée du fait d'une progression de la maladie au bout de 4 mois chez les patientes atteintes de cancer mammaire métastatique qui avaient suivi une chimiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,45 à 8,69 mmol/l) était atteint.
• +-Augmentation du risque de décès lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine de 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'époétine thêta chez la femme enceinte. Se reporter au chapitre «Données précliniques» pour des informations complémentaires à propos de la toxicité sur la reproduction. La préparation ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'époétine thêta chez la femme enceinte. Se reporter au chapitre "Données précliniques" pour des informations complémentaires à propos de la toxicité sur la reproduction. La préparation ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• -Des thromboses du shunt peuvent survenir, en particulier chez les patients qui ont une tendance à des réactions hypotensives ou qui présentent des complications de fistules artério-veineuses (par exemple sténose, anévrisme), voir le chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Un des effets indésirables les plus fréquents du traitement avec EpoTheta-Teva est une hypertension artérielle ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, en particulier à l'initiation du traitement. Une hypertension apparaît plus fréquemment chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pendant la phase de correction que pendant la phase d'entretien. Une hypertension peut être traitée avec des médicaments adaptés (voir le chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Une crise hypertensive avec des symptômes de type encéphalopathie (par exemple céphalées, agitation, troubles de la parole, perturbations de la marche) et des complications associées (convulsions, attaque cérébrale) peuvent également survenir de manière isolée chez des patients ayant par ailleurs une tension artérielle normale ou basse (voir le chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Des thromboses du shunt peuvent survenir, en particulier chez les patients qui ont une tendance à des réactions hypotensives ou qui présentent des complications de fistules artério-veineuses (par exemple sténose, anévrisme), voir le chapitre "Mises en garde et précautions" .
• +Un des effets indésirables les plus fréquents du traitement avec EpoTheta-Teva est une hypertension artérielle ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, en particulier à l'initiation du traitement. Une hypertension apparaît plus fréquemment chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pendant la phase de correction que pendant la phase d'entretien. Une hypertension peut être traitée avec des médicaments adaptés (voir le chapitre "Mises en garde et précautions" ).
• +Une crise hypertensive avec des symptômes de type encéphalopathie (par exemple céphalées, agitation, troubles de la parole, perturbations de la marche) et des complications associées (convulsions, attaque cérébrale) peuvent également survenir de manière isolée chez des patients ayant par ailleurs une tension artérielle normale ou basse (voir le chapitre "Mises en garde et précautions" ).
• -Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales ont été signalées dans le cadre de traitements à base d'époétine (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales ont été signalées dans le cadre de traitements à base d'époétine (voir chapitre "Mises en garde et précautions" ).
• -Depuis la commercialisation du produit, des cas d'érythroblastopénie (PRCA, Pure Red Cell Aplasia) due à la présence d'anticorps anti-érythropoïétine neutralisants ont été rapportés avec des traitements à base d'époétine thêta chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. Lorsque le diagnostic d'une PRCA est posé, le traitement avec EpoTheta-Teva doit être interrompu. Les patients atteints ne doivent pas être traités avec une autre époétine recombinante (voir le chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Depuis la commercialisation du produit, des cas d'érythroblastopénie (PRCA, Pure Red Cell Aplasia) due à la présence d'anticorps anti-érythropoïétine neutralisants ont été rapportés avec des traitements à base d'époétine thêta chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. Lorsque le diagnostic d'une PRCA est posé, le traitement avec EpoTheta-Teva doit être interrompu. Les patients atteints ne doivent pas être traités avec une autre époétine recombinante (voir le chapitre "Mises en garde et précautions" ).
• -Les données des études de phase de correction chez 284 patients atteints d'insuffisance rénale chronique montrent que les taux de répondeurs pour l'hémoglobine (taux d'hémoglobine supérieur à 11 g/dl lors de deux mesures consécutives) dans le groupe de l'époétine thêta étaient élevés (88,4% et 89,4% dans les études sur des patients nécessitant une dialyse ou respectivement chez des patients ne nécessitant pas encore de dialyse) et qu'ils étaient comparables aux taux de répondeurs à l'époétine bêta (86,2% et 81,0%). La durée médiane jusqu'à la réponse était comparable dans les groupes de traitement avec 56 jours chez les patients nécessitant une dialyse et 49 jours chez les patients ne nécessitant pas encore de dialyse. Deux études randomisées contrôlées ont été menées avec 270 patients nécessitant une dialyse et 288 patients ne nécessitant pas encore de dialyse, qui avaient été stabilisés avec l'époétine bêta. Les patients ont été affectés par randomisation soit dans un groupe qui continuait le traitement antérieur, soit dans un groupe qui passait à l'époétine thêta (même dosage que l'époétine thêta), pour maintenir le taux d'hémoglobine.
• +Les données des études de phase de correction chez 284 patients atteints d'insuffisance rénale chronique montrent que les taux de répondeurs pour l'hémoglobine (taux d'hémoglobine supérieur à 11 g/dl lors de deux mesures consécutives) dans le groupe de l'époétine thêta étaient élevés (88,4% et 89,4% dans les études sur des patients nécessitant une dialyse ou respectivement chez des patients ne nécessitant pas encore de dialyse) et qu'ils étaient comparables aux taux de répondeurs à l'époétine bêta (86,2% et 81,0%). La durée médiane jusqu'à la réponse était comparable dans les groupes de traitement avec 56 jours chez les patients nécessitant une dialyse et 49 jours chez les patients ne nécessitant pas encore de dialyse. Deux études randomisées contrôlées ont été menées avec 270 patients nécessitant une dialyse et 288 patients ne nécessitant pas encore de dialyse, qui avaient été stabilisés avec l'époétine bêta. Les patients ont été affectés par randomisation soit dans un groupe qui continuait le traitement antérieur, soit dans un groupe qui passait à l'époétine thêta (même dosage que l'époétine thêta), pour maintenir le taux d'hémoglobine.
• -Dans les études cliniques, les patients avant dialyse étaient traités 1 fois par semaine par l'époétine thêta, 174 patients dans l'étude de phase d'entretien et 111 patients dans l'étude de longue durée.
• -Des analyses post-hoc groupées des études cliniques sur les principes actifs stimulant l'érythropoïèse (ESA) ont été réalisées chez patients atteints d'insuffisance rénale chronique (dialysés, non dialysés, diabétiques et non diabétiques). Il a été observé que le plus souvent, les estimations du risque de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires associées à des doses cumulées d'ESA plus élevées étaient accrues, indépendamment du statut vis-à-vis du diabète ou de la dialyse (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques, les patients avant dialyse étaient traités 1 fois par semaine par l'époétine thêta, 174 patients dans l'étude de phase d'entretien et 111 patients dans l'étude de longue durée.
• +Des analyses post-hoc groupées des études cliniques sur les principes actifs stimulant l'érythropoïèse (ESA) ont été réalisées chez patients atteints d'insuffisance rénale chronique (dialysés, non dialysés, diabétiques et non diabétiques). Il a été observé que le plus souvent, les estimations du risque de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires associées à des doses cumulées d'ESA plus élevées étaient accrues, indépendamment du statut vis-à-vis du diabète ou de la dialyse (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -409 patients cancéreux sous chimiothérapie ont été inclus dans deux études prospectives, randomisées, contrôlées par placebo. La première étude a été menée sur 186 patients anémiques qui souffraient d'affections cancéreuses non myéloïdes (55% avec des affections hématologiques malignes et 45% avec des tumeurs solides) et qui suivaient une chimiothérapie sans platine. La deuxième étude a été menée sur 233 patients qui souffraient de diverses tumeurs solides et qui suivaient une chimiothérapie à base de platine. Dans les deux études, le traitement avec l'époétine thêta a induit une réponse significative de l'hémoglobine (p <0,001), définie comme une augmentation de l'hémoglobine ≥2 g/dl sans transfusion, et une diminution significative des transfusions nécessaires (p <0,05) par rapport au placebo.
• +409 patients cancéreux sous chimiothérapie ont été inclus dans deux études prospectives, randomisées, contrôlées par placebo. La première étude a été menée sur 186 patients anémiques qui souffraient d'affections cancéreuses non myéloïdes (55% avec des affections hématologiques malignes et 45% avec des tumeurs solides) et qui suivaient une chimiothérapie sans platine. La deuxième étude a été menée sur 233 patients qui souffraient de diverses tumeurs solides et qui suivaient une chimiothérapie à base de platine. Dans les deux études, le traitement avec l'époétine thêta a induit une réponse significative de l'hémoglobine (p <0,001), définie comme une augmentation de l'hémoglobine ≥2 g/dl sans transfusion, et une diminution significative des transfusions nécessaires (p <0,05) par rapport au placebo.
• -Une revue systématique incluant plus de 9'000 patients cancéreux dans 57 études cliniques a été également effectuée. Une méta-analyse des données de survie globale a fourni une valeur estimée du rapport de risque de 1,08 en faveur du groupe témoin (IC à 95%: 0,99; 1,18; 42 études et 8'167 patients). Un risque relatif augmenté d'événements thromboemboliques (RR 1,67; IC à 95%: 1,35; 2,06; 35 études et 6'769 patients) a été observé chez les patients qui avaient été traités par de l'érythropoïétine humaine recombinante. L'homogénéité des données indique que le traitement par l'érythropoïétine humaine recombinante peut entraîner des dommages significatifs chez les patients cancéreux. Il n'est pas clair dans quelle mesure ces résultats concernent l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante chez des patients cancéreux qui ont suivi une chimiothérapie et chez lesquels des concentrations en hémoglobine inférieures à 13 g/dl ont été obtenues, étant donné que seulement peu de patients ont été inclus avec ces caractéristiques dans l'exploitation des données.
• +Une revue systématique incluant plus de 9'000 patients cancéreux dans 57 études cliniques a été également effectuée. Une méta-analyse des données de survie globale a fourni une valeur estimée du rapport de risque de 1,08 en faveur du groupe témoin (IC à 95%: 0,99; 1,18; 42 études et 8'167 patients). Un risque relatif augmenté d'événements thromboemboliques (RR 1,67; IC à 95%: 1,35; 2,06; 35 études et 6'769 patients) a été observé chez les patients qui avaient été traités par de l'érythropoïétine humaine recombinante. L'homogénéité des données indique que le traitement par l'érythropoïétine humaine recombinante peut entraîner des dommages significatifs chez les patients cancéreux. Il n'est pas clair dans quelle mesure ces résultats concernent l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante chez des patients cancéreux qui ont suivi une chimiothérapie et chez lesquels des concentrations en hémoglobine inférieures à 13 g/dl ont été obtenues, étant donné que seulement peu de patients ont été inclus avec ces caractéristiques dans l'exploitation des données.
• -La demi-vie terminale moyenne était d'environ 22 à 41 heures.
• +La demi-vie terminale moyenne était d'environ 22 à 41 heures.
• -La demi-vie terminale est plus longue que celle mesurée après l'administration intraveineuse, avec une valeur moyenne de 25 heures lors d'une prise unique et de 34 heures à l'état d'équilibre après une administration répétée 3 fois par semaine. Ceci n'entraîne pas d'accumulation d'époétine thêta.
• +La demi-vie terminale est plus longue que celle mesurée après l'administration intraveineuse, avec une valeur moyenne de 25 heures lors d'une prise unique et de 34 heures à l'état d'équilibre après une administration répétée 3 fois par semaine. Ceci n'entraîne pas d'accumulation d'époétine thêta.
• -Chez les patients cancéreux qui suivaient une chimiothérapie, la demi-vie terminale après administration sous-cutanée répétée de 20'000 UI d'époétine thêta 1 fois par semaine était de 29 heures après la première dose et de 28 heures à l'état d'équilibre. Aucune accumulation d'époétine thêta n'a été observée après l'application sous-cutanée 1 fois par semaine.
• +Chez les patients cancéreux qui suivaient une chimiothérapie, la demi-vie terminale après administration sous-cutanée répétée de 20'000 UI d'époétine thêta 1 fois par semaine était de 29 heures après la première dose et de 28 heures à l'état d'équilibre. Aucune accumulation d'époétine thêta n'a été observée après l'application sous-cutanée 1 fois par semaine.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -EpoTheta-Teva 2000 sol inj seringues préremplies avec dispositif de sécurité 6 × 0,5 ml. (A)
• +EpoTheta-Teva 2000 sol inj seringues préremplies avec dispositif de sécurité 6 × 0,5 ml. (A)
• -EpoTheta-Teva 5000 sol inj seringues préremplies avec dispositif de sécurité 6 × 0,5 ml. (A)
• +EpoTheta-Teva 5000 sol inj seringues préremplies avec dispositif de sécurité 6 × 0,5 ml. (A)
• -Numéro de version interne: 5.1
• +Numéro de version interne: 5.1