• -Principe actif: acétonide de triamcinolone.
• +Principe actif: Triamcinoloni acetonidum.
• -La suspension injectable Triesence 40 mg/ml n'a pas été étudiée chez les enfants et les données d'adaptation de dosage ne sont pas disponibles. Ainsi, la suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée sur des patients âgés de moins 18 ans tant que l'efficacité et la sécurité dans ce groupe n'ont pas été établies.
• +La suspension injectable Triesence 40 mg/ml n'a pas été étudiée chez les enfants et aucune recommandation posologique correspondante n'est disponible. Ainsi, la suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée sur des patients âgés de moins 18 ans. De même, on ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité et la sécurité dans cette population.
• -Aucun ajustement de dosage n'est exigé chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 20 ml/min) ou hépatique. La suspension injectable Triesence 40 mg/ml doit être éliminée de l'œil après l'intervention.
• +Aucun ajustement du dosage n'est exigé chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 20 ml/min) ou hépatique. La suspension injectable Triesence 40 mg/ml doit être éliminée de l'œil après l'intervention.
• -Le flacon doit être secoué vigoureusement pendant 10 secondes avant l'utilisation afin de garantir une suspension uniforme. La suspension injectable passe à un blanc laiteux après avoir été secouée. Avant le retrait, la suspension doit être contrôlée afin de s'assurer qu'elle n'ait pas d'apparence agglutinante ou granuleuse (agrégation). La suspension peut s'agréger si le produit est stocké à une température trop basse; elle ne doit pas être utilisée dans ce cas. Après le retrait, la suspension injectable Triesence 40 mg/ml doit être injectée immédiatement dans le vitreux afin d'empêcher le dépôt dans la seringue. Une technique prudente doit être employée pour éviter de piquer dans un vaisseau sanguin ou de perforer des organismes susceptibles d'entraîner une infection.
• -La procédure d'injection doit s'effectuer dans des conditions chirurgicales aseptiques pendant la procédure de vitrectomie, incluant l'utilisation de gants stériles, d'un rideau stérile et d'un spéculum à paupières stérile (ou équivalent). Une anesthésie appropriée et une solution microbicide à large antibiotique spectre doivent être administrées avant l'injection.
• -Après la procédure de vitrectomie, les risques d'endophtalmie doivent être surveillés chez les patients (voir «Mises en garde et précautions»). Les soins postopératoires standards doivent être apportés et un suivi doit être cohérent avec l'étiologie qui a constitué la base de la vitrectomie. Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une endophtalmie doit être signalé sans délai.
• +Le flacon doit être secoué vigoureusement pendant 10 secondes avant l'utilisation afin de garantir une suspension uniforme. La suspension injectable prend une couleur de type blanc laiteux après avoir été secouée. Avant le prélèvement, vérifier l'absence d'amas ou de granulation (agrégation) dans la suspension. La suspension peut s'agréger si le produit est stocké à une température trop basse; elle ne doit pas être utilisée dans ce cas. Après le prélèvement, la suspension injectable Triesence 40 mg/ml doit être injectée immédiatement dans le corps vitré afin d'empêcher le dépôt dans la seringue. La prudence est de mise lors de l'injection pour éviter les vaisseaux sanguins ou l'introduction d'organismes susceptibles d'entraîner une infection.
• +L'injection doit être pratiquée dans des conditions chirurgicales aseptiques pendant la procédure de vitrectomie. Des gants et des champs stériles ainsi qu'un spéculum oculaire stérile (ou équivalent) doivent être utilisés. Une anesthésie appropriée et une solution microbicide à large spectre antibiotique doivent être administrées avant l'injection.
• +Après la procédure de vitrectomie, les risques d'endophtalmie doivent être surveillés chez les patients (voir «Mises en garde et précautions»). Les soins postopératoires standards et le suivi doivent être adaptés à la maladie sous-jacente à l'origine de la vitrectomie. Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une endophtalmie doit être signalé sans délai.
• -Pour de plus amples informations sur l'administration et l'usage corrects de ce produit, voir les «Remarques particulières».
• +Pour de plus amples informations sur l'administration et l'usage corrects de cette suspension injectable, voir «Remarques particulières».
• -La suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée dans le cas d'herpès simplex oculaire actif.
• +Infections oculaires ou périoculaires aiguës ou suspectées.
• -·L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde. Les corticostéroïdes peuvent masquer les symptômes d'infection et des infections nouvelles ou latentes peuvent apparaître pendant leur utilisation. L'utilisation de corticostéroïdes peut affaiblir la défense immunitaire et les infections peuvent être plus difficiles à détecter. Les corticostéroïdes peuvent accroître l'établissement d'infections oculaires secondaires avec des champignons, des bactéries ou des virus (par ex. vaccine, varicelle). Les médecins doivent évaluer les infections récentes ou en cours. Si une infection se produit pendant la thérapie aux corticostéroïdes, elle doit être rapidement contrôlée par la thérapie antimicrobienne adéquate. L'utilisation de corticostéroïdes peut augmenter le taux d'occurrence de complications infectieuses.
• -·Chez les patients avec des antécédents d'herpès simplex de l'œil, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution, car il existe un risque de réactivation de l'infection. Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas d'herpès simplex oculaire actif (voir «Contre-indications»).
• -·On constate chez 20 à 60% des patients une augmentation de la pression intraoculaire en lien avec l'injection intravitréenne d'acétonide de triamcinolone. Ce risque est accru chez les patients prédisposés (p.ex. diabète). Cela peut conduire à un glaucome avec un éventuel endommagement du nerf optique. Les effets sur la pression intraoculaire peuvent durer jusqu'à 6 mois après l'injection et sont habituellement soignés par traitement topique de glaucome. Un faible pourcentage de patients peut nécessiter un traitement agressif non-topique. La pression intraoculaire ainsi que la perfusion de la tête du nerf optique doit être contrôlée et dirigée de façon appropriée.
• +·L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde. Les corticostéroïdes peuvent masquer les symptômes d'une infection et des infections nouvelles ou latentes peuvent apparaître pendant leur utilisation. L'utilisation de corticostéroïdes peut affaiblir les défenses immunitaires et les infections peuvent être plus difficiles à détecter. De plus, il existe un risque accru d'infections oculaires secondaires par des champignons, des bactéries, des parasites ou des virus. Le médecin doit donc prendre connaissance des infections récentes ou en cours. Si une infection se produit pendant le traitement par corticostéroïdes, elle doit être rapidement traitée par une méthode antimicrobienne adéquate. L'utilisation de corticostéroïdes peut augmenter le taux d'incidence de complications infectieuses.
• +·Chez les patients avec des antécédents d'Herpes simplex de l'œil, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution, car il existe un risque de réactivation de l'infection. Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas d'Herpes simplex oculaire actif (voir «Contre-indications»).
• +·On constate chez 20 à 60% des patients une augmentation de la pression intraoculaire en lien avec l'injection intravitréenne d'acétonide de triamcinolone. Ce risque est accru chez les patients prédisposés (p.ex. diabète). Cela peut conduire à un glaucome avec un éventuel endommagement du nerf optique. Les effets sur la pression intraoculaire peuvent durer jusqu'à 6 mois après l'injection et sont habituellement soignés par traitement topique du glaucome. Un faible pourcentage de patients peut avoir besoin d'un traitement non topique plus agressif. La pression intraoculaire ainsi que la perfusion de la tête du nerf optique doit être contrôlée et dirigée de façon appropriée.
• -·Le taux de culture d'endophtalmie positive associée à une injection intravitréenne de triamcinolone acétonide est de 0,5%. L'asepsie adéquate doit toujours être utilisée lors de l'administration d'acétonide de triamcinolone pendant les procédures de vitrectomie afin de prévenir le risque d'endophtalmie. De plus, les patients doivent être suivis après l'injection afin de permettre un traitement précoce en cas d'infection.
• +·Le taux de culture positive d'endophtalmie associée à une injection intravitréenne d'acétonide de triamcinolone est de 0,5%. L'asepsie adéquate doit toujours être utilisée lors de l'administration d'acétonide de triamcinolone pendant les procédures de vitrectomie afin de prévenir le risque d'endophtalmie. De plus, les patients doivent être suivis après l'injection afin de permettre un traitement précoce en cas d'infection.
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la suspension injectable Triesence 40 mg/ml chez les femmes enceintes. Les études sur les animaux ont montré la génésotoxicité (voir «Données précliniques»). La suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la suspension injectable Triesence 40 mg/ml chez la femme enceinte.
• +Des études effectuées sur des animaux avec du triamcinolone systémique à des doses inférieures aux doses intravitréennes recommandées chez l'humain ont montré une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). L'utilisation prolongée ou répétée de corticoïdes systémiques a été associée à une augmentation du risque d'un retard de croissance intra-utérine et d'une insuffisance rénale fœtale.
• +La suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• -Nous ignorons si, après administration intravitréenne de la suspension injectable Triesience 40 mg/ml chez l'être humain, l'acétonide de triamcinolone ou ses métabolites sont éliminés via le lait maternel. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement, ou de poursuivre ou d'arrêter l'utilisation de la suspension injectable Triesence 40 mg/ml devrait être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
• +On ignore si, après administration intravitréenne de la suspension injectable Triesience 40 mg/ml chez l'être humain, l'acétonide de triamcinolone ou ses métabolites sont éliminés via le lait maternel. Même si l'exposition systémique au triamcolone après l'administration intravitréenne est probablement très faible, on ne peut pas exclure complètement un risque pour l'enfant allaité. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement, ou de poursuivre ou d'arrêter l'utilisation de la suspension injectable Triesence 40 mg/ml doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
• -La suspension injectable Triesence 40 mg/ml sera utilisée dans le cadre d'une procédure chirurgicale, laquelle a des effets temporaires sur la vision altérant la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines. Le patient doit être informé qu'après la chirurgie et jusqu'au retour de son acuité visuelle normale, il est interdit de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines dangereuses.
• +La suspension injectable Triesence 40 mg/ml est utilisée dans le cadre d'une procédure chirurgicale, laquelle a des effets temporaires sur la vision, altérant la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines. Le patient doit être informé qu'après la chirurgie et jusqu'au retour de son acuité visuelle normale, il est interdit de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines dangereuses.
• -Lors de deux essais cliniques effectués dans plusieurs centres, 92 patients ont été exposés à une injection intravitréenne simple d'environ 1 à 4 mg d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation pendant la chirurgie vitréorétinale.
• -Les effets secondaires de l'injection d'acétonide de triamcinolone dans ces deux études étaient notamment: augmentation de la pression intraoculaire, œdème maculaire, hémorragie du corps vitré, détérioration de l'acuité visuelle, cataracte sous-capsulaire, occlusion de l'artère centrale.
• -Les effets indésirables suivants sont classifiés selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1,000), «rares» (<1/1000, ≥1/10000), «très rares» (<1/10000) ou «non connu» (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
• -Troubles oculaires:
• -Occasionnels: occlusion de l'artère rétinale, augmentation de la pression intraoculaire.
• +Lors de deux essais cliniques effectués dans plusieurs centres, 92 patients ont été exposés à une injection intravitréenne simple d'environ 1 à 4 mg d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation pendant une chirurgie vitréorétinale.
• +Les effets secondaires de l'injection d'acétonide de triamcinolone dans ces deux études étaient notamment: augmentation de la pression intraoculaire, œdème maculaire, hémorragie du corps vitré, détérioration de l'acuité visuelle, cataracte sous-capsulaire, occlusion de l'artère rétinienne centrale.
• +Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) ou «fréquence indéterminée» (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
• +Affections oculaires:
• +Occasionnels: occlusion de l'artère rétinienne centrale, augmentation de la pression intraoculaire.
• -ces données ne permettent pas d'estimer la fréquence.
• -Troubles oculaires
• -Non connus: endophtalmie (infectieuse et non-infectieuse), hypopyon, réduction de l'acuité visuelle.
• +Ces données ne permettent pas d'estimer la fréquence.
• +Affections oculaires
• +Fréquence indéterminée: endophtalmie (infectieuse et non infectieuse), hypopyon, réduction de l'acuité visuelle.
• -Quarante-quatre (44) articles publiés en évaluant l'utilisation d'acétonide de triamcinolone dans la vitrectomie assistée par triamcinolone ont été analysés pour les données de sécurité. L'augmentation de la pression intraoculaire a été l'effet indésirable le plus souvent rapporté subi par les patients dans ces articles. L'augmentation de la pression intraoculaire qui s'est manifestée pendant la période postopératoire immédiate a été transitoire. L'augmentation de la pression intraoculaire est une complication postopératoire commune de la vitrectomie.
• -Dans les articles, les effets rapportés suite à l'utilisation d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation pendant la vitrectomie sont répertoriés ci-dessous. La plupart de ces effets ont été probablement dus à la procédure chirurgicale. Cependant, un rapport causal possible ne peut pas être exclu. Ces effets sont les suivants: formation ou progression de cataracte, défauts cornéens (lésions, opacité ou défaut épithélial cornéen persistant), œdème (cystoïde, maculaire ou cornéen), développement de membranes fibreuses (subrétinales, néovasculaires ou prérétinales), hémorragie (sous-rétinienne, néovasculaire ou prérétinienne), réactions au niveau du site d'injection, luxation du cristallin, saignement intra-opératif, synéchie de l'iris, gliose épirétinienne (pli maculaire), inflammation de l'œil, détérioration du stroma cornéen, fissure de la capsule postérieure, rétinopathie vitreuse proliférative, décollement de la rétine et lésions de la rétine.
• +Quarante-quatre (44) articles publiés sur l'utilisation de l'acétonide de triamcinolone dans la vitrectomie assistée par triamcinolone ont été analysés pour les données de sécurité. L'augmentation de la pression intraoculaire a été l'effet indésirable le plus souvent rapporté subi par les patients dans ces articles, cette augmentation étant néanmoins de nature transitoire pendant la période postopératoire immédiate. L'augmentation de la pression intraoculaire est une complication postopératoire fréquente de la vitrectomie.
• +Les événements rapportés dans la littérature en lien avec l'utilisation d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation pendant la vitrectomie sont répertoriés ci-dessous. La plupart de ces événements ont été probablement dus à la procédure chirurgicale. Cependant, un rapport de causalité avec l'acétonide de triamcinolone ne peut pas être exclu. Ces événements étaient notamment les suivants: formation ou progression d'une cataracte, lésions de la cornée (lésions, opacité ou blessure persistante de la cornée), œdème (cystoïde, maculaire ou cornéen), développement de membranes fibreuses (subrétinales, néovasculaires ou prérétinales), hémorragie (sous-rétinienne, intrarétinienne ou intravitréenne), réactions au site d'injection, luxation du cristallin, saignement intra-opératoire, synéchie de l'iris, gliose épirétinienne (membrane épirétinienne), inflammation de l'œil, détérioration du stroma cornéen, fissure de la capsule postérieure, rétinopathie vitreuse proliférative, décollement de la rétine et déchirure(s) de la rétine.
• -Le risque d'un surdosage aigu est faible voire négligeable. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
• +Le risque d'un surdosage aigu est faible, voire négligeable. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
• -L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde qui a été utilisé en tant qu'agent anti-inflammatoire pour le traitement de différentes maladies oculaires. Après l'injection intravitréenne, les particules d'acétonide de triamcinolone insolubles dans l'eau adhèrent aux structures solides mais flottent dans les liquides, en fournissant ainsi un contraste entre l'humeur vitreuse et les membranes. Ainsi, l'acétonide de triamcinolone intraoculaire peut être utilisé pendant la vitrectomie pour visualiser le vitreux, la membrane limitante interne et les membranes épirétinales pathologiques.
• +L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde qui est utilisé en tant qu'agent anti-inflammatoire pour le traitement de différentes maladies oculaires. Après l'injection intravitréenne, les particules d'acétonide de triamcinolone insolubles dans l'eau adhèrent aux structures solides, mais flottent dans les liquides, améliorant ainsi le contraste entre l'humeur vitreuse et les membranes. Ainsi, l'acétonide de triamcinolone intraoculaire peut être utilisé pendant la vitrectomie pour visualiser le corps vitré, la membrane vitrée et les membranes épirétinales pathologiques.
• -Les pharmacocinétiques de l'humeur aqueuse de l'acétonide de triamcinolone ont été évaluées auprès de 5 patients après une administration intravitréenne simple (4 mg) d'acétonide de triamcinolone. Les échantillons d'humeur aqueuse ont été obtenus auprès de 5 patients (5 yeux) via une parasynthèse en chambre antérieure aux jours 1, 3, 10, 17 et 31 après l'injection. Après une administration intravitréenne simple, les concentrations d'humeur aqueuse maximales de triamcinolone ont été de l'ordre de 2151 à 7202 ng/ml, la demi-vie de 76 à 635 heures et la région située sous la courbe de la durée de concentration (AUC0-t) de 231 à 1911 ng.h/ml. La demi-vie d'élimination moyenne était de 18,7 ± 5,7 jours dans 4 yeux non-vitrectomisés (4 patients). Chez un patient qui avait subi une vitrectomie (1 œil), la demi-vie d'élimination de la triamcinolone à partir du vitreux a été beaucoup plus rapide (3,2 jours) comparé aux patients qui n'avaient pas subi de vitrectomie.
• +La pharmacocinétique de l'acétonide de triamcinolone en lien avec l'humeur aqueuse a été évaluée auprès de 5 patients après une dose unique de 4 mg d'acétonide de triamcinolone administrée par voie intravitréenne. Les échantillons d'humeur aqueuse ont été obtenus auprès de 5 patients (5 yeux) par paracentèse de la chambre antérieure aux jours 1, 3, 10, 17 et 31 après l'injection. Après une administration intravitréenne unique, les concentrations maximales de triamcinolone dans l'humeur aqueuse ont été de l'ordre de 2151 à 7202 ng/ml pour une demi-vie de 76 à 635 heures et une aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-t) de 231 à 1911 ng·h/ml. La demi-vie d'élimination moyenne était de 18,7 ± 5,7 jours pour 4 yeux sans vitrectomie (4 patients). Chez un patient qui avait subi une vitrectomie (1 œil), la demi-vie d'élimination de la triamcinolone dans l'humeur aqueuse a été beaucoup plus rapide (3,2 jours) que chez les patients qui n'avaient pas subi de vitrectomie.
• -Les données non-cliniques pour l'acétonide de triamcinolone ne révèlent aucun danger spécifique pour les êtres humains. Les effets tératogènes en fonction de la dose sur les rats et les lapins ayant reçu de l'acétonide de triamcinolone comprennent notamment des fentes palatines ou une hydrocéphalie et des lésions du squelette axial. Chez les singes, des malformations du crâne ont été observées. Ces effets ont été observés suite des doses identiques ou inférieures à celles obtenues par l'injection 4 mg d'acétonide de triamcinolone dans l'œil d'une personne de 50 kg.
• -Les conclusions observées dans ces études de génésotoxicité d'acétonides de triamcinolone sont semblables à celles notées avec d'autres corticostéroïdes. Le retrait partiel de la dose administrée d'acétonide de triamcinolone au cours de la procédure chirurgicale entraîne un risque de mitigation quant aux effets indésirables potentiels associés à l'exposition prénatale à l'acétonide de triamcinolone. Ainsi, à l'exception des effets de génésotoxicité et de toxicité du développement notés ci-dessus, les effets de l'acétonide de triamcinolone dans les études non-cliniques ont été observés seulement lors d'expositions considérées suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximum suite à une utilisation intraoculaire de sorte qu'elles soient peu pertinentes dans le cadre d'une utilisation clinique.
• +Les données non cliniques sur l'acétonide de triamcinolone ne révèlent aucun danger spécifique pour l'être humain. Les effets tératogènes dose-dépendants chez les rats et les lapins ayant reçu de l'acétonide de triamcinolone comprennent notamment des fentes palatines ou une hydrocéphalie et des lésions du squelette axial. Chez les singes, des malformations du crâne ont été observées. Ces effets ont été observés suite à des doses identiques ou inférieures à celles obtenues par l'injection de 4 mg d'acétonide de triamcinolone dans l'œil d'une personne de 50 kg. Les conclusions de ces études sur la toxicité pour la reproduction de l'acétonide de triamcinolone sont semblables à celles obtenues avec d'autres corticostéroïdes. Le retrait partiel de la dose administrée d'acétonide de triamcinolone au cours de la procédure chirurgicale réduit le risque d'effets secondaires potentiels liés à l'utilisation de l'acétonide de triamcinolone avant la naissance. Ainsi, à l'exception des toxicités évoquées précédemment pour la reproduction et le développement, les effets de l'acétonide de triamcinolone dans les études non cliniques ont été observés seulement lors d'expositions considérées suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale pour une utilisation intraoculaire. Ils ont donc peu de pertinence clinique.
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce produit médicinal ne doit pas être mélangé avec d'autres produits médicinaux.
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce produit médicinal ne doit pas être mélangé avec d'autres produits médicaux.
• -Ce médicament doit être utilisé seulement jusqu'à la date étiquetée avec «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le flacon dans le carton d'emballage pour la protéger de la lumière.
• +Conserver le flacon dans son carton d'emballage pour le protéger de la lumière.
• -À usage unique. Tout produit ou toute matière inutilisé(e) doit être mis(e) au rebus conformément aux réglementations locales. La suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée si le flacon est endommagé.
• +À usage unique. Les déchets ou produits inutilisés doivent être mis au rebus conformément aux réglementations locales. La suspension injectable Triesence 40 mg/ml ne doit pas être utilisée si le flacon est endommagé.
• -Flacon en verre de 1 ml à usage unique, avec bouchon en caoutchouc et joint circulaire, conditionné dans un blister compact de protection en polycarbonate.
• -Emballage de 1× 1 ml [B].
• +Flacon en verre de 1 ml à usage unique, avec bouchon en caoutchouc et joint circulaire, conditionné dans un blister étanche de protection en polycarbonate.
• +Emballage de 1×1 ml [B].
• -Février 2016.
• +Août 2017.