| 90 Changements de l'information professionelle Cleviprex |
-Huile de graines de soja,glycérine,phospholipides purifiés du jaune d’œuf,acide oléique,édétate de sodium,hydroxyde de sodium(pour l’ajustement dupH),eau pour injection.- -- +Huile de graines de soja, glycérine, phospholipides purifiés du jaune d’œuf, acide oléique, édétate de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour injection.
- - -Adultes/personnes âgées:-Cleviprexdoit êtreadministré par voie intraveineuse. La dose doit être ajustée pour l’obtention de la réduction souhaitée de la tension artérielle. La dose doit être adaptée individuellement en fonction de la tension artérielle visée et de la réponse du patient.-Dose initiale:le débit de perfusion doit être de 2 mg/h et peut être doublé toutes les 90 secondes.-Dose d’entretien:l’effet thérapeutique souhaité est obtenu chez la plupart des patients avec une dose de 4 à 6 mg/h.-Dose maximale:la dose maximale est de 32 mg/h; la majorité des patients ont cependant été traités avec une dose maximale de 16 mg/h ou inférieure. Pour éviter une surcharge potentielle en lipides, il est recommandé de ne pas administrer plus de 1000 ml de la perfusion de Cleviprex en l’espace de 24 heures. L’expérience disponible concernant les durées de perfusion de plus de 72 heures pour les différentes doses est limitée.-Passage au traitement antihypertenseur par voie orale:-L’administration de Cleviprex doit être arrêtéeimmédiatementou progressivement pendant l’instauration d’un traitement oral approprié. Ce faisant,il faut tenircompte du délai de la prise d’effet du traitement oral.- +Adultes/personnes âgées :
- +Cleviprex doit être administré par voie intraveineuse. La dose doit être ajustée pour l’obtention de la réduction souhaitée de la tension artérielle. La dose doit être adaptée individuellement en fonction de la tension artérielle visée et de la réponse du patient.
- +Dose initiale : le débit de perfusion doit être de 2 mg/h et peut être doublé toutes les 90 secondes.
- +Dose d’entretien : l’effet thérapeutique souhaité est obtenu chez la plupart des patients avec une dose de 4 à 6 mg/h.
- +Dose maximale : la dose maximale est de 32 mg/h ; la majorité des patients ont cependant été traités avec une dose maximale de 16 mg/h ou inférieure. Pour éviter une surcharge potentielle en lipides, il est recommandé de ne pas administrer plus de 1000 ml de la perfusion de Cleviprex en l’espace de 24 heures. L’expérience disponible concernant les durées de perfusion de plus de 72 heures pour les différentes doses est limitée.
- +Passage au traitement antihypertenseur par voie orale :
- +L’administration de Cleviprex doit être arrêtée immédiatement ou progressivement pendant l’instauration d’un traitement oral approprié. Ce faisant, il faut tenir compte du délai de la prise d’effet du traitement oral.
-Il n’existe pas d’études spécifiques concernant des populations particulières. Dans le cadre des études cliniques, 78 patients présentant des anomalies de la fonction hépatique (1 ou plusieurs des paramètres suivants: taux accrus de bilirubine sérique, d’ASAT/SGOT et/ou d’ALAT/SGPT) et 121 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ont été traités par Cleviprex. Aucun ajustement n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.- -- +Il n’existe pas d’études spécifiques concernant des populations particulières. Dans le cadre des études cliniques, 78 patients présentant des anomalies de la fonction hépatique (1 ou plusieurs des paramètres suivants : taux accrus de bilirubine sérique, d’ASAT/SGOT et/ou d’ALAT/SGPT) et 121 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ont été traités par Cleviprex. Aucun ajustement n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
-Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides/ml (2,0 kcal). Chez les patients pour lesquels une restriction de la charge lipidique est nécessaire, l’apport lipidique d’autres sources doit éventuellement être adapté pour compenser les quantités de lipides administrées en même temps dans la perfusion de Cleviprex.-Administration -Cleviprex peut être administré au moyen d’une seringue ou d’une pompe à perfusion(Infusomat).La perfusion peut être administrée au moyen de sets de perfusion en plastique disponibles sur le marché. Cleviprex peut être administré par une voie d’accès centrale ou périphérique.- -- +Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides/ml (2,0 kcal). Chez les patients pour lesquels une restriction de la charge lipidique est nécessaire, l’apport lipidique d’autres sources doit éventuellement être adapté pour compenser les quantités de lipides administrées en même temps dans la perfusion de Cleviprex.
- +Administration
- +Cleviprex peut être administré au moyen d’une seringue ou d’une pompe à perfusion (Infusomat). La perfusion peut être administrée au moyen de sets de perfusion en plastique disponibles sur le marché. Cleviprex peut être administré par une voie d’accès centrale ou périphérique.
-Cleviprex ne doit pas être administré en cas d’allergie connue àlaclévidipine, aux graines de soja, aux produits à base de soja, auxœufsou aux produits fabriqués avec desœufs.- +Cleviprex ne doit pas être administré en cas d’allergie connue à la clévidipine, aux graines de soja, aux produits à base de soja, aux œufs ou aux produits fabriqués avec des œufs.
- -Il faut utiliser une technique strictement aseptique et jeter tous les résidus du produit12heures après avoir entamé le flacon.- +Il faut utiliser une technique strictement aseptique et jeter tous les résidus du produit 12 heures après avoir entamé le flacon.
-Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides par ml (2,0 kcal). Des restrictions de l’apport lipidique peuvent jouer un rôle important chez les patients présentant un trouble du métabolisme des lipides. Chez ces patients, une réduction de la quantité de l’apport lipidique d’autres sources peut être nécessaire pour compenser l’apport lipidique par Cleviprex.- +Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides par ml (2,0 kcal). Des restrictions de l’apport lipidique peuvent jouer un rôle important chez les patients présentant un trouble du métabolisme des lipides. Chez ces patients, une réduction de la quantité de l’apport lipidique d’autres sources peut être nécessaire pour compenser l’apport lipidique par Cleviprex.
-Arrêt d’un traitementparbêtabloquants-Cleviprex n’est pas un bêtabloquant et ne réduit pas la fréquence cardiaque. Cleviprex neprotège pas contreles conséquences de l’arrêt abrupt d’un traitementparbêtabloquants. Les bêtabloquants ne doivent être arrêtés qu’après une réduction progressive de leur dose.- +Arrêt d’un traitement par bêtabloquants
- +Cleviprex n’est pas un bêtabloquant et ne réduit pas la fréquence cardiaque. Cleviprex ne protège pas contre les conséquences de l’arrêt abrupt d’un traitement par bêtabloquants. Les bêtabloquants ne doivent être arrêtés qu’après une réduction progressive de leur dose.
- -Des interactions pharmacocinétiques avec la clévidipine sont peu probables, étant donné que cette substance est dégradéein vivopar hydrolyse. Aucune étude n’a été formellement effectuée sur les interactions avec d’autres médicaments. La clévidipine et son métabolite principal n’agissent pas en tant qu’inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du CYP.- +Des interactions pharmacocinétiques avec la clévidipine sont peu probables, étant donné que cette substance est dégradée in vivo par hydrolyse. Aucune étude n’a été formellement effectuée sur les interactions avec d’autres médicaments. La clévidipine et son métabolite principal n’agissent pas en tant qu’inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du CYP.
-Il n’existe aucune étude clinique contrôléechez la femmeenceinte. Les données des expérimentations animales ont fourni des indices d’effets sur les mécanismes de reproduction (cf. « Données précliniques »). Cleviprex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.- +Il n’existe aucune étude clinique contrôlée chez la femme enceinte. Les données des expérimentations animales ont fourni des indices d’effets sur les mécanismes de reproduction (cf. « Données précliniques »). Cleviprex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
- -La sécuritéd’emploide Cleviprex a été analysée chez 1307 patients hypertendus. 5 % de ces patients ont été traités avec une dose moyenne allant de >16 mg/h à la dose thérapeutique maximale de 32 mg/h.25 % ont reçu des perfusions continues sur 15 à 72 h. L’incidence d’effets indésirables n’a pas présenté de corrélation avec le sexe, l’âge, la race ou l’origine ethnique.-Une fibrillation auriculaire, une tachycardie sinusale et une hypotension ont été observées fréquemment dans la population péri-opératoire. Dans toutes les études de phase III auprès de patients se soumettant à une chirurgie cardiaque, l’incidence de fibrillation auriculaire a été de 32,8% chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 32,9% chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 12% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la fibrillation auriculaire a été considérée comme imputable au traitement dans 3,9%, 2,5% et 0% des cas respectivement. L’incidence de tachycardie sinusale a été de 25,5% chez les patients traités avec Cleviprex dans le cadre péri-opératoire, par rapport à 30,5 % chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 0% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la tachycardie sinusale a été considérée comme imputable au traitement dans 1,3 %, 1,2 % et 0 % des cas respectivement. L’incidence d’hypotension a été de 15,1 % chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 14,9 % chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 1 % chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, l’hypotension a été considérée comme imputable au traitement dans 2,5 %, 2,5 % et 0 % des cas respectivement.-Leseffetsindésirables dus au traitement (hypertension péri-opératoire, hypertension essentielle: hypertension sévère) observés avec une fréquence excessive chez les patients sous placebo (>0,5 %) et survenues chez les patients sous clévidipine plus souvent que dans des cas isolés dans le cadre des études cliniques contrôlées sont présentées ci-dessous par catégories d’organes conformément à la terminologie MedDRA, avec indication de la fréquence absolue.- +La sécurité d’emploi de Cleviprex a été analysée chez 1307 patients hypertendus. 5 % de ces patients ont été traités avec une dose moyenne allant de >16 mg/h à la dose thérapeutique maximale de 32 mg/h. 25 % ont reçu des perfusions continues sur 15 à 72 h. L’incidence d’effets indésirables n’a pas présenté de corrélation avec le sexe, l’âge, la race ou l’origine ethnique.
- +Une fibrillation auriculaire, une tachycardie sinusale et une hypotension ont été observées fréquemment dans la population péri-opératoire. Dans toutes les études de phase III auprès de patients se soumettant à une chirurgie cardiaque, l’incidence de fibrillation auriculaire a été de 32,8 % chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 32,9 % chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 12 % chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la fibrillation auriculaire a été considérée comme imputable au traitement dans 3,9 %, 2,5 % et 0 % des cas respectivement. L’incidence de tachycardie sinusale a été de 25,5 % chez les patients traités avec Cleviprex dans le cadre péri-opératoire, par rapport à 30,5 % chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 0% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la tachycardie sinusale a été considérée comme imputable au traitement dans 1,3 %, 1,2 % et 0 % des cas respectivement. L’incidence d’hypotension a été de 15,1 % chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 14,9 % chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 1 % chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, l’hypotension a été considérée comme imputable au traitement dans 2,5 %, 2,5 % et 0 % des cas respectivement.
- +Les effets indésirables dus au traitement (hypertension péri-opératoire, hypertension essentielle : hypertension sévère) observés avec une fréquence excessive chez les patients sous placebo (>0,5 %) et survenues chez les patients sous clévidipine plus souvent que dans des cas isolés dans le cadre des études cliniques contrôlées sont présentées ci-dessous par catégories d’organes conformément à la terminologie MedDRA, avec indication de la fréquence absolue.
- -Occasionnels:anxiété, états confusionnels, insomnies.- +Occasionnels : anxiété, états confusionnels, insomnies.
-Occasionnels:vertiges.- -- +Occasionnels : vertiges.
-Occasionnels:flutter ventriculaire, tachycardie.- -- +Occasionnels : flutter ventriculaire, tachycardie.
-Fréquents:oedèmes.-Occasionnels:douleurs, douleurs thoraciques, oedèmes périphériques, fièvre.- -- +Fréquents : oedèmes.
- +Occasionnels : douleurs, douleurs thoraciques, oedèmes périphériques, fièvre.
-Occasionnels:taux sanguin accru de créatinine, valeurs augmentées d’aspartate aminotransférase.- -- +Occasionnels : taux sanguin accru de créatinine, valeurs augmentées d’aspartate aminotransférase.
-Occasionnels:complications au site d’incision.- -- +Occasionnels : complications au site d’incision.
- -Très fréquents :céphalées.-Fréquents :vertiges.- -- +Très fréquents : céphalées.
- +Fréquents : vertiges.
-Fréquents :rougeurs cutanées (irrigation sanguine accrue).- -- +Fréquents : rougeurs cutanées (irrigation sanguine accrue).
-Fréquents :nausées.- -- +Fréquents : nausées.
-Fréquents :polyurie.- -- +Fréquents : polyurie.
-Fréquents :sensation de chaleur.- -- +Fréquents : sensation de chaleur.
-Fréquents :valeurs augmentées d’alanine aminotransférase.- -- +Fréquents : valeurs augmentées d’alanine aminotransférase.
-Le critère primaire de sécurité dans les études ECLIPSE était défini comme une comparaison de différents événements cliniques: décès (clévidipine 2,8 % vs agent de comparaison 3,8 %), infarctus du myocarde (clévidipine 1,1 % vs agent de comparaison 1,7 %), accident cérébralvasculaire(clévidipine 2,3 % vs agent de comparaison 2,4 %), insuffisance rénale (clévidipine 7,9 % vs agent de comparaison 7,9 %) 30 jours après l’opération. Lepoint d’aboutissementprimaire de l’étude était le contrôle de la tension artérielle, défini comme l’aire sous la courbe (ASC) décrivant l’ordre de grandeur et la durée des écarts tensionnels en dehors d’un domaine prédéfini.- +Le critère primaire de sécurité dans les études ECLIPSE était défini comme une comparaison de différents événements cliniques : décès (clévidipine 2,8 % vs agent de comparaison 3,8 %), infarctus du myocarde (clévidipine 1,1 % vs agent de comparaison 1,7 %), accident cérébral vasculaire (clévidipine 2,3 % vs agent de comparaison 2,4 %), insuffisance rénale (clévidipine 7,9 % vs agent de comparaison 7,9 %) 30 jours après l’opération. Le point d’aboutissement primaire de l’étude était le contrôle de la tension artérielle, défini comme l’aire sous la courbe (ASC) décrivant l’ordre de grandeur et la durée des écarts tensionnels en dehors d’un domaine prédéfini.
-Dans l’étude VELOCITY, Cleviprex a été examiné chez 126 patients souffrant d’une hypertension sévère (PAS >180 mmHg ou PAD >115 mmHg). Parmi ces patients, 81 % (102 sur 126) présentaient des dommages d’organes cibles en rapport avec l’hypertension. Les effets indésirables fréquents associés à Cleviprex étaient des céphalées (6,3 %), des nausées (4,8 %) et des vomissements (3,2 %). L’incidence d’effets indésirables ayant conduit à un arrêt prématuredu traitement par Cleviprex chez les patients présentant une hypertension sévère a été de 4,8 %.- -- +Dans l’étude VELOCITY, Cleviprex a été examiné chez 126 patients souffrant d’une hypertension sévère (PAS >180 mmHg ou PAD >115 mmHg). Parmi ces patients, 81 % (102 sur 126) présentaient des dommages d’organes cibles en rapport avec l’hypertension. Les effets indésirables fréquents associés à Cleviprex étaient des céphalées (6,3 %), des nausées (4,8 %) et des vomissements (3,2 %). L’incidence d’effets indésirables ayant conduit à un arrêt prémature du traitement par Cleviprex chez les patients présentant une hypertension sévère a été de 4,8 %.
-La posologiemaximalerecommandéeest de 32 mg/h. Dans les études cliniques, la dose a été augmentée à 106 mg/h chez un seul patient; celui-ci a développé de légères rougeurs cutanées et une légère augmentation du taux sérique de créatinine.- +La posologie maximale recommandée est de 32 mg/h. Dans les études cliniques, la dose a été augmentée à 106 mg/h chez un seul patient ; celui-ci a développé de légères rougeurs cutanées et une légère augmentation du taux sérique de créatinine.
-Un patient opéré ducœura reçu une injection de clévidipine en bolus avant la pose d’un stent aortique; il a réagi par une chute de la tension.- +Un patient opéré du cœur a reçu une injection de clévidipine en bolus avant la pose d’un stent aortique ; il a réagi par une chute de la tension.
- -Classe pharmacothérapeutique:Dérivés de dihydropyridine-Code ATC :C08CA16-Mécanisme d’action:- +Classe pharmacothérapeutique : Dérivés de dihydropyridine
- +Code ATC : C08CA16
- +Mécanisme d’action :
-Effets pharmacodynamiques:- +Effets pharmacodynamiques :
-Dans la population de patients en contexte péri-opératoire, Cleviprex réduit la pression systolique de 4 à 5% en l’espace de 2 à 4 minutes avec une dose initiale de 0,4 µg/kg/min (environ1 à 2 mg/h). Aucun indice d’accoutumance n’a été observé dans les études portant sur des durées d’administration allant jusqu’à 72 h.- +Dans la population de patients en contexte péri-opératoire, Cleviprex réduit la pression systolique de 4 à 5 % en l’espace de 2 à 4 minutes avec une dose initiale de 0,4 µg/kg/min (environ 1 à 2 mg/h). Aucun indice d’accoutumance n’a été observé dans les études portant sur des durées d’administration allant jusqu’à 72 h.
-Hémodynamique :- +Hémodynamique :
-Une augmentation de la fréquence cardiaque est une réaction normale à la baisse rapide de la tension artérielle; cet effet peut être prononcé chez certains patients.-Les effets de Cleviprex sur l’hémodynamique centrale, le flux sanguin dans le myocarde et le métabolisme du myocarde ont été étudiés pendant l’interventionchez des patients anesthésiés dans le cadre de chirurgies cardiaques. Chez ces patients, on a observé une augmentation de 10 % du débit cardiaque et du volume d’éjection. Lors de l’administration de doses plus élevées de Cleviprex, l’extraction d’oxygène dans le myocarde a significativement baissé, ce qui indique une préservation du débit myocardique et un effet vasodilatateur direct sur les artères coronaires. Aucune augmentation nette de la production de lactate n’ayant été observée dans le sang du sinus coronarien, on peut exclure une ischémie du myocarde (due à un « coronary steal syndrome »).- -- +Une augmentation de la fréquence cardiaque est une réaction normale à la baisse rapide de la tension artérielle ; cet effet peut être prononcé chez certains patients.
- +Les effets de Cleviprex sur l’hémodynamique centrale, le flux sanguin dans le myocarde et le métabolisme du myocarde ont été étudiés pendant l’intervention chez des patients anesthésiés dans le cadre de chirurgies cardiaques. Chez ces patients, on a observé une augmentation de 10 % du débit cardiaque et du volume d’éjection. Lors de l’administration de doses plus élevées de Cleviprex, l’extraction d’oxygène dans le myocarde a significativement baissé, ce qui indique une préservation du débit myocardique et un effet vasodilatateur direct sur les artères coronaires. Aucune augmentation nette de la production de lactate n’ayant été observée dans le sang du sinus coronarien, on peut exclure une ischémie du myocarde (due à un « coronary steal syndrome »).
-Cleviprex a été évalué dans 2 études randomisées de phase III réalisées en double aveugle contrôlées contreplacebo, menées auprès de 105 et 110 patients se soumettant à une opération du coeur etprésentant une hypertension péri-opératoire (pression systolique = systolic blood pressure, sBP ≥160 mmHg) : l’étude ESCAPE-1 (préopératoire) et l’étude ESCAPE-2 (postopératoire). Lepoint d’aboutissementprimaire était défini comme un arrêt précoce et durable du médicament étudié, avec passage des patients à des médicaments alternatifs établis.-Chez plus de 90 % des patients traités par Cleviprex, la tension artérielle a été baissée de ≥15 % en l’espace de 30 minutes. Le taux d’arrêts a été de 7,5 % pourCleviprex par rapport à 82,7 % pour le placebo. Des résultats comparables ont été enregistrés dans l’étude ESCAPE 2 : un taux d’arrêts de 8,2 % pour Cleviprex par rapport à 79,6 % pour le placebo.- +Cleviprex a été évalué dans 2 études randomisées de phase III réalisées en double aveugle contrôlées contre placebo, menées auprès de 105 et 110 patients se soumettant à une opération du coeur et présentant une hypertension péri-opératoire (pression systolique = systolic blood pressure, sBP ≥160 mmHg) : l’étude ESCAPE-1 (préopératoire) et l’étude ESCAPE-2 (postopératoire). Le point d’aboutissement primaire était défini comme un arrêt précoce et durable du médicament étudié, avec passage des patients à des médicaments alternatifs établis.
- +Chez plus de 90 % des patients traités par Cleviprex, la tension artérielle a été baissée de ≥15 % en l’espace de 30 minutes. Le taux d’arrêts a été de 7,5 % pour Cleviprex par rapport à 82,7 % pour le placebo. Des résultats comparables ont été enregistrés dans l’étude ESCAPE 2 : un taux d’arrêts de 8,2 % pour Cleviprex par rapport à 79,6 % pour le placebo.
-En ce qui concerne l’efficacité, Cleviprex a permis un meilleur contrôle de la tension artérielle que la nitroglycérine (ASC sBP médiane 4,4 versus 8,87 mmHg × min/h, p= 0,0006) et que le nitroprussiate sodique (médiane 4,37 versus 10,50 mmHg × min/h, p= 0,027). Le contrôle de la tension artérielle était comparable entre Cleviprex et la NIC (médiane 1,76 versus 1,69 mmHg × min/h, p= 0,8508) dans la situation postopératoire. - - +En ce qui concerne l’efficacité, Cleviprex a permis un meilleur contrôle de la tension artérielle que la nitroglycérine (ASCsBP médiane 4,4 versus 8,87 mmHg × min/h, p= 0,0006) et que le nitroprussiate sodique (médiane 4,37 versus 10,50 mmHg × min/h, p= 0,027). Le contrôle de la tension artérielle était comparable entre Cleviprex et la NIC (médiane 1,76 versus 1,69 mmHg × min/h, p= 0,8508) dans la situation postopératoire.
- -Cleviprex a été examiné dans une étude ouverte de phase III (VELOCITY) auprès de 126 patients souffrant d’une hypertension sévère (sBP >180 mmHg ou pression diastolique dPB >115 mmHg). Parmi ces patients, 81% (102 sur 126) présentaient des lésions organiques microvasculaires dues à l’hypertension.-Cleviprex a réduit la tension artérielle de façon prédictible et rapide chez 89% des patients, avec obtention d’une valeur cible individuelle prédéfinie et une réduction moyenne de 21% au bout de 30 minutes. La durée médiane nécessaire pour atteindre la valeur cible de pression systolique a été de 10,9 minutes avec une dose médiane de 8 mg/h.-Après avoir atteint l’objectif initial, la majorité des patients (92,3%) ont pu être contrôlés par des ajustements minimes du débit de perfusion sans nécessiter l’administration d’agents antihypertenseurs intraveineux complémentaires pendant la durée de plus de 18 heures de la perfusion.-Dans les 3 études ESCAPE, ECLIPSE et VELOCITY, aucune différence significative n’a été constatée en termes de sécuritéd’emploiou d’efficacité dans l’analyse par sous-groupes (sexe, âge, race).- -- +Cleviprex a été examiné dans une étude ouverte de phase III (VELOCITY) auprès de 126 patients souffrant d’une hypertension sévère (sBP >180 mmHg ou pression diastolique dPB >115 mmHg). Parmi ces patients, 81 % (102 sur 126) présentaient des lésions organiques microvasculaires dues à l’hypertension.
- +Cleviprex a réduit la tension artérielle de façon prédictible et rapide chez 89 % des patients, avec obtention d’une valeur cible individuelle prédéfinie et une réduction moyenne de 21 % au bout de 30 minutes. La durée médiane nécessaire pour atteindre la valeur cible de pression systolique a été de 10,9 minutes avec une dose médiane de 8 mg/h.
- +Après avoir atteint l’objectif initial, la majorité des patients (92,3 %) ont pu être contrôlés par des ajustements minimes du débit de perfusion sans nécessiter l’administration d’agents antihypertenseurs intraveineux complémentaires pendant la durée de plus de 18 heures de la perfusion.
- +Dans les 3 études ESCAPE, ECLIPSE et VELOCITY, aucune différence significative n’a été constatée en termes de sécurité d’emploi ou d’efficacité dans l’analyse par sous-groupes (sexe, âge, race).
-La clévidipine est rapidement distribuée et métabolisée, ce qui entraîne une très courte demi-vie. La concentration dans le sang artériel baisse de façon multiphasique après la fin de la perfusion. La demi-vie en phase initiale est d’environ 1 minute, ce qui correspond à une élimination de 85 à 90% de la clévidipine. La demi-vie terminale est d’environ 15 minutes.-Distribution :À une température de 37 °C, la clévidipine est liée à >99,5% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l’état stationnaire était de 0,17 l/kg dans le sang artériel.-Métabolisme et élimination :La clévidipine est rapidement métabolisée par hydrolyse de la liaison ester, essentiellement par des estérases du sang et des tissus extra-vasculaires. Il est donc improbable que ce mécanisme soit affecté par une insuffisance rénale ou hépatique. Les métabolites primaires sont l’acide carboxylique et le formaldéhyde obtenus par hydrolyse de la liaison ester. Le métabolite acide carboxylique n’a pas d’effet antihypertenseur. Il est transformé par glucuroconjugaison ou oxydation en dérivé pyridinique correspondant. La clairance du métabolite primaire dihydropyridine est de 0,03 l/kg/h et la demi-vie terminale est d’environ 9 heures.-Des étudesin vitromontrent que la clévidipine et ses métabolites ne provoquent aucune inhibition ou induction des enzymes du CYP aux concentrations utilisées dans la pratique clinique.-Dans une étude clinique avec de la clévidipine radiomarquée, 83% de la substance ont été éliminés dans l’urine et les selles, dont 63 à 67% dans l’urine et 7 à 22% dans les selles. Plus de 90% de la valeur initiale de radioactivité (taux de récupération) ont été éliminés dans les premières 72 h.- +La clévidipine est rapidement distribuée et métabolisée, ce qui entraîne une très courte demi-vie. La concentration dans le sang artériel baisse de façon multiphasique après la fin de la perfusion. La demi-vie en phase initiale est d’environ 1 minute, ce qui correspond à une élimination de 85 à 90 % de la clévidipine. La demi-vie terminale est d’environ 15 minutes.
- +Distribution : À une température de 37 °C, la clévidipine est liée à >99,5 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l’état stationnaire était de 0,17 l/kg dans le sang artériel.
- +Métabolisme et élimination : La clévidipine est rapidement métabolisée par hydrolyse de la liaison ester, essentiellement par des estérases du sang et des tissus extra-vasculaires. Il est donc improbable que ce mécanisme soit affecté par une insuffisance rénale ou hépatique. Les métabolites primaires sont l’acide carboxylique et le formaldéhyde obtenus par hydrolyse de la liaison ester. Le métabolite acide carboxylique n’a pas d’effet antihypertenseur. Il est transformé par glucuroconjugaison ou oxydation en dérivé pyridinique correspondant. La clairance du métabolite primaire dihydropyridine est de 0,03 l/kg/h et la demi-vie terminale est d’environ 9 heures.
- +Des études in vitro montrent que la clévidipine et ses métabolites ne provoquent aucune inhibition ou induction des enzymes du CYP aux concentrations utilisées dans la pratique clinique.
- +Dans une étude clinique avec de la clévidipine radiomarquée, 83 % de la substance ont été éliminés dans l’urine et les selles, dont 63 à 67 % dans l’urine et 7 à 22 % dans les selles. Plus de 90 % de la valeur initiale de radioactivité (taux de récupération) ont été éliminés dans les premières 72 h.
-La clévidipine a présenté un potentiel génotoxique dans des étudesin vitro. Les effets ne sont apparus que lors d’une adjonction de mélange S9 et ont pu être fortement réduits par la formaldéhyde déshydrogénase; ils sont mis en rapport avec la formation de formaldéhyde comme métabolite. Aucune anomalie de ce type n’a été constatée dans les étudesin vivo. On ne dispose pas d’études sur la cancérogénicité.- +La clévidipine a présenté un potentiel génotoxique dans des études in vitro. Les effets ne sont apparus que lors d’une adjonction de mélange S9 et ont pu être fortement réduits par la formaldéhyde déshydrogénase ; ils sont mis en rapport avec la formation de formaldéhyde comme métabolite. Aucune anomalie de ce type n’a été constatée dans les études in vivo. On ne dispose pas d’études sur la cancérogénicité.
-Dans des études de fertilité sur des rats, on a observé chez les femelles des pseudo-gestations et des modifications de l’œstrus, tandis que la fertilité des mâles n’était pas affectée. La clévidipine n’a pas été tératogène chez les rates et les lapines gravides, mais elle a provoqué des retards du développement. Les étudessurle développement périnatal et postnatal chez le rat ont révélé une augmentation de la mortalitéen fonction de la dose, de la durée de gestation et de la durée de mise-bas.- +Dans des études de fertilité sur des rats, on a observé chez les femelles des pseudo-gestations et des modifications de l’œstrus, tandis que la fertilité des mâles n’était pas affectée. La clévidipine n’a pas été tératogène chez les rates et les lapines gravides, mais elle a provoqué des retards du développement. Les études sur le développement périnatal et postnatal chez le rat ont révélé une augmentation de la mortalité en fonction de la dose, de la durée de gestation et de la durée de mise-bas.
-acide aminocaproïque, chlorure de calcium, digoxine, chlorhydrate de diltiazem, chlorhydrate de dopamine, bitartrate de métaraminol, bitartrate de norepnephrineou chlorhydrate de phényléphrine.- +acide aminocaproïque, chlorure de calcium, digoxine, chlorhydrate de diltiazem, chlorhydrate de dopamine, bitartrate de métaraminol, bitartrate de norepnephrine ou chlorhydrate de phényléphrine.
-Le médicament peut être conservé pendant 2 mois à 25 °C. Dans un tel cas, il est nécessaire de noter sur le flacon la date de la conservation à température ambiante:« Ce médicament a été retiré du réfrigérateur le ––/––/–– ». Le médicament doit être utilisé ou jeté au plus tard 2 mois après cette date ou au moment de la date de péremption (selon la date qui se présente en premier).Le médicament ne doit pas être à nouveau réfrigéré après le début d’une conservation à température ambiante.- +Le médicament peut être conservé pendant 2 mois à 25 °C. Dans un tel cas, il est nécessaire de noter sur le flacon la date de la conservation à température ambiante :« Ce médicament a été retiré du réfrigérateur le ––/––/–– ». Le médicament doit être utilisé ou jeté au plus tard 2 mois après cette date ou au moment de la date de péremption (selon la date qui se présente en premier). Le médicament ne doit pas être à nouveau réfrigéré après le début d’une conservation à température ambiante.
-Cleviprex doit être utilisé selon une technique aseptique. Cleviprex est un médicament destiné à un usage unique. Il contient des phospholipides et peut par conséquentfavoriser la prolifération de micro-organismes. Si une contamination est suspectée, le médicament ne doit pas être utilisé. Le médicament ne contient aucun agent conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la perfusion doit être commencée immédiatement après la ponction du bouchon. Le flacon ponctionnable doit être changé toutes les12heures. Tout produit non utilisé et tous les accessoires et déchets doivent être éliminés conformémentà laréglementation en vigueur.-Cleviprex est une émulsion stérile d’un blanc laiteux. Le médicament doit être inspecté visuellement avant l’utilisation pour exclure la présence de particules et dedécoloration. Une émulsion présentant unedécoloration ou des particules ne doit pas être utilisée.- +Cleviprex doit être utilisé selon une technique aseptique. Cleviprex est un médicament destiné à un usage unique. Il contient des phospholipides et peut par conséquent favoriser la prolifération de micro-organismes. Si une contamination est suspectée, le médicament ne doit pas être utilisé. Le médicament ne contient aucun agent conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la perfusion doit être commencée immédiatement après la ponction du bouchon. Le flacon ponctionnable doit être changé toutes les 12 heures. Tout produit non utilisé et tous les accessoires et déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
- +Cleviprex est une émulsion stérile d’un blanc laiteux. Le médicament doit être inspecté visuellement avant l’utilisation pour exclure la présence de particules et de décoloration. Une émulsion présentant une décoloration ou des particules ne doit pas être utilisée.
- -60117(Swissmedic)- -- +60117 (Swissmedic)
-1conditionnement de10boîtes contenant chacune un flacon de50 ml-1conditionnement de10boîtes contenant chacune un flacon de100 ml - +1 conditionnement de 10 boîtes contenant chacune un flacon de 50 ml
- +1 conditionnement de 10 boîtes contenant chacune un flacon de 100 ml
-The Medicines Company (Schweiz) GmbH, Kloten- +The Medicines Company (Schweiz) GmbH, Zürich
-Mai2013- +Mai 2013
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