• -Des cas d'insuffisance hépatique sévère (y compris d'issue fatale) ont été rapportés pendant l'administration du pazopanib. Le pazopanib est contre-indiqué chez les patients insuffisants hépatiques sévères (voir «Contre-indications»). L'administration du pazopanib à des patients insuffisants hépatiques légers à modérés exige une grande prudence et une surveillance étroite. La prise de substances ou de médicaments connus pour être hépatotoxiques doit être évitée pendant le traitement par le pazopanib. Une réduction de la dose à 200 mg de pazopanib une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les données disponibles chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère sont insuffisantes pour formuler une recommandation sur l'ajustement de la dose. Dans les études cliniques menées avec le pazopanib, une augmentation des transaminases sériques (ALAT, ASAT) et de la bilirubine a été observée (voir «Effets indésirables»). Dans la majorité des cas, une augmentation isolée des ALAT et des ASAT, sans élévation simultanée de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine, a été rapportée. Les patients de plus de 60 ans peuvent avoir un risque élevé d'une augmentation des taux d'ALAT >3× ULN. La très grande majorité (92,5%) des augmentations des transaminases de tout degré est survenue durant les 18 premières semaines. La classification repose sur les Common Terminology Criteria for Adverse Events du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 3.
• +Des cas d'insuffisance hépatique sévère (y compris d'issue fatale) ont été rapportés pendant l'administration du pazopanib. Le pazopanib est contre-indiqué chez les patients insuffisants hépatiques sévères (voir «Contre-indications»). L'administration du pazopanib à des patients insuffisants hépatiques légers à modérés exige une grande prudence et une surveillance étroite. La prise de substances ou de médicaments connus pour être hépatotoxiques doit être évitée pendant le traitement par le pazopanib. Une réduction de la dose à 200 mg de pazopanib une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les données disponibles chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère sont insuffisantes pour formuler une recommandation sur l'ajustement de la dose. Dans les études cliniques menées avec le pazopanib, une augmentation des transaminases sériques (ALAT, ASAT) et de la bilirubine a été observée (voir «Effets indésirables»). Dans la majorité des cas, une augmentation isolée des ALAT et des ASAT, sans élévation simultanée de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine, a été rapportée. Les patients de plus de 60 ans peuvent avoir un risque élevé d'une augmentation des taux d'ALAT >3× ULN. Chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*57:01, il existe un risque accru d’augmentation des ALAT en lien avec le pazopanib. La fonction hépatique doit être surveillée chez tous les patients recevant du pazopanib, quel que soit leur génotype ou leur âge (voir «Propriétés/Effets»). La très grande majorité (92,5%) des augmentations des transaminases de tout degré est survenue durant les 18 premières semaines. La classification repose sur les Common Terminology Criteria for Adverse Events du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 3.
• -Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée pendant le traitement par le pazopanib et éviter toute grossesse.
• +Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée pendant le traitement par le pazopanib et pendant les deux semaines suivant l’arrêt du traitement et doivent éviter toute grossesse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pharmacogénomique
• +La méta-analyse pharmacogénétique des données issues de 31 études cliniques portant sur le pazopanib, administré en monothérapie ou en association avec d’autres principes actifs, a mis en évidence chez 19% des porteurs de l’allèle HLA-B*57:01 et chez 10% des non-porteurs, une augmentation des ALAT de >5× ULN (grade 3 selon le NCI CTC). Dans cet échantillon, 133 des 2235 patients (6%) étaient porteurs de l’allèle HLA-B*57:01 (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec le pazopanib.
• +Dans les études de carcinogénicité d’une durée de deux ans portant sur le pazopanib, il a été observé une augmentation du nombre d’adénomes hépatiques chez la souris (à des expositions correspondant à environ 1,4 fois l’exposition clinique (AUC) chez l’être humain) et du nombre d’adénocarcinomes du duodénum chez le rat (à des expositions correspondant à environ 0,3 fois l’exposition clinique (AUC) chez l’être humain).
• +Ces résultats reposent sur la pathogenèse et les mécanismes spécifiques aux rongeurs. Par conséquent, on ne peut en déduire que ces données sont représentatives d’un risque cancérogène accru pour les patients sous pazopanib.
• -Septembre 2015.
• +Juin 2016.