• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Un flacon de verre (250 ml) contient 5 g d'hydroxocobalamine (poudre cristalline rouge foncé) pour la préparation de 200 ml de solution pour perfusion (25 mg d'hydroxocobalamine/ml) (voir Remarques concernant la manipulation).
• +Poudre pour solution pour perfusion
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• -Adultes: 5 g (200 ml, volume total de solution reconstituée).
• +Adultes: 5 g (200 ml, volume total de solution reconstituée).
• -Poids corporel en kg 5 10 20 30 40 50 60
• -Dose initiale en g 0.35 0.70 1.40 2.10 2.80 3.50 4.20
• -Dose initiale en ml 14 28 56 84 112 140 168
• +Poids corporel en kg 5 10 20 30 40 50 60
• +Dose initiale en g 0.35 0.70 1.40 2.10 2.80 3.50 4.20
• +Dose initiale en ml 14 28 56 84 112 140 168
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• -Adultes: 5 g (200 ml, volume total de la solution reconstituée).
• +Adultes: 5 g (200 ml, volume total de la solution reconstituée).
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• -Adultes: la dose totale maximale conseillée est de 10 g.
• -
• +Adultes: la dose totale maximale conseillée est de 10 g.
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• -Cyanokit ne remplace pas une oxygénothérapie. Cyanokit ne doit pas retarder l'exécution des mesures ci-dessus.
• +Cyanokit ne remplace pas une oxygénothérapie. Cyanokit  ne doit pas retarder l'exécution des mesures ci-dessus.
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• -·exposition à des gaz de fumée lors d'incendies dans des espaces clos
• -·suie autour de la bouche, du nez et/ou de l'oropharynx
• -·troubles de la conscience
• +exposition à des gaz de fumée lors d'incendies dans des espaces clos
• +suie autour de la bouche, du nez et/ou de l'oropharynx
• +troubles de la conscience
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• -Avant d'administrer Cyanokit, il convient de tenir compte, en pesant bénéfice et risque, d'une hypersensibilité connue à l'égard de l'hydroxocobalamine ou de la vitamine B12, car des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients traités par l'hydroxocobalamine (voir Effets indésirables).
• +Avant d'administrer Cyanokit, il convient de tenir compte, en pesant  bénéfice et risque, d'une hypersensibilité connue à l'égard de l'hydroxocobalamine ou de la vitamine B12, car des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients traités par l'hydroxocobalamine (voir Effets indésirables).
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• -L'hydroxocobalamine diminue la concentration du cyanure dans le sang. Bien que le dosage du taux sanguin de cyanure ne soit pas indispensable et ne doive pas retarder le traitement par l'hydroxocobalamine, il peut s'avérer judicieux en vue de documenter l'intoxication au cyanure. S'il est prévu de doser le taux sanguin de cyanure, il est recommandé d'effectuer la prise de sang avant le traitement par Cyanokit.
• +L'hydroxocobalamine diminue la concentration du cyanure dans le sang. Bien que le dosage du taux sanguin de cyanure ne soit pas indispensable et ne doive pas retarder le traitement par l'hydroxocobalamine, il peut s'avérer judicieux en vue de documenter l'intoxication au cyanure. S'il  est prévu de doser le taux sanguin de cyanure, il est recommandé d'effectuer la prise de sang avant le traitement par Cyanokit.
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• -·Insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, trouble de la fonction rénale, apparition d’oxalate de calcium dans les urines (voir Mises en garde et précautions).
• -·Chromaturie: tous les patients présentent une coloration rouge foncée nettement marquée des urines au cours des 3 premiers jours qui suivent l’administration. La coloration des urines peut persister jusqu’à 35 jours après l’administration de Cyanokit (voir Mises en garde et précautions).
• +-Insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, trouble de la fonction rénale, apparition d’oxalate de calcium dans les urines (voir Mises en garde et précautions).
• +-Chromaturie: tous les patients présentent une coloration rouge foncée nettement marquée des urines au cours des 3 premiers jours qui suivent l’administration. La coloration des urines peut persister jusqu’à 35 jours après l’administration de Cyanokit (voir Mises en garde et précautions).
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• -Chez 17 patients sur 21 (81%) qui présentaient une basse tension après l’exposition au cyanure (pression artérielle systolique >0 et ≤90 mmHg), l'administration d'hydroxocobalamine a généralement entraîné une normalisation de la pression (pression systolique > 90 mmHg). Dans les cas ayant permis un suivi neurologique (chez 96 des 171 patients présentant des symptômes neurologiques avant l'administration d'hydroxocobalamine), l'état de 51 des patients (53%) traités par hydroxocobalamine s'est amélioré ou complètement rétabli.
• +Chez 17 patients sur 21  (81%) qui présentaient une basse tension après l’exposition au cyanure (pression artérielle systolique >0 et ≤90 mmHg), l'administration d'hydroxocobalamine a généralement entraîné une normalisation de la pression (pression systolique > 90 mmHg). Dans les cas ayant permis un suivi neurologique (chez 96 des 171 patients présentant des symptômes neurologiques avant l'administration d'hydroxocobalamine), l'état de 51 des patients (53%) traités par hydroxocobalamine s'est amélioré ou complètement rétabli.
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• -L'administration intraveineuse de Cyanokit est suivie d’une liaison significative aux protéines plasmatiques et aux composés physiologiques à bas poids moléculaire, ce qui entraîne la formation de divers complexes de cobalamine-(III) par substitution du ligand hydroxo. Les diverses cobalamines-(III) à bas poids moléculaire ainsi formées, y compris l'hydroxocobalamine, sont dénommées cobalamines-(III) libres, alors que l’ensemble des cobalamines libres et liées aux protéines est dénommé cobalamines-(III) totales. Afin de refléter l'exposition à l’ensemble des dérivés, la pharmacocinétique des cobalamines-(III) a été étudiée plutôt que celle de l'hydroxocobalamine. Dès lors, il s’est avéré nécessaire d’utiliser, comme unité de concentration, les µg éq/ml (se rapportant à l'entité cobalamine-(III) sans ligand spécifique).
• -Une cinétique proportionnelle à la dose a été observée, chez des volontaires sains, après des doses intraveineuses uniques de 2.5 à 10 g de Cyanokit. Des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III) libres et totales de respectivement 113 et 579 µg éq/ml ont été mesurées après administration de 5 g de Cyanokit (dose initiale recommandée). De même, des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III) libres et totales de respectivement 197 et 995 µg éq/ml ont été mesurées après administration de 10 g de Cyanokit.
• +L'administration intraveineuse de Cyanokit est suivie d’une liaison significative  aux protéines plasmatiques et aux composés  physiologiques à bas poids moléculaire, ce qui entraîne la formation de divers complexes de cobalamine-(III)  par substitution du ligand hydroxo. Les diverses cobalamines-(III) à bas poids moléculaire ainsi formées, y compris l'hydroxocobalamine, sont dénommées cobalamines-(III)  libres, alors que l’ensemble des cobalamines libres et liées aux protéines est dénommé cobalamines-(III)  totales. Afin de refléter l'exposition à l’ensemble des dérivés, la pharmacocinétique des cobalamines-(III)  a été étudiée plutôt que celle de l'hydroxocobalamine. Dès lors, il s’est avéré nécessaire d’utiliser, comme unité de concentration, les µg éq/ml (se rapportant à l'entité cobalamine-(III) sans ligand spécifique).
• +Une cinétique proportionnelle à la dose a été observée, chez des volontaires sains, après des doses intraveineuses uniques de 2.5 à 10 g de Cyanokit. Des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III)  libres et totales de respectivement 113 et 579 µg éq/ml ont été mesurées après administration de 5 g de Cyanokit (dose initiale recommandée).  De même, des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III) libres et totales de respectivement 197 et 995 µg éq/ml ont été mesurées après administration de 10 g de Cyanokit.
• -Après adaptation en fonction du poids corporel, aucune différence notable entre sujets de sexe masculin et féminin n'a été constatée du point de vue des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques ou urinaires des cobalamines-(III) libres ou totales après administration de 5 ou 10 g de Cyanokit.
• -Chez les patients intoxiqués au cyanure, on peut s’attendre à ce que l'hydroxocobalamine se lie au cyanure et que la cyanocobalamine ainsi formée est excrétée dans les urines. Dans cette population, la dose en cyanure dans l'organisme pourrait influencer la pharmacocinétique des cobalamines-(III) totales, car, d'après les données de la littérature, la cyanocobalamine présente une demi-vie deux à trois fois inférieure à celle des cobalamines-(III) totales chez des volontaires sains.
• +Après adaptation en fonction du poids corporel, aucune différence notable entre sujets de sexe masculin et féminin n'a été constatée du point de vue des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques ou urinaires des cobalamines-(III)  libres ou totales après administration de 5 ou 10 g de Cyanokit.
• +Chez les patients intoxiqués au cyanure, on peut s’attendre à ce que l'hydroxocobalamine se lie au cyanure et que la cyanocobalamine ainsi formée est excrétée dans les urines. Dans cette population, la dose en cyanure dans l'organisme pourrait influencer la pharmacocinétique des cobalamines-(III)  totales, car, d'après les données de la littérature, la cyanocobalamine présente une demi-vie deux à trois fois inférieure à celle des cobalamines-(III) totales chez des volontaires sains.
• -Sur la base d'études in vitro et de données pharmacocinétiques de volontaires sains, le tableau suivant énumère les interférences avec des tests de laboratoire pouvant s'observer après l'administration de 5 g d'hydroxocobalamine. Il convient de considérer qu'après une dose de 10 g, les interférences peuvent persister encore pendant 24 heures. Chez les patients intoxiqués au cyanure, l'ampleur et la durée des interférences peuvent être différentes selon la gravité de l'intoxication. Les résultats sont également susceptibles de varier considérablement en fonction des appareils d'analyse ; la prudence est donc de rigueur dans l'analyse et l'interprétation des résultats de laboratoire.
• +Sur la base d'études in vitro et de données pharmacocinétiques de volontaires sains, le tableau suivant énumère les interférences avec des tests de laboratoire pouvant s'observer après l'administration de 5 g d'hydroxocobalamine. Il convient de considérer qu'après une dose de 10 g, les interférences peuvent persister encore pendant 24 heures. Chez les patients intoxiqués au cyanure, l'ampleur et la durée des interférences peuvent être différentes selon la gravité de l'intoxication. Les résultats sont également susceptibles de varier considérablement en fonction des appareils d'analyse ; la prudence est donc de rigueur dans l'analyse et l'interprétation des résultats de laboratoire.
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• -Paramètres Aucune interférence observée Augmentation artificielle* Diminution artificielle* Non prévisible*** Durée d'interférence après une dose de 5 g
• -Chimie clinique calcium sodium potassium chlorure urée γ-glutamyltransférase (GGT) créatinine bilirubine totale et conjuguée** triglycérides cholestérol protéines totales glucose albumine phosphatase alcaline alanine amino transférase (ALT) amylase phosphate acide urique aspartate amino transférase (AST) créatine kinase (CK) isoenzyme MB de la créatine kinase (CK-MB) lactate déhydrogénase (LDH) 24 heures, à l'exception de la bilirubine (jusqu'à 4 jours)
• -Hématologie érythrocytes hématocrite volume corpusculaire moyen (VCM) leucocytes lymphocytes monocytes éosinophiles neutrophiles thrombocytes hémoglobine (Hb) hémoglobine corpusculaire moyenne (HCM) concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (CCMH) 12-16 heures
• -Coagulation temps de thromboplastine partielle activé (TTPA) temps de prothrombine (TP) temps de Quick ou INR 24 heures
• +Paramètres Aucune interférence Augmentation artific Diminution artificie Non prévisible*** Durée d'interférence
• + observée ielle* lle* après une dose de
• + 5 g
• +Chimie clinique calciumsodiumpotassi créatininebilirubine alanine amino phosphateacide 24 heures, à l'excep
• + umchlorureuréeγ-glut totale et conjuguée transférase (ALT)amy uriqueaspartate tion de la bilirubin
• + amyl-transférase **triglycérideschole lase amino transférase e (jusqu'à 4 jours)
• + (GGT) stérolprotéines (AST)créatine
• + totalesglucosealbumi kinase (CK)isoenzyme
• + nephosphatase MB de la créatine
• + alcaline kinase (CK-MB)
• + lactate déhydrogénas
• + e (LDH)
• +Hématologie érythrocyteshématocr hémoglobine (Hb)hémo 12-16 heures
• + itevolume corpuscula globine corpusculair
• + ire moyen (VCM) e moyenne (HCM)
• + leucocyteslymphocyte concentration
• + smonocyteséosinophil corpusculaire
• + esneutrophilesthromb moyenne en hémoglobi
• + ocytes ne (CCMH)
• +Coagulation temps de thromboplas 24 heures
• + tine partielle
• + activé (TTPA)temps
• + de prothrombine
• + (TP) temps de Quick
• + ou INR
• -Appareillage utilisé: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
• +Appareillage utilisé: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), CobasIntegra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
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