• -Principe actif: Brimonidinitartras.
• -Excipients: Alcoholpolyvinylicus, Natriichloridum, Natriicitras, Acidumcitricummonohydricum, Acidumhydrochloricum, Natriihydroxydum, Aqua purificata; Conserv.: Benzalkoniichloridum.
• +Principe actif: Brimonidini tartras.
• +Excipients: Alcohol polyvinylicus, Natrii chloridum, Natrii citras, Acidum citricum monohydricum, Acidum hydrochloricum, Natrii hydroxydum, Aqua purificata; Conserv.: Benzalkonii chloridum.
• -Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d’un glaucome à grand angle ou d’une hypertension oculaire:
• -en monothérapie chez des patients chez lesquels un traitement topique par bêtabloquants est contre-indiqué,
• -en association à d’autres traitements diminuant la pression intraoculaire (voir «Propriétés/Effets»).
• +Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d'un glaucome à grand angle ou d'une hypertension oculaire:
• +·en monothérapie chez des patients chez lesquels un traitement topique par bêtabloquants est contre-indiqué,
• +·en association à d'autres traitements diminuant la pression intraoculaire (voir «Propriétés/Effets»).
• -La posologie recommandée est d’une goutte de Brimonidine-Mepha dans l’oeil atteint, deux fois par jour, en respectant un intervalle temporel d’environ 12 heures entre deux instillations. L’ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients âgés.
• -Afin de réduire une éventuelle absorption systémique, le canal lacrymal du coin intérieur de l’oeil doit être fermé pendant 1 minute (occlusion ponctuelle). Cela doit être effectué immédiatement après chaque instillation d’une goutte.
• -En cas d’association de plusieurs médicaments ophtalmologiques, les instillations des différents collyres devront se faire en respectant un intervalle de 5 à 15 minutes.
• +La posologie recommandée est 1 goutte de Brimonidin-Mepha dans l'oeil atteint, 2× par jour avec un intervalle temporel d'environ 12 heures entre deux instillations. Chez les patients âgés aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Afin de réduire une éventuelle absorption systémique, le canal lacrymal du coin intérieur de l'oeil doit être fermé pendant 1 minute (occlusion ponctuelle). Cela doit être effectué immédiatement après chaque instillation d'une goutte.
• +En cas d'association de plusieurs médicaments ophtalmologiques, les instillations des différents médicaments devront se faire en respectant un intervalle de 5 à 15 minutes.
• -Aucune étude clinique n’a été effectuée chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans).
• -L’utilisation de brimonidine n’est pas recommandée chez les enfants âgés moins de 12 ans et contre-indiquée chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge (moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»). Il est connu, que l’utilisation chez les nouveau-nés peut provoquer des effets indésirables sévères. La sécurité et l’efficacité de brimonidine n’ont pas été étudiées chez les enfants.
• +Aucune étude clinique n'a été effectuée chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans).
• +L'utilisation de brimonidine n'est pas recommandée chez les enfants âgés moins de 12 ans et contre-indiquée chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge (moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»). Il est connu, que l'utilisation chez les nouveau-nés peut provoquer des effets indésirables sévères. La sécurité et l'efficacité de brimonidine n'ont pas été étudiées chez les enfants.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément la composition.
• -Nouveau-nés et enfants en bas âge (moins de 2 ans).
• -Patients recevant un traitement inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou patients sous antidépresseurs affectant la neurotransmission noradrénergique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques et la miansérine).
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément la composition.
• +·Nouveau-nés et enfants en bas âge (moins de 2 ans).
• +·Patients recevant un traitement inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou patients sous antidépresseurs affectant la neurotransmission noradrénergique (p.ex. les antidépresseurs tricycliques et la miansérine).
• -Les enfants âgés de plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou d’un poids égal ou inférieur à 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance en raison de l’incidence élevée et de la sévérité de la somnolence (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Les enfants âgés de plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou d'un poids égal ou inférieur à 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l'objet d'une étroite surveillance en raison de l'incidence élevée et de la sévérité de la somnolence (voir aussi « Effets indésirables»).
• -Il faut utiliser Brimonidine-Mepha avec prudence chez les patients atteints de pathologies cardiovasculaires graves ou instables et mal contrôlées (voir «Interactions») et de troubles de l’irrigation oculaire.
• -Après administration de brimonidine, on a observé chez certains patients une baisse de la pression artérielle, sans importance sur le plan clinique. La prudence est recommandée lors de la prise conjointe de brimonidine et d’antihypertenseurs et/ou de glucosides cardiotoniques.
• -La prudence est également conseillée lors de la première administration concomitant (ou lors d’une modification posologique) d’un produit systémique (quelle que soit la forme galénique), susceptible d’entraîner des interactions avec des agoniste α-adrénergiques ou d’influencer leur action, c’est-à-dire des sympathomimétiques, des agonistes ou des antagonistes des récepteurs adrénergiques (par ex. isoprénaline, prazosine).
• -La prudence est conseillée chez les patients qui prennent des médicaments susceptibles d’influencer le métabolisme et l’absorption des amines (par exemple la chlorpromazine; le méthylphénidate; la réserpine).
• -Des réactions d’hypersensibilité oculaires retardées ont été rapportées avec brimonidine 0,2%, certaines étaient associées à une augmentation de la pression intra-oculaire.
• -Chez les patients ayant développé des réactions allergiques, le traitement de Brimonidine-Mepha doit être arrêté (voir «Effets indésirables»).
• -Brimonidine-Mepha doit être administré avec prudence chez les patients dépressifs, chez les patients atteints d’insuffisance cérébrale ou coronarienne, du syndrome de Raynaud, d’hypotension orthostatique ou de thromboangéite oblitérante.
• -On ne dispose pas de données relatives à l’action de brimonidine sur les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux. Chez ces patients la prudence s’impose.
• -On ne dispose pas de données relatives à l’action de brimonidine sur des formes particulières de glaucome (par exemple, le glaucome sans tension).
• -Remarques aux porteurs de lentilles de contact
• -Le conservateur contenu dans Brimonidine-Mepha, le chlorure de benzalkonium, peut être la cause d’irritations oculaires. Pour cette raison, il convient de retirer les lentilles avant l’instillation des gouttes et de ne pas remettre que 15 minutes après.
• -Le chlorure de benzalkonium peut amener un changement de couleur des lentilles de contact souples. Evitez le contact avec des lentilles de contact souples.
• +Il faut utiliser Brimonidin-Mepha avec prudence chez les patients atteints de pathologies cardiovasculaires graves ou instables et mal contrôlées (voir «Interactions») et de troubles de l'irrigation oculaire.
• +Après administration de brimonidine, on a observé chez certains patients une baisse de la pression artérielle, sans importance sur le plan clinique. La prudence est recommandée lors de la prise conjointe de brimonidine et d'antihypertenseurs et/ou de glucosides cardiotoniques.
• +La prudence est également conseillée lors de la première administration concomitant (ou lors d'une modification posologique) d'un produit systémique (quelle que soit la forme galénique), susceptible d'entraîner des interactions avec des agoniste α-adrénergiques ou d'influencer leur action, c'est-à-dire des sympathomimétiques, des agonistes ou des antagonistes des récepteurs adrénergiques (p.ex. isoprénaline, prazosine).
• +La prudence est conseillée chez les patients qui prennent des médicaments susceptibles d'influencer le métabolisme et l'absorption des amines (p.ex. chlorpromazine; méthylphénidate; réserpine).
• +Des réactions d'hypersensibilité oculaires retardées ont été rapportées avec brimonidine 0,2%, certaines étaient associées à une augmentation de la pression intraoculaire.
• +Chez les patients ayant développé des réactions allergiques, le traitement de Brimonidin-Mepha doit être arrêté (voir «Effets indésirables»).
• +Brimonidin-Mepha doit être administré avec prudence chez les patients dépressifs, chez les patients atteints d'insuffisance cérébrale ou coronarienne, du syndrome de Raynaud, d'hypotension orthostatique ou de thromboangéite oblitérante.
• +On ne dispose pas de données relatives à l'action de brimonidine sur les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux. Chez ces patients la prudence s'impose.
• +On ne dispose pas de données relatives à l'action de brimonidine sur des formes particulières de glaucome (p.ex. le glaucome sans tension).
• +Avis aux porteurs de lentilles de contact
• +Le conservateur contenu dans Brimonidin-Mepha, le chlorure de benzalkonium, peut entraîner des irritations oculaires. Des lentilles de contact doivent être retirées avant l'utilisation de Brimonidin-Mepha et remises seulement 15 minutes après l'utilisation.
• +Le chlorure de benzalkonium peut déteindre des lentilles de contact souples. Pour cette raison le contact avec des lentilles de contact souples doit être évité. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d'un traitement souvent ou à long terme de Brimonidin-Mepha une surveillance des patients avec le syndrome keratoconiunctivitis sicca ou une cornée pré-endommagée est indiquée.
• -Bien qu’il n’y ait pas d’étude spécifique des interactions médicamenteuses avec Brimonidine-Mepha, la possibilité d’un effet additif ou potentialisateur en cas de prise de dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être prise en compte.
• -On ne dispose pas de données relatives à la fraction de catécholamines libres circulant suite à l’administration de Brimonidine-Mepha. Pour plus d’information, voir «Mises en garde et précautions».
• +Bien qu'il n'y ait pas d'étude spécifique concernant des interactions médicamenteuses avec Brimonidin-Mepha, la possibilité d'un effet additif ou potentialisateur en cas de prise de dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être envisagée.
• +On ne dispose pas de données relatives à la fraction de catécholamines libres circulant suite à l'administration de Brimonidin-Mepha. Pour plus d'information, voir aussi sous «Mises en garde et précautions».
• -On ne dispose pas d’études contrôlées réalisées chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. On a constaté une augmentation de l’interruption du processus de blastogenèse chez le lapin ainsi qu’une croissance postnatale diminuée suite à l’administration de tartrate de brimonidine pour des concentrations plasmatiques supérieures à celles observées au cours du traitement des patients. Brimonidine-Mepha ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsqu’il est absolument nécessaire.
• +Il n'y a pas d'études contrôlées réalisées chez des femmes enceintes. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. On a constaté une augmentation de l'interruption du processus de blastogenèse chez le lapin ainsi qu'une croissance postnatale diminuée suite à l'administration de tartrate de brimonidine pour des concentrations plasmatiques supérieures à celles observées au cours du traitement des patients. Brimonidin-Mepha ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsqu'il est absolument nécessaire.
• -On ne dispose pas de données sur le passage de brimonidine dans le lait maternel. La substance active est excrétée dans le lait des rates allaitantes. Brimonidine ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
• +On ne dispose pas de données sur le passage de brimonidine dans le lait maternel. La substance active est excrétée dans le lait des rates allaitantes. Brimonidine ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• -Brimonidine peut provoquer de fatigue et/ou de somnolence, ce qui peut diminuer l’aptitude à la conduite ou l’utilisations de machines. Brimonidine peut entraîner une vision trouble ou un changement d’acuité visuelle, ce qui peut diminuer l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines, particulièrement pendant la nuit ou à la lumière de jour réduite. Le patient doit attendre que ces symptômes diminuent avant de prendre part à la circulation routière ou d’utiliser des machines.
• +Brimonidine peut causer de fatigue et/ou de somnolence, ce qui peut diminuer l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Brimonidine peut entraîner une vision trouble ou un changement d'acuité visuelle, ce qui peut diminuer l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines, particulièrement pendant la nuit ou à la lumière de jour réduite. Le patient doit attendre jusqu'à ce que ces symptômes soient diminuent avant de prendre part à la circulation routière ou d'utiliser des machines.
• -Les effets indésirables oculaires les plus fréquemment observés sont: sécheresse buccale, hyperémie oculaire et brûlures/picotements des yeux (chez 22–26% des patients). Ces effets indésirables se sont généralement révélés passagers et, selon leur degré de gravité, n’ont que très rarement conduit à l’interruption de traitement.
• -Les symptômes considérés comme des réactions allergiques de l’oeil ont été observés chez 12,7% des patients des études cliniques (11,5% des patients ont été exclus des études cliniques pour cette raison). Chez la plupart des patients, ces troubles sont apparus 3 à 9 mois après le début du traitement.
• -Les indications de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1’000); très rares (<1/10’000).
• +Les effets indésirables oculaires les plus fréquemment observés sont: sécheresse buccale, hyperémie oculaire et brûlures/picotements des yeux (chez 22–26% des patients). Ces effets indésirables se sont généralement révélés passagers et, selon leur degré de gravité, n'ont que très rarement conduit à l'interruption de traitement.
• +Les symptômes considérés comme des réactions allergiques de l'oeil ont été observés chez 12,7% des patients des études cliniques (11,5% des patients ont été exclus des études cliniques pour cette raison). Chez la plupart des patients, ces troubles sont apparus 3 à 9 mois après le début du traitement.
• +Les indications de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1'000); très rares (<1/10'000).
• -Fréquents: irritations locales (hyperémie blépharique, oedè­me blépharique, douleurs oculaires, larmoiements, oedè­me conjonctivale, sécrétion conjonctivale, blépharite), photophobie, érosion cornéenne, sécheresse oculaire, blanchiment conjonctival, vision anormale, conjonctivite.
• +Fréquents: irritations locales (hyperémie blépharique, oedème blépharique, douleurs oculaires, larmoiements, oedème conjonctivale, sécrétion conjonctivale, blépharite), photophobie, érosion cornéenne, sécheresse oculaire, blanchiment conjonctival, vision anormale, conjonctivite.
• -Troubles généraux et accidents liées au site d’administration
• +Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• -Les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation de brimonidine. Sachant qu’ils ont été rapportés sur la base des notifications spontanées, une estimation de leur fréquence n’a pas pu être effectuée.
• +Les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation de brimonidine. Sachant qu'ils ont été rapportés sur la base des notifications spontanées, une estimation de leur fréquence n'a pas pu être effectuée.
• -Lors de l’administration de brimonidine chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (moins de 2 ans) dans le cadre d’un traitement médicamenteux d’un glaucome congénital, des symptômes de surdosage de brimonidine se sont présentés tels que inconscience, léthargie, somnolence, hypotension, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, cyanose, pâleur, dépression respiratoire et apnée (voir «Contre-indications»).
• -Dans le cadre d’une étude de phase III de trois mois portant sur des enfants âgés de 2 à 7 ans souffrant d’un glaucome insuffisamment contrôlé par les bêtabloquants, une incidence élevée de la somnolence (55%) a été rapportée lors de l’instauration d’un traitement complémentaire par brimonidine. Ces cas de somnolence ont été jugés graves chez 8% des enfants et 13% des patients ont dû interrompre le traitement. L’incidence de la somnolence était inversement proportionnelle à l’âge et était minime chez les enfants de 7 ans (25%). Le poids corporel a eu toutefois plus d’impact que l’âge. La somnolence était plus fréquente chez les enfants de 20 kg ou moins (63%) que chez les enfants de plus de 20 kg (25%) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'administration de brimonidine chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (moins de 2 ans) dans le cadre d'un traitement médicamenteux d'un glaucome congénital, des symptômes de surdosage de brimonidine se sont présentés tels que inconscience, léthargie, somnolence, hypotension artérielle, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, cyanose, pâleur, dépression respiratoire et apnée (voir «Contre-indications»).
• +Dans le cadre d'une étude de phase III de trois mois portant sur des enfants âgés de 2 à 7 ans souffrant d'un glaucome insuffisamment contrôlé par les bêtabloquants, une incidence élevée de la somnolence (55%) a été rapportée lors de l'instauration d'un traitement complémentaire par brimonidine. Ces cas de somnolence ont été jugés graves chez 8% des enfants et 13% des patients ont dû interrompre le traitement. L'incidence de la somnolence était inversement proportionnelle à l'âge et était minime chez les enfants de 7 ans (25%). Le poids corporel a eu toutefois plus d'impact que l'âge. La somnolence était plus fréquente chez les enfants de 20 kg ou moins (63%) que chez les enfants de plus de 20 kg (25%) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Surdosage à l’oeil (adultes)
• +Surdosage à l'oeil (adultes)
• -Surdosage systémique après d’ingestion orale accidentelle (adultes)
• -Il existe très peu d’information concernant l’ingestion accidentelle de brimonidine chez les adultes. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour est l’hypotension artérielle. Cet épisode hypotensif a été suivi d’une hypertension réactionnelle. Le traitement d’un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et de support. Les voies respiratoires doivent être surveillées.
• -Les cas rapportés de surdosage oral avec d’autres α-2-stimulants ont été associés aux symptômes suivants: hypotension artérielle, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie musculaire, hypothermie, dépression respiratoire et convulsion.
• +Surdosage systémique après d'ingestion orale accidentelle (adultes)
• +Il existe très peu d'information concernant l'ingestion accidentelle de brimonidine chez les adultes. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour est l'hypotension artérielle. Cet épisode hypotensif a été suivi d'une hypertension réactionnelle. Le traitement d'un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et de support. Les voies respiratoires doivent être surveillées.
• +Les cas rapportés de surdosage oral avec d'autres α-2-stimulants ont été associés aux symptômes suivants: hypotension artérielle, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie musculaire, hypothermie, dépression respiratoire et convulsion.
• -Des cas d’effets indésirables graves ont été publiés ou rapportés à la suite de l’ingestion accidentelle de brimonidine par des enfants. Les patients concernés ont présenté des symptômes tels que dépression du SNC, coma typiquement temporaire ou faible niveau de consience, léthargie, somnolence, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et apnée. Ils ont été hospitalisés en unité de soins intensifs et éventuellement intubés. Tous les enfants se sont complètement rétablis, généralement dans un délai de 6 à 24 heures.
• +Des cas d'effets indésirables graves ont été publiés ou rapportés à la suite de l'ingestion accidentelle de brimonidine par des enfants. Les patients concernés ont présenté des symptômes tels que dépression du SNC, coma typiquement temporaire ou faible niveau de consience, léthargie, somnolence, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et apnée. Ils ont été hospitalisés en unité de soins intensifs et éventuellement intubés. Tous les enfants se sont complètement rétablis, généralement dans un délai de 6 à 24 heures.
• -Mécanisme d’action
• +Mécanisme d'action
• -L’administration topique du tartrate de brimonidine abaisse la pression intra-oculaire (PIO) chez l’homme, et les effets sur les paramètres cardiovasculaires et sur la fonction pulmonaire sont minimes.
• -L’activité du brimonidine se manifeste très rapidement et les pics de l’action hypotensive oculaire sont atteints deux heures après l’application.
• -Des études fluorophotométriques réalisées chez l’animal et chez l’humain suggèrent que le tartrate de brimonidine possède un double mécanisme d’action. On suppose que brimonidine abaisse la PIO en réduisant la production d’humeur aqueuse et en augmentant son écoulement uvéoscléral.
• +L'administration topique du tartrate de brimonidine abaisse la pression intra-oculaire (PIO) chez l'homme, et les effets sur les paramètres cardiovasculaires et sur la fonction pulmonaire sont minimes.
• +L'activité du brimonidine se manifeste très rapidement et les pics de l'action hypotensive oculaire sont atteints deux heures après l'application.
• +Des études fluorophotométriques réalisées chez l'animal et chez l'humain suggèrent que le tartrate de brimonidine possède un double mécanisme d'action. On suppose que brimonidine abaisse la PIO en réduisant la production d'humeur aqueuse et en augmentant son écoulement uvéoscléral.
• -Après instillation oculaire d’une solution à 0,2%, deux fois par jour pendant 10 jours, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) était de 0,06 ng/ml et a été atteinte en l’espace de 1 à 4 heures (tmax). Après instillations répétées (2 fois par jour pendant 10 jours) on a constaté une légère accumulation dans le sang. La surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps sur une période de 12 heures à l’état d’équilibre (AUC0–12 h) est de 0,31 ng × h/ml, comparée à celle mesurée après la première dose, qui est de 0,23 ng × h/ml.
• +Après instillation oculaire d'une solution à 0,2%, deux fois par jour pendant 10 jours, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) était de 0,06 ng/ml et a été atteinte en l'espace de 1 à 4 heures (tmax). Après instillations répétées (2 fois par jour pendant 10 jours) on a constaté une légère accumulation dans le sang. La surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps sur une période de 12 heures à l'état d'équilibre (AUC0–12 h) est de 0,31 ng × h/ml, comparée à celle mesurée après la première dose, qui est de 0,23 ng × h/ml.
• -Chez l’humain, la liaison aux protéines plasmatiques de la brimonidine après application topique est d’environ 29%.
• -La brimonidine se lie de façon réversible à la mélanine des tissus oculaires. Après deux semaines d’instillations oculaires les concentrations de brimonidine dans l’iris, le corps ciliaire ainsi que dans la rétine choroïde étaient de 3 à 17 fois plus élevées qu’après une instillation unique. La signification de cette liaison à la mélanine est encore mal connue. Au cours des études d’une année, aucun effet toxique significatif n’a été constaté à ce jour.
• +Chez l'humain, la liaison aux protéines plasmatiques de la brimonidine après application topique est d'environ 29%.
• +La brimonidine se lie de façon réversible à la mélanine des tissus oculaires. Après deux semaines d'instillations oculaires les concentrations de brimonidine dans l'iris, le corps ciliaire ainsi que dans la rétine choroïde étaient de 3 à 17 fois plus élevées qu'après une instillation unique. La signification de cette liaison à la mélanine est encore mal connue. Au cours des études d'une année, aucun effet toxique significatif n'a été constaté à ce jour.
• -La brimonidine est essentiellement métabolisée par voie hépatique. Des études in vitro ont montré que la brimonidine est principalement métabolisée par l’aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450.
• +La brimonidine est essentiellement métabolisée par voie hépatique. Des études in vitro ont montré que la brimonidine est principalement métabolisée par l'aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450.
• -Après absorption orale, la brimonidine et ses métabolites sont rapidement éliminés par voie urinaire. Une petite fraction du médicament est éliminée dans les urines sous forme inchangée. Chez l’humain, environ 87% d’une dose radioactive administrée par voie orale est dégradée en l’espace de 120 heures, dont 74% sont éliminés dans les urines.
• -Après administration topique, la demi-vie moyenne dans la circulation sanguine est d’environ 3 heures.
• +Après absorption orale, la brimonidine et ses métabolites sont rapidement éliminés par voie urinaire. Une petite fraction du médicament est éliminée dans les urines sous forme inchangée. Chez l'humain, environ 87% d'une dose radioactive administrée par voie orale est dégradée en l'espace de 120 heures, dont 74% sont éliminés dans les urines.
• +Après administration topique, la demi-vie moyenne dans la circulation sanguine est d'environ 3 heures.
• -La Cmax, l’AUC et la demi-vie moyenne de la brimonidine sont les mêmes chez les patients âgés (personnes âgées de 65 ans ou plus) que chez les jeunes adultes, ce qui montre que l’absorption et l’élimination du produit ne dépendent pas de l’âge.
• +La Cmax, l'AUC et la demi-vie moyenne de la brimonidine sont les mêmes chez les patients âgés (personnes âgées de 65 ans ou plus) que chez les jeunes adultes, ce qui montre que l'absorption et l'élimination du produit ne dépendent pas de l'âge.
• -Les données disponibles de mutagénicité et carcinogénicité indiquent que brimonidine n’a pas d’action mutagène ni carcinogène dans l’utilisation clinique.
• +Les données disponibles de mutagénicité et carcinogénicité indiquent que brimonidine n'a pas d'action mutagène ni carcinogène dans l'utilisation clinique.
• -Les collyres de Brimonidine-Mepha doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage original.
• +Les collyres de Brimonidin-Mepha doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans l'emballage original. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Pour éviter une contamination de l’embout et de la solution, éviter de toucher l’embout du flacon ni avec les mains, ni avec les yeux.
• +Pour éviter une contamination de l'embout et de la solution, éviter de toucher l'embout du flacon ni avec les mains, ni avec les yeux.
• -Brimonidine-Mepha collyre 0,2 % 5 ml. (B)
• -Brimonidine-Mepha collyre 0,2 % 3 × 5 ml. (B)
• +Brimonidin-Mepha 0,2% collyre: Emballage à 1× 5 ml et 3× 5 ml (B)
• -Mepha Pharma SA, Aesch/BL.
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• -Octobre 2010.
• -
• +Février 2015.
• +Numéro de version interne: 3.2
• +