• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Implant intravitréen avec 0,7 mg de dexaméthasone dans un applicateur à usage unique et intravitréen. Dispositif d'injection à usage unique, contenant un implant en forme de tige, non visible. La matrice dégradable est composée d'un copolymère d'acide lactique et d'acide glycolique.
• -·une baisse d'acuité visuelle due à un œdème maculaire diabétique (OMD), chez des patients pseudophaques, ou considérés comme insuffisamment répondeurs à un traitement non corticoïde ou pour lesquels un traitement non corticoïde ne convient pas.
• -·un œdème maculaire suite à une occlusion de la branche veineuse rétinienne (OBVR) ou de la veine centrale de la rétine (OVCR).
• -·une inflammation du segment postérieur de l'œil de type uvéite non infectieuse.
• +une baisse d'acuité visuelle due à un œdème maculaire diabétique (OMD), chez des patients pseudophaques, ou considérés comme insuffisamment répondeurs à un traitement non corticoïde ou pour lesquels un traitement non corticoïde ne convient pas.
• +un œdème maculaire suite à une occlusion de la branche veineuse rétinienne (OBVR) ou de la veine centrale de la rétine (OVCR).
• +une inflammation du segment postérieur de l'œil de type uvéite non infectieuse.
• -Une administration ultérieure peut être envisagée chez les patients qui présentent une réponse au traitement suivie d'une perte d'acuité visuelle et qui, selon l'avis de leur médecin, pourraient bénéficier d'un nouveau traitement, sans être exposés à un risque significatif (voir «Propriétés/Effets»).
• +Une administration ultérieure peut être envisagée chez les patients qui présentent une réponse au traitement suivie d'une perte d'acuité visuelle et qui, selon l'avis de leur médecin, pourraient bénéficier d'un nouveau traitement, sans être exposés à un risque significatif (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Les données concernant une administration répétée dans un délai inférieur à six mois sont très limitées (voir «Propriétés/Effets»). Voir «Effets Indésirables» pour des informations relatives aux expériences disponibles à ce jour concernant la sécurité d'administration de doses répétées au-delà de 2 implants dans les indications d'uvéite non infectieuse du segment postérieur et d'occlusion veineuse rétinienne.
• +Les données concernant une administration répétée dans un délai inférieur à six mois sont très limitées (voir "Propriétés/Effets" ). Voir "Effets Indésirables" pour des informations relatives aux expériences disponibles à ce jour concernant la sécurité d'administration de doses répétées au-delà de 2 implants dans les indications d'uvéite non infectieuse du segment postérieur et d'occlusion veineuse rétinienne.
• -Avant et après chaque injection, un antibiotique de large spectre doit être administrée quotidiennement pendant 3 jours. Avant l'injection, la peau périoculaire, les paupières et la surface oculaire doivent être désinfectées (par exemple avec quelques gouttes d'une solution à base de povidone iodée à 5% sur la conjonctive, comme lors des essais cliniques pour l'autorisation d'OZURDEX) et une anesthésie locale adaptée doit être administrée.
• -Pour une présentation graphique de l'application d'OZURDEX, voir Remarques concernant la manipulation d'OZURDEX à la fin de l'information professionnelle.
• +Avant et après chaque injection, un antibiotique de large spectre doit être administrée quotidiennement pendant 3 jours. Avant l'injection, la peau périoculaire, les paupières et la surface oculaire doivent être désinfectées (par exemple avec quelques gouttes d'une solution à base de povidone iodée à 5% sur la conjonctive, comme lors des essais cliniques pour l'autorisation d'OZURDEX) et une anesthésie locale adaptée doit être administrée.
• +Pour une présentation graphique de l'application d'OZURDEX, voir Remarques concernant la manipulation d'OZURDEX à la fin de l'information professionnelle.
• -À la suite de l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à recevoir des gouttes antibiotiques à large spectre.
• +À la suite de l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à recevoir des gouttes antibiotiques à large spectre.
• -·un œdème maculaire diabétique
• -·un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine centrale de la rétine ou de la branche veineuse rétinienne.
• +un œdème maculaire diabétique
• +un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine centrale de la rétine ou de la branche veineuse rétinienne.
• -·Infection périoculaire ou oculaire active ou suspectée, incluant notamment la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, dont la kératite épithéliale active à Herpès simplex (kératite dendritique), la vaccine, la varicelle, les infections mycobactériennes et les mycoses.
• -·Glaucome avancé ne pouvant être correctement maîtrisé par la seule prise de médicaments.
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -·Œil aphaque avec rupture de la capsule postérieure du cristallin.
• -·Œil avec implant intraoculaire dans la chambre antérieure et rupture de la capsule postérieure du cristallin*.
• -·Œil avec implant intraoculaire à fixation iridienne ou transsclérale et rupture de la capsule postérieure du cristallin*.
• +-Infection périoculaire ou oculaire active ou suspectée, incluant notamment la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, dont la kératite épithéliale active à Herpès simplex (kératite dendritique), la vaccine, la varicelle, les infections mycobactériennes et les mycoses.
• +-Glaucome avancé ne pouvant être correctement maîtrisé par la seule prise de médicaments.
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +-Œil aphaque avec rupture de la capsule postérieure du cristallin.
• +-Œil avec implant intraoculaire dans la chambre antérieure et rupture de la capsule postérieure du cristallin*.
• +-Œil avec implant intraoculaire à fixation iridienne ou transsclérale et rupture de la capsule postérieure du cristallin*.
• -Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une endophtalmie ou toute autre pathologie citée précédemment doit être signalé sans délai par exemple douleur oculaire, vision trouble, etc. (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une endophtalmie ou toute autre pathologie citée précédemment doit être signalé sans délai par exemple douleur oculaire, vision trouble, etc. (voir "Effets indésirables" ).
• -OZURDEX doit être administré avec prudence, en l'absence de contre-indication (voir «Contre-indications») et uniquement après une évaluation soigneuse des risques et des bénéfices, chez les patients dont la capsule postérieure du cristallin est manquante ou déchirée pour lesquels un traitement est envisagé. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin que toute migration de l'implant puisse être diagnostiquée et traitée suffisamment tôt.
• +OZURDEX doit être administré avec prudence, en l'absence de contre-indication (voir "Contre-indications" ) et uniquement après une évaluation soigneuse des risques et des bénéfices, chez les patients dont la capsule postérieure du cristallin est manquante ou déchirée pour lesquels un traitement est envisagé. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin que toute migration de l'implant puisse être diagnostiquée et traitée suffisamment tôt.
• -Comme attendu avec les traitements corticostéroïdes oculaires et les injections intravitréennes, une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peut être observée. L'augmentation de la PIO est généralement contrôlée par des médicaments visant à diminuer la PIO (voir «Effets indésirables»). Parmi les patients présentant une augmentation de la PIO ≥10 mmHg par rapport à la pression intraoculaire initiale, la grande majorité présentait cette augmentation entre 45 et 60 jours après l'injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO, quelle que soit la PIO initiale, est nécessaire et toute augmentation de la pression intraoculaire après l'injection doit être prise en charge de manière adaptée. Les patients âgés de moins de 45 ans présentant un œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne ou une inflammation du segment postérieur de l'œil sous forme d'uvéite non-infectieuse sont plus susceptibles de présenter une augmentation de la PIO.
• +Comme attendu avec les traitements corticostéroïdes oculaires et les injections intravitréennes, une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peut être observée. L'augmentation de la PIO est généralement contrôlée par des médicaments visant à diminuer la PIO (voir "Effets indésirables" ). Parmi les patients présentant une augmentation de la PIO ≥10 mmHg par rapport à la pression intraoculaire initiale, la grande majorité présentait cette augmentation entre 45 et 60 jours après l'injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO, quelle que soit la PIO initiale, est nécessaire et toute augmentation de la pression intraoculaire après l'injection doit être prise en charge de manière adaptée. Les patients âgés de moins de 45 ans présentant un œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne ou une inflammation du segment postérieur de l'œil sous forme d'uvéite non-infectieuse sont plus susceptibles de présenter une augmentation de la PIO.
• -Dans les études cliniques dans l'OMD sur trois ans, 59% des patients dont l'œil phaque a été traité par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte de l'œil étudié (voir «Effets indésirables»).
• -Suite à la première injection, l'incidence de la cataracte apparaît plus élevée chez les patients présentant une uvéite non-infectieuse du segment postérieur par comparaison aux patients présentant une OBVR/OVCR. Dans les études cliniques portant sur des occlusions de la branche veineuse rétinienne ou de la veine centrale de la rétine, la cataracte a été rapportée plus fréquemment chez les patients phaques recevant une seconde injection (voir «Effets indésirables»). Un seul patient sur 368 a dû subir une intervention chirurgicale de la cataracte au cours du premier traitement et trois patients sur 302 durant le second traitement. Dans l'étude portant sur l'uvéite non infectieuse, un patient sur les 62 patients phaques a subi une intervention chirurgicale de la cataracte à la suite d'une seule injection.
• +Dans les études cliniques dans l'OMD sur trois ans, 59% des patients dont l'œil phaque a été traité par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte de l'œil étudié (voir "Effets indésirables" ).
• +Suite à la première injection, l'incidence de la cataracte apparaît plus élevée chez les patients présentant une uvéite non-infectieuse du segment postérieur par comparaison aux patients présentant une OBVR/OVCR. Dans les études cliniques portant sur des occlusions de la branche veineuse rétinienne ou de la veine centrale de la rétine, la cataracte a été rapportée plus fréquemment chez les patients phaques recevant une seconde injection (voir "Effets indésirables" ). Un seul patient sur 368 a dû subir une intervention chirurgicale de la cataracte au cours du premier traitement et trois patients sur 302 durant le second traitement. Dans l'étude portant sur l'uvéite non infectieuse, un patient sur les 62 patients phaques a subi une intervention chirurgicale de la cataracte à la suite d'une seule injection.
• -Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes après administration topique oculaire (voir «Données précliniques»). Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration par voie intravitréenne de la dexaméthasone chez la femme enceinte. Chez l'homme, les concentrations systémiques de dexaméthasone étaient faibles. OZURDEX ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
• +Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes après administration topique oculaire (voir "Données précliniques" ). Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration par voie intravitréenne de la dexaméthasone chez la femme enceinte. Chez l'homme, les concentrations systémiques de dexaméthasone étaient faibles. OZURDEX ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
• -Les patients peuvent présenter une diminution temporaire de leur vision après l'injection intravitréenne d'OZURDEX (voir «Effets indésirables»). Ils ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'à ce que leur vision soit rétablie.
• +Les patients peuvent présenter une diminution temporaire de leur vision après l'injection intravitréenne d'OZURDEX (voir "Effets indésirables" ). Ils ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'à ce que leur vision soit rétablie.
• -Les effets indésirables considérés comme étant liés au traitement par OZURDEX au cours des études cliniques de phase III (OMD, OBVR/OVCR et uvéite) et lors de notifications spontanées ont été définis selon les classes de systèmes d'organes MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables considérés comme étant liés au traitement par OZURDEX au cours des études cliniques de phase III (OMD, OBVR/OVCR et uvéite) et lors de notifications spontanées ont été définis selon les classes de systèmes d'organes MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Occasionnels: déplacement du dispositif* (migration de l'implant) avec ou sans œdème de la cornée (voir également «Mises en garde et précautions»), complication de l'insertion du dispositif entraînant des lésions des tissus oculaires* (mauvais positionnement de l'implant).
• +Occasionnels: déplacement du dispositif* (migration de l'implant) avec ou sans œdème de la cornée (voir également "Mises en garde et précautions" ), complication de l'insertion du dispositif entraînant des lésions des tissus oculaires* (mauvais positionnement de l'implant).
• -La tolérance clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine centrale de la rétine ou de la branche veineuse rétinienne a été évaluée par deux études de phase III contrôlées, randomisées en double aveugle versus des injections simulées. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir des injections simulées au cours de ces deux études de phase III. Au total, 401 patients (94%) randomisés et traités par OZURDEX ont complété la période initiale de traitement (jusqu'au 180e jour).
• -47,3% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'augmentation de la pression intraoculaire (24%) et l'hémorragie conjonctivale (14,7%) étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX.
• +La tolérance clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine centrale de la rétine ou de la branche veineuse rétinienne a été évaluée par deux études de phase III contrôlées, randomisées en double aveugle versus des injections simulées. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir des injections simulées au cours de ces deux études de phase III. Au total, 401 patients (94%) randomisés et traités par OZURDEX ont complété la période initiale de traitement (jusqu'au 180e jour).
• +47,3% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'augmentation de la pression intraoculaire (24%) et l'hémorragie conjonctivale (14,7%) étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX.
• -L'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX, atteignait son maximum au 60e jour pour retrouver son niveau initial au 180e jour. Les augmentations de la PIO n'ont pas nécessité de traitement ou ont été prises en charge au moyen de traitements locaux administrés de façon temporaire, visant à diminuer la PIO. Pendant la période initiale de traitement, 0,7% (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX ont nécessité une intervention au laser ou chirurgicale pour le traitement de l'élévation de la PIO, contre 0,2% (1/423) des patients ayant reçu des injections simulées.
• -Le profil des effets indésirables chez les 341 patients suivis après une seconde injection d'OZURDEX était similaire à celui faisant suite à la première injection. En tout, 54% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'incidence de l'augmentation de la PIO (24,9%) était similaire à celle observée à la suite de la première injection, et de la même manière, la PIO a retrouvé sa valeur initiale au 180e jour, le jour de démasquage. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an qu'après les 6 premiers mois de traitement.
• +L'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX, atteignait son maximum au 60e jour pour retrouver son niveau initial au 180e jour. Les augmentations de la PIO n'ont pas nécessité de traitement ou ont été prises en charge au moyen de traitements locaux administrés de façon temporaire, visant à diminuer la PIO. Pendant la période initiale de traitement, 0,7% (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX ont nécessité une intervention au laser ou chirurgicale pour le traitement de l'élévation de la PIO, contre 0,2% (1/423) des patients ayant reçu des injections simulées.
• +Le profil des effets indésirables chez les 341 patients suivis après une seconde injection d'OZURDEX était similaire à celui faisant suite à la première injection. En tout, 54% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'incidence de l'augmentation de la PIO (24,9%) était similaire à celle observée à la suite de la première injection, et de la même manière, la PIO a retrouvé sa valeur initiale au 180e jour, le jour de démasquage. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an qu'après les 6 premiers mois de traitement.
• -Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 pour recevoir une injection simulée. Au total, 73 patients (95%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude, d'une durée de 26 semaines.
• +Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 pour recevoir une injection simulée. Au total, 73 patients (95%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude, d'une durée de 26 semaines.
• -La sécurité clinique a été examinée complémentairement d'une étude multicentrique observationnelle après mise en marché menée sur 24 mois étudiant le traitement d'œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne et une uvéite non-infectieuse touchant le segment postérieur de l'œil (voir «OBVR/OVCR»).
• +La sécurité clinique a été examinée complémentairement d'une étude multicentrique observationnelle après mise en marché menée sur 24 mois étudiant le traitement d'œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne et une uvéite non-infectieuse touchant le segment postérieur de l'œil (voir "OBVR/OVCR" ).
• -Critère d'évaluation Étude 206207-010 Étude 206207-011 Études poolées 206207-010 et 206207-011
• - DEX 700 N = 163 Injection simulée N = 165 DEX 700 N = 188 Injection simulée N = 185 DEX 700 N = 351 Injection simulée N = 350
• -Variation moyenne de la MAVC à 3 ans, approche ASC (lettres) 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0
• -Valeur de p 0,016 0,366 0,023
• -Amélioration ≥15 lettres de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (%) 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0
• -Valeur de p 0,038 0,003 < 0,001
• -Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/ visite finale (lettre) 4,1 0,8 1,3 -0,0 2,6 0,4
• -Valeur de p 0,020 0,505 0,054
• -Variation moyenne de l'épaisseur rétinienne mesurée par OCT dans le sous-champ central à 3 ans, approche ASC (µm) -101,1 -37,8 -120,7 -45,8 -111,6 -41,9
• -Valeur de p < 0,001 < 0,001 < 0,001
• +Critère d'évaluation Étude 206207-010 Étude 206207-011 Études poolées
• + 206207-010et 206207-
• + 011
• + DEX 700N = 163 Injection simuléeN DEX 700N = 188 Injection simuléeN DEX 700N = 351 Injection simuléeN
• + = 165 = 185 = 350
• +Variation moyenne 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0
• +de la MAVC à 3 ans,
• +approche ASC (lettre
• +s)
• +Valeur de p 0,016 0,366 0,023
• +Amélioration ≥15 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0
• +lettres de la MAVC
• +par rapport à la
• +valeur initiale à 3
• +ans/visite finale
• +(%)
• +Valeur de p 0,038 0,003 < 0,001
• +Variation moyenne 4,1 0,8 1,3 -0,0 2,6 0,4
• +de la MAVC par
• +rapport à la valeur
• +initiale à 3 ans/vis
• +ite finale (lettre)
• +Valeur de p 0,020 0,505 0,054
• +Variation moyenne -101,1 -37,8 -120,7 -45,8 -111,6 -41,9
• +de l'épaisseur
• +rétinienne mesurée
• +par OCT dans le
• +sous-champ central
• +à 3 ans, approche
• +ASC (µm)
• +Valeur de p < 0,001 < 0,001 < 0,001
• + 
• +
• -Critère d'évaluation DEX 700 N = 86 Injection simulée N = 101 Valeur de p
• -Variation moyenne de la MAVC à 3 ans, approche ASC (lettres) 6,5 1,7 < 0,001
• -Amélioration ≥15 lettres de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (%) 23,3 10,9 0,024
• -Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (lettre) 6,1 1,1 0,004
• -Variation moyenne de l'épaisseur rétinienne mesurée par OCT dans le sous-champ central à 3 ans, approche ASC (µm) -131,8 -50,8 < 0,001
• +Critère d'évaluation DEX 700N = 86 Injection simuléeN Valeur de p
• + = 101
• +Variation moyenne de la MAVC à 3 6,5 1,7 < 0,001
• +ans, approche ASC (lettres)
• +Amélioration ≥15 lettres de la 23,3 10,9 0,024
• +MAVC par rapport à la valeur
• +initiale à 3 ans/visite finale (%)
• +Variation moyenne de la MAVC par 6,1 1,1 0,004
• +rapport à la valeur initiale à 3
• +ans/visite finale (lettre)
• +Variation moyenne de l'épaisseur -131,8 -50,8 < 0,001
• +rétinienne mesurée par OCT dans
• +le sous-champ central à 3 ans,
• +approche ASC (µm)
• + 
• -Critère d'évaluation DEX 700 N = 247 Injection simulée N = 261 Valeur de p
• -Variation moyenne de la MAVC à 3 ans, approche ASC (lettres) 3,2 1,5 0,024
• -Amélioration ≥15 lettres de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (%) 21,5 11,1 0,002
• -Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (lettre) 2,7 0,1 0,055
• -Variation moyenne de l'épaisseur rétinienne mesurée par OCT dans le sous-champ central à 3 ans, approche ASC (µm) -126,1 -39,0 < 0,001
• +Critère d'évaluation DEX 700N = 247 Injection simuléeN Valeur de p
• + = 261
• +Variation moyenne de la MAVC à 3 3,2 1,5 0,024
• +ans, approche ASC (lettres)
• +Amélioration ≥15 lettres de la 21,5 11,1 0,002
• +MAVC par rapport à la valeur
• +initiale à 3 ans/visite finale (%)
• +Variation moyenne de la MAVC par 2,7 0,1 0,055
• +rapport à la valeur initiale à 3
• +ans/visite finale (lettre)
• +Variation moyenne de l'épaisseur -126,1 -39,0 < 0,001
• +rétinienne mesurée par OCT dans
• +le sous-champ central à 3 ans,
• +approche ASC (µm)
• + 
• -L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans le cadre de deux études multicentriques, parallèles, randomisées en double aveugle versus des injections simulées dont le schéma était identique et qui ont inclus au total 1267 patients randomisés pour recevoir un traitement par implant à la dexaméthasone 350 µg ou 700 µg ou des injections simulées (études 206207-008 et 206207-009). 427 patients ont reçu OZURDEX, 414 de la dexaméthasone 350 µg et 426 patients ont reçu des injections simulées.
• -D'après les résultats d'analyses poolées, le groupe traité par un implant d'OZURDEX a montré un taux supérieur, statistiquement significatif, de patients répondeurs (définis comme présentant une amélioration par rapport à la valeur initiale ≥15 lettres de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC), 90 jours après l'injection d'un implant par rapport au groupe traité par l'injection simulée (p < 0,001).
• -Le tableau ci-dessous indique la proportion de patients, qui ont atteint le point final de l'évaluation d'efficacité (amélioration ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC après injection d'un seul implant). On a observé un effet du traitement dès la première visite de contrôle au 30e jour. L'efficacité maximale du traitement a été observée au 60e jour et une différence statistiquement significative en faveur d'OZURDEX a été observée pour le taux de répondeurs par comparaison à l'injection simulée, à tous les points de mesure jusqu'au 90e jour suivant l'injection. Au 180e jour, le taux de répondeurs présentant une amélioration ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC, restait numériquement plus important pour le groupe traité par OZURDEX, que pour le groupe traité par l'injection simulée.
• +L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans le cadre de deux études multicentriques, parallèles, randomisées en double aveugle versus des injections simulées dont le schéma était identique et qui ont inclus au total 1267 patients randomisés pour recevoir un traitement par implant à la dexaméthasone 350 µg ou 700 µg ou des injections simulées (études 206207-008 et 206207-009). 427 patients ont reçu OZURDEX, 414 de la dexaméthasone 350 µg et 426 patients ont reçu des injections simulées.
• +D'après les résultats d'analyses poolées, le groupe traité par un implant d'OZURDEX a montré un taux supérieur, statistiquement significatif, de patients répondeurs (définis comme présentant une amélioration par rapport à la valeur initiale ≥15 lettres de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC), 90 jours après l'injection d'un implant par rapport au groupe traité par l'injection simulée (p < 0,001).
• +Le tableau ci-dessous indique la proportion de patients, qui ont atteint le point final de l'évaluation d'efficacité (amélioration ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC après injection d'un seul implant). On a observé un effet du traitement dès la première visite de contrôle au 30e jour. L'efficacité maximale du traitement a été observée au 60e jour et une différence statistiquement significative en faveur d'OZURDEX a été observée pour le taux de répondeurs par comparaison à l'injection simulée, à tous les points de mesure jusqu'au 90e jour suivant l'injection. Au 180e jour, le taux de répondeurs présentant une amélioration ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC, restait numériquement plus important pour le groupe traité par OZURDEX, que pour le groupe traité par l'injection simulée.
• -Consultation OZURDEX N = 427 Injection simulée N = 426
• -30e jour 21,3%a 7,5%
• -60e jour 29,3%a 11,3%
• -90e jour 21,8%a 13,1%
• -180e jour 21,5% 17,6%
• +Consultation OZURDEXN = 427 Injection simuléeN = 426
• +30e jour 21,3%a 7,5%
• +60e jour 29,3%a 11,3%
• +90e jour 21,8%a 13,1%
• +180e jour 21,5% 17,6%
• + 
• +
• -OZURDEX était numériquement supérieur à l'injection simulée dans la prévention de la perte de vision. En effet, une proportion plus faible de patients présentait une détérioration de la vision ≥15 lettres dans le groupe OZURDEX au cours de la période d'évaluation de 6 mois.
• -Dans les deux études de phase III et dans l'analyse poolée, l'épaisseur moyenne de la rétine était significativement inférieure et la réduction moyenne par rapport à la mesure initiale était significativement plus importante avec OZURDEX (-207,9 microns) qu'avec l'injection simulée (-95,0 microns) au 90e jour (p < 0,001, données poolées). L'effet du traitement évalué par la mesure de la MAVC au 90e jour est donc conforté par ces données anatomiques. Au 180e jour, la réduction de l'épaisseur moyenne de la rétine n'était pas significative (-119,3 microns), en comparaison avec l'injection simulée.
• -Les patients ayant une valeur de MAVC < 84 ou présentant une épaisseur rétinienne >250 microns, mesurée par tomographie en cohérence optique (OCT), et qui selon l'investigateur ne présentaient pas de risque, ont pu poursuivre le traitement par OZURDEX dans le cadre d'une extension de l'étude en ouvert. Parmi les patients traités lors de cette extension ouverte, 98% d'entre eux ont reçu une injection d'OZURDEX 5 à 7 mois après le traitement initial.
• -Comme lors du traitement initial, la réponse maximale a été observée au 60e jour de la phase ouverte. Les taux de réponses cumulées étaient supérieurs lors de la période en ouvert chez les patients ayant reçu deux injections consécutives d'OZURDEX, par comparaison avec les patients n'ayant pas reçu d'injection d'OZURDEX durant la période initiale.
• +OZURDEX était numériquement supérieur à l'injection simulée dans la prévention de la perte de vision. En effet, une proportion plus faible de patients présentait une détérioration de la vision ≥15 lettres dans le groupe OZURDEX au cours de la période d'évaluation de 6 mois.
• +Dans les deux études de phase III et dans l'analyse poolée, l'épaisseur moyenne de la rétine était significativement inférieure et la réduction moyenne par rapport à la mesure initiale était significativement plus importante avec OZURDEX (-207,9 microns) qu'avec l'injection simulée (-95,0 microns) au 90e jour (p < 0,001, données poolées). L'effet du traitement évalué par la mesure de la MAVC au 90e jour est donc conforté par ces données anatomiques. Au 180e jour, la réduction de l'épaisseur moyenne de la rétine n'était pas significative (-119,3 microns), en comparaison avec l'injection simulée.
• +Les patients ayant une valeur de MAVC < 84 ou présentant une épaisseur rétinienne >250 microns, mesurée par tomographie en cohérence optique (OCT), et qui selon l'investigateur ne présentaient pas de risque, ont pu poursuivre le traitement par OZURDEX dans le cadre d'une extension de l'étude en ouvert. Parmi les patients traités lors de cette extension ouverte, 98% d'entre eux ont reçu une injection d'OZURDEX 5 à 7 mois après le traitement initial.
• +Comme lors du traitement initial, la réponse maximale a été observée au 60e jour de la phase ouverte. Les taux de réponses cumulées étaient supérieurs lors de la période en ouvert chez les patients ayant reçu deux injections consécutives d'OZURDEX, par comparaison avec les patients n'ayant pas reçu d'injection d'OZURDEX durant la période initiale.
• -Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir des implants à la dexaméthasone 350 μg ou 700 μg ou des injections simulées. Sur ces 229 patients, 77 ont été randomisés pour recevoir OZURDEX, 76 pour recevoir de la dexaméthasone 350 μg et 76 patients pour recevoir des injections simulées. Au total, 95% des patients ont terminé l'étude, d'une durée de 26 semaines.
• -La proportion de patients présentant un score de voile vitréen de 0 dans l'œil étudié à la semaine 8 (principal critère d'évaluation) était 4 fois supérieure avec OZURDEX (46,8%) qu'avec des injections simulées (11,8%), p < 0,001. La supériorité statistique a été maintenue jusqu'à la semaine 26 comprise (p ≤0,014), comme le montre le tableau suivant.
• -Les courbes des taux de réponse cumulées (délai d'obtention d'un score de voile vitréen de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe d'injection simulée (p < 0,001), les patients ayant reçu de la dexaméthasone présentant un délai d'action plus rapide et une meilleure réponse au traitement.
• -La réduction du voile vitréen s'accompagnait d'une amélioration de l'acuité visuelle. La proportion de patients présentant une amélioration d'au moins 15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC pour l'œil étudié à la semaine 8 était plus de 6 fois supérieure avec OZURDEX (42,9%) qu'avec une injection simulée (6,6%), p < 0,001. La supériorité statistique a été obtenue à la semaine 3 et maintenue jusqu'à la semaine 26 comprise (p ≤0,001), comme le montre le tableau suivant.
• -La proportion de patients ayant besoin de traitements de secours depuis la période initiale jusqu'à la semaine 8 était près de 3 fois inférieure avec OZURDEX (7,8%) qu'avec l'injections simulée (22,4%), p = 0,012.
• -Proportion de patients ayant présenté un score de voile vitréen de zéro et une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée lors de l'étude oculaire (population en intention de traiter)
• -Consultation Score de voile vitréen de zéro Amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la MAVC
• - DEX 700 N = 77 Injection simulée N = 76 DEX 700 N = 77 Injection simulée N = 76
• -Semaine 3 23,4% 11,8% 32,5%a 3,9%
• -Semaine 6 42,9%a 9,2% 41,6%a 7,9%
• -Semaine 8 46,8%a 11,8% 42,9%a 6,6%
• -Semaine 12 45,5%a 13,2% 41,6%a 13,2%
• -Semaine 16 40,3%b 21,1% 39,0%a 13,2%
• -Semaine 20 39,0%c 19,7% 40,3%a 13,2%
• -Semaine 26 31,2%d 14,5% 37,7%a 13,2%
• +Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir des implants à la dexaméthasone 350 μg ou 700 μg ou des injections simulées. Sur ces 229 patients, 77 ont été randomisés pour recevoir OZURDEX, 76 pour recevoir de la dexaméthasone 350 μg et 76 patients pour recevoir des injections simulées. Au total, 95% des patients ont terminé l'étude, d'une durée de 26 semaines.
• +La proportion de patients présentant un score de voile vitréen de 0 dans l'œil étudié à la semaine 8 (principal critère d'évaluation) était 4 fois supérieure avec OZURDEX (46,8%) qu'avec des injections simulées (11,8%), p < 0,001. La supériorité statistique a été maintenue jusqu'à la semaine 26 comprise (p ≤0,014), comme le montre le tableau suivant.
• +Les courbes des taux de réponse cumulées (délai d'obtention d'un score de voile vitréen de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe d'injection simulée (p < 0,001), les patients ayant reçu de la dexaméthasone présentant un délai d'action plus rapide et une meilleure réponse au traitement.
• +La réduction du voile vitréen s'accompagnait d'une amélioration de l'acuité visuelle. La proportion de patients présentant une amélioration d'au moins 15 lettres par rapport à la valeur initiale de la MAVC pour l'œil étudié à la semaine 8 était plus de 6 fois supérieure avec OZURDEX (42,9%) qu'avec une injection simulée (6,6%), p < 0,001. La supériorité statistique a été obtenue à la semaine 3 et maintenue jusqu'à la semaine 26 comprise (p ≤0,001), comme le montre le tableau suivant.
• +La proportion de patients ayant besoin de traitements de secours depuis la période initiale jusqu'à la semaine 8 était près de 3 fois inférieure avec OZURDEX (7,8%) qu'avec l'injections simulée (22,4%), p = 0,012.
• +Proportion de patients ayant présenté un score de voile vitréen de zéro et une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée lors de l'étude oculaire (population en intention de traiter)
• +Consultation Score de voile Amélioration de 15
• + vitréen de zéro lettres ou plus par
• + rapport à la valeur
• + initiale de la MAVC
• + DEX 700N = 77 Injection simuléeN DEX 700N = 77 Injection simuléeN
• + = 76 = 76
• +Semaine 3 23,4% 11,8% 32,5%a 3,9%
• +Semaine 6 42,9%a 9,2% 41,6%a 7,9%
• +Semaine 8 46,8%a 11,8% 42,9%a 6,6%
• +Semaine 12 45,5%a 13,2% 41,6%a 13,2%
• +Semaine 16 40,3%b 21,1% 39,0%a 13,2%
• +Semaine 20 39,0%c 19,7% 40,3%a 13,2%
• +Semaine 26 31,2%d 14,5% 37,7%a 13,2%
• -a p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014
• + 
• +a p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014
• -Chez un sous-groupe de 21 patients issus des deux études d'efficacité sur 6 mois, les concentrations plasmatiques ont été mesurées avant administration et aux 7e, 30e, 60e et 90e jours suivant la mise en place d'un seul implant intravitréen contenant 350 µg ou 700 µg de dexaméthasone. 95% des concentrations plasmatiques en dexaméthasone mesurées pour le groupe ayant reçu un dosage à 350 µg et 86% de ces concentrations pour le groupe ayant reçu un dosage à 700 µg étaient en dessous de la limite inférieure de quantification (0,05 ng/ml). La valeur la plus élevée de la concentration plasmatique (0,094 ng/ml) a été observée chez un sujet du groupe ayant reçu un dosage à 700 µg. La concentration plasmatique en dexaméthasone ne semblait pas liée à l'âge, au poids ou encore au sexe des patients.
• +Chez un sous-groupe de 21 patients issus des deux études d'efficacité sur 6 mois, les concentrations plasmatiques ont été mesurées avant administration et aux 7e, 30e, 60e et 90e jours suivant la mise en place d'un seul implant intravitréen contenant 350 µg ou 700 µg de dexaméthasone. 95% des concentrations plasmatiques en dexaméthasone mesurées pour le groupe ayant reçu un dosage à 350 µg et 86% de ces concentrations pour le groupe ayant reçu un dosage à 700 µg étaient en dessous de la limite inférieure de quantification (0,05 ng/ml). La valeur la plus élevée de la concentration plasmatique (0,094 ng/ml) a été observée chez un sujet du groupe ayant reçu un dosage à 700 µg. La concentration plasmatique en dexaméthasone ne semblait pas liée à l'âge, au poids ou encore au sexe des patients.
• -Dans une étude de 6 mois réalisée chez le singe, après une seule injection intravitréenne d'OZURDEX, la concentration maximale (Cmax) en dexaméthasone de l'humeur vitrée était de 100 ng/ml au 42e jour suivant l'injection et de 5,57 ng/ml au 91e jour. La dexaméthasone était toujours décelable dans le vitré 6 mois après l'injection. La concentration en dexaméthasone se classait ainsi: rétine > iris > corps ciliaire > humeur vitrée > humeur aqueuse > plasma. Dexaméthasone était sécrétée dans le corps vitré de singes pendant 6 mois.
• +Dans une étude de 6 mois réalisée chez le singe, après une seule injection intravitréenne d'OZURDEX, la concentration maximale (Cmax) en dexaméthasone de l'humeur vitrée était de 100 ng/ml au 42e jour suivant l'injection et de 5,57 ng/ml au 91e jour. La dexaméthasone était toujours décelable dans le vitré 6 mois après l'injection. La concentration en dexaméthasone se classait ainsi: rétine > iris > corps ciliaire > humeur vitrée > humeur aqueuse > plasma. Dexaméthasone était sécrétée dans le corps vitré de singes pendant 6 mois.
• -Dans une étude de métabolisme in vitro, après incubation pendant 18 heures de dexaméthasone marquée au 14C avec des échantillons humains de cornée, d'iris, de corps ciliaire, de choroïde, de rétine, d'humeur vitrée et de tissu scléral, aucun métabolite n'a été retrouvé. Ces résultats sont en accord avec ceux provenant d'autres études sur le métabolisme oculaire chez le lapin et le singe.
• +Dans une étude de métabolisme in vitro, après incubation pendant 18 heures de dexaméthasone marquée au 14C avec des échantillons humains de cornée, d'iris, de corps ciliaire, de choroïde, de rétine, d'humeur vitrée et de tissu scléral, aucun métabolite n'a été retrouvé. Ces résultats sont en accord avec ceux provenant d'autres études sur le métabolisme oculaire chez le lapin et le singe.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "Exp" sur le récipient.
• -OZURDEX est à usage unique.
• +OZURDEX est à usage unique.
• -Pour des instructions détaillées sur l'administration, voir Remarques concernant la manipulation d'OZURDEX à la fin de l'information professionnelle.
• +Pour des instructions détaillées sur l'administration, voir Remarques concernant la manipulation d'OZURDEX à la fin de l'information professionnelle.
• -OZURDEX contient: 1 implant stérile de 0,7 mg dans un applicateur. [A]
• +OZURDEX contient: 1 implant stérile de 0,7 mg dans un applicateur. [A]
• -Retirer le sachet en aluminium de la boîte et vérifier qu'il n'est pas endommagé (voir «Remarques particulières»). Puis, sur un champ stérile, ouvrir le sachet et placer délicatement l'applicateur sur un plateau stérile. Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.
• +Retirer le sachet en aluminium de la boîte et vérifier qu'il n'est pas endommagé (voir "Remarques particulières" ). Puis, sur un champ stérile, ouvrir le sachet et placer délicatement l'applicateur sur un plateau stérile. Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.
• -1.Maintenir l'axe longitudinal de l'applicateur parallèle au limbe. (image)
• -2.Approcher l'applicateur jusqu'à pénétrer la sclère selon un angle oblique; le biseau de l'aiguille doit être orienté vers le haut, à l'opposé de la sclère. Insérer l'aiguille dans la sclère sur environ 1 mm, en la maintenant prallèle au limbe. (image)
• -3.Rediriger l'aiguille vers le centre de l'œil dans la cavité vitréenne pour créer une voie sclérale temporaire. Enfoncer l'aiguille jusqu'à ce qu'elle pénètre la cavité vitréenne. Ne pas enfoncer l'aiguille au-delà du point de contact entre la gaine et la conjoncte. (image)
• -4.Exercer une pression lente sur le bouton déclencheur jusqu'à entendre et/ou ressentir un clic. Avant de retirer l'applicateur de l'œil, s'assurer que le bouton déclencheur a été correctement actionné et qu'il est bloqué au ras de la surface de l'applicateur. (image)
• -5.Retirer l'applicateur en maintenant la même position que pour l'insertion dans le vitré. (image)
• -6.Immédiatement après le traitement, éliminer l'applicateur dans un récipient approprié.
• +1.Maintenir l'axe longitudinal de l'applicateur parallèle au limbe.
• +2.Approcher l'applicateur jusqu'à pénétrer la sclère selon un angle oblique;
• +le biseau de l'aiguille doit être orienté vers le haut, à l'opposé de la
• +sclère. Insérer l'aiguille dans la sclère sur environ 1 mm, en la maintenant
• +prallèle au limbe.
• +3.Rediriger l'aiguille vers le centre de l'œil dans la cavité vitréenne pour
• +créer une voie sclérale temporaire. Enfoncer l'aiguille jusqu'à ce qu'elle
• +pénètre la cavité vitréenne.Ne pas enfoncer l'aiguille au-delà du point de
• +contact entre la gaine et la conjoncte.
• +4.Exercer une pression lente sur le bouton déclencheur jusqu'à entendre et/ou
• +ressentir un clic. Avant de retirer l'applicateur de l'œil, s'assurer que le
• +bouton déclencheur a été correctement actionné et qu'il est bloqué au ras de
• +la surface de l'applicateur.
• +5.Retirer l'applicateur en maintenant la même position que pour l'insertion
• +dans le vitré.
• +6.Immédiatement après le traitement, éliminer l'applicateur dans un récipient
• +approprié.
• + 
• +