• -Chez les patients n'ayant pas atteint un équilibre glycémique suffisant sous sitagliptine seule, la dose initiale quotidienne usuelle de Velmetia sera de deux comprimés de 50 mg de sitagliptine/500 mg de chlorhydrate de metformine. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à deux fois 50 mg de sitagliptine/1000 mg de chlorhydrate de metformine. Les patients sous sitagliptine seule dont la dose a été ajustée en raison d'une insuffisance rénale ne doivent pas passer à Velmetia (voir la section «Contre-indications»).
• +Chez les patients n'ayant pas atteint un équilibre glycémique suffisant sous sitagliptine seule, la dose initiale quotidienne usuelle de Velmetia sera de deux comprimés de 50 mg de sitagliptine/500 mg de chlorhydrate de metformine. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à deux fois 50 mg de sitagliptine/1000 mg de chlorhydrate de metformine. Les patients sous sitagliptine seule dont la dose a été ajustée en raison d'un trouble de la fonction rénale ne doivent pas passer à Velmetia (voir la section «Contre-indications»).
• +Utilisation chez des patients souffrant d'un trouble de la fonction rénale
• +On évaluera la fonction rénale avant le début du traitement avec Velmetia et ensuite à intervalles réguliers.
• +Velmetia est contre-indiqué chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est <30 ml/min/1.73 m².
• +Velmetia n'est pas recommandé chez les patients dont le DFGe est ≥30 ml/min/1.73 m² et <45 ml/min/1.73 m² car ces patients nécessitent un dosage de sitagliptine inférieur à celui disponible avec la formulation combinée de Velmetia.
• +
• -La sitagliptine et la metformine sont essentiellement éliminées par voie rénale. Velmetia doit être utilisé avec d'autant plus de prudence que le patient est âgé. Un contrôle de la fonction rénale est en particulier nécessaire chez les patients âgés afin de prévenir une acidose lactique due à la metformine (voir la section «Mises en garde et précautions», «Chlorhydrate de metformine», «Acidose lactique»).
• +La sitagliptine et la metformine étant essentiellement éliminées par voie rénale. Velmetia doit être utilisé avec d'autant plus de prudence que le patient est âgé. Un contrôle de la fonction rénale est en particulier nécessaire chez les patients âgés afin de prévenir une acidose lactique due à la metformine (voir la section «Mises en garde et précautions», «Chlorhydrate de metformine», «Acidose lactique»).
• -1.Maladie rénale ou insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min).
• -2.Maladies aiguës susceptibles d'entraîner une détérioration de la fonction rénale, par exemple problèmes cardio-vasculaires (y compris infarctus du myocarde), septicémie, déshydratation, etc.
• -3.Hypersensibilité connue au phosphate de sitagliptine, au chlorhydrate de metformine ou à un quelconque composant de Velmetia. (Voir les sections «Mises en garde et précautions», «Réactions d'hypersensibilité», et «Effets indésirables», «Expériences post-commercialisation»).
• +1.Trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2) (voir «Mises en garde et précautions», «Chlorhydrate de metformine», «Trouble de la fonction rénale»).
• +2.Maladies aiguës susceptibles d’entraîner une détérioration de la fonction rénale, par exemple problèmes cardio-vasculaires (y compris infarctus du myocarde), septicémie, déshydratation (diarrhée, vomissements répétés), infections graves, par ex. des voies urinaires, forte fièvre.
• +3.Hypersensibilité connue au phosphate de sitagliptine, au chlorhydrate de metformine ou à un quelconque composant de Velmetia. (Voir les sections «Mises en garde et précautions», «Réactions d’hypersensibilité», et «Effets indésirables», «Expériences post-commercialisation»).
• -Chez les patients qui reçoivent une substance de contraste iodée administrée par voie intravasculaire, la prise de Velmetia doit transitoirement être suspendue parce que l'utilisation de tels produits de contraste peut avoir une forte influence sur la fonction rénale (voir la section «Mises en garde et précautions», «Chlorhydrate de metformine»).
• +5.L’application intravasculaire de produits de contraste contenant de l’iode pour des examens radiologiques peut entraîner une défaillance rénale et, de ce fait, causer une accumulation de metformine et une acidose lactique. Le traitement par la metformine doit être suspendu 48 h avant un tel examen si la clairance de la créatinine est <60 ml/min ou le DFGe <60 ml/min/1.73 m2. Le traitement avec la metformine ne pourra être poursuivi que si un contrôle de la fonction rénale réalisé 48 h après l’examen avec le produit de contraste ne montre pas de détérioration supplémentaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Contrôle de la fonction rénale: La sitagliptine et la metformine sont essentiellement éliminées par voie rénale. Le risque d'une accumulation de metformine et d'une acidose lactique augmente avec le degré de sévérité de la dysfonction rénale. Par conséquent, les patients présentant des taux sériques excessifs de créatinine dus à l'âge ne doivent pas prendre Velmetia. La fonction rénale pouvant faiblir avec l'âge, l'augmentation initiale de la dose de Velmetia doit être faite très soigneusement chez les patients âgés afin d'aboutir à la plus faible dose nécessaire pour un contrôle glycémique adéquat. La fonction rénale doit être contrôlée régulièrement chez les patients âgés, en particulier à partir d'un âge de 80 ans.
• -Une fonction rénale normale doit être confirmée par un examen avant le début du traitement par Velmetia et par des examens au moins une fois l'an pendant le traitement. Chez les patients à risque de développer une dysfonction rénale, la fonction rénale doit être contrôlée plus souvent. La prise de Velmetia doit être arrêtée immédiatement en présence d'indices d'une dysfonction rénale.
• +Contrôle de la fonction rénale: La sitagliptine et la metformine sont essentiellement éliminées par voie rénale. Avant le début d’un traitement avec Velmetia, la fonction rénale doit être examinée car le risque d’accumulation de la metformine et d’acidose lactique augmente avec la limitation de la fonction rénale. Velmetia est contre-indiqué chez les patients qui présentent un trouble grave de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2).
• +La fonction rénale doit être déterminée à intervalles réguliers à nouveau sous traitement par Velmetia, soit au minimum:
• +·une fois par an chez les patients dont la fonction rénale est normale;
• +·tous les 3 à 6 mois chez les patients dont le DFGe est ≤59 ml/min/1.73 m2, ainsi que chez les patients âgés.
• +La prise de Velmetia soit être arrêtée immédiatement si le DFGe diminue en-dessous de 30 ml/min/1.73 m2.
• -Acidose lactique: L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais dangereuse pouvant être provoquée par une accumulation de metformine pendant le traitement par Velmetia (phosphate de sitagliptine/chlorhydrate de metformine). L'acidose lactique est mortelle dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut aussi se produire sous différentes conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'une hypoperfusion et une hypoxie tissulaire se développent dans une mesure significative. L'acidose lactique est caractérisée par un taux sanguin accru de lactate (>5 mmol/l), un pH sanguin abaissé, des troubles électrolytiques avec déficit d'anions et une valeur accrue du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est à l'origine d'une acidose lactique, on trouve généralement des taux plasmatiques de metformine supérieurs à 5 µg/ml.
• -L'incidence de l'acidose lactique chez les patients traités à la metformine est très faible (environ 0,03 cas sur 1000 patient-années, avec environ 0,015 cas de décès sur 1000 patient-années). Dans des études cliniques sur plus de 20'000 patient-années d'exposition à la metformine, aucune acidose lactique n'a été rapportée. Les cas signalés se sont produits essentiellement chez des patients diabétiques avec insuffisance rénale significative, y compris néphropathie intrinsèque et hypoperfusion rénale. Ces patients présentaient souvent de nombreux problèmes médicaux/chirurgicaux simultanés et prenaient plusieurs médications concomitantes. Les patients insuffisants cardiaques qui nécessitent un traitement médicamenteux – en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque instable ou aiguë avec hypoperfusion et hypoxie – ont un risque accru de développer une acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de l'insuffisance rénale et avec l'âge du patient. Ce risque peut donc significativement être abaissé par des contrôles réguliers de la fonction rénale chez les patients sous metformine, ainsi qu'en utilisant la plus faible dose efficace de metformine. La fonction rénale doit être surveillée soigneusement en particulier pendant le traitement des patients âgés. Un traitement à la metformine ne devrait plus être initié chez les patients à partir de 80 ans si la clairance de la créatinine est inconnue ou hors de la normale, étant donné que ces patients ont un risque accru de développer une acidose lactique. La metformine ne doit pas non plus être utilisée en présence de conditions médicales telles qu'hypoxie, déshydratation ou septicémie. Une fonction hépatique insuffisante pouvant significativement ralentir la dégradation du lactate, un traitement à la metformine doit en général être évité chez tous les patients chez lesquels le tableau clinique ou les résultats de laboratoire font suspecter une maladie hépatique.
• +Acidose lactique: L’acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave pouvant être provoquée par une accumulation de metformine pendant le traitement par Velmetia (phosphate de sitagliptine/chlorhydrate de metformine). L’acidose lactique est mortelle dans environ 50% des cas. L’acidose lactique peut aussi se produire sous différentes conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu’une hypoperfusion et une hypoxie tissulaire se développent dans une mesure significative. L’acidose lactique est caractérisée par un taux sanguin accru de lactate (>5 mmol/l), un pH sanguin abaissé, des troubles électrolytiques avec trou anionique augmenté et une valeur accrue du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est à l’origine d’une acidose lactique, on trouve généralement des taux plasmatiques de metformine supérieurs à 5 µg/ml.
• +L’incidence de l’acidose lactique chez les patients traités à la metformine est très faible (environ 0,03 cas sur 1000 patient-années, avec environ 0,015 cas de décès sur 1000 patient-années). Dans des études cliniques sur plus de 20’000 patient-années d’exposition à la metformine, aucune acidose lactique n’a été rapportée. Les cas signalés se sont produits essentiellement chez des patients diabétiques avec une grave limitation de la fonction rénale ou une défaillance rénale chronique. Les patients insuffisants cardiaques qui nécessitent un traitement médicamenteux – en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque instable ou aiguë avec hypoperfusion et hypoxie – ont un risque accru de développer une acidose lactique. Le risque d’acidose lactique augmente avec le degré de l’insuffisance rénale et avec l’âge du patient. Ce risque peut donc significativement être abaissé par des contrôles réguliers de la fonction rénale chez les patients sous metformine, ainsi qu’en utilisant la plus faible dose efficace de metformine. La fonction rénale doit être surveillée soigneusement en particulier pendant le traitement des patients âgés (voir «Utilisation chez des personnes âgées», «Chlorhydrate de metformine»). La metformine ne doit pas non plus être utilisée en présence de toute condition médicale associée à une hypoxie, une déshydratation ou une septicémie. Une fonction hépatique insuffisante pouvant significativement ralentir la dégradation du lactate, un traitement à la metformine doit en général être évité chez tous les patients chez lesquels le tableau clinique ou les résultats de laboratoire font suspecter une maladie hépatique.
• -Le début de l'acidose lactique est souvent insidieux, avec des symptômes d'abord peu spécifiques tels que malaise, myalgie, détresse respiratoire, somnolence accrue et douleurs abdominales non spécifiques. Lors d'une acidose prononcée, on observera éventuellement une hypothermie, une hypotension et une brady-arythmie résistante. Le patient et le médecin traitant doivent être conscients de la signification éventuelle de tels symptômes et le patient doit être instruit de contacter le médecin immédiatement si de tels symptômes se manifestent. Dans un tel cas, le traitement à la metformine doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé. Les électrolytes et cétones sériques, la glycémie et le pH sanguin peuvent être utiles pour le diagnostic, de même que les taux de lactate et de metformine.
• +Le début de l'acidose lactique est souvent insidieux, avec des symptômes d'abord peu spécifiques tels que malaise, myalgies, détresse respiratoire, somnolence accrue et douleurs abdominales non spécifiques. Lors d'une acidose prononcée, on observera éventuellement une hypothermie, une hypotension et une brady-arythmie résistante. Le patient et le médecin traitant doivent être conscients de la signification éventuelle de tels symptômes et le patient doit être instruit de contacter le médecin immédiatement si de tels symptômes se manifestent. Dans un tel cas, le traitement à la metformine doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé. Les électrolytes et cétones sériques, la glycémie et le pH sanguin peuvent être utiles pour le diagnostic, de même que les taux de lactate et de metformine.
• -Hypoglycémie: Chez les patients traités à la metformine seule, aucune hypoglycémie n'est observée dans le cadre d'une utilisation normale. Dans des cas exceptionnels, une hypoglycémie peut se développer en association avec la metformine chez des patients ayant consommé trop peu de calories, fourni un grand effort physique sans apport calorique correspondant, consommé de l'alcool ou utilisé d'autres hypoglycémiants (par exemple sulfonylurées, insuline) de façon concomitante.
• +Hypoglycémie: Chez les patients traités à la metformine seule, aucune hypoglycémie n’est observée dans le cadre d’une utilisation normale. Dans des cas exceptionnels, une hypoglycémie peut se développer en association avec la metformine, par ex. en cas d’apport calorique insuffisant ou de dépense énergétique fortement accrue (grand effort physique), ainsi qu’en cas de consommation concomitante d’alcool ou d’autres substances hypoglycémiantes (par exemple sulfonylurées et insuline).
• -Examens radiologiques avec administration intravasculaire de produits de contraste iodés (par exemple urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie (CT) avec produits de contraste administrés par voie intravasculaire): Les produits de contraste iodés administrés par voie intravasculaire peuvent affecter la fonction rénale de façon aiguë et ont été mis en rapport avec des acidoses lactiques chez des patients sous traitement à la metformine (voir la section «Contre-indications»). Dans le cas d'un tel examen de diagnostic radiologique, la prise de Velmetia doit être suspendue transitoirement au début de cet examen (voire plus tôt). La prise de Velmetia ne pourra être reprise que 48 h au plus tôt après l'examen, après que la fonction rénale aura été encore une fois évaluée et trouvée normale.
• +Utilisation de produits de contraste iodés: Les produits de contraste iodés administrés par voie intravasculaire pour des examens radiologiques peuvent entraîner une défaillance rénale. Comme cela peut mener à une accumulation de metformine et à une acidose lactique, le traitement par la metformine chez des patients dont le DFGe est <60 ml/min/1.73 m2 doit donc être suspendu à temps (environ 2 jours) et ne doit être repris que si la fonction rénale ne s’est pas détériorée 2 jours après l’examen avec le produit de contraste.
• -Opérations: La prise de Velmetia doit transitoirement être suspendue pour les interventions chirurgicales (à l'exception d'interventions mineures permettant un apport de nourriture et de liquides sans restrictions) et n'être reprise qu'une fois qu'une absorption normale de nourriture est à nouveau possible et que la fonction rénale a été jugée normale.
• +Opérations: La prise de Velmetia doit transitoirement être suspendue pour les interventions chirurgicales (à l'exception d'interventions mineures permettant un apport de nourriture et de liquides sans restrictions) et n'être reprise qu'une fois qu'une absorption normale de nourriture est à nouveau possible et que la fonction rénale a été jugée suffisante (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'examen doit englober les électrolytes sériques, les cétones sériques et la glycémie ainsi que, si indiqué, le pH sanguin et les taux de lactate, de pyruvate et de metformine. Si une acidose d'un type quelconque se développe, la prise de Velmetia doit immédiatement être arrêtée et des mesures de soutien complémentaires doivent être prises.
• +L’examen doit englober les électrolytes sériques, les cétones sériques et la glycémie ainsi que, si indiqué, le pH sanguin et les taux de lactate, de pyruvate et de metformine. En cas de suspicion d’acidose métabolique – quelle qu’en soit la genèse – la prise de Velmetia doit être immédiatement arrêtée et le patient doit être hospitalisé.
• -Les études cliniques contrôlées sur la metformine n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés pour permettre de trancher définitivement la question de savoir si ces patients réagissent autrement que les patients plus jeunes. Toutefois, les nombreux rapports cliniques n'ont révélé aucune différence entre patients âgés et patients plus jeunes.
• -La metformine est éliminée essentiellement par voie rénale. Le risque d'effets indésirables étant plus important chez les patients qui présentent une fonction rénale réduite, la metformine ne doit être administrée qu'aux patients dont la fonction rénale est normale (voir la section «Contre-indications»).
• -
• +Les études cliniques contrôlées sur la metformine n’ont pas inclus suffisamment de patients âgés pour permettre de trancher définitivement la question de savoir si ces patients réagissent autrement que les patients plus jeunes. Toutefois, d’autres expériences cliniques n’ont révélé aucune différence entre patients âgés et patients plus jeunes.
• -Médicaments cationiques: Les médicaments cationiques (par exemple amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) éliminés par sécrétion tubulaire dans le rein ont théoriquement un potentiel d'interactions avec la metformine, étant donné qu'ils sont en compétition avec elle pour les systèmes de transport tubulaires usuels dans le rein. Dans des études d'interaction avec administration unique et administration multiple de metformine en association avec la cimétidine chez des volontaires sains, de telles interactions entre la metformine et la cimétidine administrée par voie orale ont été observées. La concentration maximale de metformine dans le sang complet et dans le plasma a augmenté de 60% et l'AUC de la metformine pour le plasma et le sang total a augmenté de 40%. Dans l'étude avec administration unique, aucune modification de la demi-vie d'élimination n'a été observée. La metformine n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que de telles interactions soient théoriques (sauf pour la cimétidine), les patients prenant des agents cationiques doivent être soumis à des contrôles soigneux et à une adaptation précise de la dose de Velmetia et/ou de l'agent interagissant avec lui s'il est éliminé par la voie du système de sécrétion tubulaire proximal du rein.
• +L’administration concomitante de médicaments qui interfèrent avec les systèmes de transport tubulaires rénaux impliqués dans l’élimination rénale de la metformine (par ex. le transporteur de cations organiques 2 [OCT2]/les inhibiteurs des transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines [MATE] tels que la ranolazine, le vandétanib, le dolutégravir et la cimétidine), pourrait augmenter l’exposition systémique de la metformine et, par conséquent, le risque d’une acidose lactique. Dans des études d’interaction avec administration unique et répétée de metformine en association avec la cimétidine à des sujets sains, les concentrations maximales de metformine dans le plasma et le sang complet ont augmenté de 60% et l’AUC plasmatique et l’AUC pour le sang complet de la metformine ont augmenté de 40%. Le bénéfice et les risques de l’utilisation concomitante de ces substances avec la metformine doivent donc être soigneusement évalués.
• -Chez les patients recevant de l’insuline et/ou une sulfonylurée au début de l’étude, l’incidence d’une hypoglycémie sévère était de 2,7% chez les patients traités par la sitagliptine et de 2,5% chez les patients traités par placebo. Chez les patients n’ utilisant pas d’insuline et/ou pas de sulfonylurée au début de l’étude, l’incidence d’une hypoglycémie sévère était de 1,0% chez les patients traités par la sitagliptine et de 0,7% chez les patients traités par placebo. L’incidence des pancréatites confirmées par un comité de vérification était de 0,3% chez les patients traités par la sitagliptine et de 0,2% chez les patients traités par placebo. L’incidence des tumeurs malignes confirmées par un comité de vérification était de 3,7% chez les patients traités par la sitagliptine et de 4,0% chez ceux traités par placebo.
• +Chez les patients recevant de l’insuline et/ou une sulfonylurée au début de l’étude, l’incidence d’une hypoglycémie sévère était de 2,7% chez les patients traités par la sitagliptine et de 2,5% chez les patients traités par placebo. Chez les patients n’utilisant pas d’insuline et/ou pas de sulfonylurée au début de l’étude, l’incidence d’une hypoglycémie sévère était de 1,0% chez les patients traités par la sitagliptine et de 0,7% chez les patients traités par placebo. L’incidence des pancréatites confirmées par un comité de vérification était de 0,3% chez les patients traités par la sitagliptine et de 0,2% chez les patients traités par placebo. L’incidence des tumeurs malignes confirmées par un comité de vérification était de 3,7% chez les patients traités par la sitagliptine et de 4,0% chez ceux traités par placebo.
• -Dans une étude, 701 patients ont été traités 24 semaines soit avec 100 mg de sitagliptine, soit avec un placebo. L'ajout de la sitagliptine au traitement en cours à la metformine a permis une amélioration significative du taux d'HbA1c (-0,65%), du FPG (-1,41 mmol/l) et de la glycémie postprandiale à 2 h (-2,81 mmol/l) en comparaison avec l'ajout du placebo au traitement en cours à la metformine (voir la Fig. 2 et Tableau 3). L'amélioration du taux d'HbA1C par rapport au placebo n'a pas été influencée par le taux initial d'HbA1C, les traitements antidiabétiques antérieurs, le sexe, l'âge, le BMI initial, le temps écoulé depuis le diagnostic du diabète, la présence d'un syndrome métabolique ou les indices standard de l'insulinorésistance (HOMA-IR) ou de la sécrétion d'insuline (HOMA-β).
• +Dans une étude, 701 patients ont été traités 24 semaines soit avec 100 mg de sitagliptine, soit avec un placebo. L'ajout de la sitagliptine au traitement en cours à la metformine a permis une amélioration significative du taux d'HbA1c (-0,65%), du FPG (-1,41 mmol/l) et de la glycémie postprandiale à 2 h (-2,81 mmol/l) en comparaison avec l'ajout du placebo au traitement en cours à la metformine (voir la Fig. 2 et Tableau 3). L'amélioration du taux d'HbA1c par rapport au placebo n'a pas été influencée par le taux initial d'HbA1c, les traitements antidiabétiques antérieurs, le sexe, l'âge, le BMI initial, le temps écoulé depuis le diagnostic du diabète, la présence d'un syndrome métabolique ou les indices standard de l'insulinorésistance (HOMA-IR) ou de la sécrétion d'insuline (HOMA-β).
• -Insuffisance rénale
• -Velmetia
• -Velmetia ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir la section «Contre-indications»).
• +Trouble de la fonction rénale
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée une multiplication par deux environ de l'AUC plasmatique de la sitagliptine a été observée, et chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) sous hémodialyse, une augmentation d'environ quatre fois par rapport aux volontaires témoins sains a été observée.
• +Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, avec un DFGe de 30 à <45 ml/min/1.73 m2, une multiplication par deux environ de l’AUC plasmatique de la sitagliptine a été observée, et chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2), y compris les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (end-stage renal disease, ESRD) sous hémodialyse, une augmentation d’environ quatre fois a été observée par rapport aux volontaires dont la fonction rénale était normale.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale (sur la base de la clairance de la créatinine mesurée), la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine est prolongée et la clairance rénale est diminuée proportionnellement à la réduction de la clairance de la créatinine.
• -Insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine est prolongée et la clairance rénale est diminuée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Trouble de la fonction hépatique
• -Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Score 7 à 9), les valeurs moyennes de l' AUC et de la Cmax de la sitagliptine avaient augmenté de 21% et de 13% par rapport au groupe de contrôle après la prise d'une dose unique de 100 mg de sitagliptine. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.
• -Il n'existe aucune donnée clinique relative aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Score >9). Toutefois, étant donné que la sitagliptine est surtout éliminée par les reins, une insuffisance hépatique sévère n'influence probablement pas la pharmacocinétique de la sitagliptine.
• +Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh Score 7 à 9), les valeurs moyennes de l’ AUC et de la Cmax de la sitagliptine avaient augmenté de 21% et de 13% par rapport au groupe de contrôle après la prise d’une dose unique de 100 mg de sitagliptine. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.
• +Il n’existe aucune donnée clinique relative aux patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh Score >9). Toutefois, étant donné que la sitagliptine est surtout éliminée par les reins, un trouble sévère de la fonction hépatique n’influence probablement pas la pharmacocinétique de la sitagliptine.
• -Il n'existe aucune étude pharmacocinétique sur la metformine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
• +Il n’existe aucune étude pharmacocinétique sur la metformine chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique.
• -Selon les données de phase I et II d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. Les personnes âgées (de 65 ans à 80 ans) ont présenté, par rapport à des personnes plus jeunes, des concentrations plasmatiques de sitagliptine supérieures de près de 19%.
• +Selon les données de phase I et II d’une analyse pharmacocinétique de population, l’âge n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. Les personnes âgées (de 65 ans à 80 ans) ont présenté, par rapport à des personnes plus jeunes, des concentrations plasmatiques de sitagliptine supérieures de près de 19%.
• -Il n'existe que peu de données d'études pharmacocinétiques contrôlées sur la metformine chez les sujets âgés sains. Elles suggèrent que chez les personnes âgées saines, la clairance plasmatique totale de la metformine est réduite, la demi-vie prolongée et la Cmax accrue en comparaison avec les sujets sains encore jeunes.
• -Ces données font supposer que l'influence de l'âge des patients sur la pharmacocinétique de la metformine provient essentiellement d'altérations de la fonction rénale (voir l'information professionnelle de GLUCOPHAGE1).
• +Il n’existe que peu de données d’études pharmacocinétiques contrôlées sur la metformine chez les sujets âgés sains. Elles suggèrent que chez les personnes âgées saines, la clairance plasmatique totale de la metformine est réduite, la demi-vie prolongée et la Cmax accrue en comparaison avec les sujets sains encore jeunes.
• +Ces données font supposer que l’influence de l’âge des patients sur la pharmacocinétique de la metformine provient essentiellement d’altérations de la fonction rénale (voir l’information professionnelle de GLUCOPHAGE1).
• -Un traitement par Velmetia ne doit pas être commencé chez un patient de ≥80 ans, à moins qu'un contrôle de la clairance de la créatinine ne montre que sa fonction rénale n'est pas réduite (voir la section «Mises en garde et précautions», «Chlorhydrate de metformine»).
• -Avril 2017.
• +Février 2018.