• +Principes actifs
• -Principe actif: Proteinorum plasmatis humani solutio 150 mg corresp. immunglobulinum humanum G min. 96%, immunglobulinum humanum hepatitidis B 500 IU.
• -IgG-subclasi: 59% IgG1, 35% IgG2, 3% IgG3, 3% IgG4. Immunglobulinum A max. 6 mg.
• -Excipients: Glycinum, aqua ad injectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour injection sous-cutanée.
• -Une seringue préremplie de 1 ml contient l'immunoglobuline humaine de l'hépatite B 500 IU.
• -
• +Immunoglobuline humaine de l'hépatite B (500 UI.) à partir de protéines plasmatiques humaines dont ≥96% d'immunoglobulines G. La distribution des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives): 59% IgG1, 35% IgG2, 3% IgG3, 3% IgG4. La teneur maximale en IgA est de ≤6 mg/ml.
• +Excipients
• +1 ml de solution contient: Glycine, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) correspondant à un maximum de 0,023 mg de sodium, d'acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables ad 1 ml.
• +
• +
• -La dose initial est de 1000 UI. Les doses suivantes sont déterminées de manière individuelle et sont comprises entre 500 et 1000 UI (dans des cas exceptionnels, jusqu'à 1500 UI), administrées par voie sous-cutanée chaque semaine ou toutes les deux semaines, selon le taux résiduel mesuré d'anti-HBs. Les taux résiduels d'anti-HBs ne doivent pas être inférieurs à 100 UI/l.
• +La dose initiale est de 1000 UI. Les doses suivantes sont déterminées de manière individuelle et sont comprises entre 500 et 1000 UI (dans des cas exceptionnels, jusqu'à 1500 UI), administrées par voie sous-cutanée chaque semaine ou toutes les deux semaines, selon le taux résiduel mesuré d'anti-HBs. Les taux résiduels d'anti-HBs ne doivent pas être inférieurs à 100 UI/l.
• +Traçabilité
• +Il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro du lot du médicament lors de chaque administration de Zutectra chez un patient afin de pouvoir relier le patient et le numéro du lot du médicament. Cette recommandation s'applique également à la consignation des informations dans le journal du patient pendant l'auto-administration du médicament dans le cadre d'un traitement à domicile.
• +Précautions d'emploi lors de l'utilisation
• +
• -Zutectra contient une petite quantité d'IgA. Les personnes qui présentent un déficit en IgA peuvent potentiellement développer des anticorps anti-IgA et présenter des réactions anaphylactiques après administration de composants sanguins contenant des IgA. Le médecin doit par conséquent soupeser les bénéfices du traitement par Zutectra en regard du risque potentiel de réaction d'hypersensibilité.
• +Zutectra contient une petite quantité d'IgA (voir «Composition»). Les personnes qui présentent un déficit en IgA peuvent potentiellement développer des anticorps anti-IgA et présenter des réactions anaphylactiques après administration de composants sanguins contenant des IgA. Le médecin doit par conséquent soupeser les bénéfices du traitement par Zutectra en regard du risque potentiel de réaction d'hypersensibilité.
• -Il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro du lot du médicament lors de chaque administration de Zutectra chez un patient afin de pouvoir relier le patient et le numéro du lot du médicament. Cette recommandation s’applique également à la consignation des informations dans le journal du patient pendant l’auto-administration du médicament dans le cadre d’un traitement à domicile.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables ont été groupés par classes de systèmes d'organes suivant les rubriques médicales appropriées.
• +Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre de gravité décroissante.
• -Troubles généraux et réactions au site d'application Réactions au site d'injection fréquent
• +Troubles généraux et réactions au site d'application douleur au site d'injection, urticaire au site d'injection, hématome au site d'injection, érythème au site d'injection fréquent
• -
• -Descriptions de certains effets indésirables particuliers:
• -Les réactions au site d'injection comprennent des effets de type douleurs, urticaire au site d'injection, hématome et érythème.
• -
• -Réactions locales au site d'injection: gonflement, endolorissement, rougeur, induration, échauffement local, démangeaisons, hématome et éruption cutanée.
• +Réactions au site d'injection: gonflement, endolorissement, rougeur, induration, échauffement local, démangeaisons, hématome et éruption cutanée.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J06BB04
• +Code ATC
• +J06BB04
• +Mécanisme d'action
• +Le mécanisme d'action de l'immunoglobuline de l'hépatite B est une immunisation passive contre les infections par le virus de l'hépatite B.
• +Pharmacodynamique
• +Les immunoglobulines contenues dans le Zutectra neutralisent les particules virales, qui ne peuvent donc plus se lier à la cellule cible (hépatocyte). De plus, les particules virales sont éliminées.
• +
• -En utilisant la méthode de Clopper et Pearson, le taux d'échec obtenu après 18 semaines a été de 0% pour les patients de la population en intention de traiter (IC à 95%: 0-14,8%). Un taux d'échec de 0% a également été constaté pour la phase d'extension facultative (semaine 24) (IC à 95%: 0-20,6%).
• -Les objectifs de l'étude clinique ouverte, prospective, à un bras (Biotest 974) étaient l'examen de la faisabilité d'une auto-injection à domicile (y compris observance des patients) ainsi que de l'efficacité et de la sécurité de l'administration sous-cutanée de Zutectra dans une population de patients stables durant la prévention à long terme d'une réinfection après une transplantation hépatique (66 patients). Tous les patients de cette étude ont dû suivre une phase de formation d'au moins 29 jours et l'auto-injection à domicile a pu débuter au plus tôt au jour 36. À l'exception de 6 patients ayant interrompu leur participation avant le jour 36, tous les patients ont finalement pu réaliser l'injection aussi bien à l'hôpital qu'à domicile, de manière totalement autonome. Deux patients ont interrompu leur participation à l'étude en raison de réactions allergiques (hypersensibilité après un mois de traitement ainsi que nausées, vomissements, céphalées et modifications de la pression artérielle après la première dose). Aucun patient n'a achevé l'étude prématurément, à cause d'une impossibilité à réaliser l'auto-administration à domicile. Durant la phase de traitement de 48 semaines, des concentrations sériques d'anticorps anti-HB constants, ≥100 UI/l ont été mesurées; chez 7 patients sur 66, des concentrations d'anticorps anti-HBs ≤150 UI/l, nécessitant une adaptation en conséquence de la dose de Zutectra, ont été mesurées. La moyenne à la fin de la phase de traitement était de 312,0±103,5 UI/l. Dans l'ensemble, 53 patients sur 66 (80,3%) ont reçu un traitement antiviral, 13 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Durant la phase de traitement de 48 semaines, aucune réinfection au VHB n'est apparue, et aucun patient n'a présenté de test positif au HBsAg. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.
• -L’objectif de l’étude clinique ouverte, prospective, à bras unique, était d’évaluer l’efficacité et la sécurité du passage précoce à Zutectra survenant une semaine après une transplantation hépatique orthotopique pour la prévention d’une réinfection par le virus de l’hépatite B (VHB) chez des patients négatifs pour l’Ag HBs et l’ADN du VHB.
• -Au moment de la transplantation, 21 patients (42,9%) ont présenté un test positif pour le VHD, les patients positifs pour le VIH ou le VHC avaient été exclus de l’étude. 49 patients ont reçu des injections sous-cutanées de Zutectra de 500 UI (1 ml) ou 1000 UI (2 ml) (dans des cas exceptionnels, adaptation de la dose jusqu’à 1500 UI), chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d’anti-HBs. La durée du traitement individuel par patient était prévue pour être de 24 semaines maximum après la transplantation. Aucun échec du traitement n’a été relevé pendant les 6 mois de l’étude.
• -Des concentrations sériques d’anticorps HBs supérieures aux taux résiduels minimaux de sécurité de > 100 UI/l ont été mesurées chez tous les patients à tous les points temporels, indépendamment du type d’administration (par le médecin-investigateur, le soignant ou en auto-injection), du schéma posologique (500 UI, 1000 UI ou 1500 UI) ou des intervalles entre les administrations.
• -Aucun signe clinique de réinfection par le virus de l’hépatite B n’a été observé et aucun patient n’a présenté un test positif pour l’Ag HBs ou l’ADN du VHB au cours de l’étude, ce qui confirme qu’une protection efficace contre la réinfection par le virus de l’hépatite B était conférée par l’administration sous-cutanée précoce de Zutectra dans le cadre du traitement combiné par agents virostatiques contre le VHB, 8 à 18 jours après la transplantation hépatique orthotopique. Un effet indésirable non grave a été signalé et associé au traitement par Zutectra (hématome au site d’injection). Aucun cas fatal n’a été observé pendant l’étude.
• -L'étude non interventionelle de sécurité post-autorisation (Post-Authorization-Safety Study PASS 978) a inclus 61 patients adultes ≥6 mois après une transplantation hépatique en raison d'une défaillance hépatique induite par l'hépatite B. L'objectif était l'évaluation du degré de compliance de patients ayant utilisé Zutectra pour la prévention d'une réinfection à l'hépatite B sous forme d'auto-injection sous-cutanée à domicile. Le traitement à Zutectra a été réalisé conformément aux informations et aux recommandations posologiques indiquées dans l'information professionnelle. L'observance mesurée sur la base du taux sérique anti-HB a pu être démontrée chez 57 patients sur 61 (93%), aucun taux n'ayant été inférieur à 100 UI/l. Chez trois patients chez lesquels les valeurs de laboratoire ont été déterminées, les modifications dans le sang ou l'urine sont passées de «cliniquement non significatives» à «cliniquement significatives» (LDL 340 U/l à 664 U/l, urée de 98 mg/dl à 11 mg/dl, créatinine de 1,77 mg/dl à 1,91 mg/dl), sans modification du traitement. Lors de la visite de fin d'étude, un taux sérique moyen d'anticorps anti-HB de 254,3 UI/l a été atteint. Dans l'ensemble, 42 patients sur 61 (68,9%) ont reçu un traitement antiviral, 19 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Un patient a connu une réinfection à hépatite B six mois après le traitement à Zutectra. L'examen HBsAg était positif après le changement du traitement immunosuppresseur chez ce patient avec transplantation hépatique. Onze patients (18%) présentaient au moins un effet indésirable sévère. Aucun effet indésirable sévère associé au produit testé n'a été annoncé. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.
• +En utilisant la méthode de Clopper et Pearson, le taux d'échec obtenu après 18 semaines a été de 0% pour les patients de la population en intention de traiter (IC à 95%: 0-14,8%). Un taux d'échec de 0% a également été constaté pour la phase d'extension facultative (semaine 24) (IC à 95%: 0-20,6%).Les objectifs de l'étude clinique ouverte, prospective, à un bras (Biotest 974) étaient l'examen de la faisabilité d'une auto-injection à domicile (y compris observance des patients) ainsi que de l'efficacité et de la sécurité de l'administration sous-cutanée de Zutectra dans une population de patients stables durant la prévention à long terme d'une réinfection après une transplantation hépatique (66 patients). Tous les patients de cette étude ont dû suivre une phase de formation d'au moins 29 jours et l'auto-injection à domicile a pu débuter au plus tôt au jour 36. À l'exception de 6 patients ayant interrompu leur participation avant le jour 36, tous les patients ont finalement pu réaliser l'injection aussi bien à l'hôpital qu'à domicile, de manière totalement autonome. Deux patients ont interrompu leur participation à l'étude en raison de réactions allergiques (hypersensibilité après un mois de traitement ainsi que nausées, vomissements, céphalées et modifications de la pression artérielle après la première dose). Aucun patient n'a achevé l'étude prématurément, à cause d'une impossibilité à réaliser l'auto-administration à domicile. Durant la phase de traitement de 48 semaines, des concentrations sériques d'anticorps anti-HB constants, ≥100 UI/l ont été mesurées; chez 7 patients sur 66, des concentrations d'anticorps anti-HBs ≤150 UI/l, nécessitant une adaptation en conséquence de la dose de Zutectra, ont été mesurées. La moyenne à la fin de la phase de traitement était de 312,0±103,5 UI/l. Dans l'ensemble, 53 patients sur 66 (80,3%) ont reçu un traitement antiviral, 13 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Durant la phase de traitement de 48 semaines, aucune réinfection au VHB n'est apparue, et aucun patient n'a présenté de test positif au HBsAg. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.
• +L'objectif de l'étude clinique ouverte, prospective, à bras unique, était d'évaluer l'efficacité et la sécurité du passage précoce à Zutectra survenant une semaine après une transplantation hépatique orthotopique pour la prévention d'une réinfection par le virus de l'hépatite B (VHB) chez des patients négatifs pour l'Ag HBs et l'ADN du VHB.
• +Au moment de la transplantation, 21 patients (42,9%) ont présenté un test positif pour le VHD, les patients positifs pour le VIH ou le VHC avaient été exclus de l'étude. 49 patients ont reçu des injections sous-cutanées de Zutectra de 500 UI (1 ml) ou 1000 UI (2 ml) (dans des cas exceptionnels, adaptation de la dose jusqu'à 1500 UI), chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d'anti-HBs. La durée du traitement individuel par patient était prévue pour être de 24 semaines maximum après la transplantation. Aucun échec du traitement n'a été relevé pendant les 6 mois de l'étude.
• +Des concentrations sériques d'anticorps HBs supérieures aux taux résiduels minimaux de sécurité de > 100 UI/l ont été mesurées chez tous les patients à tous les points temporels, indépendamment du type d'administration (par le médecin-investigateur, le soignant ou en auto-injection), du schéma posologique (500 UI, 1000 UI ou 1500 UI) ou des intervalles entre les administrations.
• +Aucun signe clinique de réinfection par le virus de l'hépatite B n'a été observé et aucun patient n'a présenté un test positif pour l'Ag HBs ou l'ADN du VHB au cours de l'étude, ce qui confirme qu'une protection efficace contre la réinfection par le virus de l'hépatite B était conférée par l'administration sous-cutanée précoce de Zutectra dans le cadre du traitement combiné par agents virostatiques contre le VHB, 8 à 18 jours après la transplantation hépatique orthotopique. Un effet indésirable non grave a été signalé et associé au traitement par Zutectra (hématome au site d'injection). Aucun cas fatal n'a été observé pendant l'étude.
• +L'étude non interventionelle de sécurité post-autorisation (Post-Authorization-Safety Study PASS 978) a inclus 61 patients adultes ≥6 mois après une transplantation hépatique en raison d'une défaillance hépatique induite par l'hépatite B. L'objectif était l'évaluation du degré de compliance de patients ayant utilisé Zutectra pour la prévention d'une réinfection à l'hépatite B sous forme d'auto-injection sous-cutanée à domicile. Le traitement à Zutectra a été réalisé conformément aux informations et aux recommandations posologiques indiquées dans l'information professionnelle. L'observance mesurée sur la base du taux sérique anti-HB a pu être démontrée chez 57 patients sur 61 (93%), aucun taux n'ayant été inférieur à 100 UI/l. Chez trois patients chez lesquels les valeurs de laboratoire ont été déterminées, les modifications dans le sang ou l'urine sont passées de «cliniquement non significatives» à «cliniquement significatives» (LDL 340 U/l à 664 U/l, urée de 98 mg/dl à 11 mg/dl, créatinine de 1,77 mg/dl à 1,91 mg/dl), sans modification du traitement. Lors de la visite de fin d'étude, un taux sérique moyen d'anticorps anti-HB de 254,3 UI/l a été atteint. Dans l'ensemble, 42 patients sur 61 (68,9%) ont reçu un traitement antiviral, 19 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Un patient a connu une réinfection à l'hépatite B six mois après le traitement à Zutectra. L'examen HBsAg était positif après le changement du traitement immunosuppresseur chez ce patient avec transplantation hépatique. Onze patients (18%) présentaient au moins un effet indésirable sévère. Aucun effet indésirable sévère associé au produit testé n'a été annoncé. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.
• +Absorption
• +Après l'injection, Zutectra est lentement absorbé dans la circulation sanguine et atteint sa concentration maximale après un délai de 2 à 7 jours.
• +
• -Après injection, Zutectra est absorbé lentement dans la circulation sanguine du receveur et atteint sa concentration maximale au bout de 2 à 7 jours.
• -Métabolisme/Biotransformation
• +Aucune donnée disponible en dehors des informations mentionnées sous «Absorption».
• +Metabolismus
• -Elimination
• +Élimination
• -La transmission passive d'anticorps anti-antigènes érythrocytaires, par exemple anti-A, anti-B ou anti-D, peut fausser certains tests sérologiques portant sur la recherche d'allo-anticorps érythrocytaires (par exemple le test de Coombs).
• +La transmission passive d'anticorps anti-antigènes érythrocytaires, par exemple anti-A, anti-B ou anti-D, peut fausser certains tests sérologiques portant sur la recherche d'allo-anticorps érythrocytaires (par exemple le test de Coombs)..
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver et transporter réfrigéré (2-8 °C). Ne pas congeler.
• -Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
• -Conserver hors de la portée des enfants!
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C) et transporter au frais. Ne pas congeler.
• +Conserver les seringues préremplies dans l'emballage original à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants!
• -La couleur de la solution peut varier d'incolore à jaune pâle, et jusqu'à brun clair. Les solutions troubles ou qui présentent des dépôts ne doivent pas être utilisées.
• +La solution peut être claire à opalescente et incolore à jaune pâle. Les solutions troubles ou qui présentent des dépôts ne doivent pas être utilisées.
• -Zutectra, solution injectable: boîte de 5 seringues à 1 ml [B]
• +Zutectra solution injectable: boîte de 5 seringues à 1 ml [B]
• -Biotest (Schweiz) AG, Rupperswil.
• +Biotest (Suisse) SA, Rupperswil.
• -Juin 2016.
• +Août 2022